סוגים שונים של מחלת כליות כרונית (CKD) שאתה צריך לדעת

ali.ma@wecistanche.com

חלק Ⅱ: סמני חלבון ופפטיד בשתן במחלת כליות כרונית

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov & et al.

תַקצִיר

מחלת כליות כרונית (CKD)הוא סוג לא ספציפי שלמחלת כליותשגורם לירידה הדרגתית בתפקוד הכליות (מחודשים עד שנים). CKD(מחלת כליות כרונית)מהווה גורם סיכון משמעותי למוות, מחלות לב וכלי דם ומחלת כליות סופנית. CKDs(מחלת כליות כרונית) ממקורות שונים עשויים להיות אותם ביטויים קליניים ומעבדתיים אך שיעורי התקדמות שונים, מה שמצריך אבחון מוקדם כדי לקבוע. סקירה זו מתמקדת בסמנים ביולוגיים של חלבון/פפטיד של הגורמים המובילים ל-CKD(מחלת כליות כרונית): נפרופתיה סוכרתית, נפרופתיה IgA, זאבת נפריטיס, גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית ונפרופתיה קרומית. גישות ספקטרומטריית מסה (MS) סיפקו את מירב המידע על תכולת הפפטיד והחלבון בשתן בנפרופתיות שונות. גישות אנליטיות חדשות מאפשרות להשתמש בפרופילים של פרוטאומי-פפטיד בשתן ככלי אבחון לא פולשני מוקדם עבור צורות מורפולוגיות ספציפיות שלמחלת כליותועלול להפוך לחלופה בטוחה לביופסיה כלייתית. מחקרי טרשת נפוצה של המנגנונים הפתוגנטיים העיקריים של התקדמות מחלת כליות עשויים גם הם לתרום לפיתוח גישות חדשות לטיפול ממוקד.

לחץ ליתרונות ותופעות לוואי של cistanche tubulosa ולמחלת כליות

לחץ כאן כדי להיפרדⅠ & Ⅲ

4. נפרופתיה ממברנית

נפרופתיה ממברנית(MN) הוא הגורם המוביל לתסמונת נפרוטית (NS) במבוגרים. למחלה זו אופי אוטואימוני, אשר אושר על ידי נוכחותם של נוגדנים עצמיים לאנטיגנים של פודוציטים, כולל נוגדנים לקולטני פוספוליפאז A2 (aPLA2R) ו-Thrombospondin 1 המכיל תחום 7A (THSD7A) [97,98]. הגורמים המשניים ל-MN(נפרופתיה ממברנית) כוללים שימוש בסמים, זיהומים, מחלות אוטואימוניות וסרטן [99]. המנגנון העיקרי של MN(נפרופתיה ממברנית)הוא נזק אוטואימוני של פודוציטים על ידי נוגדנים לקולטן פוספוליפאז A2, המוביל לפרוטאינוריה מסיבית. האבחון והטיפול במחלה זו מבוססים כיום על קביעת טיטר הנוגדנים aPLA2R. החיפוש אחר סמנים נוספים נראה מבטיח בסוג ה-aPLA2R שלילי של MN אידיופתי(נפרופתיה ממברנית). MN(נפרופתיה ממברנית)מחקרי חולים מספקים ניתוחי חתך השוואתיים של הפרוטאום ב-MN(נפרופתיה ממברנית)בהשוואה לסוגים נפרוטיים אחרים של דלקת כליות ובקרות בריאות. הפאנל של סמני חלבון ספציפיים בשתן המבדילים בין MN(נפרופתיה ממברנית)ממחלות נפרופתיות אחרות כולל ירידה ברמות של חלבון אצבע אבץ ZFPM2, חלבון קושר E1A וחלבון הקשור למיקרו-צינוריות tauAP-3 תת-יחידה מורכבת דלתא-1 [54], כמו גם רמות מוגברות של גלובולין קושר תירוקסין (SERPINA7)[50], חלבון ממברנה ליזוזום-2(LIMP-2)[56], פלסמינוגן [54], LDB3, PDLI5 [100] ואפאמין [55,57]. השוואה של דגימות מחולים עם MN חיובי ל-APLA2R ו-MN שלילי ל-APLA2R, כמו גם אנשים בריאים, גילתה רמות גבוהות משמעותית של A1AT ורעב בקבוצת ה-MN החיובית [101]. שילוב של חלבון קושר רטינול בשתן ו-SH3-domain-binder חלבון דמוי חומצה גלוטמית 3 יכול להבדיל בין MCD ל-DN. באופן דומה, שילוב של אפאמין בשתן ויחס שתן/פלזמה משלים C3 יכול להבדיל בין MN ל-DN[55].

באופן כללי, סמנים שנמצאו ב-MN(נפרופתיה ממברנית)ממלאים תפקיד במסלול הקלאסי של הפעלת משלים ותגובות חיסוניות, היצמדות לתאים, אנדוציטוזיס בתיווך קולטן, דה-גרנולציה של טסיות ומפל הקרישה [57]. LIMP-2 ממלא תפקיד מרכזי בוויסות התגובה החיסונית הדלקתית ברקמת הכליה [56] ומשקף חדירת רקמות על ידי תאי חיסון. LMP-2 עשוי גם לסייע בקביעת פעילות המחלה. החלבונים LDB3 ו- PDL5 ממלאים תפקיד בשינוי של שלד הציטוציטים של הפודוציטים, מה שעלול להוביל לפרוטאינוריה. אפאמין, שהגובה שלו קשור ל-MN אידיופתי(נפרופתיה ממברנית), הוא ה-MN הספציפי המבטיח ביותר(נפרופתיה ממברנית)סמן, שכן משמעותו אושרה במספר מחקרים (טבלה 2).

טבלה 2. סמני פרוטאום בשתן פוטנציאליים בנפרופתיות שונות.

5. IgA Nephropathy

IgA נפרופתיה(IgAN) היא הצורה הנפוצה ביותר של מחלה גלומרולרית כרונית במבוגרים. באירופה, התדירות של IgAN(IgA נפרופתיה) נע בין 19 ל-51 אחוז מהביופסיות הכליות המבוצעות למחלות גלומרולריות [102-104]. לחולים עם lgAN יש לרוב רמות מוגברות של IgA1 עם O-glycans חסרי גלקטוז באזור הציר. רמות הדם של IgA1 בעל גליקוזילציה חריגה גבוהות יותר ב-IgAN(IgA נפרופתיה)מאשר בבקרות בריאות או בחולים עם אחריםמחלות כליות. ייצור נוגדני IgA1 חסרי גלקטוז, היווצרות קומפלקס חיסוני והצטברות קומפלקסים אלו במזנגיום הוכחו כגורמים לפגיעה כלייתית [105]. יתר על כן, ההפעלה של מסלולי משלים חלופיים העצימה את הפגיעה ברקמות [106]. קולטן טרנספרין (CD71) על תאים מנזגיים אנושיים יכול לקשור קומפלקסים חיסוניים המכילים IgA חסר גלקטוז [107].

כ-40 סמני חלבון בשתן המבדילים את IgAN(IgA נפרופתיה) have been described, >20 מהם ספציפיים רק עבור lgAN(טבלה 2). רמות המשלים C9, אזור Ig kappa chain C ושלושה קרטינים ציטושלד (סוג I(10) וסוג I(1 ו-5)) השתנו באופן סינכרוני בגלומרולי (דגימת ביופסיה) של חולי lgAN בהשוואה לרקמת הכליה השלמה. אזורים של חולים עם גידולים [59]. רמות משתנות של 30 חלבוני שתן וארבעה סמנים פוטנציאליים (מולקולת הידבקות בין-תאית 1 (ICAMl), מעכב מטלופרוטאנאז 1, אנטיתרומבין IIl ואדיפונקטין) התגלו ב-IgAN(IgA נפרופתיה) עם חלבון נמוך(<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">IgA נפרופתיה), עקב ירידה בפירוק קולגן ועיכוב קולגנאז בפיברוזיס בכליות [62].

סמנים פוטנציאליים נוספים ל-lgAN כוללים רמות מוגברות של אדיפונקטין 60], 2-מאקרוגלובולין, משלים C4a, פרוטרומבין [63], אנטיתרומבין II [60,63], -1B-glycoprotein [64], גליקופרוטאין 2, גורם גדילה אפידרמיס, CMRF35-כמו מולקולה, פרוטוקאדרין, uteroglobin, dipeptidyl peptidase IV, חלבון 3 המכיל חוזר NHL ו-CD84 [36] ורמות מופחתות של פיבולין-5, בן משפחה YIP1 3 , מציע [108], aminopeptidase N [65], ואת מקטע LG3 של endorsing Pellin [64]. האחרון היה החלבון המופחת היחיד ב-IgAN כבד יותר(IgA נפרופתיה)עם קצב סינון גלומרולרי איטי יותר [64]. יחד עם זאת, רמות LG3 גבוהות עלולות לעכב אנגיוגנזה ולהיות אחראית לאובדן תפקוד כליות באיזה IgAN אחר(IgA נפרופתיה)חולים [64]. למרות שהנתונים על שינויים ברמת הוזורין אינם עקביים [36,65], זה יכול להיחשב גם כ-IgAN ספציפי(IgA נפרופתיה)סַמָן. Antithrombin I ראוי לציון במיוחד כסמן IsAN הספציפי היחיד שאושר בשני מחקרים עצמאיים [60,63].

6. נפרופתיה סוכרתית

נפרופתיה סוכרתית(DN) משפיע על כ-30-40 אחוז מחולי סוכרת (DM) והוא הגורם המוביל ל-CKD(מחלת כליות כרונית)ומחלת כליות סופנית (ESRD) בכל רחבי העולם, במיוחד במדינות בעלות הכנסה גבוהה ובינונית. DN(נפרופתיה סוכרתית)מוביל להתרחבות מזונגיאלית גלומרולרית; עיבוי קרום המרתף; ובאופן אופייני, התקדמות של גלומרולוסקלרוזיס נודולרית עקב היפרפילטרציה גלומרולרית [109.

המערך של DN ספציפי(נפרופתיה סוכרתית) markers in the urine includes >10 חלבונים (טבלה 2), עם רמות מוגברות של חלבון קושר ויטמין D, קלגרנולין B, המופקסין [71l, אבץ- 2-גליקופרוטאינים [71,74], 408 גליקופרוטאין N-linked [73], ציסטטין C, יוביקוויטין, -1-acid glycoprotein 1, גורם שמקורו באפיתל פיגמנט [74], חלבון תאי קלרה CC16 [76], ו-fi-bronectin [110], וכן ירידה ברמות של טרנסטירטין [71,74] ורמות משתנות באופן שונה של -1 מיקרוגלובולין/ביקונין מבשר (AMBP) [71,74,75].

עליות משמעותיות ברמות השתן של B-glycoprotein (פי7-), המכיל אבץ 2-גליקופרוטאינים (פי 5.9-), 2-HSglycoprotein (4.{{ פי 8}), חלבון קושר ויטמין D (פי 4.8-), פיפול קלגרנולין B(3.9-), פיפול A1AT(2.9-) והמופקסין ( 2.4-מקפל) DN מובחן בצורה מהימנה(נפרופתיה סוכרתית)עם מאקרואלבומינוריה מ-DM ללא אלבומינוריה[71]. לעומת זאת, ירידה משמעותית ב-transthyretin (פי 4.3-), אפוליפופרוטאין A1 (פי 3.2-), AMBP (פי 1.6-) וחלבון פלזמה קושר רטינול ( 1.52-fold) נצפה ב-DN(נפרופתיה סוכרתית)עם מאקרואלבומינוריה [71]. מחקר מודל עם חלבונים נבחרים הציע את המשמעות של cathepsin A, mucin 1, המפעיל GM2 ganglioside, SPARC-like protein 1 ו-Lysosomal acid phosphatase בפרוגנוזה גרועה של התפתחות מוקדמת של DN(נפרופתיה סוכרתית), וכן בפיברוזיס בכליות [111]. הוכח כי שילוב של 408 גליקופרוטאין N-linked, A1AT ו-ceruloplasmin יכול להבחין בין מיקרואלבומינוריה ונורמואלבומינוריה ב-DN(נפרופתיה סוכרתית)חולים [73]. הפטוגלובין בשתן ו-AMBP יכולים להבדיל בין חולי סוכרת עם ובלי DN(נפרופתיה סוכרתית)[75]. ההפרשה המוגברת של חלבון תא קלרה בנפח 15.8 kDa CC16 נמצאה קשורה לתפקוד לקוי של אבובות פרוקסימלי בחולי DM עם מיקרו- או מאקרואלבומינוריה בהשוואה לחולי DM ללא אלבומינוריה ובקרות בריאות [76]. רמות האוסטאופונטין ופיברונקטין היו גבוהות יותר גם ב-DN(נפרופתיה סוכרתית)בהשוואה לאלו ב-DM, ועליות בנפריליזין בשתן וב-VCAM-1 נצפו לאחר טיפול בלוסארטן ב-DN(נפרופתיה סוכרתית) [110].

מחקר אורך של DM מסוג 2 חשף עלייה בשתן טרנסטירטין/פרה-אלבומין ובאזור שרשרת lg kappa C תוך 0-5 שנים מתחילת DM; הופעת cystatin C ו-ubiquitin לאחר 5-10 שנים; וזיהוי של -1-גליקופרוטאינים חומציים 1, אפוליפופרוטאין A1, AMBP, גורם שמקורו באפיתל פיגמנט ו--2-גליקופרוטאין אבץ לאחר 10-20 שנים [74]. הגליקציה הלא אנזימטית של חלבונים אלו והפפטידים שלהם מפריעה לספיגה חוזרת תקינה של הצינוריות ועלולה להוביל לפגיעה בצינוריות הפרוקסימליות ולהפרשה ישירה של החלבונים לתוך השתן.

בסך הכל, ה-DN הנ"ל(נפרופתיה סוכרתית)סמנים עשויים לשקף את התהליכים של ניוון צינורי ופיברוזיס tubulointerstitial, שרבים מהם חשובים עבור DN(נפרופתיה סוכרתית)פּרוֹגנוֹזָה. יש לציין במיוחד אבץ- 2-גליקופרוטאין, טרנסטירטין ו-AMBP, שכן המשמעות הפרוגנוסטית שלהם אושרה לפחות בשני מחקרים בלתי תלויים [71,74,75].

7. לופוס נפריטיס

לופוס נפריטיס(LN) הוא אחד הסיבוכים השכיחים והחמורים ביותר של זאבת אדמנתית מערכתית ומופיע בדרך כלל לפחות 3-5 שנים לאחר הופעת המחלה. ניתן למצוא את המנגנונים של נזק לגלומרולוס כליות בשקיעה של קומפלקסים חיסוניים או נוגדנים עצמיים עם הפעלת משלים לאחר מכן [112].LN(לופוס נפריטיס) מוביל לנזק חמור בכליות שמתקדם למחלת כליות סופנית אם לא מטופל כראוי. המטרה החשובה ביותר עבור LN(לופוס נפריטיס)הטיפול הוא להעריך באופן דינמי את מידת הפעילות הנזק הכלייתי שכן סמני הפעילות הזמינים (פרוטאינוריה יומית, אריתרוציטוריה, משלים ונוגדנים אנטי-גרעיניים) אינם אינפורמטיביים. LN(לופוס נפריטיס)מטופלים צריכים כעת לעבור מספר ביופסיות של כליה כדי לנטר את LN(לופוס נפריטיס)פעילות במהלך טיפול מדכא חיסון כדי לקבוע היכן LN(לופוס נפריטיס)יש להמשיך או לבטל את הטיפול. במקרה זה, יש צורך ב-LN רגיש וספציפי במיוחד(לופוס נפריטיס)סמנים המסוגלים לחזות את החרפת המחלה או להצביע על יעילות לא מספקת של הטיפול.

רק כמה סמני חלבון פוטנציאליים בשתן ספציפיים ל-LN(לופוס נפריטיס)ניתן לציין (טבלה 2). זוג פפטידים, "3340" ו"3980"(מ/ז), אפשרו להבדיל LN חריף(לופוס נפריטיס)מצב מ-LN(לופוס נפריטיס)רמיסיה עם רגישות של 92 אחוז וספציפיות של 92 אחוז לפני כל שינוי בפרמטרים קליניים (יחס חלבון/קריאטינין בשתן, נוגדנים ל-DNA, המטוריה, קריאטינין בסרום וכו'). יתר על כן, פפטידים אלו הצליחו לחזות הישנות והפוגה מוקדמת [66].

שברים מסוימים של הפצידין, יחד עם שברי A1AT ואלבומין, נמצאו משמעותיים יותר ממחזור התלקחות כליות מערכתי של זאבת אריתמטוסוס LN(לופוס נפריטיס)במחקר דינמי על הפרוטאום בשתן [67l. הביטוי המשתנה של hepcidin 20 עשוי להיות סמן להתלקחות כלייתית, בעוד שניתן להשתמש בעלייה בהpcidin 25 לאחר הטיפול כדי להעריך את יעילות הטיפול [67].

המסווג המבוסס על 172 פפטידים הבדיל באופן אמין92 LN(לופוס נפריטיס)מקרים מה- CKD הכללי(מחלת כליות כרונית)הקבוצה (1180 חולים) וזיהתה את החלבון S100-A9 כ-LN ספציפי אחר(לופוס נפריטיס)מרקר, שרמתו המוגברת נמצאה חיונית ל-LN(לופוס נפריטיס)התמיינות בשילוב עם רמות מוגברות של פפטידים קולגן ואורומודולין, כמו גם ירידה ברמות של clusterin, -2-microglobulin ו--2-HS-glycoprotein [54].

-1-אנטיכימוטריפסין (SERPINA3) הוא LN פוטנציאלי ספציפי נוסף(לופוס נפריטיס)סמן בשתן וה-LN היחיד(לופוס נפריטיס)סמן שמשמעותו אושרה בשני מחקרים בלתי תלויים [68,69]. יחד עם הפטוגלובין וחלבון קושר רטינול, SEPINA3 גדל באופן משמעותי ב-LN פעיל(לופוס נפריטיס)בהשוואה ל-LN לא פעיל(לופוס נפריטיס)[68]. יתר על כן, SERPINA3 הוכיח מתאם חיובי בינוני עם LN(לופוס נפריטיס)פעילות היסטולוגית, אשר אושרה באמצעות אימונוהיסטוכימיה [69].

באופן כללי, LN המתואר(לופוס נפריטיס)סמנים מאפשרים להעריך את פעילות המחלה והצטברות פיברוזיס בכליות, שהם חשובים מאוד בפרקטיקה הקלינית בניהול חולים. הרמות המוגברות של חלבונים מסוימים עשויות לרמז על חוסר תפקוד צינורי במהלך הצורה החריפה של המחלה [68].

8. סמני חלבון בשתן לא ספציפיים

Uromodulin, collagens, AlAT והמקטעים שלהם הם סמני חלבון השתן הבלתי ספציפיים העיקריים שזוהו בכל הנפרופתיות שהוזכרו לעיל (טבלה 2), כמו גם בהפרעות רבות אחרות הקשורות לתפקוד כליות או פרוטאינוריה [17-39] . Uromodulin הוא גליקופרוטאין המעוגן ב-GPI (Glycosylphosphatidylinositol) ספציפי לכליות המיוצר באופן בלעדי על ידי תאי האפיתל המצפים את הגפה העולה העולה של לולאת הנלה והוא מרכיב תקין בשתן. פפטידים קולגן נמצאים גם בדרך כלל בשתן ומשקפים את התחלופה של המטריצה ​​החוץ-תאית ברקמות הכליות. עם זאת, שני מרכיבי השתן הרגילים עשויים להצביע על שינויים פתולוגיים. Uromodulin עשוי להיות גם סמן ביולוגי פוטנציאלי הרלוונטי לתפקוד צינורי ו-CKD(מחלת כליות כרונית)[113]. רמת שברי הקולגן עומדת בקורלציה רבה עם התחלת DN(נפרופתיה סוכרתית)[13,17,19,45,72]; שינויים כמותיים בקטעים אלה בשתן צוינו 3-5 שנים לפני התפתחות מאקרואלבומינוריה [19]. בסך הכל, ההרכב האיכותי של שברי הקולגן יכול להשתנות בנפרופתיות שונות [45,47,54,72].

שלא כמו פפטידים לאורמודולין וקולגן, הופעת AlAT בשתן קשורה תמיד לסוג כלשהו של פתולוגיה ועשויה לשקף לחץ פודוציטים [53]. יש לציין, עלייה ב-AlAT בשתן נצפתה בכל הנפרופתיות שנסקרו במחקר הנוכחי (טבלה 2).

באופן כללי, הערכה של סמנים לא ספציפיים בשילוב עם סמנים ספציפיים שיפרה משמעותית את ההתמיינות של נפרופתיה. בפרט, הרמות של שישה פפטידים UMOD ו-A1AT הבדילו בין פרוליפרטיבי ללא פרוליפרטיבי (כולל MCD, MN, FSGS ו-IgAN(IgA נפרופתיה)) צורות של גלומרולמחלות כליות[58]. יתר על כן, הוכח כי ביטוי יתר של uromodulin גורם לנטייה ל- CKDs(מחלת כליות כרונית)כגון נפרופתיה יתר לחץ דם ו-DN(נפרופתיה סוכרתית)[114]. זיהוי שברי קולגן יחד עם שבר LG3 של אנדורפלין חיוני לאבחון IgAN(IgA נפרופתיה), שכן קולגן עשוי להצביע על מהלך מחלה חמור יותר עם פגיעה באנגיוגנזה והתפתחות מהירה של פיברוזיס בכליות [64]. הערכת הרמות של A1AT, uromodulin, transferrin, serum albumin ו--1- -glycoprotein חשובה גם ב-lgAN, שכן רמות כאלה משקפות תהליכים פתולוגיים נפוצים, כולל אפופטוזיס משופר, דלקת, קרישה והפעלת משלים [45,54, 61,62,64,65,72].

9. מסקנות

תוצאות המחקר מצביעות על הפוטנציאל הגדול של ניתוח פרוטאומי לאבחון לא פולשני שלמחלות כליות, בירור המנגנונים הפתוגנטיים המובילים להתקדמות המחלה, וקביעת יעדי פעולה לעיכוב התקדמות המחלה. בניגוד לביופסיה של כליה, ניתוח פרוטאומי בשתן בטוח ואמין וניתן לחזור עליו מספר פעמים לניטור המחלה. פרופיל השתן הפרוטאומי מספק מידע רב ערך על התהליכים הפתולוגיים המובילים המתרחשים ברקמות הכליות בזמן הבדיקה.

המאפיין העיקרי של הניתוח הפרוטאומי הוא שרבים מהסמנים המתגלים בשתן נצפים כתוצאה מחדירת חלבון מהדם (אלבומין, חלבון קושר רטינול וכו') או כהשתקפויות של תהליכים פתולוגיים נפוצים כגון הצטברות מטריקס חוץ-תאי. (קולגנים ו-A1AT), שקיעת קומפלקסים של אימונוגלובולינים, הפעלת משלים, אפופטוזיס, חמצון שומנים וחוסר תפקוד צינורי (-2-מיקרוגלובולין, אורומודולין וכו') עם פרוטאינוריה גבוהה. במקרה זה, חיוני להעריך שינויים כמותיים במדדים אלה כדי לשקף במדויק את פעילות העיבוד ואת חומרת הנזק.

אחת המטרות החשובות ביותר של ניתוח פרוטאומי בשתן בחולים עם CKD(מחלת כליות כרונית)הוא קביעת סמנים ביולוגיים ספציפיים למחלה או השילובים שלהם. חלבונים המופקים בפעם הראשונה מחייבים את מירב תשומת הלב, מכיוון שהם עשויים לשקף את השלבים הפתוגנטיים החשובים ביותר בהתפתחות המחלה. לדוגמה, CD44, סמן של תאי אפיתל פריאטליים פעילים, עשוי לשקף את התהליכים של גלומרולוסקלרוזיס ב-MN[50] או IgAN(IgA נפרופתיה)[38] אבל, באותו הזמן, עשוי להיות גם תכונה חיונית להבדיל בין FSGS ל-MCD [52]. DPEP1, המזוהה בעיקר ב-FSGS, נחשב לשקף הפעלה של TRPC6 בפודוציטים [52]; ubiquitin-60S ribozomal protein L40 (UBA52), שהוא סמן של מתח תאי; או רכיבים של ציטושלד הפודוציטים שניזוקו על ידי נוגדנים [49,115]. אפוליפופרוטאין, שיכולים למלא תפקיד פוטנציאלי בפתוגנזה של FSGS כ"גורמי חדירות"]116l, כמו גם חלבונים שתפקידם עדיין לא מובן לחלוטין, כגון חלבון ממברנה ליזוזום-2 ואפאמין ב-MN[56,57] ואת הפרגמנט 3(LG3) דמוי למינין G של Endorse Pellin ב-IgAN(IgA נפרופתיה)[64], עשוי לשקף תהליכים פתולוגיים ויכול להפוך למטרות עבור גישות חדשות לטיפול מדכא חיסון או מגן כליות. בנוסף, שינויים דינמיים חיוביים בפרופיל הפרוטאומי לאחר הטיפול המיועד עשויים לעזור לאשר אם התרופות שנקבעו נבחרו בצורה נכונה ומסייעות להשיג את התוצאות הרצויות. עם זאת, למרות אימות ה- CKD(מחלת כליות כרונית)273 מסווג במספר מחקרים, יש צורך להמשיך ולפתח פאנלים חדשים עם ספציפיות מוגברת לנפרופתיות ספציפיות. נראה שזוהי המטרה החשובה ביותר למחקר פרוטאומי נוסף.

הפניות

1. מחלת כליותשיפור תוצאות גלובליות (KDIGO). הנחיות לתרגול קליני של KDIGO עבור גלומרולונפריטיס;כִּליָהתוספי תזונה בינלאומיים; Nature Publishing Group: ניו יורק, ניו יורק, ארה"ב, 2012.

2. National Kidney Foundation.K/DOQI הנחיות לתרגול קליני עבורמחלת כליות כרונית: הערכה, סיווג וריבוד. אמ. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ;Levey, AS;Schoolwerth, AC;Coresh, J;Culleton,B.; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; קלפוריס, ע.; Kag, MJ; et al.מחלת כליותכגורם סיכון להתפתחות מחלות לב וכלי דם. תפוצה 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. אלאני, ח: תמימי, א.; Tamimi, N.Cardiovascular Co-morbidity inמחלת כליות כרונית: ידע נוכחי וצרכי ​​מחקר עתידיים. World J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. הסו, ג; אורדונז, J: Chertow, G.; מניפה, ד.; מקולוך, סי; Go, A. הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה בחולים עםמחלת כליות כרונית. Kidney Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; וויבה, נ.; קולטון, ב.; בית, א.; רבת, ג; פוק, מ.; מקאליסטר, פ; גארג, AXמחלת כליות כרוניתוסיכון תמותה: סקירה שיטתית. ריבה. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. Hsu. ג-י: איריבארן, ג; McCulloch, CE; דרביניאן, ג'; קדימה, גורמי ASRisk לשלב הסופישֶׁל הַכְּלָיוֹתמַחֲלָה: 25-מעקב שנה. קֶשֶׁת. מתמחה. Med. 2009,169, 342-350. [CrossRef]

8. היל, נ"ר; Fatoba, ST; אוקיי, JL; הירסט, ג'; O'Callaghan, קליפורניה; Lasserson, D.; Hobbs, R. שכיחות עולמית שלמחלת כליות כרונית— סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. PLoS ONE 2016, 11,e0158765. [CrossRef]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. מחלות כליה כרוניות כבעיית בריאות הציבור: אפידמיולוגיה, השלכות חברתיות וכלכליות. Kidney Int.2005, 68, S7-S10. [CrossRef]

10. Bommer, J. שכיחות והיבטים סוציו-אקונומיים שלמחלת כליות כרונית. Nephrol.Dial. Transplant.2002, 17,8-12.[CrossRef]

11. ווס, ט.; אלן, סי; ארורה, מ; ברבר, RM; בהוטה, ז"א; בראון, א.; קרטר, א.; קייסי, DC; צ'רלסון, FJ.; חן, א.ז; et al. שכיחות גלובלית, אזורית ולאומית, שכיחות ושנים חיים עם מוגבלות עבור 310 מחלות ופציעות, 1990-2015: ניתוח שיטתי עבור Global Burden of Disease Study 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602. [CrossRef]

12. Dhaun, N.; Bellamy, CO; Cattran, DC; Kluth, DCUטיליות של ביופסיית כליות בניהול הקליני שלמחלת כליות. כִּליָהInt. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]