קשר בין מדידות כאב ניסיוניות לבין מלאי הרגישות המרכזי בחולים לפחות 3 חודשים לאחר הדבקה ב-COVID-19: מחקר פיילוט רוחבי חלק 2

4. דיון

המחקר הנוכחי ראה נוכחות של סימפטומטולוגיה הקשורה לרגישות מרכזית בעד 64.3% מהחולים לאחר זיהום ב-COVID-19, על סמך דיווח עצמי דרך ה-CSI. רוב החולים (69%) דיווחו על מגבלות תפקודיות קלות עד בינוניות. פעילויות גופניות היו אחראיות לרוב המגבלות הקשורות לקוצר נשימה בפעילויות של חיי היומיום. עבור חולים עם תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית, נצפו מגבלות גדולות יותר הקשורות לקוצר נשימה ומגבלות גבוהות יותר במצב התפקודי. נצפה מתאם שלילי קטן בין רגישות לכאבי לחץ על הירך הירך לבין ציון ה-CSI. לא נצפו מתאמים אחרים בין מדידות כאב ניסיוניות ו-CSI. ניתוח אשכולות זיהה כי 33% מהמטופלים במדגם זה הראו פרופיל הכולל ציון CSI גבוה, הקלת כאב נוציספטיבי ותפקוד לקוי של המסלולים המעכבים הנוציספטיביים.

Cistanche יכול לשמש כמשפר עייפות וסיבולת, ומחקרים ניסיוניים הראו שמרתח של Cistanche tubulosa יכול להגן ביעילות על הפטוציטים של הכבד ועל תאי האנדותל שניזוקו בעכברים שוחים נושאי משקל, להגביר את הביטוי של NOS3 ולקדם גליקוגן בכבד. סינתזה, ובכך מפעילה יעילות נגד עייפות. תמצית Cistanche tubulosa עשירה ב-Penylethanoid glycoside יכולה להפחית באופן משמעותי את רמות קריאטין קינאז בסרום, לקטאט דהידרוגנאז ולקטאט, ולהגביר את רמות ההמוגלובין (HB) והגלוקוז בעכברי ICR, וזה יכול למלא תפקיד אנטי עייפות על ידי הפחתת הנזק לשרירים ועיכוב העשרת חומצת החלב לאגירת אנרגיה בעכברים. Compound Cistanche Tubulosa Tablets האריכו באופן משמעותי את זמן השחייה נושא המשקל, הגדילו את מאגר הגליקוגן בכבד והפחיתו את רמת האוריאה בסרום לאחר פעילות גופנית בעכברים, מה שמראה את השפעתו נגד עייפות. המרתח של Cistanchis יכול לשפר את הסיבולת ולהאיץ את ביטול העייפות בעכברים מתאמנים, ויכול גם להפחית את העלייה של קריאטין קינאז בסרום לאחר אימון עומס ולשמור על מבנה האולטרה של שרירי השלד של עכברים תקין לאחר אימון, מה שמעיד על כך שיש לו את ההשפעות של שיפור כוח פיזי ואנטי עייפות. Cistanchis גם האריך משמעותית את זמן ההישרדות של עכברים מורעלים בניטריט והגביר את הסבילות נגד היפוקסיה ועייפות.

לחץ על עייפות פתאומית במהלך היום

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

בהתבסס על הגדרת ארגון הבריאות העולמי, ניתן לסווג אנשים עם היסטוריה של זיהום סביר או מאושר ב-SARS-CoV-2, בדרך כלל 3 חודשים מהופעת COVID-19 עם תסמינים שנמשכים לפחות חודשיים כסובלים ממצב שלאחר ה-COVID-19 [10]. המטופלים שנכללו במחקר זה עברו בדיקת COVID-19 חיובית לפחות 3 חודשים לפני הכללת המחקר, עם זאת, משך התסמינים המדויק לא נשאל. רק 9.5% מהחולים לא דיווחו על תסמינים של מגבלות תפקודיות, לכן ההנחה היא שיותר מ-90% מהחולים סבלו ממצבים שלאחר ה-COVID-19. זיהינו נוכחות של סימפטומטולוגיה הקשורה לרגישות מרכזית בעד 64.3% מהמטופלים שלנו לאחר זיהום ב-COVID-19 בהתבסס על PROMs. תוצאה זו דומה למחקר הקודם שלנו [18], אך גבוהה בהרבה משיעור השכיחות של 34% שנצפה אצל אנשים עם כאבים רק לאחר ה-COVID [19]. אי התאמה זו עשויה להיות קשורה לעובדה שמדגם החולים שנכלל על ידי Fernández-de-las-Peñas et al. סבל בעיקר מכאבים לאחר ה-COVID בלבד [19] ואילו המדגם הבלגי [18] דיווח על תסמינים הטרוגניים יותר שלאחר ה-COVID כגון עייפות או אובדן זיכרון, אשר מוערכים גם ב-CSI [25]. נוכחותם של תסמינים פסיכולוגיים ופיזיים שלאחר ה-COVID קשורה לציון ה-CSI. מעניין לציין כי ציוני CSI גבוהים יותר היו קשורים למגבלות גדולות יותר הקשורות לקוצר נשימה ומגבלות תפקודיות גבוהות יותר במחקר הנוכחי, ובכך תמכו בהנחה הקודמת.

מכיוון שהשימוש ב-PROMs כגון CSI אינו מסוגל לברר עוד יותר את נוכחותם של שינוי בעיבוד כאב נוציספטיבי, כללנו, לראשונה, מדידות כאב ניסיוניות באנשים לאחר זיהום ב-COVID-19. נוכחות של היפראלגיה של כאבי לחץ מוגברת בסיכום זמני ופגיעה בעיכוב יורד הם ביטויים של רגישות של מערכת העצבים המרכזית [43]. לא הצלחנו לקבוע נוכחות של היפראלגזיה בלחץ במדגם שלנו של אנשים עם זיהום שלאחר ה-COVID-19 מאחר שלא כללנו קבוצת ביקורת ללא תסמינים שלאחר ה-COVID; עם זאת, ניתן היה לצפות ל-PPT נמוכים יותר אצל אנשים עם תסמינים מתמשכים. נתונים היסטוריים זמינים עבור אוכלוסיות ללא כאבים עם בדיקה על הטרפז, לפיה ערכים ממוצעים שנעו בין 4.96 (SD: 3.33) [44] ל-5.32 (SD: 3.28) [44], ו-5.75 (SD: 2.88) [45] גילה. ערכי PPT ממוצעים של 4.02 (SD: 1.60) [45] נצפו בחולים עם הפרעות הקשורות לצליפת שוט ו-2.90 (SD: 2.49) [44] בחולים עם פיברומיאלגיה. נראה כי הערכים המתקבלים כעת בחולים לאחר זיהום ב-COVID-19 תואמים את הממצאים שנצפו בחולים עם הפרעות הקשורות לצליפת שוט, דבר המצביע על כך שחולים לאחר זיהום ב-COVID-19 יכולים להדגים היפר-אלגזיה של כאבי לחץ .

עם זאת, המטרה העיקרית שלנו הייתה לזהות עוד יותר את הקשר של מדידות כאב ניסיוניות עם ה-CSI המדווח על עצמו. זיהינו מתאם קטן בין רגישות לכאבי לחץ וציון ה-CSI המצביע על כך ששתי התוצאות מייצגות היבטים שונים של ספקטרום הרגישות. מתאם חלש זה עולה בקנה אחד עם נתונים קודמים בחולי כאבי עמוד שדרה כרוניים שבהם נמצא מתאם חלש בין CSI ל-PPT [46], כפי שהיה במקרה של חולים עם דלקת מפרקים ניוונית בברך [47]. מבחינה סטטיסטית, תוצאות לא מובהקות התגלו בין CSI ו-PPT בחולים עם כאבי כתף [48] וחולים עם הפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט [49]. לא זוהה שום קשר אחר בין ה-CSI עם סיכום זמני או CPM במחקר הנוכחי, כפי שהיה במקרה של מטופלים עם הפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט [49]. תוצאות אלו תומכות עוד יותר באמונה שה-CSI העריך קשת רחבה של סימפטומטולוגיה של רגישות ולא רק שינה את עיבוד הכאב הנוציספטיבי. ככזה, ה-CSI משקף רק שינויים ישירים בעיבוד נוציספטיבי מרכזי והוא טוב יותר בזיהוי גורמים פסיכו-סוציאליים שחווים מטופלים מאשר בזיהוי התאמות של מערכת העצבים המרכזית עקב רגישות מרכזית [49]. יתכן גם שהאחוז הקטן של החולים המציגים פגיעה ב-CPM מסביר את חוסר הקשר.

לגבי ה-PROMs, התגלה מתאם חיובי בין LCADL ל-CSI (r {0}}.8, 95% CI 0.54 to 0.85, p < 0.001), כלומר חולים עם סימפטומטולוגיה גבוהה יותר של רגישות מרכזית מציגים יותר קוצר נשימה במהלך פעילויות חיי היומיום. יתר על כן, חולים עם סימפטומטולוגיה של רגישות מרכזית גבוהה חשפו גם מגבלות נוספות בתוצאות התפקודיות. מחקרים קודמים כבר הוכיחו מתאם בין CSI לבין פונקציונליות, יכולת עבודה, דיכאון וסולמות תמיכה חברתית בחולים עם כאב בעמוד השדרה [50-52]. ממצאים אלה תומכים עוד יותר בהשערה הקודמת לפיה ה-CSI לוכד ספקטרום רחב של סימפטומטולוגיה ולא רק מעריך את עיבוד מערכת העצבים המרכזית בתגובה ל-nociception. הערכים שהושגו כעת ב-LCADL (חציון 22/75, Q1-Q3: 17.25-27.50) עבור מגבלה הקשורה לקוצר נשימה בפעילויות יומיומיות תואמים את הערך הממוצע של 17 (SD: 5.7) שהתגלה ב- אוכלוסיית חולי פוסט-COVID-19 בטורקיה [53]. למרות שרוב המטופלים במחקר זה היו נשים (71.4%), לנשים היו יותר מגבלות הקשורות לקוצר נשימה בפעילויות היומיום ויותר תסמינים הקשורים לרגישות מרכזית בהשוואה לגברים. מחקר קודם בחן פנוטיפים המבוססים על נתונים קליניים שהתקבלו במרפאת טיפול לאחר ה-COVID-19 וחשף כי הפנוטיפ השולט בעייפות נפוץ יותר אצל נשים, בעוד שהפנוטיפ השולט בקוצר נשימה היה שכיח יותר אצל גברים [54] . מאחר שעייפות היא אחד מתסמיני הליבה בהפרעות הקשורות לרגישות מרכזית, התוצאות של ציוני CSI גבוהים יותר אצל נשים בהשוואה לגברים אינן מפתיעות. דרוש מחקר נוסף כדי להעריך עוד יותר את הדומיננטיות של מגבלות הקשורות לקוצר נשימה בחולים לאחר זיהום ב-COVID-19.

אף על פי שהוא ראשוני בשל מספר המשתתפים הנמוך וללא תיקוף חיצוני, ניתוח אשכולות זיהה כי 33% מהמטופלים הראו פרופיל רגישות מרכזי הכולל ציון CSI גבוה, הקלה על כאב נוציספטיבי ותפקוד לקוי של המסלולים המעכבים נוציספטיביים. תת-קבוצה זו של חולים ממלאת את כל הקריטריונים למצב ניאופלסטי [55] כפי שהוצע לאחרונה [56] וזה עשוי לדרוש תשומת לב מיוחדת בניהולם. לדוגמה, ניתן ליישם טיפול מוקדם בתתי קבוצות אלו של חולים כדי למנוע התפתחות נוספת של רגישות מרכזית. באופן דומה, יש ליישם התערבויות רב-תחומיות יותר המכוונות למערכת העצבים, כגון טיפול קבלה ומחויבות וחינוך למדעי הכאב [57], על תת-קבוצה זו של חולים. יש לאשש או להפריך השערות אלו בניסויים קליניים עתידיים. בנוסף, עדיין יש לבצע חקירה ואימות נוסף של ניתוח האשכולות, תוך שילוב המאפיינים הקליניים של כאב.

למרות ההיבט החדשני של ביצוע מדידות כאב ניסיוניות בחולים לאחר זיהום ב-COVID-19, יש לקחת בחשבון מגבלות מסוימות כאשר שוקלים את תוצאות המחקר הזה. החולים שנכללו במחקר זה גויסו באמצעות דגימת נוחות, מה שעלול להגביל את יכולת ההכללה של התוצאות. עם זאת, נראה שהתוצאות שהתקבלו במחקר זה דומות לממצאים באוכלוסיות כאב כרוני אחרות. בנוסף, לא נכללה קבוצת ביקורת; לכן, ניתן היה להשוות מדידות כאב ניסיוניות רק לנתונים ממחקרים היסטוריים. במונחים של מדידות כאב ניסיוניות, נעשה שימוש רק באופציה אחת (כלומר, גירויי לחץ), בעוד שההנחיות הזמינות ממליצות על שימוש בשיטות שונות [39]. בחירה זו נעשתה שלא להגביר עוד יותר את העומס על משתתפי המחקר שכן מדובר במחקר פיילוט שחקר אינדיקטורים של רגישות מרכזית באוכלוסייה זו. בנוסף, נעשה שימוש באתרי גירוי סטנדרטיים (כלומר, שריר טרפז ושריר ארבע ראשי) כדי לאפשר פרשנות של התוצאות ברמת הקוהורט, ללא קשר למיקום הסימפטומים של חולים בודדים. יתרה מכך, מחקר זה בחן רק אינדיקטורים של רגישות מרכזית לאחר זיהום ב-COVID-19, מבלי להעריך מחלות נלוות קיימות קודמות. לבסוף, לא נאסף מידע על משך חופשת המחלה או מצב העבודה לאחר ההדבקה ב-COVID-19.

5. מסקנות

בחולים לאחר זיהום ב-COVID-19, תסמינים של רגישות מרכזית היו נוכחים ב-64.3% מהמדגם על סמך שאלון שדווח על עצמו. הערכה אובייקטיבית יותר של עיבוד כאב נוציספטיבי הייתה פחות רמזה לאינדיקטורים של רגישות מרכזית, ובכך הצביעה על אי התאמה בין ה-CSI ומדידות כאב ניסיוניות בחולים לאחר זיהום ב-COVID-19.

חומרים משלימים:ניתן להוריד את המידע התומך הבא בכתובת https://www.mdpi.com/article/10.3390/jcm12020661/s1, איור S1: עלילות קופסאות של מדידות הכאב הניסיוניות השונות לפי נוכחותם של תסמינים של רגישות מרכזית. איור S2: עלילות קופסאות של ציוני LCADL ו-PCFS, מופרדים על ידי נוכחות של סימפטומים של רגישות מרכזית.

תרומות מחבר:המשגה, LG, ADS, SMH, MS ו-MM; אצור נתונים, ADS, SR ו-MS; ניתוח פורמלי, ADS, SMH ו-LG; מתודולוגיה, LG, ADS, SMH, MS ו-MM; כתיבה - טיוטה מקורית, LG, CF-d.-l.-P., ו-MM; כתיבה - סקירה ועריכה, כל המחברים. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון:מחקר זה לא קיבל מימון חיצוני.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית:פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה המרכזית של Universitair Ziekenhuis Brussel (BUN 1432020000348) ב-16 בדצמבר 2020.

הצהרת הסכמה מדעת:התקבלה הסכמה מדעת מכל הנבדקים המעורבים במחקר.

הצהרת זמינות נתונים:הנתונים המוצגים במחקר זה זמינים על פי בקשה מונעת מהמחבר המקביל.

תודות:המחברים מודים ללוי ואומן על עזרתו באיסוף הנתונים.

ניגוד עניינים:LG הוא עמית מחקר פוסט-דוקטורט הממומן על ידי קרן המחקר פלנדריה (FWO), בלגיה (פרויקט מספר 12ZF622N). יחסי ציבור מדווחים על מענקים של מדטרוניק, אבוט ובוסטון סיינטיפיק ועל עמלות ותשלומים ליועצים עבור הרצאות ממדטרוניק ובוסטון סיינטיפיק, מחוץ לעבודה שהוגשה. MM קיבלה דמי רמקולים ממדטרוניק ונברו. STIMULUS קיבלה מענקי מחקר עצמאיים ממדטרוניק. אין ניגוד עניינים אחר להכריז.

הפניות

1. קים, DY; Shinde, SK; לונה, ש.; פאלם, RR; Ghodake, GS COVID-19 מגיפה: הערכת סיכוני בריאות הציבור ואסטרטגיות להפחתת סיכונים. J. Pers. Med. 2021, 11, 1243. [CrossRef] [PubMed]

2. קומאר, ש.; סאיקיה, ד.; בנקר, מ.; סאוראב, חבר הכנסת; סינג, ה.; Varikasuvu, SR; Maharshi, V. Efficacy of COVID-19 חיסונים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה ברשת של ניסויים אקראיים מבוקרים שלב 3. פרמקול. נציג 2022, 10, 321. [CrossRef] [PubMed]

3. צוות מעקב החיסונים של קבוצת VIPER COVID-19. מעקב אחר חיסונים נגד COVID19. זמין באינטרנט: https://covid19.trackvaccines.org/ (נגישה ב-10 בנובמבר 2022).

4. לופז-ליאון, ש.; ווגמן-אוסטרוסקי, ט.; Del Valle, NCA; פרלמן, ג; Sepulveda, R.; Reballedo, PA; קואפיו, א.; Villapol, S. Long-COVID בילדים ובני נוער: סקירה שיטתית ומטה-אנליזות. Sci. נציג 2022, 12, 9950. [CrossRef] [PubMed]

5. האן, ש; ג'נג, ב.; דיינס, ל.; Sheikh, A. תוצאות ארוכות טווח של COVID-19: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרי מעקב חד-שנתיים על תסמינים שלאחר ה-COVID. פתוגנים 2022, 11, 269. [CrossRef]

6. Logue, JK; פרנקו, NM; מקולוך, DJ; מקדונלד, ד'; מגדסון, א.; וולף, CR; Chu, HY השלכות במבוגרים ב-6 חודשים לאחר הדבקה ב-COVID-19. רשת JAMA פתוח 2021, 4, e210830. [CrossRef]

7. קארפי, א.; ברנבאי, ר.; Landi, F. תסמינים מתמשכים בחולים לאחר COVID אקוטי-19. JAMA 2020, 324, 603–605. [CrossRef]

8. מונס, מ.; דוארטה, קרוואנים; דה סמדט, א.; פוטמן, ק.; קאלנס, ג'; בילוט, מ.; רולו, מ.; ריגורד, פ.; Goldman, L. איכות חיים הקשורה לבריאות אצל אנשים לאחר זיהום ב-COVID-19 בהשוואה לבקרות נורמטיביות וחולי כאב כרוני. חֲזִית. בריאות הציבור 2022, 10, 991572. [CrossRef]

9. סלארי, נ.; חודיארי, י.; חוסייניאן-פאר, א.; זרעי, ח; ראסולפור, ש.; אכברי, ח; Mohammadi, M. שכיחות עולמית של תסמונת עייפות כרונית בקרב חולי COVID-19 ארוכים: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. BioPsychoSoc. Med. 2022, 16, 21. [CrossRef]

10. ארגון הבריאות העולמי. מחלת הקורונה (COVID-19): מצב לאחר נגיף הקורונה-19. זמין באינטרנט: https://www.who. int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition?gclid=Cj0KCQiA37KbBhDgARIsAIzce14fsUS4hL4RdKOXZq9BFLDxNRdKOXZq9BFLDxNRdKOXZq9BFLDxNrfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLdxfLQVNQVQVN F1HLGhCAkUaAgPBEALw _wcB (נגישה ב-10 בנובמבר 2022).

11. סוריאנו, JB; Murthy, S.; Marshall, JC; רלן, פ.; Diaz, JV הגדרת מקרה קליני של מצב שלאחר ה-COVID-19 על פי קונצנזוס של דלפי. Lancet Infect. Dis. 2022, 22, e102–e107. [CrossRef]

12. אהרון, לוס אנג'לס; Buchwald, D. סקירה של העדויות לחפיפה בין מצבים קליניים בלתי מוסברים. אן. מתמחה. Med. 2001, 134, 868–881. [CrossRef]

13. Yunus, MB סקירת עריכה: עדכון על תסמונות רגישות מרכזיות ונושאי נוסולוגיה ופסיכוביולוגיה. Curr. ראומטול. Rev. 2015, 11, 70–85. [CrossRef]

14. Bierle, DM; אקר, קליפורניה; גראץ', SL; Salonen, BR; Croghan, IT; כואב, RT; Ganesh, R. Central Sensitization Phenotypes in Post Acute Sequelaes of SARS-CoV-2 Infection (PASC): הגדרת תסמונת Post COVID. ג'יי פרים. Care Community Health 2021, 12, 21501327211030826. [CrossRef] [PubMed]

15. Sukocheva, OA; מכסוד, ר.; Beeraka, NM; Madhunapantula, SV; סינלניקוב, מ.; ניקולנקו, VN; Neganova, ME; קלוצ'קוב, SG; כמאל, מ.א.; Staines, DR; et al. ניתוח מצב שלאחר ה-COVID-19 וחפיפה שלו עם אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית. י.עו"ד מילון 2022, 40, 179–196. [CrossRef] [PubMed]

16. קומרוף, אל; בייטמן, ל. האם COVID-19 יוביל ל-Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית? חֲזִית. Med. 2020, 7, 606824. [CrossRef]

17. Bourke, JH; וודהאוס, ט.; קלארק, LV; קונסטנטינו, ע.; קיד, BL; לנגפורד, ר.; מהטה, ו.; White, PD רגישות מרכזית בתסמונת עייפות כרונית ופיברומיאלגיה; מחקר בקרת מקרה. ג'יי פסיכוסום. מילון 2021, 150, 110624. [CrossRef] [PubMed]

18. גאודמן, ל.; דה סמדט, א.; נופן, מ.; Moens, M. האם רגישות מרכזית היא החוליה החסרה של תסמינים מתמשכים לאחר זיהום ב-COVID-19? ג'יי קלין. Med. 2021, 10, 5594. [CrossRef]

19. פרננדס-דה-לאס-פניאס, סי; פאראס-בראבו, פ.; פרר-פרגאדה, ד.; Cancela-Cilleruelo, I.; רודריגז-ג'ימנז, י. נייס, ג'; ארנדט-נילסן, ל. Herrero-Montes, M. תסמיני רגישות קשורים למשתנים פסיכולוגיים וקוגניטיביים אצל שורדי COVID{10}} המפגינים כאב שלאחר ה-COVID. תרגול כאב. 2022, 23, 23–31. [CrossRef]

20. נייס, י.; Huysmans, E. Clinimetrics: The Central Sensitization Inventory: כלי סקר שימושי לרופאים, אך לא תקן הזהב. י.פיזיותר. 2022, 68, 207. [CrossRef]

21. מאייר, TG; נבלט, ר.; כהן, ח.; הווארד, KJ; צ'וי, י"ה; וויליאמס, MJ; פרז, י.; Gatchel, RJ הפיתוח והאימות הפסיכומטרי של מלאי הרגישות המרכזי. תרגול כאב. 2012, 12, 276–285. [CrossRef]

22. Treede, RD תפקידה של בדיקות תחושתיות כמותיות בחיזוי כאב כרוני. Pain 2019, 160 (Suppl. S1), S66–S69. [CrossRef]

23. Curatolo, M.; ארנדט-נילסן, ל. Petersen-Felix, S. רגישות יתר מרכזית בכאב כרוני: מנגנונים והשלכות קליניות. פיזי. Med. שיקום. קלינ. נ.אם. 2006, 17, 287–302. [CrossRef] [PubMed]

24. וויבר, KR; גריפיואן, MA; קלינדינסט, ניו ג'רזי; גליק, ע.; Duarte, AC; קולוקה, ל.; רזניק, ב.; דורסי, SG; Renn, CL בדיקה חושית כמותית על פני מצבי כאב כרוני ושימוש באוכלוסיות מיוחדות. חֲזִית. Pain Res. 2021, 2, 779068. [CrossRef] [PubMed]

25. נבלט, ר.; כהן, ח.; צ'וי, י.; הרצל, מ"מ; וויליאמס, מ.; מאייר, TG; Gatchel, RJ The Central Sensitization Inventory (CSI): קביעת ערכים קליניים משמעותיים לזיהוי תסמונות רגישות מרכזיות בדגימת כאב כרוני בחוץ. J. Pain Off. ריבה. Pain Soc. 2013, 14, 438–445. [CrossRef]

26. Cuesta-Vargas, AI; נבלט, ר.; נייס, ג'; קיארוטו, א.; קרגל, י. ואן וילגן, CP; פיטנס, ל.; קנזביץ', א'; גאצ'ל, RJ; מאייר, TG; et al. הקמת תת-קבוצות של חומרת סימפטומים מרכזיים הקשורים לרגישות: מחקר רב מדינות תוך שימוש במלאי הרגישות המרכזי. Pain Med. 2020, 21, 2430–2440. [CrossRef] [PubMed]

27. קרגל, י. Vuijk, PJ; Descheemaeker, F.; קייזר, ד.; ואן דר נורד, ר.; נייס, ג'; Cagnie, B.; מיוס, מ.; van Wilgen, P. מלאי הרגישות המרכזי של הולנד (CSI): ניתוח גורמים, כוח אפלייה ואמינות בדיקה חוזרת. קלינ. J. Pain 2016, 32, 624–630. [CrossRef]

28. פיטנס, ל.; Piraux, E.; לאנוי, ב.; מיוס, מ.; ברקווין, א.; Eeckhout, C.; Dethier, V.; רוברטסון, ג'יי; Roussel, N. הסתגלות בין-תרבותית, מהימנות ותקפות של הגרסה הצרפתית של מלאי הרגישות המרכזי. איש. ת'ר. 2016, 25, e83–e84. [CrossRef]

29. קורסי, ג'; נאוה, ש.; Barco, S. כלי חדשני לניטור המצב התפקודי הפרטני לאחר COVID-19: סולם Post-COVID-19 Functional Status (PCFS). ג.איטל. קרדיול. 2020, 21, 757. [CrossRef]

30. Klok, FA; בון, ג.; ברקו, ש.; אנדרס, מ.; Geelhoed, JJM; קנאוס, ש.; רז"ק, ס"א; Spruit, MA; ורשילד, י. Siegerink, B. The Post-COVID-19 Functional Status Scale: כלי למדידת מצב תפקודי לאורך זמן לאחר COVID-19. יורו נשימה. J. 2020, 56, 2001494. [CrossRef]

31. Muller, JP; Goncalves, PA; פונטורה, FF; מאטילו, ר.; Florian, J. Applicability של סולם London Chest Activity of Daily Living בחולים ברשימת המתנה להשתלת ריאות. J. Bras. פנאומול. 2013, 39, 92–97. [CrossRef]

32. גארוד, ר.; בסטאל, JC; פול, EA; Wedzicha, JA; Jones, PW פיתוח ותיקוף של מדד מתוקנן של פעילות חיי היומיום בחולים עם COPD חמור: סולם London Chest Activity of Daily Living (LCADL). נשימה. Med. 2000, 94, 589–596. [CrossRef]

33. Coppieters, I.; איקמנס, ק.; Cagnie, B.; נייס, ג'; דה פאו, ר.; נוטן, ש; Meeus, M. ביצועים קוגניטיביים קשורים לרגישות מרכזית ולאיכות חיים הקשורה לבריאות בחולים עם הפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט ופיברומיאלגיה. רופא כאב 2015, 18, E389–E401. [PubMed]

34. מרטנס, מ.ג; הרמנס, ל. קרומבז, ג.; גולדמן, ל. קלדרס, פ.; ואן אוסטרווייק, י. Meeus, M. השוואה של חמש פרדיגמות אפנון כאב מותנות והשפעה על גורמים אישיים במבוגרים בריאים. יורו J. Pain 2021, 25, 243–256. [CrossRef] [PubMed]

35. קוסק, ע.; אקהולם, י. Hansson, P. ספי כאב בלחץ ברקמות שונות באזור גוף אחד. השפעת רגישות העור באלגומטריית לחץ. סקנד. J. Rehabil. Med. 1999, 31, 89–93. [CrossRef] [PubMed]

36. Malfliet, A.; פאס, ר.; ברונס, ר.; דה ווין, ג'; חאתם, SM; מיוס, מ.; איקמנס, ק.; ואן הופ, RJ; Nijs, J. זרימת דם מוחי ושונות קצב הלב בתסמונת עייפות כרונית: מחקר מוצלב אקראי. רופא כאב 2018, 21, E13–E24. [CrossRef]

37. קתקרט, ש.; וינפילד, ע"ה; רולן, פ.; Lushington, K. מהימנות של סיכום זמני ובקרה מעכבת מפוזרת. Pain Res. ניהול 2009, 14, 433–438. [CrossRef]

38. מונט, ר.; פוד, ד.; שפשר, ע.; שרביט, ג.; ירניצקי, ד' מנגנוני 'כאב מעכב כאב': האם אפנון כאב נובע רק מהסחת דעת? כאב 2010, 150, 113–120. [CrossRef]

39. ירניצקי, ד.; בוהאסירה, ד.; Drewes, AM; פילינגים, ר"ב; גרנות, מ.; הנסון, פ.; לנדאו, ר.; Marchand, S.; מטר, ד.; Nilsen, KB; et al. המלצות על תרגול של בדיקת אפנון כאב מותנה (CPM). יורו J. Pain 2015, 19, 805–806. [CrossRef]

40. סטוד, ר.; Craggs, JG; רובינסון, ME; פרלשטיין, WM; מחיר, DD פעילות מוח הקשורה לסיכום זמני של כאב שעורר סיבי C. כאב 2007, 129, 130–142. [CrossRef]

41. Coppieters, I.; דה פאו, ר.; קרגל, י. מאלפליט, א.; Goubert, D.; לנואר, ד.; Cagnie, B.; Meeus, M. הבדלים בין נשים עם כאבי צוואר כרוניים טראומטיים ואידיופתיים לנשים ללא כאבי צוואר: יחסי גומלין בין מוגבלות, ליקויים קוגניטיביים וסנסיטיזציה מרכזית. פיזי. ת'ר. 2017, 97, 338–353. [CrossRef]

42. סים, ג'; Wright, CC סטטיסטיקת הקאפה במחקרי מהימנות: דרישות שימוש, פרשנות וגודל מדגם. פיזי. ת'ר. 2005, 85, 257–268. [CrossRef]

43. אודין, ז; MacDermid, JC בדיקה חושית כמותית בכאבי שרירים ושלד כרוניים. Pain Med. 2016, 17, 1694–1703. [CrossRef] [PubMed]

44. Coppieters, I.; Cagnie, B.; נייס, ג'; ואן אוסטרווייק, י. דנאלס, ל.; דה פאו, ר.; Meeus, M. השפעות של מתח והרפיה על אפנון כאב מרכזי בחולי צליפת שוט ופיברומיאלגיה כרוניים בהשוואה לבקרות בריאות. רופא כאב 2016, 19, 119–130. [PubMed]

45. מיוס, מ.; ואן אוסטרווייק, י. איקמנס, ק.; בארט, I.; Coppieters, I.; רוסל, נ.; סטרויף, פ.; פטין, נ.; Nijs, J. יחסי גומלין בין עיבוד כאב, קורטיזול וביצועים קוגניטיביים בהפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט. קלינ. ראומטול. 2015, 34, 545–553. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​קרגל, י. שומאכר, סי; דולפנס, מ.; מאלפליט, א.; Goubert, D.; לנואר, ד.; Cagnie, B.; מיוס, מ.; Coppieters, I. תוקף מתכנס של רשימת הרגישות המרכזית של הולנד: אסוציאציות עם מדדי כאב פסיכופיזיים, איכות חיים, מוגבלות וקוגניציות כאב בחולים עם כאב כרוני בעמוד השדרה. תרגול כאב. 2018, 18, 777–787. [CrossRef]

47. Gervais-Hupé, J.; פוליס, ג'; סאדי, ג'; קרלסו, LC תוקף מלאי הרגישות המרכזי עם מדדים של רגישות באנשים עם דלקת מפרקים ניוונית בברך. קלינ. ראומטול. 2018, 37, 3125–3132. [CrossRef]

48. Coronado, RA; George, SZ The Central Sensitization Inventory and Pain Sensitivity Questionnaire: חקירה של תקפות מבנים וקשרים עם רגישות רחבה לכאב בקרב אנשים עם כאבי כתף. שריר-שלד. Sci. תרגול. 2018, 36, 61–67. [CrossRef]

49. הנדריקס, ע.; Voogt, L.; לנואר, ד.; Coppieters, I.; Ickmans, K. תוקף מתכנס של מלאי הרגישות המרכזי בהפרעות כרוניות הקשורות לצליפת שוט; אסוציאציות עם בדיקות חושיות כמותיות, עוצמת כאב, עייפות וגורמים פסיכו-סוציאליים. Pain Med. 2020, 21, 3401–3412. [CrossRef]

50. קוסי נסקה, ב.; טרנקה, ב.; Turczyn, P.; גרומדזקה, ג. מאלק-מילבסקה, מ.; יאניקובסקה-הולובנקו, ד'; Neblett, R. אימות פסיכומטרי של הגרסה הפולנית של מלאי הרגישות המרכזי בנבדקים עם כאב כרוני בעמוד השדרה. BMC Neurol. 2021, 21, 483. [CrossRef]

51. עקבה, ק.; ימאדה, ג'; טקגמי, נ.; פוג'יווארה, ט.; מוראטה, ק.; קונו, ט.; סודו, ט.; אימנישי, ט.; אסנומה, י.; קוראטה, ט.; et al. הערכה של מלאי רגישות מרכזי בחולים העוברים ניתוח אלקטיבי בעמוד השדרה במחקר רב-מרכזי. גלוב. Spine J. 2021, 21925682211047473. [CrossRef]

52. הולם, לוס אנג'לס; נים, CG; Lauridsen, HH; פילטנבורג, JB; O'Neill, SF תוקף מתכנס של מלאי הרגישות המרכזי ובדיקה ניסיונית של רגישות לכאב. סקנד. J. Pain 2022, 22, 597–613. [CrossRef]

53. Çalik Kütükcü, E.; צ'קמק, א.; Kinaci, E.; Uyaro ˘glu, OA; Ya ˘gli, NV; Güven, GS; Sa ˘glam, M.; Özi¸sik, L.; Ba¸saran, N.Ç.; Ince, DI אמינות ותקפות של הגרסה הטורקית של Post-COVID-19 Functional Status Scale. טורק. J. Med. Sci. 2021, 51, 2304–2310. [CrossRef]

54. גאנש, ר.; גראץ', SL; גוש, א.ק; Bierle, DM; Salonen, BR; קולינס, NM; ג'ושי, AY; Boeder, ND, Jr.; אנסטין, קורות חיים; מולר, MR; et al. חוסר הוויסות החיסוני המתמשך של התסמונת שלאחר ה-COVID. מאיו קלינ. פרוק. 2022, 97, 454–464. [CrossRef] [PubMed]

55. קוסק, ע.; כהן, מ.; ברון, ר.; גבהארט, GF; Mico, JA; אורז, ASC; ריף, ו.; Sluka, AK האם אנחנו צריכים מתאר מכניסטי שלישי למצבי כאב כרוני? כאב 2016, 157, 1382–1386. [CrossRef] [PubMed]

56. פרננדס-דה-לאס-פניאס, סי; נייס, ג'; נבלט, ר.; פולי, א.; מואנס, מ.; גולדמן, ל. פאטיל, MS; Knaggs, RD; פיקרינג, ג.; Arendt-Nielsen, L. Phenotyping Post-COVID Pain as a Nociceptive, Neuropathic, or Nociplastic Pain. Biomedicines 2022, 10, 2562. [CrossRef] [PubMed]

57. מונס, מ.; יאנסן, י. דה סמדט, א.; רולנד, מ.; בילוט, מ.; לאטון, ג'; ריגורד, פ.; גולדמן, ל. טיפול בקבלה ומחויבות להגברת החוסן בחולי כאב כרוני: קו מנחה קליני. Medicina 2022, 58, 499. [CrossRef] [PubMed]

כתב ויתור/הערת מפרסם:ההצהרות, הדעות והנתונים הכלולים בכל הפרסומים הם אך ורק של המחבר/ים והתורמים הבודדים ולא של MDPI ו/או העורך/ים. MDPI ו/או העורכים מתנערים מאחריות לכל פגיעה בבני אדם או ברכוש הנובעת מכל רעיון, שיטות, הוראות או מוצרים הנזכרים בתוכן.

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】