אנטי-מלנוגנזה ופעילויות הגנה על העור של תמצית אתנול גביע ג'ינסנג של Panax חלק 2

3. תוצאות

3.1. אפקט אנטי-מלנוגנזה של Pg-C-EE

מדדנו לראשונה את הציטוטוקסיות שלPg-C-EEבתאי B16F10 ולא הראו ציטוטוקסיות בריכוזי Pg-C-EE של עד 400 מ"ג/מ"ל (איור 1A). ארבוטין (1 mM) שימש כבקרה חיובית לפעילות אנטי מלנוגנזה שכן ידוע שהוא מעכב ביעילות את פעילות טירוזינאז. ההשפעות המעכבות של Pg-C-EE על הפרשת מלנין וסינתזה נבדקו בתאי a-MSHetreated B16F10. רמות העיכוב של הפרשת המלנין היו 10 אחוז עבור Pg-CEE 100 מ"ג/מ"ל, 28.5 אחוז עבורPg-C-EE200 מ"ג/מ"ל, 36.2 אחוזים עבור Pg-C-EE 400 מ"ג/מ"ל, ו-36.7 אחוז עבור ארבוטין 1 מ"מ (איור 1B). רמות העיכוב של תכולת המלנין היו 16.5 אחוז עבור Pg-C-EE 200 מ"ג/מ"ל, 50.2 אחוז עבור Pg-C-EE 400 מ"ג/מ"ל ו-49 אחוז עבור ארבוטין 1 מ"ל (איור 1C). התצלומים (הגרף העליון) והגרפים מראים שהפרשת וסינתזה של מלנין דוכאו על ידי טיפול Pg-C-EE באופן תלוי מינון (איורים 1B, 1C). כדי לחקור את פעילותם של אנזימים המעורבים בייצור המלנין, השתמשנו בטירוזינאז פטריות. ההשפעה המעכבת של Pg-C-EE על פעילות טירוזינאז הייתה 11.8 אחוז (100 מ"ג/מ"ל), 13.7 אחוז (200 מ"ג/מ"ל) ו-21.9 אחוז (400 מ"ג/מ"ל), בעוד שחומצה קוג'ית (300 מ"ל) עיכבה טירוזינאז פעילות של עד 87.9 אחוזים (איור 1D). בשעתוק הפוך ניתוח תגובת שרשרת פולימראז של ההשפעה המעכבת שלPg-C-EEעל ביטוי גנים הקשורים לייצור מלנין (MITF, TYRP-1,2, tyrosinase, MLPH, MyoVa ו-Rab27a), Pg-C-EE לא הראה השפעה מעכבת משמעותית על ביטוי mRNA, אבל ה-mRNA הביטוי של TYRP-2, טירוזינאז ו-MLPH ירד מעט ב-Pg-C-EE 400 mg/mL (איור 1E). למרות ש-Pg-C-EE לא השפיע על ביטוי ה-mRNA של גנים הקשורים לייצור מלנין, הוא הראה השפעה מעכבת משמעותית ברמת ביטוי החלבון. במיוחד, ביטוי החלבון של טירוזינאז, TRP-1 ו-TRP-2 ירד בהתאם למינון ב-Pg-C-EEטיפול (איור 1F). מכיוון ש-Pg-C-EE עיכב את הביטוי של חלבונים הקשורים לייצור מלנין, לאחר מכן בדקנו אם Pg-C-EE חסם את החלבונים במעלה הזרם המווסתים את המלנוגנזה על ידי מדידת הזרחון של p38, ERK ו-CREB בנקודות זמן שונות (48e24 שעות) .Pg-C-EEרמות מופחתות תלויות מינון של p38, ERK ו-CREB מזורחות שגוירו בתנאי a-MSH (איור 1G). כדי להדגים ש-p38 ו-ERK מעכבים את ייצור המלנין, בדקנו את רמות הפרשת המלנין והתכולה בנוכחות SB203580 (מעכב p38), SP600125 (מעכב JNK) ו-U0126 (מעכב ERK). ייצור המלנין דוכא עם טיפול SB203580 ו-U0126 בדומה לטיפול ב-Pg-C-EE אך לא עוכב בקבוצה שטופלה ב-SP (איור 1H).

על פי מחקרים רלוונטיים, סיסטאנצ'ה הוא צמח נפוץ המכונה "עשב הנס שמאריך חיים". המרכיב העיקרי שלו הוא cistanoside, בעל השפעות שונות כמו נוגד חמצון, אנטי דלקתי וקידום תפקוד חיסוני. המנגנון ביןcistancheוהלבנת עורטמון בהשפעה נוגדת החמצון של גליקוזידים cistanche. המלנין בעור האדם מיוצר על ידי חמצון של טירוזין המזרז על ידי טירוזינאז, ותגובת החמצון דורשת השתתפות של חמצן, ולכן הרדיקלים החופשיים בחמצן בגוף הופכים לגורם חשוב המשפיע על ייצור המלנין.Cistancheמכיל cistanoside, שהוא נוגד חמצון ויכול להפחית את יצירת הרדיקלים החופשיים בגוף, ובכך לעכב את ייצור המלנין.

לחץ על Cistanche Of Whitening למכירה

בקש עוד: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

בנוסף, ל-cistanche יש גם תפקיד של קידום ייצור קולגן, מה שיכול להגביר את הגמישות והברק של העור ולסייע בשיקום תאי עור פגומים.Cistancheפנילטנול גליקוזידים יש השפעה מווסתת משמעותית על פעילות טירוזינאז, וההשפעה על טירוזינאז הוכחה כעיכוב תחרותי והפיך, מה שיכול לספק בסיס מדעי לפיתוח וניצולהַלבָּנָהמרכיבים בCistanche. לָכֵן,cistancheיש תפקיד מפתח בהלבנת עור. זה יכול לעכב את ייצור המלנין כדי להפחית שינוי צבע וקהות; ולקדם ייצור קולגן ללשפר את גמישות העור וזוהר. בשל ההכרה הרווחת של ההשפעות הללו של cistanche, רביםהלבנת עורמוצרים החלו להחדיר מרכיבים צמחיים כגון Cistanche כדי לענות על דרישת הצרכנים, ובכך להגדיל את הערך המסחרי של Cistanche במוצרי הלבנת עור. לסיכום, תפקידו של cistanche בהלבנת העור הוא מכריע. השפעתו נוגדת החמצון והאפקט מייצר הקולגן יכולים להפחית את שינוי הצבע והקהות, לשפר את גמישות העור והברק, וכך להשיג אפקט הלבנה. כמו כן, היישום הרחב של Cistanche במוצרי הלבנת עור מוכיח שאי אפשר לזלזל בתפקידו בערך המסחרי.

3.2. פעילות מגנה על העור של Pg-C-EE נגד קרינת UVB

כדי לחקור את הפעילות המגנה על העור מפני קרינת UVB באמצעות תאי HaCaT, הציטוטוקסיות שלPg-C-EEנמדד על ידי מבחן MTT. Pg-C-EE לא הראה ציטוטוקסיות בתאי HaCaT עד לריכוז של 400 מ"ג/מ"ל (איור 2A). תמונות של תאים שצולמו במצלמה המחוברת למיקרוסקופ הראו ש-Pg-C-EE מוגן מפני נזק לתאי HaCaT המוקרן ב-UVB (איור 2B). כדי להבהיר את מנגנוני ההגנה מפני נזקי עור בתיווך UVB של Pg-C-EE, רמות הביטוי של MMP-1, -2, -3 ו--9 נמדדו בתנאים של קרינת UVB, הידועה כמגבירה את הזדקנות העור באמצעות וויסות עלייה של MMPs. בתאי HaCaT מוקרי UVB, Pg-C-EE ב-400 מ"ג/מ"ל הפחית את ביטוי ה-mRNA של MMP-1, MMP-2, MMP-3 ו-MMP-9 (איור 2C). Pg-C EE גם הפחית את הביטוי של גנים מווסתים דלקת COX-2, IL-6 ו-IL-8. לאחר הקרנת UVB עם 100 mJ/cm2, ביטוי COX-2 ירד בקבוצה שטופלה ב-Pg-C-EE, בעוד Pg-C-EE לא השפיע על הגן Sirt1 (איור 2D). לאחר הקרנת UVB עם 30 mJ/cm2, Pg-C-EE הפחית את ביטוי הגנים של IL-6 ו-IL-8, הגנים הדלקתיים החשובים ביותר בתאי העור (איור 2E). כדי לחקור את המנגנונים הרגולטוריים של חלבונים המעורבים בנזק לתאים בתיווך UVB, כגון MMPs, COX-2 ו-IL-6, ביצענו ניתוח Western blot של חלבוני MAPK (p38, JNK ו-ERK ), שנמצאים במעלה הזרם של האות של חלבון הפעיל 1 (AP-1). ביטוי של phosphor-p38, phospho-JNK וזרחן ירד לאחר טיפול Pg-C-EE בתנאי אינדוקציה של UVB (איור 2F). תוצאות אלו אושרו על ידי בחינת הביטוי של MMP-1 ו-MMP-9 בתנאי הקרנת UVB באמצעות מעכבי MAPK (SB203580, SP600125 ו-U0125). SP600125 ו-U0126 הפחיתו את הביטוי של MMP-1, ו-SB203580 הפחיתו את הביטוי של MMP-9, באותה מידה כמו הטיפול ב-Pg-C-EE (איור 2G).

3.3. פעילות מגנה על העור של Pg-C-EE נגד מי חמצן

לבחון האםPg-C-EEמגן מפני נזק המושרה על ידי H2O2-, תאי HaCaT טופלו ב-H2O2 עם ובלי Pg C-EE וצולמו (איור 3A) מספר תאי HaCaT בכל מצב היה 202 עבור הקבוצה הלא מטופלת, 49 עבור 1 mM H2O2, 91 עבור 1 מ"מ H2O2 בתוספת 100 מ"ג/מ"ל Pg-C-EE, 115 עבור 1 מ"ל H2O2 בתוספת 200 מ"ג/מ"ל Pg-C-EE, ו-111 עבור 1 מ"מ H2O2 בתוספת 100 מ"ג/מ"ל Pg-C-EE (איור 3A, לוח ימין). נתונים אלו אישרו ש-Pg-C-EE עיכב H2O2- נזק לתאים. באופן כללי, H2O2 מעורב בייצור של ROS בתאים. ROS מקדם הזדקנות העור באמצעות MMPs. טיפול ב-Pg-C-EE בתנאים המושרים על ידי H2O2- הפחית את רמות הביטוי של MMP-1, MMP-3, MMP-9, ו-heme oxy genase{{46} } באופן תלוי מינון. לא היה שינוי בביטוי של גורם גרעיני 2 (איור 3B). כדי לחקור את פעילות הסרת הרדיקלים של Pg-C-EE, ערכנו בדיקת DPPH באמצעות חומצה אסקורבית (500 מ"מ) כביקורת חיובית לניקוי רדיקלים. רמות הניקוי של Pg-C-EE היו 3.25 אחוז (50 מ"ג/מ"ל), 2.87 אחוז (100 מ"ג/מ"ל), 6.72 אחוז (200 מ"ג/מ"ל) ו-11.97 אחוז (400 מ"ג/מ"ל), בעוד חומצה אסקורבית הראה אפקט ניקוי של 88.5 אחוז (איור 3C). כדי להבהיר תוצאות קודמות, רמות הביטוי של MMP-3 ו-MMP-9 בתנאי טיפול ב-H2O2 נמדדו בנוכחות מעכבי MAPK (SB203580, SP600125 ו-U0125). SB203580, SP600125 ו-U0126 הפחיתו את הביטוי של MMP-3 באותה מידה כמוPg-C-EEיַחַס. עם זאת, הביטוי של MMP-9 עוכב רק על ידי SB203580 מבין מעכבי MAPK (איור 3D).

3.4. השפעת Pg-C-EE על פעילות שימור הלחות בעור וסינתזת קולגן

גורם לחות טבעי (NMF) המשפר את הלחות העור הוא HA. HAS ידוע כגן המסנתז NMF. רמות ה-mRNA של גנים הקשורים לייצור NMF, filaggrin (FLG), transglutaminase-1 ו-HAS-1, 2, 3 לא השתנו על ידי טיפול ב-Pg-C-EE (איור 4A). עם זאת, ביטוי של hyaluronidase (HYAL), הידוע כמפרק HA, ירד על ידי Pg-C-EE. במיוחד, HYAL-4 הופחת באופן משמעותי באותה מידה כמו רטינול (כביקורת חיובית) (איור 4B). ל-Col1A1 (קולגן, סוג I, אלפא 1) לא הייתה השפעה על הטיפול ב-Pg-C-EE; עם זאת, Col2A1 (קולגן, סוג II, אלפא 1) נטה להגביר את ההשפעות של Pg-C-EE (איור 4C).

3.5. השפעת Pg-C-EE על ויסות גורם שעתוק

מלנוגנזה ונזק לתאים המושרה על ידי ROS קשורים לחלבוני איתות של AP-1, כגון MAPKs. כדי לתמוך בתוצאות שהוזכרו לעיל, מדדנו פעילות לוציפראז באמצעות מבנה פלסמיד AP-1-Luc. מעניין לציין ש-Pg-C-EE עיכבה באופן תלוי מינון AP-1פעילויות של לוציפראז שהופעלו על ידי PMA (100 ננומטר) (איור 5A). איתות CREB הקשורים למלנוגנזה נותחו באמצעות פלסמיד CREB-Luc. פעילות הלוציפראז בתיווך CREB שהופעלה על ידי פורסקולין ירדה על ידי Pg-C-EE באופן תלוי מינון (איור 5B). ללא גירוי, תאי HEK293 הועברו transfected עם כל פלסמיד לוציפראז [Nuclear factor-kB (NF-kB) ו- (Col1A1)] וטופלו עם Pg-C-EE. פעילויות לוציפראז בתיווך NF-kB ו-Col1A1- לא הראו הבדלים על פי היעדר או נוכחות של Pg-C-EE (איורים 5C, 5D).

4. דיון

תאי עור הם סוג התאים המושפע בעיקר מגורמים סביבתיים חיצוניים וחשובים בכל הגילאים לאורך החיים. מחקר זה בוצע כדי לבחון הגנה ותחזוקה של תאי העור במצב בריא. ניתן לחלק גירויים חיצוניים לגירויים פיזיים או כימיים. בין הגירויים הפיזיים, קרינת UV ידועה כמעורבת במלנוגנזה והיווצרות קמטים. היווצרות קמטים קשורה לפירוק ה-ECM [23], וקרינת UV הורסת בקלות את ה-ECM. בין ספקטרום ה-UV ידוע כי UVB עם אורך גל של 280e315 ננומטר חודר לשכבת הדרמיס העליונה. כוח החדירה של UVB יעיל יותר מזה של UVA של 315e400 ננומטר אורכי גל ו-UVC של 100e280 ננומטר אורכי גל [24]. UVB חודר לשכבת הדרמיס ומפרק את ה-ECM, וכתוצאה מכך צילום של העור. שכבת העור המצולמת מציגה השלכות שונות של נזק זה, לרבות עיכוב סינתזת קולגן, פירוק קולגן, וויסות עלייה של ביטוי MMP, מוטציות DNA, ייצור מלנין ודיכוי חיסוני מקומי [25]. נזקי ה-DNA הנגרמים מקרינת UV מובילים ישירות לשבירה חד-גדילית של DNA באמצעות היווצרות של דימרי תימידין [26] ובעקיפין ליצירת ROS באמצעות דלדול של נוגדי חמצון תאיים ואנזימים נוגדי חמצון (סופראוקסיד דיסמוטאז, קטלאז) [27]. בהתאם לעלייה ב-MMPs עם קרינת UV, MMPs מתפקדים כקולגנאזות, ג'לטינאזות, סטרומליזינים ו-MMP מסוג ממברנה (mt-MMP) בתאי העור. ניתן לחלק את ה-MMP לפי הבדלים תפקודיים. הקולגנאזות מסוגלות לפרק קולגנים פיברילריים משולשים, וכוללים את MMP-1 (קולגנאז אינטרסטיציאלי), MMP-8 (נוטרופיל קולגנאז) ו-MMP-13 (קולגנאז 3). הג'לטינאזות נבדלות בנוכחות של תחום נוסף המוכנס לתחום הקטליטי וכוללות MMP- 2 (ג'לטינאז-A) ו-MMP-9 (ג'לטינאז-B). הסטרומליזינים, כולל MMP-3 (stromelysin 1), MMP-10 (stromelysin 2), ו-MMP-11 (stromelysin 3), מראים יכולת רחבה לפצל חלבוני מטריקס חוץ-תאיים; עם זאת, אנזימים אלה אינם מסוגלים לבקע את הקולגנים הפיברילריים המשולשים. לכן, ויסות של ביטוי MMP הוא גורם חשוב מאוד בתאים מיושנים כגון אלה עם photoaging. קרינת UV מגבירה את ייצור ROS ואת הביטוי של MMPs בתאים. התפקידים של ROS בתאים כוללים הגנה מארח [28], תיקון פצעים, תחזוקה של הומאוסטזיס בדם (לגיוס טסיות דם), נזק ל-DNA או RNA, חמצון של חומצות אמינו, השבתה חמצונית של אנזימים ספציפיים, הזדקנות מואצת [29], ואינדוקציה של סרטן [30e32]. בנוסף, ניתן לייצר ROS אקסוגני מרדיקלי הידרוקסיל, מי חמצן, רדיקלי סופראוקסיד ובסופו של דבר חמצן. מעל הכל, מי חמצן נוצר ביונקים כמוצר קצר מועד בתהליכים ביוכימיים והוא רעיל לתאים. מי חמצן עלול לגרום לגירוי ולתגובות אלרגיות ובריכוז גבוה עלול לגרום לשלפוחיות, אדמומיות ונזקים אחרים לעור. הסיבה לציטוטוקסיות היא תהליכי עקה חמצונית בתאי העור. מתח חמצוני מעורב במחלות אנושיות רבות, כמו מחלות לב ומחלת אלצהיימר, בנוסף לתהליך ההזדקנות. ציטוטוקסיות נובעת מחמצון של חלבונים, שומני ממברנה ו-DNA על ידי יוני החמצן. מסיבות אלו, חשוב לשמור על רמות נוגדי חמצון בתאי העור.

ייצור מלנין המושרה על ידי קרינת UV באמצעות הפעלת מלנוציטים ויצירת ROS. התחלת מלנוגנזה על ידי חשיפה לקרינת UV גורמת לשיזוף העור. המלנין מסוגל לפזר כ-99.9 אחוז מקרינת ה-UV הנספגת [33]; לכן, למלנין יש פעילות מגנה על העור מפני נזקי קרינת UV. עם זאת, מלנין קשור לסיכון מוגבר למלנומה ממאירה, סרטן של מלנוציטים. הסינתזה של מלנין כרוכה בשרשרת של תגובות כימיות מזורזות אנזים ותגובות שאינן מזורזות באמצעות אנזים [34e36]. המבשר העיקרי של המלנין הוא ההמרה של L-tyrosinase ל-L-DOPA, אשר מזורז על ידי האנזים טירוזינאז [36,37]. סוגים שונים של אנזימים המעורבים גם בסינתזת המלנין כוללים חלבון 1 הקשור לטירוזינאז (TRP-1 ו-TYRP1 וחלבון 2 הקשור לטירוזינאז (TRP-2 ו-TYRP2). על פי מסלולי Kegg, המלנוגנזה נמצאת תחת מורכבות בקרה רגולטורית ע"י מספר גורמים. הרגולטור החיובי החשוב ביותר של מלנוגנזה הוא הקולטן MC1 עם הליגנדים שלו פפטידים מלנוקורטין. קולטן MC1 מפעיל את ה-CREB [38,39]. ביטוי מוגבר של MITF והפעלתו ע"י זרחון מעוררים את התעתוק של טירוזינאז (TYR) ), TRP-1 ו-dopachrome tautomerase, המייצר מלנין. סינתזת המלנין מתרחשת בתוך אברונים תוך-תאיים הנקראים מלנוזומים [40e42] ומווסתת דרך מסלול זה. ייצור יתר של מלנין עלול לגרום לכתמי עור ולכמה מחלות. לאחרונה, נשים הראו עניין רב בהלבנת עור, וחברות רבות חוקרות סוכנים המעכבים את ייצור המלנין.

מחקרים רבים הצביעו על כך שלג'ינסנג קוריאני ולג'ינסנג קוריאני אדום יש פעילות מועילה [43]. עם זאת, עד כה נחקרו רק פעילות רגולטורית דלקתית או מרכיבים פיטוכימיים של Pg-C-EE. במחקר זה, בדקנו את ההשפעות של Pg-C-EE על מלנוגנזה, הזדקנות צילום, עקה חמצונית, שימור לחות ויצירת קמטים באמצעות תאי B16F10 הנגרמות על ידי a-MSHeinduced ותאי HaCaT המושרים על ידי מי חמצן ותאי UVB. קבענו שניתן להשתמש ב-Pg-C-EE כחומר מגן על העור מכיוון שהוא מדכא הפרשת מלנין וסינתזת מלנין ביעילות כמו ארבוטין (איורים 1B, 1C) [44]. כמו כן, קבענו שפעילות של טירוזינאז פטריות, שהוא האנזים החשוב ביותר בייצור המלנין, ירדה בקבוצת Pg-C-EEetreated באותה מידה כמו בחומצה קוג'ית (איור 1D). לאחר מכן, בדקנו את רמות ה-mRNA של גנים הקשורים למלנוגנזה ומצאנו שרמות ה-mRNA לא השתנו באופן משמעותי בקבוצת Pg-C-EEetreated (איור 1E). אישרנו, לפיכך, את רמות החלבון של טירוזינאז, TRP-1, 2 ו-MITF תחת 48-hPg-C-EEתנאי טיפול ו-phospho-וסה"כ p38, ERK ו-CREB בתנאי טיפול של 24-h Pg-C-EE. כל רמות החלבון ירדו בהתאם למינון בקבוצה שטופלה ב-Pg-C-EEe (איורים 1F, 1G). לכן, יש לנו ביטחון של-Pg-C-EE יש פעילות אנטי-לנוגנזה בתאי B16F10. במחקר שלנו, ל-Pg-C-EE נמצאה פעילות נוגדת חמצון ואנטי-פוטו-אייג'ינג יעילה. מעניין לציין שרמות ה-mRNA של MMPs הוחלשו בהתאם למינון בקבוצת Pg-C-EEetreated בתנאי אינדוקציה של UVB ומי חמצן (איורים 2C, 3B). בתנאי אינדוקציה של UVB, Pg-C-EE גם הפחית את הביטוי של IL-6, הגורם החשוב ביותר בתאי עור דלקתיים (איור 2E). באופן מפתיע אף יותר, Pg-C-EE עיכב מוות של תאים עקב טיפול במי חמצן (איור 3A). במבחן DPPH, Pg-C-EE הראה השפעות נוגדות חמצון דומות לתמציות אחרות של P. ג'ינסנג (איור 3C) [45]. קבענו שרמות ה-mRNA של HYAL2 ו-HYAL4 במצבי אינדוקציה של UVB הוחלשו בתאים שטופלו ב-Pg-C-EE (400 מ"ג/מ"ל) (איור 4B), מה שמצביע על כך ש-Pg-C-EE יכול לווסת את שימור הלחות בעור תאים. באופן מפתיע, מצאנו גם ש-Pg-C-EE יכול לסייע ביצירת קולגן (איור 4C). בדקנו אילו גורמי שעתוק מווסתים את התהליך הנ"ל באמצעות מערכת הלוציפראז. על ידי טרנספקציה עם NF-kB ו-Col1A1 לוציפראז, בהתאמה, וטיפול עם Pg-C-EE, אישרנו שפעילויות הלוציפראז המונעות על ידי NF-kB ו-Col1A1- הושפעו מ-Pg-C-EE (איורים 5C , 5D). הראינו גם שפעילות לוציפראז בתיווך AP-1 עם השראת PMA ופעילות לוציפראז בתיווך CREB עם אינדוקציה של פורסקולין. שתי פעילויות הלוציפראז ירדו עם טיפול Pg-C-EE (איורים 5A, 5B). תוצאות אלו מראות של-Pg-C-EE יש אפקט מגן על העור באמצעות AP-1 ו-CREB. מספר ניסויים שבוצעו באמצעות מעכבי AP-1 (מעכב MAPK; SB203580, SP600125 ו-U0126) [46e48] אימתו את התוצאות מהאיורים. 1e3 (איורים 1H, 2G ו-3D).

לסיכום, מצאנו את זהPg-C-EEהפעיל השפעות הגנה על העור באמצעות פעילות אנטי-מלנוגנזה בתאי B16F10 המושרה על ידי a-MSHeinduced, פעילות אנטי-פוטו-אייג'ינג בתאי HaCaT מוקרנים ב-UVB, ופעילות נוגדת חמצון בתאי HaCaT המושרים על ידי מי חמצן. בנוסף, Pg-C-EE עיכב את גורמי שעתוק AP-1 ו-CREB ואת מסלול ההפעלה שלהם במעלה הזרם (MAPK ו-CREB). סיכום קצר של כל פעילות מוצג באיור 6. תוצאות אלו מצביעות על כך ש-Pg-C-EE יכול להועיל כמרכיב משפר את העור באמצעות החסימה של חלבוני איתות AP-1 ו-CREB.

ניגוד עניינים

תודות

מאמר זה נתמך על ידי אוניברסיטת Konkuk בשנת 2016.

נספח א' נתונים משלימים

ניתן למצוא נתונים משלימים הקשורים למאמר זה.

הפניות

[1] Murphy K, Weaver C. Janeway's Immunobiology. גרלנד מדע 2016.

[2] Wilkinson P, Millington R. Skin (עורך מודפס דיגיטלי). קיימברידג' (GB) [וכו']: עיתונות של אוניברסיטת קיימברידג'; 1983.

[3] Kumar CM, Sathisha U, Dharmesh S, Rao AA, Singh SA. אינטראקציה של ססמול (3, 4-מתילנדיוקסיפנול) עם טירוזינאז והשפעתו על סינתזת המלנין. Biochimie 2011;93:562e9.

[4] Laskin JD, Piccinini L, Engelhardt DL, Weinstein IB. שליטה בסינתזה והפרשת המלנין על ידי תאי מלנומה B16/C3. J Cell Physiol 1982;113:481e6.

[5] Kim SS, Kim MJ, Choi YH, Kim BK, Kim KS, Park KJ, Park SM, Lee NH, Hyun C G. ויסות מטה של ​​טירוזינאז, TRP-1, TRP-2 וביטויי MITF על ידי עוגות עיתונות הדרים במלנומה B16 F10 של עכברים. Asian Pac J Trop Biomed 2013;3:617e22.

[6] Kähäri VM, Saarialho-Kere U. Matrix metalloproteinases בעור. Exp Dermatol 1997;6:199e213.

[7] Curran S, Murray GI. מטריקס מטלופרוטאינזים בפלישה לגידול וגרורות. J Pathol 1999;189:300e8.

[8] Verma RP, Hansch C. Matrix metalloproteinases (MMPs): פונקציות כימיות-ביולוגיות ו-(Q) SARs. Bioorg Med Chem 2007;15:2223e68.

[9] Senftleben U, Karin M. The IKK/NF-kB pathway. Crit Care Med 2002;30:S18e 26.

[10] Chung JH, Kang S, Varani J, Lin J, Fisher GJ, Voorhees JJ. הפחתת קינאז מווסת אות חוץ תאי והגברת פעילות MAP קינאז המופעלת על ידי מתח בעור אנושי מבוגר in vivo. J Invest Dermatol 2000;115:177e 82.

[11] Ma Q. תפקיד nrf2 בעקה חמצונית ורעילות. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2013;53:401e26.

[12] Kim E, Kim D, Yoo S, Hong YH, Han SY, Jeong S, Jeong D, Kim JH, Cho JY, Park J. ההשפעות המגנות על העור של תרכובת K, מטבוליט של ג'ינסנוסיד Rb1 מג'ינסנג Panax. J Ginseng Res 2018;42:218e24.

[13] Papakonstantinou E, Roth M, Karakiulakis G. חומצה היאלורונית: מולקולת מפתח בהזדקנות העור. Dermatoendocrinol 2012;4:253e8.

[14] כריסטנסן LP. ג'ינסנוזידים: כימיה, ביוסינתזה, ניתוח והשפעות בריאותיות אפשריות. Adv Food Nutr Res 2008;55:1e99.

[15] Qi LW, Wang CZ, Yuan CS. ג'ינסנוזידים מג'ינסנג אמריקאי: מגוון כימי ותרופתי. Phytochemistry 2011;72:689e99.

[16] Han SY, Kim J, Kim E, Kim SH, Seo DB, Kim JH, Shin SS, Cho JY. פעילות אנטי דלקתית ממוקדת AKT של תמצית אתנולית של גביע ג'ינסנג Panax. J Ginseng Res 2017.

[17] Oh Y, Lim HW, Kim K, Lim CJ. Ginsenoside Re משפר את תפקוד מחסום העור בקרטינוציטים של HaCaT בתנאי גדילה רגילים. Biosci Biotechnol Biochem 2016;80:2165e7.

[18] Ramesh T, Kim SW, Hwang SY, Sohn SH, Yoo SK, Kim SK. ג'ינסנג Panax מפחית את הלחץ החמצוני ומשקם את היכולת נוגדת החמצון בחולדות מבוגרות. Nutr Res 2012;32:718e26.

[19] Kim HG, Yoo SR, Park HJ, Lee NH, Shin JW, Sathyanath R, Cho JH, Son CG. השפעות נוגדות חמצון של Panax ג'ינסנג CA Meyer בנבדקים בריאים: ניסוי קליני אקראי מבוקר פלצבו. Food Chem Toxicol 2011;49:2229e 35.

[20] Bradford MM. שיטה מהירה ורגישה לכימות כמויות חלבון במיקרוגרם תוך שימוש בעקרון קשירת צבע חלבון. Anal Biochem 1976;72:248e54.

[21] Park JG, Kang WS, Park KT, Park DJ, Aravinthan A, Kim JH, Cho JY. אפקט אנטי סרטני של ג'בוקנסאם, ג'ינסנג בר קוריאני המונבט מצואה של ציפורים. J Ginseng Res 2016;40:304e8.

[22] Blois MS. קביעות נוגדות חמצון על ידי שימוש ברדיקל חופשי יציב. טבע 1958;181:1199e200.

[23] Rittié L, Fisher GJ. מפלי אותות המושרים באור UV והזדקנות העור. Aging Res Rev 2002;1:705e20.

[24] מ.א. עדשות תוך עיניות חוסמות אור סגול וכחול: הגנה מפני פוטוגרפיה לעומת צילום קליטה. Br J Ophthalmol 2006;90:784e92.

[25] Giudice GJ, Fuchs EV. ויסות בתיווך ויטמין A של התמיינות קרטינוציטים. Methods Enzymol 1990;190:18e29.

[26] Bernstein C, Berns Matrix Degradation Review. Int J Cosmet Sci 2005;27:17e34.

[28] Bickers DR, Athar M. מתח חמצוני בפתוגנזה של מחלת עור. J Invest Dermatol 2006;126:2565e75.

[29] Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H. Trends in oxidative aging theories. Free Radic Biol Med 2007;43:477e503.

[30] איראני K, Xia Y, Zweier JL, Sollott SJ, Der CJ, Fearon ER, Sundaresan M, Finkel T, Goldschmidt-Clermont PJ. איתות מיטוגני המתווך על ידי חמצונים בפיברובלסטים שעברו טרנספורמציה של ראס. Science 1997;275:1649e52.

[31] Ramsey MR, Sharpless NE. ROS כמדכא גידולים? Nat Cell Biol 2006;8: 1213e5.

[32] רנשלר מ.פ. התפקיד המתפתח של מיני חמצן תגובתיים בטיפול בסרטן. Eur J Cancer 2004;40:1934e40.

[33] Meredith P, Riesz J. Radiative relaxation yields for eumelanin סינתטי. Photochem Photobiol 2004;79:211e6.

[34] Kondo T, Hearing VJ. עדכון על ויסות תפקוד המלנוציטים של יונקים ופיגמנטציה של העור. מומחה Rev Dermatol 2011;6:97e108.

[35] צ'אנג TS. סקירה מעודכנת של מעכבי טירוזינאז. Int J Mol Sci 2009;10: 2440e75.

[36] Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin פיגמנטציה בעור היונקים והוויסות ההורמונלי שלו. Physiol Rev 2004;84:1155e 228.

[37] Ebanks JP, Wickett RR, Boissy RE. מנגנונים המסדירים פיגמנטציה של העור: עלייה ונפילה של צבע גוון העור. Int J Mol Sci 2009;10:4066e87.

[38] Leyden J, Wallo W. מנגנון הפעולה של סויה לטיפול בהיפרפיגמנטציה. Int J Dermatol 2011;50:470e7.

[39] Kundu JK, SURH YJ. Epigallocatechin gallate מעכב הפעלה הנגרמת על ידי פורבול אסטר של NF-kB ו-CREB בעור עכבר. Ann NY Acad Sci 2007;1095: 504e12.

[40] Busca R, Ballotti R. Cyclic AMP שליח מרכזי בוויסות פיגמנטציה של העור. Pigment Cell Melanoma Res 2000;13:60e9.

[41] פארק H, Gilchrest B. מסלולי איתות המתווכים מלנוגנזה. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 1999;45:919e30.

[42] שמיעה VJ. המלנוזום: המודל המושלם לתגובות סלולריות לסביבה. Pigment Cell Melanoma Res 2000;13:23e34.

[43] Kim K. השפעת הג'ינסנג והג'ינסנוזידים על המלנוגנזה ומנגנון הפעולה שלהם. J Ginseng Res 2015;39:1e6.

[44] Maeda K, Fukuda M. Arbutin: מנגנון פעולתו של דה-פיגמנטציה בתרבות מלנוציטים אנושית. J Pharmacol Exp Ther 1996;276:765e9.

[45] Kim SJ, Murthy HN, Hahn EJ, Lee HL, Paek KY. פרמטרים המשפיעים על מיצוי הג'ינסנוזידים משורשי הג'ינסנג (Panax ginseng CA Meyer). ספטמבר Purif Technol 2007;56:401e6.

[46] וונג VW, Rustad KC, Akaishi S, Sorkin M, Glotzbach JP, Januszyk M, Nelson ER, Levi K, Paterno J, Vial IN. קינאז הידבקות מוקד מקשר בין כוח מכני לפיברוזיס בעור באמצעות איתות דלקתי. Nat Med 2012;18:148e52.

[47] Chun KS, Keum YS, Han SS, Song YS, Kim SH, Surh YJ. כורכומין מעכב את הביטוי המושרה על ידי פורבול אסטר של cyclooxygenase-2 בעור עכבר באמצעות דיכוי פעילות קינאז חוץ-תאית מווסתת אותות והפעלת NF-kB. קרצינוגנזה 2003;24:1515ה24.

[48] ​​Gangnuss S, Cowin AJ, Daehn IS, Hatzirodos N, Rothnagel JA, Varelias A, Rayner TE. ויסות של הפעלת MAPK, ביטוי של גורם שעתוק AP-1 והתמיינות קרטינוציטים בעור עוברי פצוע. J Invest Dermatol 2004;122:791e804.

בקש עוד: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501