כאשר ההזדקנות מפעילה אלצהיימר

אנא צור קשרoscar.xiao@wecistanche.comלמידע נוסף

ההזדקנות מגבירה את הסיכון לפתח מחלת אלצהיימר (AD).מינון cistanche tubulosa redditסימני ההיכר הפתולוגיים של AD כוללים משקעים חריגים של רובדי בטא-עמילואיד (A) חוץ-תאיים וסבך נוירו-פיברילרי תוך-תאיים, המוצעים לפגוע בתפקוד הסינפטי כדי לטפח ליקוי קוגניטיבי מתקדם. עד 2050,7 מיליון אנשים מעל גיל 85 בארה"ב צפויים ללקות בדמנציה של אלצהיימר, המהווים 51 אחוז מהאוכלוסייה מעל גיל 65 [1]. למרות שהזדקנות ו-AD חולקים ללא ספק מספר מאפיינים משותפים, כמו עקה חמצונית, פגיעה במיטוכונדריה ושינויים ביו-אנרגטיים ומטבוליים, AD היא לא התחלואה הנלווית הבלתי נמנעת של ההזדקנות. בריחה זו מ-AD מעוררת תקווה שהתערבויות אנטי-אייג'ינג יכולות להאט את מתגי ההזדקנות לדמנציה של AD.

KSL05

אנא לחץ כאן כדי לדעת יותר

תיאוריית ההזדקנות האפיגנטית החמצונית החמצונית (EORS) הציעה התנהגות בישיבה בגיל מבוגר שמעוררת שינוי חמצוני ופגיעה במיטוכונדריה (איור 1)[2]. סימנים אפיגנטיים נקבעים עבור קיבולת מיטוכונדריה נמוכה וייצור אנרגיה מינימלי. כדי לשמור על רמות אנרגיית החיזור במנוחה, הגליקוליזה האירובית וייצור הלקטט מווסתים. אכיפה אפיגנטית של שינויים מטבוליים מחזקת התנהגות בישיבה ליצירת מעגל קסמים. תפקוד מיטוכונדריאלי והומיאוסטזיס NAD יורדים עם הגיל במוחם של מתנדבים בריאים.cistanche แอ ม เว ย์מספר התערבויות יכולות להאט את המחזור הזה, כולל פעילות גופנית, חומרי חיזור, מאפננים אפיגנטיים ותרופות סנוליטיות. הצורה המופחתת של nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) משמשת כמטבע חיזור-אנרגיה תוך תאי בגלל תפקידו כמצע ליצירת ATP באמצעות זרחון חמצוני (OXPHOS) במיטוכונדריה. הרמות המדוללות של NADH במיטוכונדריה, יחד עם שינוי חמצוני במצב חיזור NAD פלוס /NADH בהזדקנות ובAD, יוזמים בקרות אפיגנטיות לשינויים מטבוליים במורד הזרם כדי לפצות על חסרים ביו-אנרגטיים וחוסר איזון חיזור [3,4]. תוספת של מבשרי NAD, כגון nicotinamide, nicotinamide riboside, או nicotinamide mononucleotide כמאפננים של חיזור-אנרגיה, משפרת את החסרים הביו-אנרגטיים, משחזרת את שכפול תאי הגזע, הופכת ירידה קוגניטיבית ומאריכה את תוחלת החיים באורגניזמים מודל.

הסביבה, אורח החיים, הלחץ, הפעילות הגופנית וההרגלים שלנו, כולם מווסתים את השליטה האפיגנטית של ביטוי גנים

ביטוי למעקב סביבתי מתמשך. מתח חיזור הקשור לגיל, הנמדד לעתים קרובות כלחץ חמצוני בהזדקנות וב-AD משיק מתג עולמי בנוף האפיגנטי, המשפיע באופן נרחב על מתילציה, שינוי היסטון וויסות RNA לא מקודד [5],כמה cistanche לקחתלהניע עוד יותר שינויים מטבוליים ואנרגטיים במורד הזרם. "מתגים" אלה מדגישים את הפוטנציאל של מטרות אפיגנטיות לטיפול ב-AD. לדוגמה, Native et al. [5] מצא את סימן האצטילציה ההיסטון H4K16ac מועשר באונה הטמפורלית הצידית של הזדקנות נורמלית, בעוד שאבד משמעותית במקרים של AD.מה זה cistancheשינוי חמצוני משנה את הפעילויות של מספר רב של גורמי שעתוק רגישים לחיזור, אנזימים וחלבוני איתות עם ציסטינים רגישים לחיזור. פרופיל מטבולי גלובלי במודל העכבר 3xTg-AD בהשוואה לעכברים לא מהונדסים מצא מחסור ביו-אנרגטי עז בהזדקנות ובמוחות AD [6] עם שיפור ויסות יוצא דופן של מצעים אנרגטיים, חומצות שומן וחמצון. גירעונות באנרגיה חיזור ישירים שינויי פיצוי במסלולים מייצרי אנרגיה של גליקוליזה ומחזור TCA הנחושים באתרי חיזור NAD פלוס /NADH כדי לשמור על יצירת ATP [6].

KSL06

Cistanche יכול אנטי אייג'ינג

על פי השערת מפל עמילואיד שונה, עקה חמצונית בתיווך עמילואיד מפעילה מפל של השפעות במורד הזרם, כולל תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, רעילות אקזיטוטיות, אובדן סינפטי ודלקת עצבית [7]. עם זאת, הכישלון של טיפול אנטי עמילואיד ואנטי דלקתי בניסויים קליניים מאפשר לנו לבחון אפשרויות סיבתיות אחרות כולל שינוי חיזור חמצוני הקשור לגיל כמתג במעלה הזרם שמשנה את עיבוד העמילואיד, השקיעה או פינוי. באופן מסקרן, כמה אנשים מבוגרים עמידים מציגים עומסים דומים של A וסבך בהשוואה למקרי AD מבלי לחוות דמנציה. מחקרים נוספים במוחות עמידים מצביעים על וויסות מוגברת של ציטוקינים אנטי דלקתיים בקליפת המוח האנטורינאלית, ביטוי מוגבר של גורמים נוירוטרופיים וביטוי מופחת של כימוקינים הקשורים לגיוס מיקרוגליאלי, אשר כולם מרמזים על דלקת נוירו-גליאלית מופעלת ב-AD לא עמיד [8 ]. מכיוון שהדלקת מופעלת על ידי מצב חיזור חמצוני, מיקרוגליות נורמליות שמסירות סינפסות אקזיטוטיות באופן סלקטיבי עלולות להיות מופעלות יתר על המידה לקראת ניוון עצבי דלקתי בAD. סמני חיזור מתאימים יכולים לאפשר טיפולי חיזור מדודים כדי להאט את הדלקת ואת המפל הנוירודגנרטיבי.

KSL07

עם זאת, המנגנונים המורכבים של הפעלת כל כך הרבה פתולוגיות AD נותרו לא נחקרו.ביופלבנואידיםבעוד שמחקרים על "מתגים" אלו מאפשרים בירור של המנגנונים הבסיסיים כאשר ההזדקנות מפעילה ניוון אלצהיימר, חשוב מכך, "המתגים" הללו של חיזור, אפיגנטיקה ודלקת עצבית מעודדים פתולוגיה והתערבויות מוקדמות כדי להאט את AD l שומרים על זיכרון תפקודי.

KSL08