תַקצִיר

מחלת כליות כרונית (CKD) היא מחלה מורכבת הפוגעת בכ-13% מאוכלוסיית העולם. לאורך זמן, CKD יכול לגרום לתפקוד לקוי של הכליות ולהתקדמות למחלת כליות סופנית ומחלות לב וכלי דם. סיבוכים הקשורים ל-CKD עשויים לתרום להאצת התקדמות המחלה ולסיכון לתחלואה הקשורה ללב וכלי דם. CKD מוקדם הוא אסימפטומטי, ותסמינים מופיעים רק בשלבים מאוחרים יותר כאשר מתעוררים סיבוכים של המחלה, כגון ירידה בתפקוד הכליות ונוכחות של מחלות נלוות אחרות הקשורות למחלה. בשלבים מתקדמים של המחלה, כאשר תפקוד הכליות נפגע באופן משמעותי, ניתן לטפל בחולים רק באמצעות דיאליזה או השתלה. עם אפשרויות טיפול מוגבלות זמינות, שכיחות גוברת הן של אוכלוסיית הקשישים והן של מחלות נלוות הקשורות למחלה, השכיחות של CKD צפויה לעלות. סקירה זו דנה באתגרים הנוכחיים ובצורכי המטופלים שלא נענו ב-CKD.

בשנים האחרונות, מחקר על שימוש בתאי גזע וצמחי מרפא סיניים לטיפול במחלות כליותזכה לתשומת לב רבה. המנגנון העיקרי של שני הטיפולים הוא לקדם תיקון של רקמות כליות פגועות ולהגן על תפקודי הכליה הנותרים. הצמחים הסיניים,cistanche, שימש ברפואה סינית מסורתית לטיפול במגווןמחלות כליות כרוניותמאז ימי קדם. מדווח כי ל-cistanche יש פוטנציאללהפחית דלקת,להפחית פיברוזיס בכליות, ולקדם את הסינתזה של רכיבי מטריקס חוץ-תאיים. התגלה כי השפעות אלו נובעות מהמרכיבים הביו-אקטיביים שלה, לרבות חומרים פנולים רבים, טריטרפנואידים וקומרינים. מצד שני, טכנולוגיית תאי גזע חוללה מהפכה בפרקטיקה הרפואית. מחקרים הוכיחו שתאי גזע יכולים להתמיין לסוגים שונים של תאי כליה ולבצע פעילויות טיפוליות, כולל הגנה על הרקמות הכליות הפונקציונליות שנותרו, האטת פיברוזיס רקמותתיקון רקמות כליות פגועות.

בסופו של דבר, השילוב של רפואה סינית מסורתית עם מדע מודרני יכול להיות המפתח לטיפול במגווןמחלות כליות. אסטרטגיה זו התקבלה בהדרגה על ידי הקהילה הרפואית ומחקרים כבר הראו שהטיפול המשולב של טיפול בתאי גזע עשוי להפחית במידה ניכרת את שיעור התמותה של מחלות כליות.

לסיכום, השימוש בcistancheוטיפול בתאי גזע בטיפול במחלות כליה מראה פוטנציאל רב ודורש מחקר נוסף. הטיפול המשולב של שני הטיפולים יכול לספק אפשרות טיפול משופרת לאלו המתמודדים עם מחלות כליה.

לחץ על איפה אני יכול לקנות Cistanche

למידע נוסף:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

מילות מפתח:מחלת לב וכלי דם; מחלת כליות כרונית; מחלת כליות סוכרתית; מעכבי נתרן-גלוקוז קוטרנספורטר 2

נקודות סיכום מרכזיות

מחלת כליות כרונית (CKD) משפיעה על חלק ניכר מהאוכלוסיה והיא גדלה במהירות עקב עלייה באוכלוסייה והשכיחות של סוכרת מסוג 2, השמנת יתר, יתר לחץ דם ומחלות לב וכלי דם התורמות ל-CKD.

מבוא

למרות השכיחות הגבוהה שלה והעומס הקליני והכלכלי של הסיבוכים הנלווים לה, המודעות למחלות נותרה נמוכה מאוד. ברחבי העולם, רק 6 אחוזים מהאוכלוסיה הכללית ו-10 אחוזים מהאוכלוסייה בסיכון גבוה מודעים לסטטוס CKD שלהם [1]. בנוסף, הכרה ב-CKD במסגרות טיפול ראשוני היא גםלא אופטימלי, נע בין 6 אחוז ל-50 אחוז, תלויפגיעה במומחיות לטיפול ראשוני, חומרת המחלהמחלה וניסיון. מודעות ל-CKDנשאר נמוך בחלקו בגלל CKD בדרך כללשקט עד לשלביו המאוחרים. עם זאת, אבחון שלCKD בשלבים המאוחרים יותר מביאים לפחותהזדמנויות למנוע תוצאות שליליות.מודעות הרופאים ל-CKD היא קריטית עבוריישום מוקדם של תרא מבוסס ראיותפשטידות שיכולות להאט את התקדמות הפרעות בכליותלתפקד, למנוע סיבוכים מטבוליים, וכןלהפחית תוצאות הקשורות ללב וכלי דם.

שכיחות CKD

CKD היא בעיה בריאותית עולמית. מטה-אנליזה של מחקרים תצפיתיים שהעריכו שכיחות CKD הראתה שכ-13.4 אחוזים מאוכלוסיית העולם סובלים מ- CKD [2]. הרוב, 79 אחוזים, היו בשלבים מאוחרים של המחלה (שלבים 3-5); עם זאת, השיעור האמיתי של אנשים עם CKD מוקדם (שלב 1 או 2) צפוי להיות גבוה בהרבה מכיוון שמחלת כליות מוקדמת היא שקטה קלינית [3].

נראה כי השכיחות של CKD גדלה במהירות הן בבריטניה והן בעולם המערבי. בהתבסס על תחזיות האוכלוסייה התת-לאומיות של 2012 עבור אנגליה [4], מספר האנשים עם CKD בשלב 3-5 צפוי לעלות על 4 מיליון עד 2036 [5]. עלייה זו בשכיחות CKD נובעת מהזדקנות האוכלוסייה והשכיחות של סוכרת מסוג 2 (T2DM), השמנת יתר, יתר לחץ דם ומחלות לב וכלי דם התורמות ל- CKD [6-8].

ארגון הבריאות העולמי (WHO) העריך כי המספר השנתי והעולמי של מקרי מוות הנגרמים ישירות על ידי CKD הוא 5-10 מיליון [9]. נוכחות CKD מקדמת את התמותה של מחלות נלוות כגון מחלות לב וכלי דם, T2DM, יתר לחץ דם וזיהום בנגיף הכשל החיסוני האנושי (HIV), מלריה וקוביד-19, ובכך מוסיף בעקיפין לתמותה מ-CKD [9, 10]. גורם תורם לתחלואה ותמותה גבוהים הקשורים ל-CKD הוא חוסר מודעות למחלה, הן על ידי החולים והן על ידי הספקים [11, 12]. שלבים מוקדמים של CKD הם שקטים קלינית ולמטופלים אין תסמינים. חוסר טיפול בשלב זה מאפשר ל-CKD להתקדם לשלבים מתקדמים של המחלה, כאשר החולים עלולים להציג סיבוכים ו/או מחלות נלוות הקשורות לקרדיווסקולריות, או ESKD. לכן העלאת המודעות ל-CKD היא חשיבות עליונה כדי לאפשר התערבות מוקדמת ולהפחית את הסיכון למחלות נלוות ותמותה.

סיווג של CKD

כדי לנהל טוב יותר CKD ולספק טיפול טוב יותר לחולים, הסיווג של CKD פותח על ידי ה- National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative [13] וקבוצת הקווים המנחים הבינלאומית Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) [14]. ריבוד CKD מבוסס על קצב הסינון הגלומרולרי המשוער (eGFR) ואלבומינוריה.

ריבוד כולל גם שלוש קטגוריות של אלבומינוריה. חולים עם יחס אלבומין לקריאטינין (ACR) של 3 עד לכל היותר 30 מ"ג/ממול מסווגים כסובלים ממיקרואלבומינוריה ובסיכון בינוני לתוצאות שליליות. אלו עם ACR של יותר מ-30 מ"ג/ממול מסווגים כסובלים מאקרואלבומינוריה ובעלי סיכון חמור לפתח תופעות לוואי [15]. הקטגוריות eGFR ואלבומינוריה מנבאות באופן עצמאי תוצאות שליליות עבור חולים עם CKD, והשילוב של שתיהן מגביר את הסיכון הזה עוד יותר [16]. מערכת סיווג CKD מסייעת לקלינאים לבצע הערכות מדויקות של חומרת ה- CKD וסיבוכים אחרים, אשר מסייעת ליידע החלטות הקשורות בניהול ובניטור של חולים [3, 17, 18].

נטל קליני של CKD

ככל שהמחלה מתקדמת, העומס הקליני והכלכלי של CKD גדל (איור 1) כאשר סיבוכים כגון הפרעת עצם מינרלית CKD, אנמיה, יתר לחץ דם והיפרקלמיה עלולים להתרחש ויתכנו שלבים מתקדמים של CKD, שלב 4-5. תסמינים קליניים, כגון עייפות, גירוד בעור, כאבי עצמות או מפרקים, התכווצויות שרירים וקרסוליים, רגליים או ידיים נפוחות, מופיעים לעתים קרובות בשלב זה [19]. הידרדרות נוספת בתפקוד הכליות גורמת להיפרטרופיה צינורית וגלומרולרית, טרשתופיברוזיס, המובילים להפחתה משמעותית ב-eGFR, אלבומינוריה קיצונית ואי ספיקת כליות.

למרות שהתקדמות CKD עשויה להוביל לאי ספיקת כליות ולמוות כלייתי, מטופלים עם CKD נוטים יותר למות מסיבוכים הקשורים לקרדיווסקולריים לפני שהם מגיעים ל-ESKD [20]. מחקר שהשתמש בנתונים ממטה-אנליזה שכללה 1.4 מיליון אנשים מצא סיכון מוגבר משמעותית לתמותה הקשורה לקרדיווסקולרית, אפילו בשלב 2 של CKD (רמות eGFR \ 90 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר) [16, 21, 22].

ככל שהמחלה מתקדמת, הסיכון למחלות לב וכלי דם גדל באופן ניכר, כך ש-50 אחוז מהחולים עם CKD בשלב מאוחר, שלב 4-5, סובלים ממחלה קרדיווסקולרית. הסיכון לפרפור פרוזדורים (AF) ולתסמונת כלילית חריפה (ACS) מוכפל בחולים עם eGFR \ 60 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר. AF קשורה לסיכון גבוה פי שלושה להתקדמות ל-ESKD. השכיחות של אי ספיקת לב (HF) גדולה גם פי 3 בחולים עם eGFR \ 60 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר בהשוואה ל-[90 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר ו-HF קשור להתקדמות CKD, אשפוז ומוות [23].

הסיכון המוגבר למחלות לב וכלי דם בחולים עם CKD נובע בחלקו מגורמי הסיכון המסורתיים הקשורים למחלות לב וכלי דם כגון יתר לחץ דם, T2DM ודיסליפידמיה. לדוגמה, מחקר גדול המקושר למסד נתונים תצפיתיים (סקר בחינת בריאות ותזונה לאומית (NHANES) III) מצא קשר חזק בין CKD ו-T2DM בשילוב עם סיכון מוגבר לתמותה [24]. במחקר זה, החוקרים צפו בשיעור תמותה של 31.1 אחוז בחולים עם CKD וסוכרת, בהשוואה ל-11.5 אחוז באנשים עם סוכרת בלבד. מחקר תצפיתי באמצעות מאגרי מידע מקושרים הן לארה"ב והן בבריטניה הראה שנוכחות של CKD ו-T2DM כאחד קשורה לסיכון מוגבר לאירועי לב חמורים חמורים (MACE), HF וקרדיומיופתיה אריתמוגנית (ACM) [25]. סיכון זה עלה עוד יותר בחולים מבוגרים עם מחלה קרדיווסקולרית טרשתית [25]. באופן דומה, נוכחותם של CKD ו-T2DM מובילה לסיכון מוגבר משמעותי לתמותה מכל הסיבות וקרדיווסקולריות לעומת T2DM בלבד [24].

ההשפעה הכלייתית הישירה על מחלות לב וכלי דם נובעת משינוי דלקתי כללי, שיפוץ לב, היצרות של העורקים והסתיידות כלי דם, שניהם תורמים להאצת הזדקנות כלי הדם ותהליכים טרשת עורקים ומובילים לאוטם שריר הלב, שבץ ו-HF [26].

יחד, מחקרים אלה מדגישים את הקשר החזק הקיים בין התקדמות CKD, מספר המחלות הנלוות והסיכון המוגבר למחלות לב וכלי דם ותמותה הקשורה לקרדיווסקולרית.

נטל כלכלי של CKD

בנוסף לנטל הקליני, ניהול CKD דורש גם משאבי בריאות וניצול משמעותיים. בשנים 2009–2010, העלות המשוערת של CKD לשירות הבריאות הלאומי (NHS) באנגליה הייתה 1.45 מיליארד ליש"ט [27]. יתרה מכך, בשנת 2016, ההוצאה המשולבת של Medicare בארה"ב עבור CKD ו-ESKD עלתה על 114 מיליארד דולר (86 מיליארד ליש"ט) [28].

למרות שקשה להעריך את העלות האמיתית של CKD מוקדם בגלל המחסור בנתונים זמינים עבור מקרים לא מדווחים, התקדמות CKD קשורה בעלויות טיפול רפואי מוגברות [29, 30]. מחקר של Honeycutt et al. שילב נתוני מעבדה מ-NHANES עם נתוני הוצאות מ-Medicare ומצא שעלויות הטיפול ב-CKD עלו עם התקדמות המחלה [29]. עלויות רפואיות שנתיות משוערות של CKD לאדם לא היו משמעותיות בשלב 1, $1700 בשלב 2, $3500 בשלב 3 ו-$12,700 בשלב 4.

עלויות טיפול רפואי הקשורות ל-CKD מוקדם נובעות יותר מהתוצאות של מחלה נלווית ולא ממחלת כליות. לפיכך, חולים עם CKD בשלב 1 או 2 נמצאים בסיכון מוגבר לאשפוז אם יש להם גם T2DM (9 אחוזים), מחלות לב וכלי דם (יותר מפי שניים), וגם מחלות לב וכלי דם וגם T2DM (כפי ארבע) [31].

ESKD מהווה את החלק הגדול ביותר מעלויות ניהול CKD. בשנים 2009–2010, 50 אחוזים מהעלות הכוללת של CKD ל-NHS (אנגליה) נבעו מטיפול חלופי כליות (RRT), אשר היווה 2 אחוזים מאוכלוסיית CKD [27]. 50 האחוזים האחרים כללו עלויות טיפול ראשוני בכליות, כגון עלויות טיפול ליתר לחץ דם ובדיקות, עלויות ייעוץ, טיפול לא כלייתי המיוחס ל-CKD ועלויות טיפול משני בכליות. בערך 174 מיליון פאונד נאמדו עבור העלות השנתית של אוטמים ושבץ שריר הלב הקשורים ל-CKD [27].

לאחרונה, ניתוח כלכלי חקר את העומס הקשור בניהול תחלואה ותמותה הקשורים ללב וכלי דם ב-CKD, על פי סיווג ה-KDIGO של eGFR וגם אלבומינוריה [15]. ירידה ברמות eGFR הגדילה הן את הסיכון לתוצאות קליניות שליליות והן את העלויות הכלכליות ואלבומינוריה העלו את הסיכון הזה באופן משמעותי. יתר על כן, התקדמות CKD נמצאה בקורלציה עם עלויות ניהול CKD מוגברות וימי השינה. שלב 5 CKD (לעומת שלב 1 (או בלי) CKD) לכל 000 שנות מטופל היה קשור בעלויות נוספות של £435,000 ו-1017 ימי שינה.

אסטרטגיות ניהול CKD נוכחיות

KDIGO והמכון הלאומי למצוינות בבריאות וטיפול (NICE) הפיקו הנחיות מפורטות להערכה וניהול של CKD [3, 32, 33]. שניהם ממליצים ליישם אסטרטגיות לאבחון מוקדם של המחלה כדי להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, להחליש את התקדמות CKD ולהפחית את שכיחות ESKD באוכלוסיית חולים זו. CKD היא מחלה מורכבת ולכן הטיפול דורש גישה רב-גונית תוך שימוש הן במשטרים לא תרופתיים, כגון תזונה ופעילות גופנית והן התערבויות תרופתיות כגון תרופות להורדת לחץ דם ותרופות אנטי-היפרגליקמיות [34]. עם זאת, לא הייתה פריצת דרך משמעותית בתחום זה במשך למעלה מ-2 עשורים.

ההשפעה של התערבות באורח החיים על הפחתת התקדמות המחלה עדיין לא ברורה, למרות שפעילות גופנית מוגברת הוכחה כמאטה את קצב הירידה של eGFR [35] והתקדמות ESKD [36], משפרת את רמות eGFR [35] ואלבומינוריה [37] ומפחיתה תמותה בחולים עם CKD [35, 38-40]. באופן דומה, משטרי דיאטה כגון דיאטה דלת חלבון או דיאטה ים תיכונית מפחיתים את הירידה בתפקוד הכליות ואת שיעור התמותה ב-CKD [41, 42]. לפיכך, עצות תזונתיות מומלצות על פי חומרת CKD כדי לשלוט בצריכת קלוריות, מלח, אשלגן, פוספט וחלבון יומית [3, 33]. עם זאת, חולים עם רמות גבוהות של פוספט בסרום או חמצת מטבולית [רמות ביקרבונט נמוכות בסרום (\22 mmol/l)], הקשורים לסיכון מוגבר להתקדמות CKD ומוות, עשויים להיות מטופלים בחומרים קושרים פוספט (כגון אלומיניום הידרוקסיד וסידן פחמתי ) או נתרן ביקרבונט, בהתאמה [3].

כדי להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, KDIGO ו-NICE ממליצים על ניהול שומנים פעיל ובקרת לחץ דם [33, 43, 44]. בשלבים מוקדמים של CKD 1 ו-2, סטטינים מומלצים לכל החולים מעל גיל 50, בעוד שבשלב 3 ובשלבים מתקדמים של המחלה, שלב 4-5 (eGFR \60 mL/min לכל 1.73 m2), שילוב של מומלץ לסטטינים ולאזטימיב [43].

ניהול יתר לחץ דם כולל לחץ דם יעד של פחות מ-140/90 מ"מ כספית עבור חולים עם CKD ויתר לחץ דם ופחות מ-130/80 מ"מ כספית עבור חולים עם CKD ו-T2DM, וגם בחולים עם אלבומינוריה [3, 32], לצד לחץ דם טיפולים מופחתים וחומרים חוסמי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAAS), כגון חוסמי קולטן אנגיוטנסין (ARB) או מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEi). ככזה, מעכבי RAAS (RAASi) מומלצים כיום לטיפול בחולים עם סוכרת, יתר לחץ דם ואלבומינוריה ב-CKD [45]. חומרים חוסמי RAAS אלו מעניקים הגנה כלייתית וקרדיווסקולרית, ומומלצים כטיפול קו ראשון לטיפול ביתר לחץ דם בחולים עם CKD [34, 46].

היתרונות הקליניים של RAASi הוכחו בחולים עם CKD עם וללא סוכרת [47-49]. יתרונות קליניים אלו מתווספים להשפעותיהם על הפחתת לחץ דם ואלבומינוריה, כולל הפחתה בירידה ב-eGFR וירידה בסיכון לתחלואה הקשורה ללב ESKD ותמותה מכל הסיבות [47-49]. עם זאת, למרות היתרונות שלהם, טיפול ב-RAASi יכול לגרום להיפרקלמיה, ולעתים קרובות מומלץ לחולים להפחית את מינון ה-RAASi או אפילו להפסיק את הטיפול שלהם, מה שמונע את השגת היתרונות הקליניים האופטימליים של הטיפול ב-RAASi. במקרה זה, ניתן להשתמש בטיפול משולב עם חומרים קושרים אשלגן, כגון patiromer ונתרן זירקוניום cyclosilicate, לצד טיפול ב-RAASi כדי להפחית היפרקלמיה הקשורה ל-RAASi.

עם זאת יידרשו ניסויים ארוכי טווח כדי לקבוע את השפעתם על תחלואה קרדיווסקולרית ותמותה ב-CKD [50-52]. למרות שטיפולים אלו הם עמוד התווך של ניהול CKD, עדיין קיים סיכון שיורי להתקדמות CKD וצורך בלתי מסופק בטיפולים חדשים.

למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501