השפעות מועילות של תוספי מזון קטוגניים אקסוגניים על תהליכי הזדקנות ומחלות ניווניות הקשורות לגיל חלק 5

3.2. השפעות מועילות של EKSs-Evoked Ketosis (HB) על תוחלת חיים, הזדקנות, מחלות הקשורות לגיל, כמו גם הפרעות למידה וזיכרון

מתן HB יצר השפעות אנטי-אייג'ינג והארכת חיים ב-C. elegans [22,60].

תוצאה זו מציעה כי הארכת תוחלת החיים על ידי HB עשויה להיות מתווך גם ביונקים באמצעות מסלולי איתות הדומים ל-C. elegans [60,294], ככל הנראה על ידי הפעלה של מסלולי AMPK/SIRT1/mTOR/FOXOs/Nrf2, עיכוב HDAC (ועלייה קשורה בפעילות FOXOs) או הפחתה של פעילות מסלול איתות אינסולין (איורים 1 ו-2). ואכן, למשל, הוכח שעיכוב של מסלולי IIS, ובכך הפעלה של FOXOs הם תהליכים חשובים להארכת תוחלת החיים [295] וה-FOXO3A geneis קשור חזק לאריכות חיים אנושית [ 296].

הקשר בין אורך חיים אנושי לזיכרון תמיד משך תשומת לב רבה. עם התפתחות הרפואה המודרנית וניהול הבריאות, תוחלת החיים של אנשים מתארכת יותר ויותר. יחד עם זאת, אנו מודעים יותר ויותר לחשיבות הזיכרון לחיינו ולעבודתנו.

הקשר בין אריכות ימים לזיכרון הוא פשוט. בני אדם חיים יותר זמן, מה שאומר שעלינו לשמור על בריאות גופנית ונפשית טובה למשך זמן רב יותר. אנשים חיים זמן רב יותר באמצעות תזונה בריאה, פעילות גופנית נכונה וגישה חיובית לחיים. אמצעים אלו לא רק עוזרים להאט את תהליך ההזדקנות של הגוף אלא גם יכולים לעזור לשפר את הזיכרון שלנו.

זיכרון מתייחס ליכולת האנושית לרכוש, לאחסן ולהשתמש מחדש במידע. זה הבסיס ללימוד ולעבודה שלנו. ניתן לחלק את הזיכרון שלנו לזיכרון לטווח קצר ולזיכרון לטווח ארוך. זיכרון לטווח קצר נמשך מספר דקות, בעוד שזיכרון לטווח ארוך נמשך זמן רב או אפילו לכל החיים.

ככל שאנו מתבגרים, הזיכרון שלנו יורד. עם זאת, בעזרת אימון והרגלי חיים נכונים, נוכל לשמור על זיכרון טוב. לדוגמה, תפעיל את המוח שלך באופן קבוע כדי לשפר את יעילות הלמידה. כמה דרכים פשוטות כוללות לימוד לדבר בשפה חדשה, לימוד מיומנות חדשה או משחקי מחשבה. בנוסף, שינה טובה והרגלי חיים בריאים יכולים גם לקדם שימור זיכרון.

בסך הכל, אריכות ימים וזיכרון קשורים קשר הדוק. אנו יכולים לשמור על זיכרון טוב באמצעות הרגלי חיים בריאים ואימון נכון, ולהיות מסוגלים ליהנות טוב יותר מהחיים ומהעבודה ככל שתוחלת חיינו מתארכת. בואו להתמודד עם העתיד בחיוביות ולעבוד קשה למען הבריאות והזיכרון שלנו! ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון של-Cistanche deserticola יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche deserticola יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לעזור לשפר את מהירות הזיכרון, הלמידה והחשיבה, ועשויות גם למנוע התפתחות של הפרעות בתפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

עלייה באוטופגיה על ידי הגבלה קלורית (רגילה) יכולה לשפר את תוחלת החיים לא רק אצל C. elegans אלא גם ביונקים דרך מסלולים דומים, אשר עשויים להיות מופעלים גם על ידי מתן EKSs, כגון KEsand KSs. לדוגמה, אצל יונקים, השפעה זו עשויה להיות מתווך באמצעות HB-evokeinhibition של פעילות mTOR, הפעלה של FOXOs (הן באמצעות הפעלה של SIRT1 והן עיכוב ישיר של Akt), וירידה מעוררת חילוף החומרים בגוף הקטון ברמות הגלוקוז והאינסולין בדם, אשר גם להפחית את הפעילות של מסלולי IIS [52,77,180,297,298].

יתר על כן, בעלי חיים ארוכים הראו ירידה בייצור ROS המיטוכונדריאלי [299] המצביע על מתאם הפוך בין אורך חיים לייצור ROS מיטוכונדריאלי (ונזק ל-DNA המיטוכונדריאלי) [52,299] ושיפור מעורר HB של אריכות ימים (תוחלת חיים) (איורים 1 ו-2) .

כמו כן, הוצע כי התזונה הקטוגנית (ככל הנראה באמצעות תזונה קטוגנית שנוצרה קטוזיס/עלייה ב-HB בדם, לפחות חלקית) יכולה להפחית את התמותה של אמצע החיים [300], להאריך את אורך החיים ואת תוחלת הבריאות בעכברים בוגרים [51], להגדיל את תוחלת החיים ב-Kcna{{2 }}עכברים [301] וירידה בהזדקנות עשויים להיות בחלקם על ידי -הידרוקסי-בוטירילציה-מעוררת ירידה בפעילות p53 (בנוסף, -הידרוקסי-בוטירילציה יכולה גם להחליש את האצטילציה של p53, מכיוון ש-hydroxybutyrylation מפריע לאצטילציה) [302].

תוצאות אלו מצביעות על כך שלהפעלה שנוצרה על ידי HB של מסלולי איתות שונים עשויה להיות תפקיד באפנון של תהליכי הזדקנות, ובכך גם תוחלת חיים וגם תוחלת בריאות. ואכן, הוכח כי HB יכול להקל על הזדקנות תאית באמצעות אוטופגיה מוגברת וירידה ברמת האינסולין בפלזמה ותהליכים דלקתיים בחולדות זכרים [303], ככל הנראה דרך מסלולי AMPK/SIRT1 (איור 1).

כמו כן, הוכח שרמה מוגברת של HB בדם יכולה לעכב את התהליכים הקשורים לגיל, למשל, על ידי עיכוב של SASP, ובכך הזדקנות, ככל הנראה באמצעות עלייה מעוררת של HB/hnRNP A1-העלייה בקשירה של hnRNP A1 ו-Oct4 (רגולטור תאי גזע עובריים פקטור שעתוק מקושר אוקטמר) המוביל לייצוב של Oct4 mRNA (היווצרות מורכבת עם Oct4 mRNA ווויסות עלייה של ביטוי Oct4) ושל SIRT1 mRNA [59,304].

הפעלה מעוררת HB של Oct4 לא רק מפעילה (שומרת) על מצב השקט של התאים (למשל, הפעלת AMPK ועיכוב mTOR), אלא גם מפחיתה את האינדוקציה של מצב הזדקנות של תאים (למשל, הפחתה של רמת הדם של סמן פרו-זדקנות IL -1 וביטוי SASP) המובילים להגנה על תאים מפני הזדקנות, וסביר להניח, אינדוקציה של אוטופגיה [59].

תוצאות אלו לעיל מצביעות על כך שאכן, קטוזיס המעוררת EKSs(HB) יכולה להקל על תהליכי הזדקנות (סימני ההזדקנות), לפחות באופן תיאורטי, באמצעות הפעלה מעוררת של HB של מסלולי איתות של AMPK/SIRT1 או SIRT3 במורד הזרם (למשל, HB/HCAR2/AMPK/SIRT1/ מסלול NF-κB), עיכוב של מסלול של mTOR- (למשל, מסלול HB/HCAR2/AMPK/mTOR) ו-NLRP3/IL-1השפעות שנוצרו על ידי R, עיכוב HDAC, -הידרוקסי-בוטירילציה וקשירת hnRNP A1- ( איורים 1 ו-2) המובילים לשיפור תוחלת הבריאות, דחיית ההזדקנות, ובכך הארכת תוחלת החיים.

עדויות רבות מצביעות על כך שהתקדמות תהליכי ההזדקנות לפי גיל יכולה להוביל לא רק להופעת סימני ההיכר של הזדקנות, אלא גם להגברת הסיכון להתפתחות מחלות ניווניות ותפקוד לקוי של למידה וזיכרון באמצעות, לדוגמה, הפרעות בתפקוד המיטוכונדריה, שינויים אפיגנטיים ושיפור דלקת, אשר תהליכים עשויים להיות מוקלים על ידי קטוזיס שנוצרו על ידי EKSs (HB) (איורים 1 ו-2).

לדוגמה, תפקודים מיטוכונדריאליים לקויים, לחץ חמצוני מוגבר ופגיעה עצבית הוכחו במחלות CNS שונות, כגון מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון וטרשת צדדית אמיוטרופית [305-308].

יתרה מכך, הפרעה בתפקוד המיטוכונדריאלי שעוררה עלייה ברמות ROS עשויה לשפר תהליכים דלקתיים [309,310], מה שמוביל לפגיעה בתפקודים קוגניטיביים, למשל בחולים עם מחלות ניווניות (למשל, מחלת אלצהיימר) [311-313]. הוצע כי דיאטה קטוגנית וקטוזיס הנגרם על ידי EKSs יכולים לשפר או למנוע פגיעה בתפקודים קוגניטיביים, למידה וזיכרון, למשל, באמצעות נשימה מיטוכונדריאלית משופרת ומנגנונים נוגדי חמצון [49,314-317].

ואכן, לא רק התזונה הקטוגנית (וקטוזיס קשורה) ו-HB אלא גם תוספי KE, KS ו-MCT שיפרו את התפקודים הקוגניטיביים, הלמידה והזיכרון, כמו גם את הירידה הקשורה לגיל במודלים של בעלי חיים של מחלת אלצהיימר וחולים עם מחלת אלצהיימר או פגיעה קוגניטיבית קלה [32,43,47,50,317-320] (טבלה 1), במודל שעשוע של תסמונת אנג'למן [41] ובעלי חיים זקנים ובני אדם מבוגרים [321,322].

EKSs עשויים להפעיל את ההשפעות המועילות הללו באמצעות רמת קטון מוגברת בגוף, מה שיכול לשפר את תפקודי המיטוכונדריה. לדוגמה, רמה מוגברת של HB יכולה לפצות על ירידה שנוצרת בהיפומטבוליזם של גלוקוז במקורות האנרגיה בבני אדם ולשחזר ATPsynthesis [16,289,318,319,323]. תת-מטבוליזם של גלוקוז עשוי לתרום להתפתחות, למשל, מחלת אלצהיימר [324,325].

כמו כן, הוכח כי שיפור שעורר תוספת MCT בתפקודים קוגניטיביים נצפה בחולים עם מחלת אלצהיימר קלה עד בינונית או ליקוי קוגניטיבי קל ללא אלל ε4 של אפוליפופרוטאין E (APOE) [326,327], אך מנגנון הפעולה של מצב APOE-ε4 ב-MCT/קטוזיס לא זוהו השפעות מקלות שנוצרו.

יתרה מכך, שיפור הלמידה והזיכרון הוכחו גם לגבי ירידה מעוררת גופי קטון הן במתח חמצוני והן בהצטברות A 42 תוך תאית, והגברת פעילות המיטוכונדריה קומפלקס I במודלים של מחלת אלצהיימר [50,328,329] (טבלה 1).

הוכח כי HB יכול להגן על נוירונים ולהקל על תסמינים במודלים של לא רק מחלת אלצהיימר אלא גם מחלת פרקינסון [328,330], ככל הנראה באמצעות שיפור בתפקוד המיטוכונדריאלי (למשל, על ידי סינתזת ATP מוגברת) והפעלה של מנגנוני הגנה עצביים אחרים, המובילים לשיפור (או הגנה) ) בניוון עצבי, תפקודים מוטוריים (למשל, רעד) ופגיעה בקוגניציה [258,259,328,331].

יתר על כן, אכן, ניהול HB יכול להפחית את הצטברות של -synuclein ולדחות את הרעילות של A [60]. הקטוזיס שנוצר על ידי דיאטה קטוגנית ו-EKS, HB או פרוטוקול Deanna, המכילים (בין היתר) MCTs, יכולים גם ליצור השפעות מקלות על (i) נוירונים מוטוריים וביצועים מוטוריים במודלים פרה-קליניים של מכרסמים, כגון מודלים של בעלי חיים של טרשת צדדית אמיוטרופית [48,332 -336] ו-(ii) נוירונים דופמינרגיים וביצועים מוטוריים במודלים של בעלי חיים של מחלת פרקינסון [55,258] ככל הנראה באמצעות תפקוד מיטוכונדריאלי משופר וסינתזת ATP (טבלה 1).

לחוסר ויסות של מערכות נוירוטרנסמיטורים שונות עשוי להיות תפקיד בפתופיזיולוגיה של מחלות ניווניות, למשל, במודלים של בעלי חיים ובמטופלים עם תפקוד מוטורי לקוי (למשל, הפרעה בתפקוד דופמינרגי; GABA וחוסר איזון גלוטמט) [337-340], מחלת פרקינסון (למשל, ירידה בסרוטונין עלייה ברמה של העברת גלוטמטרגיה), מחלת אלצהיימר (ירידה בהולכה כולינרגית עצבית) וגם מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון (חסר איתות אינדופמינרגי) [337,339,341–343].

יתר על כן, הפרעות בתפקוד במערכות נוירוטרנסמיטורים (למשל, GABAergic, glutamatergic ו- cholinergic) עלולים להוביל לפגיעה בלמידה ובזיכרון [340,342,344]. כמו כן, הוכח שחוסר ויסות של אצטילציה ודהאצטילציה יכולה להוביל למחלות ניווניות (כגון מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון וטרשת צדדית אמיוטרופית) ולחסרי למידה וזיכרון [345-348].

יתרה מכך, מעכבי HDAC יכולים לשפר את הסימפטומים או לעכב התפתחות של מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר וטרשת צדדית אמיוטרופית ותפקודי למידה מחדש וזיכרון [347,349-352].

רמות נמוכות של BDNF הוכחו בחולים מאושפזים עם מחלת אלצהיימר, אשר ירידה ברמת BDNF מתאמת עם אובדן תפקודים קוגניטיביים [353,354], מה שמצביע על כך שקטוזיס (רמות HB מוגברות בדם) יכולה להפעיל את השפעותיה המיטיבות על מחלת אלצהיימר ותפקודים קוגניטיביים, בין היתר, באמצעות HDAC/ מערכת BDNF המובילה לשיפור של הקלה על השפעות BDNF (למשל, גירוי של נוירוגנזה בהיפוקמפוס) [355].

לפיכך, EKSs (באמצעות ketosis/HB) יכולים להפעיל השפעות מקלות על מחלות ניווניות, למידה ותפקודי זיכרון באמצעות מודולציה של לא רק תפקודים מיטוכונדריאליים ותהליכים דלקתיים אלא גם מערכות נוירוטרנסמיטר ובאמצעות שינוי אפיגנטי (איור 2). ואכן, למשל, הוצע כי EKSs עשויות למנוע או לשפר מחלות ניווניות ולמידה וזיכרון, בין היתר, באמצעות עיכוב HDAC [30].

ליגנים של HCAR2 יכולים ליצור השפעות מקלות על מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, פגיעה בלמידה, זיכרון ותפקודים מוטוריים, כמו גם טרשת צדדית אמיוטרופית באמצעות השפעות אנטי דלקתיות [43,50,57,258], מה שמצביע על כך ש-EKS-evokedketosis (HB) מפעיל ההשפעות המקלות שלו על למידה, זיכרון, כמו גם מחלות הקשורות לגיל וגיל באמצעות HB/HCAR2-שעוררו איתות במורד הזרם (איור 2).

ואכן, מחקרים קודמים מראים כי קטוזיס (HB) עשויה לעורר השפעות טיפוליות בטיפול במחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון וטרשת צדדית אמיוטרופית ולשפר את הלמידה והזיכרון באמצעות השפעות אנטי דלקתיות הנגרמות על ידי HCAR2 [50,55,57,58,275,279]. כמו כן, הוכח שלביטוי משופר של ציטוקינים פרו-דלקתיים ולחץ חמצוני יש תפקיד בהתפתחות מחלת אלצהיימר [276,356,357], מחלת פרקינסון [55,276,356,357], טרשת צדדית אמיוטרופית [356-358], פגיעה בתפקודים מוטוריים,359] של למידה וזיכרון [309,310,360].

לפיכך, קטוזיס עשויה גם לשפר תסמינים של מחלות ניווניות עצביות, ובעיות מוטוריות, למידה וזיכרון באמצעות השפעות אנטי-דלקתיות ואנטי-אוקסידטיביות באמצעות HCAR2 [50,275,361] (איור 2).

הוכח כי רמות SIRT1 ירדו במחלות נוירודגנרטיביות, כגון מחלת אלצהיימר ומחלת פרקינסון [97,362] מה שמרמז על הקלה על השפעות של מסלול(ים) מווסת הפעלה של SIRT1 בטיפול במחלות נוירודגנרטיביות [363]. הוצע גם שהפעלה של מסלולים תלויי SIRT1- יכולה לווסת למידה וזיכרון שבאמצעותם גופי קטון עשויים לשפר את תפקודי הלמידה והזיכרון [327].

אכן, ביטוי יתר של SIRT1 היה מגן מפני ליקוי למידה וזיכרון במודלים של בעלי חיים של מחלת אלצהיימר [364,365] ופעילות מוגברת של SIRT1 יכולה לקדם תהליכי זיכרון, בעוד שחיות נוקאאוט SIRT1 הראו יכולות קוגניטיביות לקויות [366,367].

יתרה מכך, הפעלה של SIRT1 יצרה השפעות הגנה במודלים של עכברים של טרשת צדדית אמיוטרופית (למשל, ביוגנזה מוגברת של מיטוכונדריה ודיכוי הידרדרות של נוירונים מוטוריים) [94,368,369], שימר נוירונים דופמינרגיים במודל עכבר של מחלת פרקינסון והגנה מפני מחלת פלאקבוק [370] היווצרות בדגמי עכברים של מחלת אלצהיימר [94,371] ככל הנראה באמצעות מסלול SIRT1/PGC1- /MnSOD [173,372].

הוכח שחסר PGC1- - עשוי להיות בקשר עם נגעים ניווניים [373], וירידה בביטוי PGC1- עשוי להיות אחד הגורמים החשובים ביותר בהתפתחות הן של מחלת פרקינסון [374,375] והן אלצהיימר. מחלה [174,376].

יתר על כן, PPAR agonistpioglitazone (חומר נוגד סוכרת) וביטוי יתר של PGC1- הצליחו לשפר את הסימפטומים של טרשת צדדית אמיוטרופית במודלים של עכברים [377,378] ואגוניסטים אחרים של PPAR יכולים לשפר לא רק תסמינים של מחלות ניווניות (למשל, מחלת פרקינסון , מחלת אלצהיימר וטרשת צדדית אמיוטרופית) אך גם פגיעה בתפקודים קוגניטיביים, למידה וזיכרון [379,380].

מכיוון שללחץ חמצוני יש תפקיד בפתופיזיולוגיה של מחלות נוירודגנרטיביות, כגון מחלת פרקינסון, Nrf2 ובכך, למשל, מסלול AMPK/SIRT1/Nrf2 עשוי להיות יעד טיפולי חשוב בטיפול במחלות אלו [381,382]. יתרה מכך, הוצע גם שהפעלה של מסלולי SIRT3/PGC1- /MnSOD יכולה ליצור גם השפעות מקלות על מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר וטרשת צדדית אמיוטרופית [383-385].
כתוצאה מכך, אכן, קטוזיס שנוצרה על ידי EKSs (HB) יכול להקל או לעכב את התפתחותן של מחלות ניווניות, ולשפר את הפרעות בלמידה ובזיכרון, ככל הנראה באמצעות מסלולי איתות במורד הזרם המווסתים על ידי HB/HCAR2/AMPK (איור 2).

4. מסקנות

ראיות רבות מצביעות על כך שקטוזיס שנוצר על ידי EKSs עשוי לשפר את תוחלת הבריאות, ולפיכך יכול לעכב את ההזדקנות ואת הופעתן של מחלות ניווניות הקשורות לגיל, כמו גם הפרעות בלמידה ובזיכרון באמצעות השפעות נוירו-הגנה. למרות הכמות העצומה של ממצאים מכאניסטיים מבטיחים, רק מספר מצומצם של מחקרים התמקדו והדגימו את ההשפעות המועילות של קטוזיס הנגרם על ידי EKSs על תוחלת החיים, תהליכי הזדקנות, מחלות הקשורות לגיל ותפקודי למידה וזיכרון לקויים.

עם זאת, ההשפעות המיטיבות שלהם על תוחלת הבריאות וסבירות לתוחלת החיים באמצעות שיפור תפקודי המיטוכונדריה, השפעות נוגדות חמצון, השפעות אנטי דלקתיות ואפנון של אצטילציה של היסטון ולא היסטון, כמו גם מערכות נוירוטרנסמיטר, ניתנות להשערה. אכן, הוצע כי קטוזיס הנגרם על ידי EKSs עשוי לשנות את הפעילות של מסלולי איתות שונים במורד הזרם (למשל, מסלולים מווסתים AMPK, SIRTs ו-mTOR) והשפעות מודולטוריות, שבאמצעותן לא רק תרופות כימותרפיות, אלא גם קטוזיס (HB) יכולות להשתפר. תסמינים ועיכוב התפתחות של סימני היכר הקשורים לגיל, מחלות ניווניות הקשורות לגיל, ותפקוד לקוי של למידה וזיכרון, והארכת תוחלת חיים.

כתוצאה מכך, מתן EKSs עשוי להוות כלי טיפולי פוטנציאלי כטיפול אדג'ובנטי בשילוב עם תרופות טיפוליות שונות (כגון אסמטפורמין ורפמיצין) לרפואה רגנרטיבית כדי להגביר את היעילות של תרופות כדי להצעיר את סימני ההזדקנות, להפחית את הסיכון למחלות ניווניות הקשורות לגיל ולהגדיל את תוחלת הבריאות של האוכלוסייה האנושית המזדקנת.

עם זאת, מווסת תהליכי הזדקנות ומחלות נלוות על ידי מתן EKSs מצריך תשומת לב מדוקדקת, מכיוון שאין מספיק נתונים קליניים זמינים כיום על ההשפעות החיוביות, היעילות והבטיחות שלו, לגבי יישום ספציפי זה.

לפיכך, דרושים מחקרים ארוכי טווח כדי לחקור את מנגנוני הפעולה המדויקים שבאמצעותם קטוזיס הנעוררת EKS מווסתת תהליכי הזדקנות, מחלות הקשורות לגיל, תפקודי למידה וזיכרון, תוחלת בריאות ותוחלת חיים. יתרה מכך, כדי לפתח טיפולים יעילים לחולים עם מחלות שונות הקשורות לגיל נדרשים מחקרים נוספים כדי לזהות את המינונים היעילים ביותר, נתיבי מתן, משך הטיפול וניסוחים שונים של EKSs.

תרומות מחבר: טיוטה כתיבה-מקורית, ז"ק וב"ב; כתיבה-סקירה ועריכה, מחברי CAAll קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון: עבודה זו נתמכה על ידי ELTE BDPK Excellence Program 12/2020 (לZsolt Kovács) ו-Ketone Technologies LLC. הגוף המממן לא השפיע על כתיבת כתב היד.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית: לא רלוונטי.

הצהרת הסכמה מדעת: לא רלוונטי.

הצהרת זמינות נתונים: לא רלוונטי.

ניגודי אינטרסים: פטנט: #10980764, אוניברסיטת דרום פלורידה, קליפורניה, DPD "תוספי קטונים אקסוגניים להפחתת התנהגות הקשורה לחרדה"; פטנטים לא זמניים: Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Title: "רמות גבוהות של קטון בדם על ידי דיאטה קטוגנית או תוספי קטונים אקסוגניים שגרמו להשהייה מוגברת של השראת הרדמה" USF Ref. מס' 16A018PR;Ari, C., Arnold P., D'Agostino, DP Technology Title: "השלמה אקסוגנית של קטון משופרת את הפונקציה המוטורית בחולדות Sprague-Dawley." USF Ref. מס': 16A019; Ari, C., Arnold P., D'Agostino,DP כותרת טכנולוגיה: "הורדת רמת הגלוקוז בדם בחולדות בפעילות גופנית ולא בפעילות גופנית בעקבות ניהול של קטונים אקסוגניים ונוסחאות קטון." USF Ref. מס': 16A049; Ari, C., ArnoldP., D'Agostino, DP כותרת טכנולוגיה: "התחדשות עצבית משופרת על ידי קטון." USF Ref. No:16B128 (פטנט זמני); Ari, C., D'Agostino, DP Dean, JB Technology Title: "דחיית חביון להתקף על ידי שילובים של תוספי קטון." USF Ref. מספר: 16B138PR. C. Ari הוא בעלים משותף של Ketone Technologies LLC והבעלים של Fortis World LLC. אינטרסים אלה נבדקו ונוהלו על ידי האוניברסיטה על ידי מדיניות ניגוד העניינים המוסדית והפרטית שלה. כל המחברים מצהירים כי אין ניגודי עניינים נוספים.

קיצורי מילים

ת: עמילואיד-; ACCs, אצטיל-CoA carboxylases; Akt, Akt kinase/חלבון קינאז B; AMPK,AMP-activated serine-threonine protein kinase; BDNF, גורם נוירוטרופי שמקורו במוח; HB, בטא-הידרוקסי-בוטיראט; מערכת העצבים המרכזית, מערכת העצבים המרכזית; EKSs, תוספי מזון קטוגניים אקסוגניים; ER, reticulum אנדופלזמי; ETC, שרשרת הובלת אלקטרונים; FOXOs, Forkhead box Os; HATs, histoneacetyltransferases; HCAR2, קולטן חומצה הידרוקסית-קרבוקסילית 2; HDACs, היסטון deacetylases; hnRNPA1, ריבונוקלאופרוטאין גרעיני הטרוגני A1; IGF 1, גורם גדילה דמוי אינסולין 1; מסלול IIS, אינסולין/גורם גדילה דמוי אינסולין (IGF) מסלול 1; IL-1 , interleukin-1 ; קולטן IL-1R, IL-1; KE, אסטר קטון; KS, מלח קטון; MCT, טריגליצריד בעל שרשרת בינונית; miRNAs, microRNAs; MnSOD, מנגן סופראוקסיד דיסמוטאז; נקבובית mPT, נקבובית מעבר חדירות מיטוכונדריאלית; mTOR, יעד מכניסטי של rapamycin; NAD+, nicotinamide adenine dinucleotide; NF-κB, גרעיני factorkappa-משפר שרשרת קלה של תאי B משופעלים; NLRP3, קולטן דמוי NOD תחום פירין 3; Nrf2, גורם גרעיני אריתרואיד 2-קשור לגורם 2; Oct4, מווסת תאי גזע עובריים גורם שעתוק קושר אוקטמר 4; p53, חלבון מדכא גידול גורם שעתוק 53; PARP-1, poly(ADP-ribose)-polymerase-1; PGC-1, coactivator של קולטן גמא (PPAR) מופעל על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור-1 ;ROS, מינים תגובתיים של חמצן; SASP, פנוטיפ הפרשה הקשור להזדקנות; SIRT, Sirtuin; SOD, superoxide dismutase; SREBP1, חלבון קושר אלמנט סטרול 1; TNF-, tumor necrosisfactor-; UCP, ניתוק חלבון; ULK1, Uncoordinated/Unc-51-כמו קינאז 1.

הפניות

1. Campisi, J.; קאפחי, פ.; Lithgow, GJ; מלוב, ש.; ניומן, JC; Verdin, E. מגילויים בחקר ההזדקנות ועד לטיפולים להזדקנות בריאה. טבע 2019, 571, 183–192. [CrossRef] [PubMed]

2. לי, ז; ג'אנג, ז'; רן, י.; וואנג, י.; פאנג, ג'; יו, ה.; מא, ש; Guan, F. הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל: ממנגנונים לאסטרטגיות טיפוליות. ביוגרונטולוגיה 2021, 22, 165–187. [CrossRef] [PubMed]

3. סן, א.; קאפלי, ו'; Husain, M. קוגניציה ודמנציה בחולים מבוגרים עם אפילפסיה. מוח 2018, 141, 1592–1608. [CrossRef]

4. האומות המאוחדות, המחלקה לעניינים כלכליים וחברתיים, אגף האוכלוסין. הזדקנות אוכלוסיית העולם 2019: הבהרה; האומות המאוחדות: ניו יורק, ניו יורק, ארה"ב, 2019; ISBN 978-92-1-148325-3.

5. דרייגלסקי, ק.; Fereniec, E.; קוריצ'י נסקי, ק.; צ'ומנטוסקי, א.; Kiełczewska, A.; Odrzygó´zd´z, C.; Modzelewska, B. Resveratroland מחלת אלצהיימר. מפתופיזיולוגיה מולקולרית ועד לניסויים קליניים. Exp. Gerontol. 2018, 113, 36–47. [CrossRef]

6. יאנג, סי; ג'אנג, ו.; דונג, X.; פו, ג; יואן, ג'; שו, מ.; ליאנג, ז.; Qiu, C.; Xu, C. פתרון מוצר טבעי להזדקנות ומחלות הקשורות להזדקנות. פרמקול. ת'ר. 2020, 216, 107673. [CrossRef] [PubMed]

7. De Magalhães, JP; סטיבנס, מ.; Thornton, D. The Business of Anti-Aging Science. טרנדים ביוטכנולוגיה. 2017, 35, 1062–1073. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com