3.2. עומק חדירה בעור חזיר

בנוסף,cistancheיש גם תפקיד של קידום ייצור, מה שיכול להגביר את הגמישות והברק של העור ולעזורלתקן תאי עור פגומים. Cistanche Phenylethanol Glycosides הם בעלי השפעה מווסתת משמעותית על פעילות טירוזינאז, והשפעה עלטירוזינאזהוכח כעיכוב תחרותי והפיך, שיכול לספק בסיס מדעי לפיתוח וניצול מרכיבי ההלבנה ב- Cistanche. לכן, ל-cistanche יש תפקיד מפתח בהלבנת העור. זה יכול לעכבמלניןייצור להפחתת שינוי צבע וקהות; ולקדם את ייצור הקולגן כדי לשפר את גמישות העור וזוהר. בשל ההכרה הרווחת של השפעות אלו של cistanche, מוצרים רבים להלבנת עור החלו להחדיר מרכיבים צמחיים כגון Cistanche כדי לענות על דרישת הצרכנים, ובכך להגדיל את הערך המסחרי של Cistanche בהלבנת עורמוצרים. לסיכום, תפקידו של cistanche בהלבנת העור הוא מכריע. השפעתו נוגדת החמצון והאפקט מייצר הקולגן יכולים להפחית את שינוי הצבע והקהות, לשפר את גמישות העור והברק, וכך להשיג אפקט הלבנה. כמו כן, היישום הרחב של Cistanche במוצרי הלבנת עור מוכיח שאי אפשר לזלזל בתפקידו בערך המסחרי.

לחץ על Rou Cong Rong Benefits להלבנה

תבקש עוד:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

דגימות עור החזיר ללא טיפול (קבוצה C) ואלה המכוסות במי מלח, MBs בדילול פי חמישה ו-MBs בדילול פי עשרה לאחר הקרנה בלייזר הדופק Nd: YAG מוצגות באיור 5. איור 5E מכמת את עומקי החדירה בארבעה קבוצות (n=4). מידת החדירה הן בציפורן והן בדרמיס הייתה גדולה יותר באופן מובהק עבור MBs בדילול פי עשרה מאשר עבור הקבוצות האחרות ולא הייתה שונה משמעותית בין טיפולי לייזר שהופעלו על הדגימות המכוסות במי מלח לבין MBs בדילול פי חמישה. עומק החדירה הכולל בבקרה קבוצתית היה 16.19 ± 2.71 מיקרומטר, וזה גדל ל-25.0 ± 2.87, 25.4 ± 3.97, ו-30.03 ± 3.07 מיקרומטר במי מלח, בדילול MB, בדילול פי חמישה ובדילול MB. קבוצות, בהתאמה, מוקרנות על ידי הלייזר. עומק החדירה והאחידות היו שניהם הגדולים ביותר עבור MBs בדילול פי עשרה, ולכן נעשה שימוש במצב זה בניסויים הבאים שכללו את עומק החדירה במבחנה בעור חזיר ובטיפולים בבעלי חיים in vivo.

איור 6 מראה כי בעת שימוש בלייזר הפולסי CO2 הפרקציונלי, מידת החדירה הן בציפורן והן בדרמיס הייתה גדולה יותר באופן משמעותי עבור קבוצת ה-MBs המדולל פי עשרה (22.38 ± 3.35 מיקרומטר) והקרנה ישירה בלייזר (23.82 ± 3.26 מיקרומטר) מאשר עבור הקבוצות האחרות, ולא היה הבדל משמעותי בין קבוצת המלוחים עם הקרנת לייזר (16.00 ± 1.33 מיקרומטר) לבין קבוצת הביקורת (16.19 ± 2.71 מיקרומטר). עם זאת, איור 7 מראה שנזק לציפורן ולדרמיס היה ברור יותר עבור הקרנת לייזר ישירה בתמונות מיקרוסקופיה מוכתמות ב-HE.

3.3. חדירת עור במבחנה על ידי תמיסת -arbutin

איור 8 מציג את ריכוזי ה-arbutin בארבע הקבוצות לחדירה דרך עורית במשך 24 שעות, כפי שנותח באמצעות HPLC. הריכוז בכל הקבוצות עלה במהירות במהלך 12 השעות הראשונות ולאחר מכן התיישר בהדרגה מ-12 ל-24 שעות. לאחר 24 שעות, הריכוז היה גבוה משמעותית (p < 0.05) עבור קרינת לייזר בלבד (קבוצה L) (1067.97 ± 111.68 מיקרוגרם/מ"ל) ועבור לייזר קרינה בשילוב עם MBs (קבוצה L ועוד MBs) (1048.03 ± 153.35 מיקרוגרם/מ"ל) מאשר עבור קרינת לייזר בשילוב עם מלוחים (קבוצה L ועוד S) (814.61 ± 41.29 מיקרוגרם/מ"ל) ו-arbutin לבד קבוצה C) (729.45 ± 133.57 מיקרוגרם/מ"ל). הריכוז לא היה שונה באופן מובהק (p < 0.05) בין קבוצות L ו-L בתוספת MBs, או בין קבוצות L פלוס S ו-C. החדירה וההשקעה של -arbutin לאחר 6 שעות היו גבוהות פי 2.0 ו- 1.8 בקבוצות L פלוס MBs ו L, בהתאמה מאשר בקבוצה C. טבלה 2 מצביעה על כך שכמות -arbutin שהופקדה בעור הייתה גבוהה יותר בקבוצות L פלוס S ו-L פלוס MBs מאשר בקבוצות C ו-L לאחר 24 שעות (p < 0.01). הכמות הכוללת של -arbutin שחדרה הייתה גדולה משמעותית בקבוצה L בתוספת MBs מאשר בשלוש הקבוצות האחרות.

3.4. טיפולים בבעלי חיים

איור 9 מציג צילומים של עור עכבר לאחר חשיפה ל-UVB בחיה לא מטופלת לחלוטין (איור 9A) ובקבוצות A (איור 9B), L ועוד A (איור 9C), L ועוד S ועוד A (איור 9D), ו-L פלוס MBs פלוס A (איור 9E) ביום 20. בהירות העור גדלה בצורה יעילה יותר וקרובה יותר לצבע המקורי בקבוצה L פלוס MBs פלוס A מאשר בקבוצות A, L ועוד A ו-L פלוס S פלוס A. איור 9F משרטט את ערכי הבהירות (כלומר, L) כדי להדגים את השפעות ההלבנה של -arbutin על היפרפיגמנטציה הנגרמת על ידי UV במשך 20 ימים. ערך הבהירות (שהיה לו טווח אפשרי של {{20}}-100) היה בסביבות 40 בכל קבוצה לאחר חשיפת UVB. ביום 11 ערך הבהירות בקבוצה L פלוס MBs פלוס A עלה ב-48.1 אחוזים. היו השפעות מובהקות של הלבנת עור (p < 0.05) בקבוצות L פלוס S פלוס A ו-L פלוס MBs פלוס A בהשוואה לקבוצות האחרות, אך לא בקבוצות C, A ו-L פלוס A (Bonferroni p> 0.05). ביום ה-11 ערכי הבהירות בקבוצות C, A, L פלוס A, L ועוד S פלוס A ו-L פלוס MBs פלוס A עלו ב-27.6 אחוזים, 30.4 אחוזים, 32.1 אחוזים, 40.6 אחוזים ו-48.1 אחוזים, בהתאמה. ביום 14 העלייה בערך הבהירות בקבוצה L פלוס MBs פלוס A הגיעה לרמה של 50.1 אחוז, מה שהופך אותה קרובה לצבע העור המקורי, בעוד העליות בקבוצות C, A, L פלוס A ו-L פלוס S פלוס A הגיעה לערכים הקטנים יותר של 38.9 אחוזים, 43.6 אחוזים, 39.3 אחוזים ו-43.9 אחוזים, בהתאמה. ערך הבהירות לפני חשיפת UVB היה 60.76 ± 0.41, ולאחר 20 ימים הוא היה קרוב לערך זה רק בקבוצה L פלוס MBs פלוס A.

תוצאות הניתוח ההיסטופתולוגי באיור 10 מגלות כי הייתה ירידה מובהקת בתכולת המלנין היחסית בקבוצה L פלוס MBs פלוס A. לא נצפה נזק למבני עור או ממשקים דו-שכבתיים-דו-שכבתיים באף אחת מקבוצות הטיפול.

4. דיון

הקוויטציה האינרציאלית של MBs המושרה על ידי ארה"ב מייצרת שיפור חדירותי הרבה יותר של שכבת הקרנית בהשוואה לקוויטציה יציבה. מחקר זה מדד שיבוש MB המושרה על ידי לייזר בתנאים שונים מתוך כוונה לזהות את המצב האידיאלי ליצירת קוויטציה אינרציאלית. כמה מחקרים קודמים מצאו שאינטראקציות בין לייזר דופק לנוזל גורמות להיווצרות של קוויטציה של MB [22]. התברר כי קוויטציה קצרה וקצרה בהשראת לייזר מציעה תנאים פשוטים יותר ומבוקרים יותר של קוויטציה של בועות עקב התמוטטות אופטית [23]. דווח כי קוויטציה המושרה על ידי לייזרים מתמשכים נגרמת על ידי התפשטות תרמית והרתחה של נוזלים [24]. איור 2 מראה שהתפלגות MBs בתמונות מיקרוסקופיה הייתה יותר לא הומוגנית עבור הלייזר הדופק מאשר עבור הלייזר הרציף. יתרה מכך, באותו הספק לייזר, היו פחות MBs באופן משמעותי עבור הלייזר הדופק מאשר עבור הלייזר הרציף. זה מצביע על כך שכאשר נוזל כבר מכיל MBs יציבים, מבלי להעלות את הטמפרטורה, הקרנה על ידי לייזר פועם משרה יותר גלי מאמץ שיכולים לשבש יותר MBs להשראת קוויטציה אינרציאלית בהשוואה לשימוש בלייזר רציף.

איורים 3 ו-4 מראים שהפרעה משמעותית התרחשה עבור ה-MBs המדולל פי עשרה לאחר 180 שניות של הקרנת לייזר פעימה או שבעה יישומים של קרינת CO2 חלקית של קרינת לייזר פעימה וללא עלייה משמעותית בטמפרטורה, מה שמעיד על כך שהקוויטציה האינרציאלית הופקה ביעילות תחת התנאים הללו. באופן עקבי, איורים 5 ו-6 הצביעו על כך שעומק החדירה של אוונס כחול היה גדול יותר עבור קבוצות MBs המדוללות פי עשרה מאשר עבור הקבוצות האחרות, והיה פרופורציונלי למידת הקרע של MBs. תוצאות אלו מצביעות על כך שהקוויטציה האינרציאלית המושרה בלייזר של MBs יכולה גם למלא תפקיד חשוב ב-TDD. איורים 6 ו-7 מראים שלמרות שעומק החדירה של אוונס כחול בקבוצה L היה דומה לזה שבקבוצה L בתוספת MBs, נזק מסוים אכן התרחש בשכבת הקרנית. לכן, MBs עשויים לשמש גם כחיץ להפחתת הנזק במהלך הקרנת לייזר.

CO2 ו-Er: לייזרים של YAG מקלים על העברת תרופות, ולייזר CO2 הוא אחד הלייזרים הנפוצים ביותר בתחום הדרמטולוגיה להעלמת נגעים שפירים. למרות שאורך הגל הארוך יותר של קרינת לייזר CO2 מביא לחדירה עמוקה יותר, היא גם מייצרת יותר חום [25,26]. יתרה מכך, תכולת המים הגבוהה של הרקמה הרכה הופכת אותה למטרה מצוינת עבור לייזר CO2 הפועל ב-10,600 ננומטר ומציעה גם מידה של בטיחות אינהרנטית בגלל ספיגת המים הגבוהה שלו [27]. איור 8 וטבלה 1 מצביעים על כך שלמרות שעליית הטמפרטורה הייתה רק 1.1 ◦C עם תמיסות המלח ו-MB שנספגו בהקרנת הלייזר CO2, הכמות הכוללת של ארבוטין שחדרה לעור הייתה גדולה יותר בקבוצה L בתוספת MBs מאשר בקבוצה L פלוס S. זה מצביע על כך שהיעילות של TDD המושרה על ידי לייזר גדולה יותר כאשר הנוזל כבר מכיל MBs יציבים. זה גם תואם את התוצאות שנמצאו במודל העכבר C57BL/6J. ביום ה-11, ערכי הבהירות בקבוצות L פלוס MBs פלוס A ו-L פלוס S פלוס A עלו בצורה משמעותית יותר (ב-48.1 אחוז ו-40.6 אחוזים, בהתאמה) מאשר בשלוש הקבוצות האחרות. ערך הבהירות עדיין היה ברור יותר בקבוצה L פלוס MBs פלוס A מאשר בקבוצה L פלוס S פלוס A. תוצאות אלו מצביעות על כך שיותר קוויטציה הנגרמת על ידי לייזר מתרחשת בנוזל המכיל MBs מיוצב מאשר בנוזל בלבד. הקוויטציה בתיווך הלייזר של חומרי הניגוד MB יכולה לשפר את ה-TDD תוך הימנעות מהפקת חום עז. יתרה מכך, משך ההקרנה שבע פעמים בלייזר דופק שברי CO2 היה קצר יותר מאשר בעת שימוש ב-US (דקה אחת, לפי המחקרים הקודמים שלנו) [6,7]. בהתבסס על התקנים קריוגניים דינמיים המספקים זריקות של תרסיס קירור במשכי זמן משתנים אשר פותחו כדי להפחית את אפקט החימום במהלך הקרנת לייזר [14], תרסיסים המכילים MBs מיוצבים יכולים לגרום לקוויטציה אינרציאלית כדי לשפר את ה-TDD.

5. מסקנות

מחקר זה יצר פלטפורמת TDD חדשנית בתיווך לייזר להקלת מתן תרופות המבוססת על שימוש ב-MB cavitation בתיווך לייזר. כאשר נוזל כבר מכיל MBs מצופים יציב, הקרנה על ידי לייזר פועם משרה גלי מאמץ שיכולים לשבש יותר MBs להשראת קוויטציה אינרציאלית בהשוואה לשימוש בלייזר רציף. יתר על כן, הקוויטציה האינרציאלית של MBs המושרה על ידי לייזר דופק עשויה למלא תפקיד חשוב ב-TDD. התוצאות שהתקבלו בניסויים הנוכחיים במבחנה וב-in vivo הצביעו על כך שקוויטציה הנגרמת על ידי לייזר עם MBs מיוצבים בנוזל יכולה לשפר את TDD יותר מאשר בעת שימוש בנוזל בלבד. יתר על כן, שיפור זה של TDD מתרחש ללא ייצור של חום עז, כך שה-MBs עשויים לשמש גם כחיץ להפחתת הנזק במהלך הקרנת לייזר.

הפניות

1. צנקיס, I.; לבון, GS; Eskin, DG; Pericleous, KA מאפיין את התפתחות הקוויטציה והספקטרום האקוסטי בנוזלים שונים. אולטראסון. סונוכם. 2017, 34, 651–662.

2. Dalecki, D. השפעות ביולוגיות של חומרי ניגוד מבוססי אולטרסאונד. במדיה ניגודית באולטרסאונד: עקרונות בסיסיים ויישומים קליניים; Emilio, Q., Ed.; Springer-Verlag: ברלין/היידלברג, גרמניה, 2005; עמ' 77–85.

3. רוטה, ג.; ריימן, CH; ילד, ש.ז; Dalecki, D. זיהוי של קוויטציה אקוסטית בלב עם חומרי ניגוד של מיקרובועות in vivo: מנגנון להפרעות קצב הנגרמות על ידי אולטרסאונד. ג'יי אקוסט. Soc. אמ. 2006, 120, 2958–2964.

4. ואן דר וו, הרשות הפלסטינית; Brauns, AC; ביילי, SE; פאוורס, JE; Wilde, AA התכווצויות חדרים מוקדמים במהלך הדמיה מופעלת עם ניגודיות אולטרסאונד. ריבה. Soc. אקו לב. 2000, 13, 288–294.

5. לי, פ.; Cao, LQ; דו, CY; ארמסטרונג, WF; Miller, D. השפעת אקו-לב ניגודיות שריר הלב על חדירות כלי הדם: מחקר בתגובה של מינון ב-vivo של אופן הלידה, משרעת הלחץ ומינון הניגודיות. אולטרסאונד מד. ביול. 2003, 29, 1341–1349.

6. ליאו, ע"ה; לו, YJ; הונג, CR; Yang, MY היעילות של אספקת מגנזיום אסקורביל פוספט טרנסדרמלי לאחר טיפול אולטרסאונד עם מיקרו-בועות במדיום המקיף מסוג ג'ל בעכברים. מאטר. Sci. Eng. ג מאטר. ביול. יישום 2016, 61, 591–598.

7. ליאו, ע"ה; מא, שירותים; וואנג, CH; Yeh, MK עומק חדירה, ריכוז ויעילות של אספקת ארבוטין טרנסדרמלית לאחר טיפול אולטרסאונד עם בועות מיקרו-קליפת אלבומין בעכברים. Drug Deliv. 2016, 23, 2173–2182.

8. אוברלי, מ.א.; Schoelhammer, CM; לנגר, ר.; Blankschtein, D. לידה טרנסדרמלית משופרת באולטרסאונד: התקדמות אחרונות ואתגרים עתידיים. ת'ר. Deliv. 2014, 5, 843–857.

9. פלטאוף, ג.; Schmidt-Kloiber, H. Microcavity דינמיקה במהלך התזת נוזלים וג'לים הנגרמת על ידי לייזר. יישום פיזי. 1996, 62, 303–311.

10. פוגל, א.; נואק, ג'; נהן, ק.; תאיזן, ד.; בוש, ש.; פארליץ, יו.; האמר, DX; Noojin, GD; רוקוול, BA; Birngruber, R. מאזן אנרגיה או פירוק אופטי במים בסקאלות זמן של ננו-שנייה עד פמט-שנייה. יישום פיזי. B 1999, 68, 271–280.

11. גולדברג, תקליטן; Cutler, KB טיפול לא-בלטיבי של ריטידים עם אור פועם אינטנסיבי. לייזרים כירורג. Med. 2000, 26, 196–200.

12. ג'אנג, JU; קים, SY; Yoon, ES; קים, WK; פארק, ש.ש; לי, BI; Kim, DW השוואה בין היעילות של טיפולי לייזר חלקיים אבלטיביים ולא-אבלטיביים לצלקות בשלב מוקדם של כריתת בלוטת התריס. קֶשֶׁת. פלסט. Surg. 2016, 43, 575–581.

13. Metelitsa, AI; אלסטר, TS סיבוכים של טיפול בלייזר מפוצל בלייזר: סקירה. דרמטול. Surg. 2010, 36, 299–306.

14. קלי, ק"מ; נלסון, JS; לאסק, GP; Geronemus, RG; Bernstein, LJ קירור תרסיס קריוגן בשילוב עם טיפול לייזר לא-בלטיבי של קצבי פנים. קֶשֶׁת. דרמטול. 1999, 135, 691–694.

15. ליאו, ע"ה; לו, YJ; לין, YC; חן, HK; Sytwu, HK; Wang, CH יעילות של מערכת אספקה ​​מבוססת מיקרו-בועות שכבה אחר שכבה למריחת מינוקסידיל כדי לשפר את צמיחת השיער. Theranostics 2016, 6, 817–827.

16. פראוניץ, מ.ר; Langer, R. משלוח תרופות דרך העור. נאט. ביוטכנולוגיה. 2008, 26, 1261–1268.

17. ליאו, ע"ה; הונג, CR; חן, HK; Chiang, CP אולטרסאונד בתיווך EGF מצופה מיקרובועה בחבישה ליישומים לריפוי פצעים. Sci. נציג 2018, 8, 8327.

18. וון, ע"ה; צ'וי, חבר הכנסת; Kim, DD פורמולציה של ליפוזום לאספקה ​​מקומית של ארבוטין. קֶשֶׁת. פארם. מילון 2006, 29, 1187–1192.

19. אישיקאווה, מ.; קאוואסה, I.; Ishii, F. Glycine מעכב מלנוגנזה במבחנה וגורם להיפופיגמנטציה in vivo. ביול. פארם. שׁוֹר. 2006, 30, 2031–2036.

20. צאי, י"ח; לי, KF; Huang, YB; Huang, CT; Wu, PC חלחול במבחנה ואפקט הלבנה in vivo של מערכת אספקת מיקרו-אמולסיה מקומית של hesperetin. Int. ג'יי פארם. 2010, 388, 257–262.

21. צ'ונג, SY; Seo, YK; פארק, JM; Seo, MJ; פארק, JK; קים, JW; Park, CS סובין אורז מותסס מווסת את ביטוי MITF ומוביל לעיכוב של מלנוגנזה הנגרמת על ידי -MSH במלנומה B16F1. Biosci. ביוטכנולוגיה. Biochem. 2009, 73, 1704–1710.

22. קווינטו-סו, הרשות הפלסטינית; Venugopalan, V.; Ohl, CD יצירת בועות קוויטציה הנגרמות על ידי לייזר עם הולוגרמה דיגיטלית. העדיף. אקספרס 2008, 16, 18964–18969.

23. Ramirez-San-Juana, JC; רודריגז-אבייטסה, ע.; קורנייבה, נ.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Chiu-Zarateb, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; דומינגז-קרוסק, ר.; Ramos-Garciaa, R. Cavitation Induced by Lasers Wave Continuous Wave. ב-Proceedings of SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diego, CA, USA, 5 בספטמבר 2007; כרך 6644.

24. ראסטופוב, SF; Sukhodolsky, AT Generation Sound by Thermocavitation Induced CW—Laser in Solutions. ב-Proceedings of SPIE קרינה אופטית אינטראקציה עם חומר, לנינגרד, רוסית, 1 בדצמבר 1990; כרך 1440, עמ' 127–134.

25. אומי, ט.; Numano, K. תפקידו של לייזר CO2 ולייזר CO2 חלקי בדרמטולוגיה. לייזר תר. 2014, 23, 49–60.

26. זלסקי-לארסן, לוס אנג'לס; Fabi, SG מתן תרופות בעזרת לייזר. דרמטול. Surg. 2016, 42, 919–931.

27. לין, CH; Aljuffali, IA; Fang, JY לייזרים כגישה לקידום מתן תרופות דרך העור. מוּמחֶה. דעה. Drug Deliv. 2014, 11, 599–614.

בקש עוד: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501