תמצית עשב סינית יכולה לטפל בדלקת נפריטיס אינטרסטיציאלית חריפה

איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Woram Bae, et al

תַקצִיר

נימוק: Momordica charantia משמשת לעתים קרובות לטיפול בסוכרת מסוג 2 בקוריאה. חומר ביניים חריף הנגרמת על ידי תרופותדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת(AIN) מהווה 60 אחוז עד 70 אחוז מ-AIN (ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת)מקרים. עם זאת, רק מקרה אחד של AIN הקשור לבליעת תו M דווח בספרות האנגלית. אנו מדווחים על מקרה נדיר ביותר של AIN (ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת) שהתרחש לאחר שחולה בלע תמצית M charantia טהורה במשך 7 חודשים.

אלטרנטיבה מצוינת נוספת לטיפול בדלקת כליות אינטרסטיציאלית חריפה היאCistancheלחלץ. הדברים שאתה צריך כדי לשפר את תפקוד הכליות שלך נמצאים כולם בהישג ידך.

חששות המטופל: אישה בת 60- קוריאנית אושפזה בבית החולים שלנו לביופסיה כלייתית. תפקוד הכליות שלה ירד בהדרגה במהלך 9 החודשים האחרונים ללא תסמינים או סימנים.

אִבחוּן:רמות חנקן אוריאה בדם ורמות קריאטינין בדם היו 29.7mg/dL (טווח: 8.0–20.0mg/dL) ו-1.45mg/dL (טווח:{{ 10}}.51–0.95 מ"ג/ד"ל) בכניסה. היסטולוגיה כלייתית הצביעה על AIN (ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת); הייתה חדירת תאי חיסון לאינטרסטיטיום, טובוליטיס, וגבס האפיתל, אם כי הגלומרולי היו שלמים ברובם.

התערבויות: M charantia הופסק ונרשם פרדניזולון.

תוצאות:הערך של קריאטינין בסרום כמעט שוחזר לרמת הבסיס לאחר 3 חודשים.

מסקנות:זהו דיווח המקרה הראשון של AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת) קשור לבליעה של תמצית M charantia טהורה. הכרה בהשפעות השליליות האפשריות של חומרים אלה על ידי רופאים חשובה מאוד לאבחון מוקדם וניהול מתאים.

קיצורי מילים:AIN=מודעת ביניים חריפהדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת, AKI=אקוטיכִּליָהפציעה.

מילות מפתח: תרופות, Momordica charantia, דלקת כליות, תוספי מזון, תופעת לוואי

Cistancheיכול לטפלדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת

1. הקדמה

Momordica charantia (משפחת Cucurbitaceae), הידועה בכינויה מלון מר, שימשה כטיפול חלופי לסוכרת מסוג 2 (T2DM), יתר לחץ דם, סרטן וזיהומים חיידקיים וויראליים בשל התרכובות הביו-אקטיביות הרבות שלה.[1–3] בפרט, ל-M charantia יש היסטוריה ארוכה כגורם היפוגליקמי באסיה, אפריקה ואמריקה הלטינית. התמצית של M charantia מכונה לעתים קרובות אינסולין צמחי.[4] הוכח רבות במודלים של שורת תאים ובעלי חיים כי M charantia מחלץ גליקמיה נמוכה יותר בחולי T2DM.[3,5-7] ניסויים קליניים קטנים לא אקראיים וכפול סמיות דיווחו שמיץ מלון מר, פירות ואבקה מיובשת יש השפעה היפוגליקמית בינונית.[4,8] עם זאת, יעילות ובטיחות קלינית לא הוכחו.

מודעת ביניים חריפהדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת(AIN) היא סיבה שכיחה לאקוטיתכִּליָהפציעה(AKI). AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת) מתרחשת בדרך כלל בתגובה לתרופות שנרשמו או ללא מרשם (60 אחוז -70 אחוז מהמקרים).[9-11] תרופות שונות עלולות לגרום ל-AIN, שהמאפיינים הקליניים וממצאי המעבדה שלהם משתנים לפי קבוצת התרופות. [11] ניתן לאבחן AIN באופן סופי באמצעות ביופסיה כלייתית. ממצאים היסטולוגיים של AIN כוללים בדרך כלל דלקת אינטרסטיציאלית, בצקת וטובוליטיס. תרופות אלטרנטיביות נמצאות בשימוש נרחב בקוריאה למרות היעדר נתוני בטיחות. למיטב ידיעתנו, רק מקרה אחד של AIN הקשור לבליעת M charantia דווח בספרות האנגלית[12] אנו מדווחים על מקרה נוסף של AIN המתרחש לאחר בליעה של תמצית M charantia טהורה.

2. הצהרה והסכמה אתית

התקבלה הסכמה מדעת בכתב מהמטופל לפרסום דוח המקרה שלו וכל התמונות הנלוות אליו. פרוטוקול המחקר אושר על ידי ה-Institutional Review Board של Gyeongsang National University Changwon Hospital (IRB מס' 2020-04-007).

3. דיווח מקרה

אישה קוריאנית בת 60- אושפזה לבית החולים שלנו לצורך ביופסיה זירה. היא הגיעה למחלקת החוץ הנפרולוגית עקב בצקת 9 חודשים קודם לכן. היא אובחנה כסובלת מ-T2DM ויתר לחץ דם לפני 5 שנים ונטלה 4 מגלימפיריד, 1000 מ"ג מטפורמין, 50 מ"ג גמיגליפטין, 15 מ"ג פיוגליטזון, 5 מ"ג אמלודיפין, 100 מ"ג לוזארטן ו-25 מ"ג קרוודילול. הפיוגליטזון הופסק, בעוד התרופות האחרות נשמרו, לאחר הביקור הראשוני בבית החולים שלנו. רמת הקריאטינין בנסיוב שלה עלתה בהדרגה (איור 1) ללא שינויים משמעותיים בממצאי מעבדה אחרים. תסמינים וסימנים שהתפוגגו המצביעים על הידרדרות בתפקוד הכלייתי, כגון בצקת, אוליגוריה, חום, צמרמורות, חולשה כללית, חולשה, כאבי פרקים, מיאלגיה, פריחה בעור ושינויים בצבע השתן במהלך 9-החודש המעקב. היא גם הכחישה בליעת רעלים ידועים, תרופות צמחיות סיניות, תרופות (כולל תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות) וחומרים תזונתיים שיכולים להשפיע על רמת הקראטינין בסרום. יתר לחץ דם וסרום גלוקוז נשלטו היטב. היא אושפזה לביופסיה כלייתית וניהול של AKI (חַדכִּליָהפציעה).

פיתוח גוף cistanche

הסימנים החיוניים הראשוניים שלה היו כדלקמן: לחץ דם, 120/80mmHg; דופק, 68 פעימות/דקה; קצב נשימה, 18 נשימות/דקה;וטמפרטורת גוף, 36.5 מעלות. לא מומשו בלוטות לימפה בבדיקת צוואר. קולות הלב היו תקינים ולא נשמעו צמרמורות או רעש בשתי שדות הריאות. לא היה מגאלי אורגנו בבטן, וקולות המעיים נשמעו. לא נצפו שינויים בצבע העור על פלג הגוף העליון או בצקת שקעים ברגליים. רמות החנקן של אוריאה בדם וסרוםקריאטינין היו 29.7 מ"ג/ד"ל (טווח: 8.0–20.{{20}}mg/dL) ו-1.45 מ"ג/ד"ל ( טווח: 0.51–0.95mg/dL) בכניסה, בעוד שהם היו 14.1 ו-0.53mg/dL, בהתאמה, 9 חודשים לפני הקבלה (איור 1). רמות ההמטוקריט וההמוגלובין היו 34 אחוז (טווח: 36 אחוז -48 אחוז) ו-11.4 גרם/ד"ל (טווח: 12-16 גרם/ד"ל), בהתאמה. ספירת טסיות דם ותאי דם אדומים היו 232-109/L(טווח נורמלי: 130–400-109/L) ו-3.82 1012/L (טווח נורמלי: 4.{ {116}}–5.40-1012/L), בהתאמה. ספירת תאי הדם הלבנים הייתה 6.76-109/L (טווח תקין: 4.0–10.0 109/L), עם 63.5 אחוז נויטרופילים מפולחים (טווח תקין: 50 אחוז –75 אחוז), 27.5 אחוז לימפוציטים (טווח תקין: 20 אחוז -44 אחוז), 6.7 אחוז מונוציטים (טווח תקין: 50 אחוז – 75 אחוז), ו-1.9 אחוז אאוזינופילים (טווח נורמלי: 1.0 אחוז – 5.0 אחוז). תוצאות בדיקות מעבדה אחרות כללו נתרן, 138 ממול/ליטר (טווח: 135-145 ממול/ליטר); אשלגן, 4.6 ממול/ליטר (טווח: 3.3-5.1 ממול/ליטר); כלוריד, 104 ממול/ליטר (טווח: 98-110 ממול/ליטר); גלוקוז, 177 מ"ג/ד"ל (טווח: 70-110 מ"ג/ד"ל); HbA1c, 6.8 אחוז (טווח: 4.2 אחוז -5.9 אחוז); סידן, 9.0 מ"ג/ד"ל (טווח: 8.6-10.2 מ"ג/ד"ל; זרחן, 3.9 מ"ג/ד"ל (טווח: 2.7-4.5 מ"ג/ד"ל); וסך CO2, 28 ממול/ליטר (טווח: 21-31 ממול/ליטר). רמות C3 ו-C4 היו 129.7 מ"ג/ד"ל (טווח: 90-180 מ"ג/ד"ל) ו-34.8 מ"ג/ד"ל (טווח: 10-40 מ"ג/ד"ל), בהתאמה. בדיקת שתן (בדיקת סטיק) לא גילתה חלבון או דם וללא דם אדום. תאים או תאי דם לבן. יחס אלבומין קריאטינין בשתן היה 14.9 מ"ג/ג'(טווח: 0-20 מ"ג/ג'). בדיקת תפקוד בלוטת התריס הייתה בגבולות הנורמליים, ונוגדנים ציטופלסמיים אנטי-נויטרופיליים והנוגדן של קרום הבסיס האנטי גלומרולרי היו שליליים.

אולטרסאונד כליות גילה כליות בגודל נורמלי (ימין, 10.4 ס"מ; שמאל, 10.4 ס"מ) ואקוגניות ללא עדות להידרונפרוזיס או נפרוליתיאזיס. ביופסיית כליה בוצעה ביום ה-2 לאשפוז. היה ניתוק בצקתי של תאי אפיתל צינורי, והסתננות של לימפופלסמאציטיקה לתוך האינטרסטיום (איור 2A). טובוליטיס הוכחה על ידי ניתוק תאים צינוריים וגבס אפיתל הכוללים נויטרופילים רבים נצפו בלומן של renaltubules וכמה אאוזינופילים נצפו גם בין הסתננות מוגברת של תאים דלקתיים בין-סטיציאליים (איור 2B). עם זאת, הגלומרולי היו תקינים (איור 2). לאחר הביופסיה של הכליה, שאלנו שוב לגבי צריכת תרופות, תרופות צמחיות סיניות וחומרים תזונתיים שיכולים לעורר AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת)ביום 3 לכניסה. היא חשפה שהיא נטלה תמצית M charantia במשך 7 חודשים כדי לשלוט ב-T2DM שלה. היא נטלה בערך 600מ"ג כמעט כל יום בנוזל בשלושת החודשים הראשונים ונטלה 1200 מ"ג ליום במהלך 4 החודשים האחרונים. תמצית M charantia הופסקה מיד ונרשם 0.5 מ"ג/ק"ג/יום של פרדניזולון, הצטמצם ואז הופסק לאחר 3 חודשים. הסרוםקריאטינין שלה ירד ל-0.65mg/dL לאחר 3 חודשים (איור 1), תוך כדי שימוש בתרופות האחרות.

4. דיון

מקרה של AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת)תוארה על ידי בליעת תמצית M charantia, תרופה אנטי-אקטיבית הנפוץ לטיפול ב-T2DM בדרום קוריאה. היסטוריה רפואית יסודית וביקורי מעקב תקופתיים להערכת תפקוד הכליות בהיעדר תסמינים קליניים, המובילים לאבחנה סופית בחולה זה. דוח זה משמעותי מכיוון ששימוש ארוך טווח בתמצית M טהור עלול לגרום ל-AIN בחולים עם T2DM ויתר לחץ דם.

רק מקרה אחד של AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת)הקשורים ל-M charantia דווחו בחולה עם T2DM ויתר לחץ דם בספרות האנגלית[12] אותו חולה נטל טבלית היפנואיד אחת ליום במשך 7 ימים לפני הופעת התסמינים. Hypnoid מכיל בדרך כלל 10 חומרים פעילים, כולל M charantia. בין המרכיבים השונים בהיפנואיד, M charantia ו- Gymnema Sylvestre הוכחו כגורמים לרעילות נפרוטית במחקרים בבעלי חיים. GSylvestre משמש גם בדרך כלל לניהול T2DM בתרגול איורוודי. בניגוד למקרה שלנו, תפקוד הכליות היה פגום במידה מספקת במקרה הספרותי כדי לדרוש דיאליזה; המטופל עדיין לא החלים לחלוטין חודשיים לאחר האשפוז. הבדלים אלה עשויים לנבוע מהבדלים במינוני Mcharantia בשימוש ובהשפעות של מרכיבים אחרים, במיוחד G. סילבסטר, ולא M charantia. המקרה שלנו יכול להיחשב כדו"ח הראשון של AIN שנגרם אך ורק על ידי בליעת תמצית M charantia.

דווח על כמה מחקרים ניסויים in vivo על רעילות הנפרו של זרעי Mcharantia.[13,14] לפוליפפטיד-K (1000mg/kg) שבודד מ-M charantia אין כל השפעה על התפקוד או ההיסטולוגיה של כליות חולדה לאחר 72 שעות. במחקר אחר, ל-4000 מ"ג/ק"ג של תמצית M charantia, כמנה בודדת, לא היו השפעות שליליות משמעותיות על תפקוד הכליה או על המבנה, מתן אבל כרוני של 500 מ"ג/ק"ג מדי יום במשך 7 ימים הביא לשינוי משמעותי בתפקוד הכלייתי ולנזק צינורי. GSylvestre, תכשיר תזונתי נוסף נגד סוכרת, מעודד הסתננות תאית, שינויים ניווניים ונמק של tubularepithelium בכליות חולדה. הוצע כי פגיעה בצינורית הייתה השפעה ישירה של רעילות תרופה ופגיעה עקיפה בתיווך אימונולוגי.[15] במקרה שלנו, הפתולוגיה הכלייתית גילתה גם נזק צינורי וחדירת תאי אינטרסטיציאלית.

תרופות אחרות שיכולות לעורר AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת)נשללו כגורם במקרה שלנו, בגלל גלימפיריד, גמיגליפטין, אמלודיפין, לוסרטן וקרוודילול, ששימשו לשליטה ב-T2DM ויתר לחץ דם, נלקחו במשך מספר שנים ונשמרו במהלך הטיפול. לא נצפתה הישנות של AIN למרות שימוש נוסף במטפורמין לאחר התאוששות של AKI(חַדכִּליָהפציעה). ישנן 2 שיטות לקביעת האטיולוגיה של AIN: סולם ההסתברות של Naranjo[16] והקריטריונים של ארגון הבריאות העולמי-Uppsala Monitoring Center.[17] הציון של סולם ההסתברות של המטופל שלנו היה 6 (קשר סיבתי סביר) והסיווג של ארגון הבריאות העולמי-אופסלה מרכז הניטור היה "סביר".

המצגת הקלינית של AIN(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת) משתנה בהתאם לסוג התרופה/ות המעורבות, והמהלך הקליני עשוי להתאפיין במגוון רחב של תסמינים וסימנים.[11] הביטוי הקונסיסטנטי היחיד הוא אקוטי או תת-חריףכִּליָהפציעה, שלעיתים קרובות גורמת למחלת כליות כרונית אם מתנהלת בצורה לא נכונה.[18,19] AKI(חַדכִּליָהפציעה) הוא בדרך כלל לא אוליגורי, עם עלייה הדרגתית ברמת הקראטינין בסרום, בעוד שחולים עם AKI חמורה מופיעים עם אוליגוריה ומראים מהלך מתקדם במהירות. לכן, אבחנה של AIN המושרה על ידי תרופות(ביניים חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת) לעתים קרובות נחשב כאשר אי ספיקת כליות בלתי מוסברת מזוהה ומאובחנת לאחר ביופסיה כלייתית. המטופל שלנו לא התלונן על סימפטומים או סימנים כלשהם ולא הראה שינויים באף סמני מעבדה אחרים מלבד עלייה הדרגתית בחנקן אוריאה בדם ובסרומקריאטינין. בתחילה, היה ספק לגבי האבחנה של AIN הקשור ל-Mcharantia בגלל הנדירות הקיצונית של מצב זה, אך ביופסיה כלייתית אישרה את הקשר.

Cistancheיכול לטפלדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת

5. מסקנות

תרופות אלטרנטיביות, כולל תרופות תזונתיות וצמחי מרפא, משמשות במקביל לתרופות טיפוליות בחולים עם מחלות כרוניות בסיסיות, ולבד גם באנשים בריאים, בשל האמונה המוטעית שאין תופעות לוואי. רופאים צריכים לברר לגבי צריכת M charantia כאשר הם נתקלים בחולה עם ירידה בלתי מוסברת בתפקוד הכלייתי, מכיוון שחולים כאלה בדרך כלל אינם מגלים שהם נטלו תכשיר Mcharantia לשליטה במחלות.

תרומות מחבר

מושג: Woram Bae, Seongmin Kim, JungyoonChoi.

אצור נתונים: Woram Bae, Tae Won Lee, Eunjin Bae.

ניתוח פורמלי: הא ניי ג'אנג, סהיון יונג, סונגהי לי, סה-הו צ'אנג.

חקירה: Wooram Bae, Seongmin Kim, Jungyoon Choi. מתודולוגיה: Wooram Bae, Tae Won Lee, Eunjin Bae.

פיקוח: Se-Ho Chang, Dong Jun Park.

אימות: Tae Won Lee, Eunjin Bae.

כתיבה – טיוטה מקורית: Woram Bae.

כתיבה – סקירה ועריכה: Tae Won Lee, Eunjin Bae, Dong JunPark.

למידע נוסף עלCistancheשיפור תפקוד הכליות, אנא פנה אלינו באופן חופשי בכל עת!

מתוך: "דלקת כליות אינטרסטיציאלית חריפה הקשורה לבליעת תמצית Momordica charantia" מאתWoram Bae, et al

---רפואה (2021) 100:27

הפניות
[1] גרובר JK, Yadav SP. פעולות פרמקולוגיות ושימושים פוטנציאליים של Momordica charantia: סקירה. J Ethnopharmacol 2004;93:123–32.
[2] Polito L, Bortolotti M, Maiello S, Battelli MG, Bolognesi A. צמחים המייצרים חלבונים משביתי ריבוזום ברפואה המסורתית. מולקולות 2016;21:E1560.
[3] Bortolotti M, Mercatelli D, Polito L. Momordica charantia, גישה תזונתית למחלות הקשורות לדלקת. פרונט פרמקול 2019;10:486.
[4] Basch E, Gabardi S, Ulbricht C. מלון מר (Momordica charantia): סקירה של יעילות ובטיחות. Am J Health Syst Pharm 2003;60:356–9.
[5] Garau C, Cummings E, Phoenix DA, Singh J. אפקט מועיל ומנגנון הפעולה של Momordica charantia בטיפול בסוכרת: מיני סקירה. Int J Diabetes Metabolism 2003;11: 46–55.
[6] Teoh SL, Abd Latiff A, Das S. שינויים היסטולוגיים בכליות של חולדות סוכרתיות ניסיוניות שניזונו בתמצית Momordica charantia (דלעת מרה). Rom J Morpho Embryol 2010;51:91–5.
[7] סאגאן רי"י. מחקר חוץ-גופני על הסיכון לרגישות יתר מסוג אני לא-אלרגית ל-Momordica charantia. BMC Complement Altern Med 2013;13:284–9.
[8] Peter EL, Kasali FM, Deyno S, et al. Momordica charantia L. מוריד את הגליקמיה המוגברת בחולי סוכרת מסוג 2: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J Ethnopharmacol 2019;231:311–24.
[9] בייקר RJ, Pusey CD. הפרופיל המשתנה של tubulointerstitial חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת. Nephrol Dial Transplant 2004;19:8–11.
[10] Bijol V, Mendez GP, Nose V, Rennke HG. מודעת ביניים גרנולומטיתדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת: מחקר קליני-פתולוגי של 46 מקרים ממוסד בודד. Int J Surg Pathol 2006;14:57–63.
[11] פרצלה MA, Markowitz GS. חומר ביניים חריף הנגרמת על ידי תרופותדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת. Nat Rev Nephrol 2010;6:461–70.
[12] Beniwal P, Gaur N, Singh SK, Raveendran N, Malhotra V. כמה תרופות צמחיות יכולות להיות מזיקות? מקרה של tubulointerstitial חריף חמורדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת. הודי J Nephrol 2017;27:459–61.
[13] Mardani S, Nasri H, Hajian S, et al. השפעת תמצית Momordica charantia על תפקוד ומבנה הכליות בעכברים. J Neuropathol 2014;3:35–40.
[14] Nazrul-Hakim M, Yaacob A, Adam Y, Zuraini A. הערכות טוקסיקולוגיות ראשוניות של פוליפפטיד-K שבודד מ-Momordica charantia בחולדות מעבדה. Int J Biol Biomed 2011;5:127–30.
[15] Sujin RM, Subin RM, Mahesh R, Mary JV. השפעת נוגדי סוכרת בכליה של חולדות. אתנובוטני Leafl 2009;13:689–701.
[16] Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. שיטה להערכת ההסתברות לתגובות שליליות של תרופות. Clin Pharmacol Ther 1981; 30:239–45.
[17] אדוארדס IR, Aronson JK. תגובות שליליות של תרופות: הגדרות, אבחון וניהול. Lancet 2000;356:1255–9.
[18] מישל DM, Kelly CJ. מודעת ביניים חריפהדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת. J Am Soc Nephrol 1998;9:506–15.
[19] Kodner CM, Kudrimoti A. אבחון וניהול של interstitial חריףדַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת. Am Fam Physician 2003;67:2527–34.