האם Belimumab יכול למנוע/לעכב נזק לאיברים?
Jul 16, 2024
נזק לאיברים הוא גורם סיכון חשוב לפרוגנוזה ירודה לטווח ארוך ולמוות מוקדם בחולים עם זאבת אריתמטית מערכתית (SLE). מערכות הלב וכלי הדם, הנוירו-פסיכיאטריות, השרירים והשלד והכליות נפגעות לרוב, ואיברים אחרים המושפעים בדרך כלל כוללים את הריאות, העיניים, העור ומערכת כלי הדם ההיקפית. ההנחיות הסיניות לשנת 2020 לאבחון וטיפול בזאבת אדמנתית מערכתית מציינים כי הפחתת נזק לאיברים היא אחד מעקרונות הטיפול ב-SLE. עקרונות טיפול אחרים כוללים טיפול מוקדם ואינדיבידואלי כדי לעכב את התקדמות המחלה במידה הרבה ביותר ולשפר את הפרוגנוזה.
Belimumab הוא נוגדן חד שבטי המעכב ממריץ לימפוציטים מסוג B (BLyS) ומאושר לטיפול ב-SLE וזאבת נפריטיס. מאמר זה יסקור בעיקר את הניסויים הקליניים ונתוני העולם האמיתי על ההשפעות של belimumab על נזק לאיברים בחולי SLE מבוגרים.
הגורמים העיקריים לנזק לאיברים
גורמים הקשורים לנזק לאיברים כוללים מוצא אפריקאי שחור/גזע היספני, גיל מבוגר, מין זכר, נזק לאיברים קיים, שימוש בגלוקוקורטיקואידים ו/או טיפולי SLE אחרים, הישנות קשות, פעילות מחלה מתמשכת, דיסליפידמיה, יתר לחץ דם ודלקת כליות פעילה/קודמת. ניתן לייחס עד 80% מהנזק לאיברים לשימוש בגלוקוקורטיקואידים, וקיים קשר ברור בין מינון.
כלי להערכת נזקי איברים
SLE International Collaboration Group Damage Index (SDI) הוא התקן היחיד להערכת נזקי איברי SLE המוכר ומאומת. תקן זה זוקף באופן עצמאי 12 מערכות איברים ומהווה כלי יעיל להערכת נזק לאיברים בפרקטיקה הקלינית, המספק בסיס לשיפוט טוב יותר של הפרוגנוזה של חולי SLE. דווח כי ה-International Lupus Research Clinical Collaboration (SLICC), הקרן האמריקאית לופוס וה-ACR מפתחים SDI מתוקן כדי לשקף את השינויים בתפיסה של נזק לאיברים. ה-SDI המתוקן עשוי לשמש בעיקר ככלי מחקר לניסויים קליניים.
השפעת Belimumab על נזק לאיברים בחולי SLE
LBSL02/LBSL99: חולי SLE קיבלו טיפול ב-Belimumab למשך פחות או שווה ל-12 שנים (זמן חשיפה חציוני: 3334 ימים). מחקר זה לא אסף נתוני SDI באופן פרוספקטיבי. עם זאת, המחקר ראה שיפורים בגורמים הקשורים לנזק לאיברים של החולים, כולל הפחתת פעילות המחלה, הפחתת התקפים והפחתת השימוש בגלוקוקורטיקואידים, מה שמצביע על כך שללימומאב עשוי להיות יתרונות פוטנציאליים להתקדמות של נזק לאיברים.
BLISS-52, BLISS-76, BLISS-NEA, BLISS-SC: כל ארבעת הניסויים העריכו את ההשפעה של belimumab תוך ורידי או תת עורי בטיפול ברקע של SLE למבוגרים. בהשוואה לטיפול ברקע בלבד, בלימומאב + טיפול ברקע הפחיתו משמעותית את ציון ה-SRI-4 של המטופל (איור 1). מלבד BLISS-76, טיפול ב-Belimumab במחקרים אחרים הפחית את הסיכון להישנות חמור.
במחקר הייתה גם מגמה של הפחתת השימוש בגלוקוקורטיקואידים, אך היא הייתה מובהקת סטטיסטית רק ב-BLISS-NEA. תכונה זו של belimumab בנוגע לגלוקוקורטיקואידים אושרה בניתוח פוסט-הוק מאוחד המשלב את הנתונים מניסויי BLISS-52 ו-BLISS-76, אשר מצאו כי לגלוקוקורטיקואידים היו פחות עליות ויותר הפחתות בהשוואה לטיפול ברקע בלבד.
BEL112233 ו-BEL112234: בהתבסס על הניסויים של BLISS-52 ו-BLISS-76, כל המטופלים יכולים להמשיך לקבל תווית פתוחה בלימומאב (תוך ורידי) + טיפול רקע במהלך תקופת מעקב של יותר מ-8 שנים, ונזק לאיברים מוערך כל 48 שבועות באמצעות SDI. בשנה 7, לאחר טיפול ארוך טווח עם belimumab, ל-69.8% ו-86.9% מהחולים לא היה שינוי בציוני SDI (כלומר, מדד<1), respectively, compared with baseline SDI scores of 1.2 (1.51) and 0.6 (1.02), with changes of 0.4 (0.68) and 0.2 (0.45), respectively.
נתונים מהעולם האמיתי
מחקר 206347: כדי להתגבר על מגבלות מסוימות של מחקר ההרחבה הקליני והפתוח, נעשה שימוש בהתאמת ניקוד נטייה (PSM) כדי להעריך את ההשפעה של belimumab לעומת טיפול רקע על נזק לאיברי SLE. זהו ניתוח אורך של 5-שנה פוסט-הוק באמצעות PSM כדי להשוות תוצאות של נזק לאיברים בקבוצת ה-TLC של מטופלים במחקר BEL112233 שקיבלו belimumab + טיפול רקע עם אלו שקיבלו טיפול רקע בלבד. במהלך 5- שנות המעקב, השינוי בציון ה-SDI בחולים שטופלו בבלימומאב הופחת משמעותית בהשוואה לאלו שקיבלו טיפול רקע בלבד (p<0.001); at the same time, the risk of increased SDI score in any year of follow-up was also reduced by 61% with belimumab compared with background therapy alone (HR=0.391, 95%CI: 0.253, 0.605; p<0.001).
BeRLiSS: מחקר רטרוספקטיבי (זמן מעקב חציוני: 18 חודשים) כלל מטופלים עם SLE פעיל כדי להעריך את היעילות של belimumab תוך ורידי + טיפול רקע, עם הערכת SDI שנתית של נזק לאיברים. לחולים ללא נזק לאיברים בתחילת המחקר (ציון SDI=0) לא הייתה התקדמות נזק תוך 3 שנים מתחילת הטיפול ב-Belimumab.
השפעת belimumab על נזק לאיברים בזאבת נפריטיס
BLISS-LN הוא ניסוי אקראי מבוקר שלב 3 שמעריך את התוצאות הכליות של belimumab תוך ורידי לעומת פלצבו (שניהם מתווספים לטיפול ברקע ותחזוקה) למשך 104 שבועות בחולים עם דלקת זאבת פעילה (N=448). בהשוואה לפלצבו, בלימומאב הפחית את הסיכון לאירועים הקשורים לכליות או למוות בכ-50%.
בניתוח פוסט-הוק של BLISS-LN, טיפול ב-Belimumab הפחית את הסיכון לירידה משוערת בקצב הסינון הגלומרולרי (eGFR) והפחית את הסיכון להישנות לופוס נפריטיס ב-55% בשבוע 24 בהשוואה לפלסבו (HR=0.45 , 95%CI: 0.28, 0.72).
בקצרה, נתונים מסדרת המחקרים הנ"ל מראים שטיפול ב-Belimumab מסייע בהפחתת גורמי מפתח לנזק לאיברים, כולל פעילות מחלה, הישנות חמורות וחשיפה לגלוקוקורטיקואידים. בהתבסס על ה-SDI, זה גם עוזר להפחית את התקדמות הנזק לאיברים בחולי SLE. נתונים אלו מצביעים על כך שללימומאב יש השפעה מועילה על נזק לאיברים ב-SLE או שיש לו השפעה משנה מחלה ב-SLE, כולל לופוס נפריטיס.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הם פנילתנואידים גליקוזידים, אכינאקוסיד ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
