ilבחר
הבית / יֶדַע / תוכן

יֶדַע

חיסונים מעוררים חסינות סלולרית עם שימור גבוה ל-SARS-CoV-2 Omicron

Nov 16, 2023

וריאנט ה-SARS-CoV-2 Omicron (B.1.1.529) שעבר מוטציה גבוהה הוכח כחומק מחלק ניכר של תגובות נוגדנים מנטרלים שנוצרו על ידי חיסונים נוכחיים המקודדים לחלבון הספייק WA1/20201. תגובות חיסון סלולריות, במיוחד תגובות של תאי T CD8+, תורמות כנראה להגנה מפני זיהום SARS-CoV-2 חמור2–6. כאן אנו מראים שחסינות תאית המושרה על ידי חיסונים נוכחיים נגד SARS-CoV-2 נשמרת מאוד לחלבון SARS-CoV-2 Omicron spike. אנשים שקיבלו את החיסונים Ad26.COV2.S או BNT162b2 הוכיחו תגובות עמידות ל-CD8+ ו-CD4+ לתאי T, שהראו תגובתיות צולבת נרחבת הן כנגד ה-Delta והן לגרסאות Omicron, כולל בתת אוכלוסיות תאי זיכרון מרכזי ואפקטור. חציון התגובות של תאי T ל-CD8+ ספציפיות ל-Omicron היו 82-84% מהתגובות של תאי T מסוג WA1/2020 ספציפיות ל-Spike8+. נתונים אלה מספקים הקשר אימונולוגי לתצפית שחיסונים נוכחיים עדיין מראים הגנה חזקה מפני מחלות קשות עם וריאנט SARS-CoV-2 Omicron למרות תגובות נוגדנים מנטרלים מופחתות משמעותית7,8.

Desert ginseng—Improve immunity (8)

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity

【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

מחקרים אחרונים הראו כי נוגדנים מנטרלים מעוררי חיסון (NAbs) מופחתים במידה ניכרת ל-SARS-CoV-2 Omicron variant1 בעל מוטציה גבוהה. כדי להעריך את התגובתיות ההדדית של תגובות חיסוניות תאיות מעוררות חיסון כנגד וריאנט SARS-CoV-2 Omicron, הערכנו תגובות CD8+ ו-CD4+ תאי T ב-47 אנשים שחוסנו עם חיסון Ad26.COV2.S מבוסס וקטור אדנוווירוס (Johnson & Johnson; n=20) או חיסון BNT162b2 מבוסס mRNA10 (Pfizer; n=27) בבוסטון, MA, ארה"ב (נתונים מורחבים שולחן 1).

Desert ginseng—Improve immunity (12)

יתרונות cistanche לגברים מחזקים את המערכת החיסונית

תגובות חיסון הומורליות

כל האנשים היו תמימים ב-SARS-CoV-2 בהיסטוריה וגם היו להם תגובות נוגדנים שליליות לנוקלאוקפסיד (תמונה מורחבת איור 1). לאחר חיסון עם BNT162b2, ראינו תגובות גבוהות של WA1/2020-פסאודו-וירוס NAb ספציפיות בחודש 1, ואחריה ירידה חדה עד לחודש 8 (P < 0.0001, דו-זנבתי מבחן מאן-וויטני), כצפוי11,12 (איור 1א). לאחר חיסון עם Ad26.COV2.S, היו תגובות נמוכות משמעותית של WA1/2020-פסאודו-וירוס NAb הספציפי בחודש 1, אך תגובות אלו היו עמידות יותר ונמשכו בחודש 8 (אסמכים 11,13) (איור. 1א). עם זאת, נצפו מינימליות של NAbs ספציפיים ל-Omicron עם תגובתיות צולבת עבור שני החיסונים (P <0.0001 עבור שניהם, בדיקות Mann-Witney דו-זנבות) (איור 1a), עקבי עם נתונים עדכניים בהיעדר חיזוק נוסף1. התגובות של נוגדנים קושרים לתחום הספציפי לקולטן הוערכו על ידי ELISA והראו מגמות דומות, עם נוגדנים מחייבים לתחום הספציפיים לקולטנים של Omicron (איור 1b, נתונים מורחבים איור 2).

Desert ginseng—Improve immunity (2)

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

תגובות חיסוניות סלולריות

בניגוד לתגובות נוגדנים, תגובות חיסוניות תאיות ספציפיות לספייק שהוערכו על ידי מבחני IFN ELISPOT פפטיד מאוחדים הראו תגובתיות צולבת משמעותית לאומיקרון (נתונים מורחבים איור 3, טבלה משלימה 1). בשלב הבא הערכנו את תגובות תאי T של CD8+ ו-CD4+ ספציפיות ל-Spike על ידי מבחני צביעת ציטוקינים תוך-תאיים (נתונים מורחבים איורים 4, 5, טבלה משלימה 1). Ad26.COV2.S גרם לתגובות חציון IFN CD8+ לתאי T של 0.061%, 0.062% ו-0. {30}}.051% מול WA1/2020, דלתא ואומיקרון, בהתאמה, בחודש 8 לאחר החיסון (איור 2א). BNT162b2 גרם לתגובות חציון ספציפיות ל-IFN CD8+ של תאי T של 0.028% ו-0.023% נגד WA1/2020 ו-Omicron, בהתאמה, בחודש 8 לאחר החיסון (איור 2a). נתונים אלה מצביעים על כך שחציון תגובות תאי T ל-CD8+ היו 82-84% תגובתיות צולבות עם תגובות WA1/2020-ספציפיות ל-CD8+ של תאי T (ערך P לא היה משמעותי מבחן מאן-ויטני דו-זנבתי). תגובות IFN CD4+ ספציפיות לספייק שעוררו על ידי Ad26.COV2.S היו חציון של 0.026%, 0.030% ו-0.029% מול WA1/2020, Delta ו-Omicron, בהתאמה, ו-BNT162b2 היו חציון של 0.033% ו-0.027% מול WA1/2020 ואומיקרון, בהתאמה, בחודש 8, מה שמצביע על כך שחציון התגובות של תאי T CD4+ ספציפיות לאומיקרון היו 82-100% תגובתיות צולבות עם WA1/2020- תגובות ספציפיות ל-CD4+ של תאי T (ערך P לא היה מובהק; מבחן מאן-ויטני דו-זנבתי) (איור 2ב). נתונים אלה מדגימים תגובתיות צולבת של תאי T של CD8+ ו-CD4+ לאומיקרון, אם כי תגובות עשויות להיות מושפעות יותר אצל אנשים נבחרים (איור 3א). תגובתיות צולבת מהותית של Omicron נצפתה גם עבור תגובות IFN-הפרשות, TNF-הפרשות ו-IL-2-הפרשות CD8+ ו-CD4+ תאי T (תמונה מורחבת). .

Fig. 1 | Humoral immune responses to Omicron. Antibody responses at months 1 and 8 following final vaccination with Ad26.COV2.S (n = 20) or BNT162b2 (n = 27). a Neutralizing antibody (NAb) titers by a luciferase-based pseudovirus neutralization assay. b, Receptor-binding domain (RBD)-specific binding antibody titers by ELISA. Responses were measured against the SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) and B.1.1.529 (Omicron) variants. Medians (red bars) are depicted and numerically shown.


איור 1|תגובות חיסון הומורליות לאומיקרון. תגובות נוגדנים בחודשים 1 ו-8 לאחר החיסון הסופי עם Ad26.COV2.S (n=20) או BNT162b2 (n=27). טיטר נוגדנים מנטרל (NAb) על ידי מבחן נטרול פסאודו-וירוס מבוסס לוציפראז. ב, טיטר נוגדנים קושרים ספציפיים לתחום הקולטנים (RBD) על ידי ELISA. התגובות נמדדו מול גרסאות SARS-CoV-2 WA1/2020 (WA), B.1.617.2 (Delta), B.1.351 (Beta) ו-B.1.1.529 (Omicron). חציונים (פסים אדומים) מתוארים ומוצגים מספרית.

לעומת זאת, לאנשים לא מחוסנים ולא נגועים היו תגובות זניחות ל-CD8+ ו-CD4+ לתאי T (איור 2a, ב). תגובות CD8+ ספציפיות לאומיקרון בקורלציה עם תגובות WA1/2020- CD8+ ספציפיות לתאי T עבור החיסון Ad26.COV2.S עבור שתי נקודות הזמן (R=0 .78, P < 0.0001, שיפוע=0.75) והחיסון BNT162b2 (R=0.56 , P < 0.0001, שיפוע=0.81), אם כי לשני אנשים היה תקליטור לא ניתן לזיהוי של Omicron8+ תגובות תאי T בעקבות חיסון עם BNT162b2 (איור 3b). באופן דומה, תגובות לתאי T מסוג Omicron4+ היו בקורלציה עם תגובות WA1/2020-תאי T ספציפיות ל-CD4+ עבור שני החיסון Ad26.COV2.S (R=0). 79, P < 0.00{{80}}1, שיפוע=0.83) והחיסון BNT162b2 (R {{45 }}.90, P < 0.0001, שיפוע=0.88) (איור 3c). תת-אוכלוסיות זיכרון IFN CD8+ ו-CD4+ מרכזיות של תאי T (CD45RA− CD27+) ו-effector (CD45RA− CD27− ) הספציפיות ל-IFN ו-CD4+ הראו גם הן נרחבות תגובתיות צולבת לגרסאות דלתא ואומיקרון. בחודש 8, תגובות הזיכרון המרכזי של תאי T CD8+ היו 0.076%, 0.054% ו-0.075%, תגובות זיכרון אפקטור תאי CD8+ היו 0.168%, 0.143% ו-0.146%, CD{{ 77}} תגובות הזיכרון המרכזי של תאי T היו 0.030%, 0.035% ו-0.038%, ותגובות זיכרון אפקטור תאי CD4+ היו 0.102%, 0.094% ו-0.083% מול WA1/202, דלתא ואומיקרון, בהתאמה ( איור 4).

Desert ginseng—Improve immunity (23)

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

דִיוּן

הנתונים שלנו מראים ש-Ad26.COV2.S ו-BNT162b2 מעוררים חסינות תאית צולבת באופן רחב נגד גרסאות SARS-CoV-2 כולל Omicron. העקביות של תצפיות אלה על פני שתי טכנולוגיות שונות של פלטפורמת חיסונים (וקטור ויראלי ו-mRNA) מעידה על יכולת ההכללה של ממצאים אלה. התגובתיות ההדדית הנרחבת של תגובות תאי T ל-CD8+ ו-CD4+ עומדות בניגוד חד להפחתה הניכרת של תגובות נוגדנים ספציפיות לאומיקרון. נתונים אלו עולים בקנה אחד עם מחקרים קודמים שהראו תגובתיות צולבת גדולה יותר של תגובות חיסוניות תאיות שנוצרו על ידי חיסון מאשר תגובות חיסוניות הומורליות כנגד גרסאות SARS-CoV-2 אלפא, בטא וגמא14. תגובות תאי T מכוונות לאזורים מרובים בחלבון הספייק, בהתאם לתגובות החיסון התאיות שנשמרו במידה רבה לאומיקרון6,14. 82-84% תגובתיות צולבת של תגובת תאי T CD8+ לאומיקרון תואמת גם תחזיות תיאורטיות המבוססות על מוטציות אומיקרון. המגבלות של המחקר שלנו כוללות שימוש במינונים גבוהים של פפטידים עם קוסטימולציה במבחני צביעת ציטוקינים תוך תאיים, והיעדר הערכת השפעת המוטציות על עיבוד אנטיגן. מחקרים פרה-קליניים הראו שתאי CD8+ T תורמים להגנה מפני SARS-CoV-2 ב-rhesus macaques, במיוחד כאשר תגובות הנוגדנים אינן אופטימליות5. תגובות תאי T עמידים ל-CD8+ ו-CD4+ דווחו גם לאחר זיהום וחיסונים2-4,6,11,13,15,16. בהתחשב בתפקידם של תאי CD8+ בפינוי זיהומים ויראליים, סביר להניח שחסינות תאית תורמת באופן משמעותי להגנה על החיסון מפני מחלת SARS-CoV-2 חמורה. זה עשוי להיות רלוונטי במיוחד עבור Omicron, אשר מתחמק באופן דרמטי מתגובות נוגדנים מנטרלות. מחקרים אחרונים הראו ש-Ad26.COV2.S ו-BNT162b2 סיפקו 85% ו-70% הגנה, בהתאמה, מפני אשפוז בשל וריאנט Omicron בדרום אפריקה7,8. הנתונים שלנו מספקים הקשר אימונולוגי לתצפית שחיסונים נוכחיים עדיין מספקים הגנה חזקה מפני מחלות קשות עקב וריאנט SARS-CoV-2 Omicron למרות תגובות נוגדנים מנטרלים מופחתות משמעותית.

Fig. 2 | Cellular immune responses to Omicron. T cell responses at months 1 and 8 following final vaccination with Ad26.COV2.S (n = 20) or BNT162b2 (n = 27). a, b, Pooled peptide spike-specific IFNγ CD8+ T cell responses (a) and CD4+ T cell responses (b) by intracellular cytokine staining assays. Responses were measured against the SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) and B.1.1.529 (Omicron) variants. Responses in five unvaccinated, uninfected individuals are also shown. Media backgrounds were subtracted from the specific values. Medians (red bars) are depicted and numerically shown.

איור 2|תגובות חיסוניות סלולריות לאומיקרון. תגובות תאי T בחודשים 1 ו-8 לאחר החיסון הסופי עם Ad26.COV2.S (n = 20) או BNT162b2 (n = 27). a, b, תגובות IFN CD{10}} ספציפיות לספייק של פפטיד מאוחד (a) ו-CD{11}} תאי T (ב) על ידי מבחני צביעת ציטוקינים תוך-תאיים. התגובות נמדדו מול גרסאות SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) ו-B.1.1.529 (Omicron). כמו כן מוצגות תגובות בחמישה אנשים לא מחוסנים ולא נגועים. רקע מדיה הופחת מהערכים הספציפיים. חציונים (פסים אדומים) מתוארים ומוצגים מספרית.

Fig. 3 | Correlations of variant-specific and WA1/2020-specific cellular immune responses.a, Ratio of Omicron to WA1/2020 CD8+ (top) and CD4+ (bottom) T cell responses in individual participants. b, c, Correlations of log Delta-specific and Omicron-specific to log WA1/2020-specific CD8+ T cell responses (b) and CD4+ T cell responses (c) by intracellular cytokine staining assays. Two-sided unadjusted P and R values for linear regression correlations are shown, and lines of best fit and slopes are depicted.

איור 3|מתאמים של תגובות חיסוניות סלולריות ספציפיות ל-WA1/2020-ספציפיות.a, יחס של Omicron ל-WA1/2020 CD8+ (למעלה) ו-CD4+ (למטה) תגובות תאי T ב משתתפים בודדים. b, c, מתאמים של יומן דלתא ספציפי ו-Omicron-ספציפי ליומן WA1/2020-תקליטור ספציפי8+ תגובות תאי T (ב) ו-CD4+ תגובות תאי T (ג) על ידי מבחני צביעת ציטוקינים תוך תאיים. מוצגים ערכי P ו-R לא מותאמים דו-צדדיים עבור מתאמי רגרסיה ליניארית, ומתוארים קווים של התאמה ושיפועים מיטביים.

Fig. 4 | Cellular immune memory subpopulations to Omicron. Pooled peptide spike-specific IFNγ CD8+ and CD4+ central memory (CD45RA− CD27+ ) and effector memory (CD45RA− CD27− ) T cell responses by intracellular cytokine staining assays at months 1 and 8 following final vaccination with Ad26.COV2.S (n = 20). Responses were measured against the SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta), and B.1.1.529 (Omicron) variants. Medians (red bars) are depicted and numerically shown.


איור 4|תת אוכלוסיות זיכרון חיסוני תאי לאומיקרון. תגובות IFN CD8+ ו-CD4+ מרכזיות (CD45RA−CD27+) וזיכרון אפקטור (CD45RA−CD27−) ספציפיות לספייק לפפטיד על ידי מבחני צביעת ציטוקינים תוך תאיים לאחר חודשים 1 ו-8 לאחר החיסון הסופי עם Ad26.COV2.S (n=20). התגובות נמדדו מול גרסאות SARS-CoV-2 WA1/2020, B.1.617.2 (Delta) ו-B.1.1.529 (Omicron). חציונים (פסים אדומים) מתוארים ומוצגים מספרית.

תוכן מקוון

Desert ginseng—Improve immunity (13)

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

כל שיטות, הפניות נוספות, סיכומי דיווח של חקר הטבע, נתוני מקור, נתונים מורחבים, מידע משלים, תודות, מידע ביקורת עמיתים; פרטים על תרומות מחבר ותחומי עניין מתחרים; והצהרות על זמינות נתונים וקוד זמינים בכתובת https://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

הפניות

1. Cele, S. et al. Omicron בורח באופן נרחב אך חלקי מנטרול BNT162b2 של פייזר. טבע 602, 654–656 (2022).

2. Dan, JM et al. זיכרון אימונולוגי ל-SARS-CoV-2 הוערך עד 8 חודשים לאחר ההדבקה. מדע 371, eabf4063 (2021).

3. Sette, A. & Crotty, S. חסינות מסתגלת ל-SARS-CoV-2 ו-COVID-19.תָא184, 861–880 (2021). 

4. גואל, RR et al. חיסוני mRNA מעוררים זיכרון חיסוני עמיד ל-SARS-CoV-2 וגרסאות של דאגה.מַדָע374, abm0829 (2021).

5. McMahan, K. et al. קורלציות של הגנה מפני SARS-CoV-2 במקוקי רזוס.טֶבַע590, 630–634 (2021). 

6. Grifoni, A. et al. יעדים של תגובות של תאי T לקורונה SARS-CoV-2 בבני אדם עם מחלת COVID-19 ובאנשים שלא נחשפו.תָא181, 1489–1501.e15 (2020) פרטים על תרומות מחבר ותחומי עניין מתחרים; והצהרות של נתונים וזמינות קוד זמינים בhttps://doi.org/10.1038/s41586-022-04465-y.

7. Collie, S., Champion, J., Moultrie, H., Bekker, LG & Grey, G. יעילות חיסון BNT162b2 נגד וריאנט Omicron בדרום אפריקה.N. Engl. J. Med.386, 494–496 (2022). 

8. Gray, GE et al. יעילות החיסון נגד אשפוז בבית חולים בעובדי בריאות דרום אפריקאים שקיבלו חיזוק הומולוגי של Ad26.COV2 במהלך גל Omicron COVID-19: תוצאות ראשוניות של מחקר Sisonke 2. הדפסה מוקדמת בmedRxivhttps://doi.org/10.1101/2021.12.28.21268436 (2021).

9. Sadoff, J. et al. בטיחות ויעילות של חיסון Ad26.COV2.S במינון יחיד נגד Covid-19.N. Engl. J. Med.384, 2187–2201 (2021).

10. Polack, FP et al. בטיחות ויעילות של חיסון BNT162b2 mRNA Covid-19.N. Engl. J. Med.383, 2603–2615 (2020).

11. Collier, AY et al. קינטיקה דיפרנציאלית של תגובות חיסון הנגרמות על ידי חיסוני Covid-19.N. Engl. J. Med.385, 2010–2012 (2021). 

12. Falsey, AR et al. נטרול SARS-CoV-2 עם מנת חיסון BNT162b2 3.N. Engl. J. Med.385, 1627–1629 (2021). 

13. Barouch, DH et al. תגובות חיסוניות הומורליות ותאיות עמידות 8 חודשים לאחר חיסון Ad26.COV2.S.N. Engl. J. Med.385, 951–953 (2021). 

14. אלטר, ג' ואח'. אימונוגניות של חיסון Ad26.COV2.S נגד גרסאות SARS-CoV-2 בבני אדם.טֶבַע596, 268–272 (2021). 

15. Poon, MML et al. זיהום SARS-CoV-2 מייצר זיכרון אימונולוגי הממוקם רקמות בבני אדם.Sci. אימונול.6, eabl9105 (2021).

16. Vidal, SJ et al. מתאמים של נטרול כנגד וריאנטים של SARS-CoV-2 של דאגה על ידי סרום מגיפה מוקדם.J. Virol.95, e0040421 (2021).

אולי גם תרצה