אסוציאציות של טסטוסטרון בסרום זמין ביולוגי עם תפקוד קוגניטיבי בגברים מבוגרים: תוצאות מסקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומית

תַקצִיר

רקע כללי:

ירידה קוגניטיבית הקשורה לגיל עשויה להיות מושפעת מסטטוס הטסטוסטרון. עם זאת, מחקרים שמעריכים את ההשפעה של טסטוסטרון ביולוגי זמין, הטסטוסטרון הפעיל והחופשי, על התפקוד הקוגניטיבי הם נדירים. המחקר שלנו קבע את הקשר בין טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב לבין ביצועים קוגניטיביים אצל גברים מבוגרים.

ככל שהם מתבגרים, אנשים רבים מגלים שהזיכרון שלהם מתדרדר. רוב האנשים ייחסו זאת לירידה ביכולות הקוגניטיביות שלהם. עם זאת, הקשר בין ירידה קוגניטיבית לזיכרון אינו כה פשוט.

קודם כל, יכולת קוגניטיבית היא לא רק סוג אחד אלא כוללת היבטים רבים. למשל, קשב, חשיבה, יכולת שפה, התמצאות במרחב וכו', כולם ביטויים של יכולות קוגניטיביות. בין הביטויים הללו, הזיכרון הוא רק אחד מהם. לכן, גם אם היכולת הקוגניטיבית יורדת, הזיכרון לא בהכרח יורד יחד איתו.

שנית, הזיכרון האנושי קשור לגורמים רבים כמו בריאות גופנית, בריאות נפשית ואורח חיים. אם נוכל לנהל באופן מדעי את חיינו ובריאותנו, נוכל לשפר ביעילות את הזיכרון שלנו, מה שלא בהכרח קשור לירידה קוגניטיבית.

לבסוף, עלינו להיות בעלי ביטחון עצמי. ככל שאנו מתבגרים, אובדן זיכרון הוא אחד מחוקי ההתפתחות האנושית הטבעיים, אך אין זה אומר שלא נוכל לזכור דברים או שהיכולות הקוגניטיביות שלנו ירדו. אנו יכולים לשפר את היכולות הקוגניטיביות והזיכרון שלנו באמצעות המאמצים שלנו, כגון שמירה על פעילות גופנית, איכות שינה טובה, תזונה ותזונה סבירים, גישה אופטימית וכו'.

בקיצור, אל תתייחסו לירידה קוגניטיבית ואובדן זיכרון כאל אותו מושג, ואל תוותרו על הניסיון כי אתם מזדקנים. רק בהיותנו חיוביים נוכל ליהנות מחיים בריאים, בטוחים ואינטליגנטיים. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכול לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche deserticola הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של בשר טחון נובעת מהמרכיבים הפעילים השונים שלו, לרבות חומצה, פוליסכרידים, פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח בדרכים שונות.

לחץ על דע דרכים לשיפור תפקוד המוח

שיטות:

השתמשנו בנתונים מסקר בחינת הבריאות והתזונה הלאומית של ארה"ב (NHANES) בין השנים 2013 ו-2014. מחקר זה כלל 208 גברים בגילאים מעל או שווה ל-60 שנים. טסטוסטרון ביולוגי בנסיוב חושב על סמך סך הטסטוסטרון בסרום, גלובולין קושר הורמוני מין ואלבומין, בעוד שהביצועים הקוגניטיביים הוערכו באמצעות הקונסורציום להקמת רישום למחלת אלצהיימר (CERAD) מבחן למידה ברשימת מילים (WLLT), מבחן רשימת מילים. (WLRT), ומבחן ספירת מילים חדירות (WLLT-IC ו-WLRT-IC), מבחן השטף של בעלי חיים (AFT), ומבחן החלפת סמלים ספרות (DSST). ניתוחי רגרסיה ליניארית מרובים בוצעו עם התאמה לגיל, מוצא אתני, מצב סוציו-אקונומי, רמת השכלה, היסטוריה רפואית, מדד מסת הגוף, אנרגיה, צריכת אלכוהול, רמות פעילות גופנית ומשך שינה.

תוצאות:

זוהה קשר חיובי מובהק בין טסטוסטרון זמין ביולוגי ל-DSST ( : 0.049, p=.002), ללא סימנים להשפעה ברמה. אין קשרים משמעותיים עם CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ו-WLRT-IC (p { {12}} .387), ו-AFT (עמ'=.057) נצפו.

סיכום:

טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב הציג קשר חיובי משמעותי עם מהירות עיבוד, קשב מתמשך וזיכרון עבודה בגברים מבוגרים מעל גיל 60. יש צורך במחקר נוסף כדי להבהיר את ההשפעה של הירידה הבלתי נמנעת הקשורה לגיל בטסטוסטרון על התפקוד הקוגניטיבי אצל גברים מבוגרים.

מילות מפתח:

הזדקנות, טסטוסטרון זמין ביולוגי, קוגניציה, דמנציה, גברים מבוגרים.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 טריליון דולר ברחבי העולם עד 2050 (4).

נכון לעכשיו, ישנם גורמי סיכון מרובים הקשורים לירידה קוגניטיבית לאורך תוחלת החיים, כולל נטייה גנטית, תת תזונה, חוסר פעילות גופנית ומחסור באנדרוגן (5,6), גורמים המייצגים מוקד חשוב למחקר עתידי בניסיון לטפל ו/או לנהל ירידה קוגניטיבית ב גיל מבוגר יותר.

עדויות לגבי השפעת ההורמון הגברי בעיקר טסטוסטרון על התפקוד הקוגניטיבי סותרות (7-13), בעוד שהרמות הכוללות והזמינות הביולוגיות של טסטוסטרון יורדות בעקביות עם ההזדקנות (14).

באופן ספציפי, מחקרים קודמים ראו קשרים בין רמות נמוכות של טסטוסטרון בסרום וירידה בביצועים קוגניטיביים (7,8) או חומרת דמנציה (9), בעוד שמחקרים אחרים לא ראו קשרים (10,13) או מתאמים שליליים בין משתנים אלה (11,12). ממצאים אלו הובילו לאי ודאות בשאלה האם טסטוסטרון בסרום קשור לסיכון לירידה קוגניטיבית אצל גברים במהלך ההזדקנות.

אחד האתגרים בפענוח ספרות שפורסמה הוא שמחקרים מדווחים באופן משתנה על סך טסטוסטרון או טסטוסטרון זמין ביולוגי. רוב הטסטוסטרון בגוף האדם קשור בחוזקה (~60% מסך הטסטוסטרון) לגלובולין קושר הורמוני מין (SHBG) ולפחות במידה (~38%) קשור לאלבומין. רק חלק קטן (~2%) מסך הטסטוסטרון אינו קשור או "חופשי" ולכן "פעיל ביולוגית" וזמין ברמת הרקמה (15).

SHBG עשוי להשתנות בהתאם למגוון רחב של גורמים, לרבות מצב תזונתי, משקל, רמות אנדרוגנים, מחלות אינטראקטיביות וגיל (16,17). ההשפעה שלאחר מכן יש לכך על קשירת טסטוסטרון ולכן הפעילות הופכת את הטסטוסטרון הזמין ביולוגי לפרמטר עדיף יותר מאשר הטסטוסטרון הכולל בבידוד. . ואכן, מכיוון שהטסטוסטרון הכולל פוחת באופן טיפוסי עם הגיל, בעוד ש-SHBG בדרך כלל עולה (18), להשפעה הכוללת של ההזדקנות תהיה השפעה גדולה יותר על טסטוסטרון פעיל ביולוגית. לכן, מחקר החתך הנוכחי נועד לבחון את הקשר של טסטוסטרון זמין ביולוגי עם תפקוד קוגניטיבי בגברים מבוגרים.

שיטה
עיצוב לימודים ומשתתפים

שלפנו נתונים זמינים לציבור ממשתתפים בגילאים מעל או שווה ל-60 שנים ממחזור סקר אחד בסקר הלאומי לבריאות ותזונה (NHANES): 2013–2014. NHANES מנוהלת על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) והמרכז הלאומי לסטטיסטיקות בריאות (NCHS) כדי לעקוב אחר הבריאות באוכלוסיית ארה"ב.

נעשה שימוש בגיל סף של מעל או שווה לגיל 60 בהתבסס על זמינות הנתונים עבור ריכוזי טסטוסטרון, SHBG ואלבומין הכוללים בסרום. קריטריוני ההחרגה כללו נתונים לא מתועדים עבור ריכוזי טסטוסטרון, SHBG ואלבומין בנסיוב הכולל, נתונים לא מלאים עבור הערכות קוגניטיביות או נתונים דמוגרפיים חסרים. פרוטוקול NHANES אושר על ידי המועצה לביקורת אתיקה במחקר של NCHS, בעוד שכל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב.

הערכת טסטוסטרון ביולוגית

טסטוסטרון סרום זמין ביולוגי חושב על פי מתודולוגיית Vermeulen (19) תוך שימוש בריכוזים מדודים של סך טסטוסטרון בסרום, SHBG ואלבומין. סך הטסטוסטרון בסרום מדגימות בצום לילה נאמד באמצעות שיטת דילול איזוטופים-כרומטוגרפיה נוזלים-ספקטרומטריית מסה טנדמית (ID-LC-MS/MS). SHBG הגיב עם נוגדנים חיסוניים ומדידות כימולומינסנציה של מיקרו-חלקיקים ונמדד על ידי צינור פוטו-מכפיל. ריכוז האלבומין הוערך בשיטת DcX800 תוך שימוש במתודולוגיה ביוכרומטית של נקודות קצה דיגיטליות עם Bromcresol Purple.

הערכה קוגניטיבית

התפקוד הקוגניטיבי הוערך באמצעות מגוון מבחנים, כולל הקונסורציום להקמת רישום עבור מחלת אלצהיימר (CERAD) מבחן למידת רשימת מילים (WLLT), מבחן זכרון רשימת מילים (WLRT) ומבחן ספירת מילים חדירות (WLLT-IC ו-WLRT-IC ), מבחן שטף בעלי חיים (AFT), ומבחן החלפת סמלים ספרתיים (DSST). ההערכות בוצעו על ידי צוות מיומן מיומן בתום הראיון הפרטי האישי במרכזי הבחינה הניידים. הפרטים המלאים של ראיונות התפקוד הקוגניטיבי הוצגו במקום אחר (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

ה-CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT ו-WLRT-IC בוחנים את יכולת הלמידה המיידית והמושהית עבור מידע מילולי חדשני וכוללים 3 ניסיונות למידה מתקדמים ואחריהם אתגר היזכרות מושהה עם טווח של ציונים בין 0 ל-10. ה-AFT מעריך תפקוד ניהולי על ידי הערכת ביטוי מילולי קטגורי עם ציונים הנעים בין 3 ל-39.

ה-DSST כולל אתגר ביצועים מ-Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, אשר בודק מהירות עיבוד, קשב מתמשך וזיכרון עבודה, והוא מקבל ציון בין 0 ל-105. ציוני מבחן גבוהים יותר מתארים ביצועים קוגניטיביים טובים יותר. משתתפים ללא תגובה לאף אחת מהבדיקות לא נכללו.

משתנים משתנים

גיל (שנים), מוצא אתני (גזע), מצב סוציו-אקונומי (יחס הכנסה למשפחה לעוני [FIPR]), רמת השכלה (הסמכה לבית ספר), היסטוריה רפואית (אובדן זיכרון-תפקוד קוגניטיבי ושבץ), מדד מסת הגוף (BMI; ק"ג/מ"ר). ), משך השינה היומי (שעות שינה בלילה בימי חול או בימי עבודה) ופעילות גופנית (דקות המושקעות בספורט בעצימות בינונית, כושר או פעילויות פנאי), צריכת אנרגיה יומית (קק"ל) וצריכת אלכוהול (g) נחשבו משתנים. . כל משתני המשנה זוהו כמבלבלים פוטנציאליים בקשר בין טסטוסטרון זמין ביולוגי לבין ביצועים קוגניטיביים. משתתפים עם מרשם רפואי נוכחי של מעכבי ארומטאז וגלוקוקורטיקואידים לא נכללו, בהתחשב בכך שהם עשויים לשנות את רמות הטסטוסטרון האנדוגניות (20).

קבוצות הגיל כללו משתתפים בגילאים מעל או שווה לגיל 60 וסווגו לגילאי 60-69, 70-79 וגילאי מעל או שווה ל-80. קבוצות אתניות המורכבות ממקסיקני אמריקאים, היספנים אחרים, לבנים לא היספנים, שחורים לא היספנים, אסיאתיים לא היספנים ושאר (רב) גזעים. מצב כלכלי חברתי סווג כנמוך-בינוני (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

היסטוריה רפואית המבוססת על אובדן תפקוד קוגניטיבי-זיכרון או שבץ סווגה כתגובות כן/לא במונחים של תקריות עבר שדווחו על ידי רופא או איש מקצוע אחר בתחום הבריאות. BMI הוגדר כמשקל המשתתף בקילוגרמים חלקי ריבוע הגובה במטרים. פעילות גופנית של<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

BMI של<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 שעות גבוה יותר.

ניתוח סטטיסטי

ניתוחי רגרסיה ליניארית מרובים בוצעו כדי לבחון את הקשר בין טסטוסטרון זמינות ביולוגית וטסטוסטרון כולל ותפקוד קוגניטיבי (ביצועים קוגניטיביים כלליים וספציפיים לבדיקה) עם התאמה של כל המשתנים המשתנים.

ספליין מעוקב מוגבל הופעל כדי לדגמן את הקשר הלא ליניארי ומינון-תגובה בין טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב ותפקוד קוגניטיבי תוך שימוש ב-3 קשרים לאחר התאמות משתנים. מובהקות סטטיסטית נקבעה כ-p < .05. ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת סטטיסטיקה IBMSPSS (גרסה 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

תוצאות

מאפיינים של משתתפי המחקר

נתונים על תפקוד קוגניטיבי וטסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב היו זמינים עבור סך של 208 משתתפים (איור 1). מידע רקע (כלומר, מצב סוציו-דמוגרפי, אנתרופומטריה ומאפיינים תזונתיים) של כל המשתתפים מדווח בטבלה 1. לאוכלוסיית המחקר היה גיל ממוצע של 69.4 (± 0.5) שנים, והיא כללה בעיקר לבנים שאינם היספנים (53%) של אנשים גבוהים. סטטוס סוציואקונומי (69%) עם תואר אקדמי לפחות (67%). משך השינה היה בינוני (63%) בקרב המשתתפים והפעילות הגופנית הייתה גבוהה (55.3%). צריכת האנרגיה הייתה מתחת לצריכה המומלצת הטיפוסית (51%) או במסגרת ההמלצות (42%).

צריכת האלכוהול הייתה נמוכה (78%), וה-BMI היה גבוה (71%). ממוצע הטסטוסטרון הזמין הביולוגי המחושב היה 185.7 (± 4.0) ננוגרם/ד"ל. הציון הממוצע עבור CERAD WLLT היה 19.3 (± 0.3) מתוך 30, 6.1 (± 0.2) מתוך 10 עבור CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) מתוך 12 עבור CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) מתוך 10 עבור CERAD WLRT- IC, 18.3 (0.4) מתוך 40 עבור AFT, ו-49.0 (± 1.0) מתוך 100 עבור DSST.

טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב ותפקוד קוגניטיבי

טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב היה קשור באופן חיובי באופן מובהק לציון ה-DSST (: 0.049, p=.002) (טבלה 2). נמצאו קשרים לא מובהקים עם CERAD WLLT (p=.132),WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) ו-WLRT-IC (p=.387), ו-AFT (עמ'=.057). מודלים של ספליין מעוקב לא הראו סימנים לאפקט רמה על פני התפלגות רמות הטסטוסטרון הביולוגיות המחושבות שנחקרו על בסיס הקשרים המשמעותיים שנצפו (איור 2).

על פי מודל הרגרסיה הלינארית המרובה שלנו, שינוי בטסטוסטרון הזמין הביולוגי של 100 ננוגרם/ד"ל תאם לשיפור של 5% בביצועי DSST. לבסוף, ניתוח דומה של אותו קוהורט המבוסס על סך ריכוזי הטסטוסטרון לא הראה קשרים משמעותיים עם תפקוד קוגניטיבי (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 ו-WLLRT-IC p=.7

דִיוּן

המחקר הנוכחי חקר את הקשר בין טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב לבין תפקוד קוגניטיבי אצל גברים מבוגרים החיים בארצות הברית. התוצאות שלנו הדגימו קשר מובהק בין טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב עם ציון DSST, לאחר התאמה למספר משתנים סוציודמוגרפיים, אנתרופומטריים ותזונתיים. ההשפעה לא הייתה משמעותית על ציוני CERAD WLLT,WLLT-IC, WLRT WLRT-IC ו-AFT.

המחקר שלנו מוסיף לגוף הספרות הקיים שתומך בתפקיד הפוטנציאלי של טסטוסטרון בוויסות התפקוד הקוגניטיבי של גברים. לדוגמה, הוכח בעבר שטסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב בגברים בריאים בני 20-84 קשור באופן מובהק לירידה בלמידה החזותית והשמיעתית (21). כמו כן, מתאם שלילי משמעותי, אם כי חלש (r=- .222) נמצא אצל גברים מבוגרים בני 55 ומעלה, בין טסטוסטרון זמין ביולוגי ותפקוד ביצועי באמצעות ניסויים B מבחן (22).

יתר על כן, Chu et al. הציג כי רמות נמדדות של טסטוסטרון ביולוגיות בגברים סינים מבוגרים עם ליקוי קוגניטיבי קל אמנסטי ומחלת אלצהיימר בגילאי 55-93 היו קשורות באופן חיובי למבחני זכירת מילים מושהים של Stroop וזיכרון מילולי וויזואלי (23). בנוסף, נצפו מתאמים נוספים בגברים חיים עצמאיים בגילאי 40-80 עם טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב ושיפור מהירות העיבוד והתפקוד הביצועי (24). באופן דומה, אצל גברים מבוגרים בריאים מעל גיל 65, טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב היה קשור לניסוי B ולמבחני סמל ספרתי שמדדו מספר מדדים של תפקוד קוגניטיבי, כולל קשב, זיכרון עבודה, ביצועים פסיכומוטוריים וארגון תמידי (25).

בניגוד לממצאים שלנו, מספר מחקרים לא מצליחים לדווח על קשרים חיוביים בין טסטוסטרון לתפקוד קוגניטיבי. Geerlingset al. גילה כי אצל גברים יפנים אמריקאים מבוגרים בגילאי 71-93 שנים ללא דמנציה, טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב באמצעות בדיקת אימונו תחרותית כמותית - שיטת הערכה נחותה בהשוואה ל-LC-MS - על פני שלישים בריכוז בסרום לא היה כל קשר עם ציון בדיקת היכולות הקוגניטיביות (26). האחרון הוא הערכה כמותית של קשב, ריכוז, אוריינטציה, זיכרון לטווח קצר וארוך, בנייה שפה וחזותית, שטף מילולי, הפשטה ושיפוט (27).

כמו כן, אליבאי ואח'. דיווח כי ריכוזים גבוהים של טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב אצל גברים מבוגרים עם או בלי סרטן הערמונית בגילאי 50-87 לא היו קשורים למהירות העיבוד (ניסויים A ו-Delis-Kaplan תפקוד מנהלי מערכת צבע-מלים מבחן הפרעה), קשב (ספרה וטווח מרחב קדימה ציון), שטף מילולי (שיוך מילים בעל פה מבוקר ובדיקת שטף בעלי חיים), יכולות חזותיות-מרחביות (סיבוב קלפים ושיפוט של ציונים גולמיים של כיוון קו), וזיכרון עבודה (מבחן למידה אסוציאטיבית מותנית) (28).

כמו כן דווחו עדויות לקשר לא מובהק בין רמות מדודות של טסטוסטרון זמין ביולוגי ומדדים של קוגניציות כגון הפרעות זיכרון מוחלטות בגברים בני 35-80 שנים (29).

הממצאים שלנו, בשילוב עם אלה של מחקרים קודמים, עשויים להיראות סותרים; עם זאת, הגישות המתודולוגיות המגוונות שאומצו מציעות הסברים אפשריים לאי-התאמות אלו. לדוגמה, השונות בין מחקרים, בחלקה, עשויה להיות מוסברת על ידי המורכבות של מדדים קוגניטיביים שונים וכלי הערכה המשמשים להערכת מדדי קוגניציה. הציון עבור המבחן האחד שמצאנו קשרים משמעותיים עם טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב מאופיין בקוצרו וברגישות הגבוהה שלו לזיהוי אנשים עם ליקויים קוגניטיביים. ה-DSST הוכח במיוחד כרגיש לאיתור גם חוסר תפקוד קוגניטיבי וגם שינויים בתפקוד קוגניטיבי במגוון אוכלוסיות קליניות (30). בנוסף, מחקרים מרובים גייסו משתתפים עם טווח הזדקנות רחב שעשוי להוות גורם מבלב המבחין את הקשר של טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב או נמדד בקבוצות מזדקנות בדומה למחקר שלנו (60 שנים ומעלה).

ניתן לייחס את ממצאי סקירת הספרות הסותרים גם לשיטה של ​​בדיקת טסטוסטרון (למשל, בדיקת אימונו לעומת LC/MS). לדוגמה, הדיוק והדיוק של שיטות ניסוי חיסוני הוטל בספק לאחרונה, במיוחד בעת הערכת רמות נמוכות של טסטוסטרון (31), מאפיין הקשור להזדקנות. ואכן, בטווח הנמוך יותר של טסטוסטרון, עד 40% מהתוצאות של בדיקות חיסוניות משתנות ביותר מ-20% מתוצאת בדיקת הייחוס שנגזרה באמצעות גישות זהב LC/MS-MS (31). לפיכך, ערכי טסטוסטרון שנגזרו על ידי LC/MS הם הסטנדרט המועדף בשילוב עם SHBG ואלבומין להפקת טסטוסטרון ביולוגי או פעיל. יתרה מכך, בניתוחים שלנו, משך השינה היה אחד המשתנים החשובים ביותר שיכולים להשפיע על ריכוז הטסטוסטרון הזמין הביולוגי.

הוכח כי כמות שנת הלילה הנמדדת בפוליסומנוגרפיה היא מנבא בלתי תלוי של רמות הטסטוסטרון הכוללות והחופשי של המשתתפים בבוקר (32). בנוסף, 7 ימים של הגבלת שינה (5 שעות שינה בלילה) בגברים צעירים יותר גורמת לירידה ברמות הטסטוסטרון בשעות היום בכ-10%-15%(33). ברוב המחקרים שחקרו את הקשר בין טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב/מדוד (21-26,28,29), משך השינה לא נלקח בחשבון כמשתנה, ולכן זה עשוי להיות הסבר אפשרי לאי-התאמות בספרות הקיימת. במקרה שלנו, ייתכן שכוללת משך השינה כמשתנה תרמה לירידה גדולה בגודל המדגם שלנו; עם זאת, האמון בנתונים ובניתוחים שלנו אוחד על ידי הכללת משך השינה.

לבסוף, חוזק נוסף של המחקר שלנו הוא הניתוחים הסטטיסטיים שהופעלו, לפיהם חקרנו את הקשר הליניארי בין טסטוסטרון וביצועים קוגניטיביים במקום לחקור את הסיכון החיזוי (יחס הסיכויים) של ביצועים קוגניטיביים בהתבסס על רמות טסטוסטרון כפי שעשו אחרים (12). אומדנים ממודלים ליניאריים בודקים את כל ההתפלגות של משתנה במקום לדחות את הנתונים לספים מעל/מתחת. זה יותר תובנות, שכן ממודל רגרסיה ליניארי, אפשר לחזות את גודל השינוי, בניגוד להתרחשותו.

לכן, שיטות שונות למדידת טסטוסטרון זמין ביולוגי, טווחי גילאים שונים, משתנים משתנים, ניתוחים סטטיסטיים וכלי הערכה של ביצועים קוגניטיביים בין מחקרים עשויים להסביר את הקשרים הדיפרנציאליים של טסטוסטרון זמין ביולוגי עם תפקוד קוגניטיבי בגברים מבוגרים.

ללא ספק, יש צורך במחקר נוסף כדי לשפר את הבנתנו את הקשר הסיבתי הפוטנציאלי הזה, בהתחשב בכך שהפרשנויות המוגבלות שלנו מבוססות על המחסור בספרות על האופן שבו הטסטוסטרון משנה את הפיזיולוגיה של המוח וכיצד זה מתורגם לשינויים בביצועים קוגניטיביים.

לדוגמה, טסטוסטרון עשוי להשפיע על הזיכרון המרחבי על ידי הגדלת נפח הנוירונים של ההיפוקמפוס הרוסטרלי (34), שינויים שניתן לייחס להשפעה הישירה של קולטני אנדרוגנים בהיפוקמפוס (35) והשפעתם על הפלסטיות הסינפטית (36) מאז שהוכח. כי פגיעה בפלסטיות קליפת המוח דמוית פוטנציציה ארוכת טווח היא תופעה מרכזית בחולי אלצהיימר (37), בעוד ליקוי זה נמצא בקורלציה עם זיכרון מילולי פחות יעיל (37). יתר על כן, הסבר נוסף עומד בבסיס הרמות המוגברות של נוירוטרופינים, כולל גורם הגדילה העצבי בהיפוקמפוס ווויסות העל של הקולטן שלו על ידי נוירונים במוח הקדמי (38), יחד עם דה-פולריזציה של תאים פירמידליים של קולטן N-methyl-d-aspartate והתחדשות של הנוירוטרנסמיטר שלו עורר פעולות (39).

יש צורך במחקרים פרוספקטיביים שתוכננו במיוחד כדי לאשר את השפעתו של טסטוסטרון זמין ביולוגי ברמות שונות בסרום על התפקוד הקוגניטיבי והתחומים שלו, ובמיוחד מחקרים אורכיים לניטור שינויים בטסטוסטרון לאורך החיים. גישות כאלה, למרות שהן מאתגרות מבחינה לוגיסטית, ללא ספק יספקו תובנות חדשות לגבי התפקיד הפוטנציאלי של ירידה הקשורה לגיל ברמות הטסטוסטרון בתפקוד הקוגניטיבי. לשיפור ההבנה שלנו לגבי ההשפעות של טסטוסטרון על תפקוד קוגניטיבי בגיל מבוגר עשויה להיות השפעה משמעותית על פיתוח התערבויות טיפוליות לשיפור הטיפול והתוצאות של המטופל ולהרחיב את טווח הבריאות.

חוזקות ומגבלות

מחקר הניתוח הרטרוספקטיבי שלנו השתמש בנתונים מייצגים ארציים גדולים (כלומר, NHANES) שהיו נתונים לבקרת איכות קפדנית. בנוסף, משתנים מרובים הותאמו במהלך הניתוח כדי לבחון במדויק (ולבודד) את הקשר בין טסטוסטרון זמין ביולוגי ותפקוד קוגניטיבי אצל מבוגרים. בכך, נעשה שימוש בריכוזים בצום לילה של טסטוסטרון ביולוגי זמין, בניגוד לטסטוסטרון הכולל, בבחינת הקשר בין טסטוסטרון לתפקוד קוגניטיבי, תוך התגברות על ההשפעה הקשורה לגיל של טסטוסטרון על ידי SHBG ורמות אלבומין (40).

עם זאת, ראוי לציין שלמחקר שלנו היו גם מספר מגבלות. מחקרים תצפיתיים המשתמשים במודל חתך אינם מסוגלים לחשוף קשר של סיבה ותוצאה בין משתנים תלויים ובלתי תלויים. בנוסף, מצב הרוח יכול היה להשפיע על גורמים נפשיים הגורמים לשינויים בביצועים קוגניטיביים שאולי לא קשורים ישירות לרמות הטסטוסטרון הכוללות ו/או הזמינות הביולוגיות. טסטוסטרון עשוי לשנות את פעילות האמיגדלה והקישוריות, להפחית את הצימוד התפקודי עם הקורטקס האורביטו-פרונטלי במהלך משימות שיפוט פנים, ולהגדיל ב תגובה למשימות פנים רגשיות (41-43). לבסוף, מבחני תפקוד קוגניטיבי שנאספו מ-NHANES התמקדו בהיבטים של ביצועים קוגניטיביים ועשויים שלא לייצג באופן מלא את התפקוד הקוגניטיבי הכולל בהתחשב במספר הפרמטרים המנטליים וכלי ההערכה הנדרשים. לדוגמה, בדיקות אחזור מספר לאחור עשויות לעורר את הקודקוד, העורף, החזית והקורטקס הטמפורלי במידה רבה יותר, בניגוד לבדיקת היזכרות קדימה (44).

סיכום

באוכלוסייה של מבוגרים מעל גיל 60, טסטוסטרון זמין ביולוגי מחושב היה קשור באופן מובהק למדדים ספציפיים של תפקוד קוגניטיבי כגון מהירות עיבוד, אך לא הראה השפעה על למידה, זיכרון אפיזודי של שטף מילולי וחדירת זיכרון. האופי המעורפל של ההבנה שלנו לגבי ההשפעות של טסטוסטרון על תפקודים קוגניטיביים מוביל לרעיון של צורך במחקרים פרוספקטיביים יותר שתוכננו במיוחד כדי לאשר את ההשפעה של טסטוסטרון זמין ביולוגי ברמות שונות בנסיוב על התפקוד הקוגניטיבי והתחומים שלו.

הפניות

1. Qiu C, Johansson G, Zhu F, Kivipelto M, Winblad B. מניעה של ירידה קוגניטיבית בהשפעות משתנות זקנה של התערבויות באוכלוסיות שונות. אן טרנסל מד. 2019;7:S142. doi:10.21037/atm.2019.06.19

2. de Mooij SM, Henson RN, Waldorp LJ, Kievit RA. הבדל גיל בתוך חומר אפור, חומר לבן, ובין זיכרון לחומר לבן בקבוצת חיים בוגרת. J Neurosci. 2018;38:5826–5836. doi:10.1523/JNEUROSCI.1627-17.2018

3. Hebert LE, Weuve J, Scherr PA, Evans DA. מחלת אלצהיימר בארצות הברית (2010–2050) נאמדה באמצעות מפקד האוכלוסין של 2010. Neurology.2013;80:1778–1783. doi:10.1212/WNL.0b013e31828726f5

4. Jia J, Wei C, Chen S, et al. עלות מחלת האלצהיימר בסין ואומדן עלויות ברחבי העולם. דמנט של אלצהיימר. 2018;14:483–491.doi:10.1016/j.jalz.2017.12.006

5. Dominguez LJ, Veronese N, Vernuccio L, et al. תזונה, פעילות גופנית וגורמי חיים אחרים במניעת ירידה קוגניטיבית ודמנציה. חומרים מזינים. 2021;13:4080. doi:10.3390/nu13114080

6. Cai Z, Li H. סקירה מעודכנת: אנדרוגנים והפרעות קוגניטיביות אצל גברים מבוגרים. אנדוקרינול פרונט (לוזן). 2020;11:586909. doi:10.3389/fendo.2020.586909

7. Hsu B, Cumming RG, Waite LM, et al. קשרי אורך בין הורמוני רבייה וירידה קוגניטיבית אצל גברים מבוגרים: פרויקט הבריאות וההזדקנות של קונקורד בגברים. J Clin Endocrinol Metab.2015;100:2223–2230. doi:10.1210/jc.2015-1016

8. Wolf OT, Kirschbaum C. רמות אסטרדיול וטסטוסטרון אנדוגניות קשורות לביצועים קוגניטיביים אצל נשים וגברים מבוגרים. HormBehav. 2002;41:259–266. doi:10.1006/hbeh.2002.1770

9. Marriott RJ, Murray K, Flicker L, et al. ריכוזים נמוכים יותר של טסטוסטרון בסרום קשורים לשכיחות גבוהה יותר של דמנציה בגברים: מחקר העוקבה הפרוספקטיבי של בריטניה ביובנק. דמנט של אלצהיימר. 2022.doi:10.1002/alz.12529

For more information:1950477648nn@gmail.com