מדוע התקפי גאוט הופכים חמורים יותר לאחר נטילת תרופות להורדת חומצת שתן?
May 17, 2024
1. שני סוגים של חומצת שתן עם תכונות שונות
חומצת שתן היא חומצה חלשה עם pKa=5.75 בדם. הוא מסיס מעט במים ויוצר בקלות גבישים. בתנאים רגילים של טמפרטורת גוף האדם 37 מעלות וערך pH 7.35-7.45, 98% מחומצת השתן מומסת בדם בצורה של "אניון אורט" ומסתובבת. אנו קוראים לזה חומצת שתן מסיסה (UA), עם מסיסות של כ-380 מיקרומול/ליטר, בתוספת חלק קטן הקשור לחלבוני פלזמה (כ-25 מיקרומול/ליטר), סך הרוויה של חומצת השתן בדם הוא כ-400 מיקרומול/ ל. חריגה מריכוז זה יווצר בקלות גבישי אורט (MSU) ותפקידם במפרקים, בכלי דם ובחלקים אחרים, יגרום לגאוט או להגברת הסיכון למחלות לב וכלי דם.
בשתן, קבוע היינון של חומצת שתן הוא 5.35. בשתן, כאשר ה-pH הוא 5.35, ריווי חומצת השתן הוא 90 מ"ג/ליטר (כ-54 מיקרומול/ליטר). לכן, כאשר ה-pH בשתן נמוך מ-5.5, האיזון עובר שמאלה, עם ריכוז גבוה יותר של חומצת שתן וריכוז נמוך יותר של אורט. מכיוון שחומצת שתן אינה מסיסה יחסית, התוצאה של העברה זו היא היווצרות של יותר משקעי חומצת שתן, בעיקר בסביבות חומציות, כמו בכליות או בשתן, בניגוד לגבישי אוראט בפלזמה או במפרקים. H+, מייצג יון מימן.
2. לשני סוגים של חומצת שתן יש השפעות שונות
•UA מסיס מעכב ישירות CD38 (מסדיר את חילוף החומרים החיסוניות והאנרגיה וכו') בצורה אלוסטרית, והאפקט המעכב מוגבל ל-UA במטבוליזם של פורין, מה שמעיד על כך של-UA יש תפקיד פיזיולוגי ייחודי.
•גבישי MSU מפעילים CD38 על ידי הגברת ביטוי החלבון של CD38 במקרופאגים, מה שמוביל לעלייה בגורם הדלקתי IL-1 ולירידה בחלבון האנטי אייג'ינג NAD+.
•למעשה, רמות פיזיולוגיות של UA יכולות לעכב את פעילות CD38, ובכך להגביל את הפירוק של NAD+ ודלקת מוגזמת, מה שמעיד על כך ש-UA חשוב מבחינה פיזיולוגית לשמירה על זמינות NAD+ וויסות החיסון. לגבישי UA ו-MSU יש השפעות הפוכות על דלקת וחסינות מולדת.
• רמות UA נמוכות באופן חריג עלולות להגביר את פעילות CD38, ובכך להשפיע לרעה על הבריאות, מה שמסביר חלקית את הקשר בין חומצת שתן נמוכה למחלה.
לכן, למרות ש-UA ו-MSU שתיהן צורות של חומצת שתן, הן אוהבות והורגות זה את זה. UA מפעיל השפעות מועילות אנטי דלקתיות, MSU מפעיל השפעות מזיקות פרו דלקתיות, ו-UA בודק ומאזן את ההשפעות השליליות של MSU.
3. תרופות להורדת חומצת שתן שוברות את האיזון, אך יש לשחזר את האיזון
•חלק מהחולים עם היפר-אוריצמיה אסימפטומטית מפתחים שקיעת גבישי MSU ללא התקפי גאוט. ייתכן שהסיבה לכך היא כי UA מסיס מגביל את התגובה הדלקתית המושרה על ידי גבישי MSU על ידי עיכוב CD38 בתנאים מסוימים, מה שמאפשר לגוף למנוע גאוט.
•פרדוקס ידוע של טיפול להורדת השתן בחולים עם גאוט הוא שהורדת השתן המהירה בתחילת הטיפול מעלה את הסיכון להתקפי גאוט; לכן, ירידה פתאומית ברמות UA במחזור עם תרופות להורדת אוראט לפני התמוססות גבישי MSU עלולה לשבש את האיזון החיסוני על ידי שחרור מהיר של פעילות CD38, מה שמוביל להתקפי גאוט מוגברים בחולים.
• גבישי UA ו-MSU מסיסים מראים גם השפעות הפוכות על 2 אינטגרינים המעורבים בגיוס נויטרופילים. ירידה ברמות UA בסרום נצפתה במהלך התקפי גאוט, ופתרון דלקת הצנית מלווה בהחלמה של רמות UA בסרום.
•אבל בסופו של דבר יש צורך להסתמך על הפחתה הדרגתית של רמות UA כדי לקדם את פירוק גבישי MSU ובסופו של דבר להפחית התקפי גאוט בחולים.
לכן, כאשר משתמשים לראשונה בתרופות להורדת חומצת שתן, UA פוחת, מה ששובר זמנית את האיזון הדלקתי החיסוני ומוביל לעלייה בהתקפי גאוט. יש גם סיבה שלאחר הורדת רמת חומצת השתן בדם, גבישי האוראט במפרקים מתמוססים, ובכך מעוררים גאוט וגורמים לכאב ממיס גבישים. עם זאת, בסופו של דבר, יש לשבור את האיזון הזה כדי לגרום ל-UA בדם לרדת, כך שגבישי ה-MSU יוכלו בסופו של דבר להתמוסס, ולבסוף ניתן יהיה לנקות את גבישי ה-MSU במפרקים כדי שניתן יהיה לרפא גאוט.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור הרדיקלים החופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי וויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
