סמני חלבון ופפטידים בשתן במחלת כליות כרונית חלק 3

8. סמני חלבון בשתן לא ספציפיים

Uromodulin, collagens, A1AT ושברים שלהם הם סמני חלבון השתן הלא ספציפיים העיקריים שזוהו בכל הנפרופתיות הנ"ל (טבלה 2), כמו גם בהפרעות רבות אחרות הקשורותתפקוד לקוי של הכליותאו פרוטאינוריה [17-39]. Uromodulin הוא גליקופרוטאין המעוגן ב-GPI (Glycosylphosphatidylinositol) ספציפי לכליות המיוצר באופן בלעדי על ידי תאי האפיתל המצפים את הגפה העולה העולה של לולאת הנלה והוא מרכיב תקין בשתן. פפטידים קולגן נמצאים גם בדרך כלל בשתן ומשקפים את התחלופה של המטריצה ​​החוץ-תאית פנימהכִּליָהרקמות. עם זאת, שני מרכיבי השתן הרגילים עשויים להצביע על שינויים פתולוגיים. Uromodulin עשוי להיות גם סמן ביולוגי פוטנציאלי הרלוונטי לתפקוד צינורי וCKD[113]. רמת שברי הקולגן עומדת בקורלציה רבה עם התחלת DN [13,17,19,45,72]; שינויים כמותיים בקטעים אלה בשתן צוינו 3-5 שנים לפני התפתחות מאקרואלבומינוריה [19]. בסך הכל, ההרכב האיכותי של שברי הקולגן יכול להשתנות בנפרופתיות שונות [45,47,54,72].

שלא כמו פפטידים לאורמודולין ופפטידים של קולגן, הופעת A1AT בשתן קשורה תמיד לסוג כלשהו של פתולוגיה ועשויה לשקף לחץ פודוציטים [53]. יש לציין, עלייה ב-A1AT בשתן נצפתה בכל הנפרופתיות שנסקרו במחקר הנוכחי (טבלה 2).

באופן כללי, הערכת סמנים לא ספציפיים בשילוב עם סמנים ספציפיים שיפרה משמעותית את ההתמיינות של נפרופתיה. בפרט, הרמות של שישה פפטידים UMOD ו-A1AT הבדילו בין צורות פרוליפרטיביות ללא פרוליפרטיביות (כולל MCD, MN, FSGS ו-IgAN) של גלומרולריותמחלות כליות[58]. יתרה מכך, הוכח כי ביטוי יתר של uromodulin גורם לנטייה למחלות כרוניות כגון נפרופתיה יתר לחץ דם ו-DN [114]. זיהוי שברי קולגן יחד עם מקטע LG3 של אנדורפלין הוא חיוני לאבחון IgAN, שכן קולגן עשוי להצביע על מהלך מחלה חמור יותר עם פגיעה באנגיוגנזה והתפתחות מהירה של פיברוזיס בכליות [64]. הערכת רמות A1AT, uromodulin, transferrin, serum albumin ו--1- -glycoprotein חשובה גם היא ב-IgAN, שכן רמות כאלה משקפות תהליכים פתולוגיים נפוצים, כולל אפופטוזיס משופר, דלקת, קרישה והפעלת משלים [45,54, 61,62,64,65,72].

9. מסקנות

בשנים האחרונות מחקר על שימוש בתאי גזע וצמחי מרפא סיניים לטיפול במחלות כליותזכה לתשומת לב רבה. המנגנון העיקרי של שני הטיפולים הוא לקדם תיקון של רקמות כליות פגועות ולהגן על תפקודי הכליה הנותרים.

לחץ על איפה אני יכול לקנות Cistanche למחלת כליות

בקש עוד: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

הצמחים הסיניים,cistanche, שימש ברפואה הסינית המסורתית לטיפול במחלות כליה כרוניות שונות מאז ימי קדם. מדווח כי ל-cistanche יש פוטנציאל להפחית דלקת,להפחית פיברוזיס בכליות, ולקדם את הסינתזה של רכיבי מטריצה ​​תאיים. התגלה כי השפעות אלו נובעות מהמרכיבים הביו-אקטיביים שלה, כולל חומרים פנולים רבים, טריטרפנואידים וקומרינים.

מצד שני, טכנולוגיית תאי גזע חוללה מהפכה בפרקטיקה הרפואית. מחקרים הוכיחו שתאי גזע יכולים להתמיין לסוגים שונים של תאי כליה ולבצע פעילויות טיפוליות, כולל הגנה על שאר הרקמות הכליות התפקודיות, האטת פיברוזיס של רקמות ותיקון רקמות כליות פגועות.

בסופו של דבר, השילוב של רפואה סינית מסורתית עם מדע מודרני יכול להיות המפתח לטיפול במגווןמחלות כליות. אסטרטגיה זו התקבלה בהדרגה על ידי הקהילה הרפואית ומחקרים כבר הראו שהטיפול המשולב של טיפול בתאי גזע עשוי להפחית במידה ניכרת את שיעור התמותה שלמחלות כליות. 

לסיכום, השימוש בטיפול ב-cistanche ותאי גזע בטיפול במחלות כליה מראה פוטנציאל רב ודורש מחקר נוסף. הטיפול המשולב של שני הטיפולים יכול לספק אפשרות טיפול משופרת לאלו המתמודדיםמחלות כליות.

המאפיין העיקרי של הניתוח הפרוטאומי הוא שרבים מהסמנים המתגלים בשתן נצפים כתוצאה מחדירת חלבון מהדם (אלבומין, חלבון קושר רטינול וכו') או כהשתקפויות של תהליכים פתולוגיים נפוצים כגון הצטברות מטריקס חוץ-תאי. (קולגנים ו-A1AT), שקיעת קומפלקסים של אימונוגלובולינים, הפעלת משלים, אפופטוזיס, חמצון שומנים וחוסר תפקוד של צינוריות (-2-מיקרוגלובולין, אורומודולין וכו') עם פרוטאינוריה גבוהה. במקרה זה, חיוני להעריך שינויים כמותיים במדדים אלה כדי לשקף במדויק את פעילות העיבוד ואת חומרת הנזק.

אחת המטרות החשובות ביותר של ניתוח פרוטאומי בשתן בחולים עם CKD היא קביעת סמנים ביולוגיים ספציפיים למחלה או השילובים שלהם. חלבונים המופקים בפעם הראשונה מחייבים את מירב תשומת הלב, מכיוון שהם עשויים לשקף את השלבים הפתוגנטיים החשובים ביותר בהתפתחות המחלה. לדוגמה, CD44, סמן של תאי אפיתל פריאטליים פעילים, עשוי לשקף את התהליכים של גלומרולוסקלרוזיס ב-MN [50] או IgAN [38] אך, באותו הזמן, עשוי להיות גם תכונה חיונית להבדיל בין FSGS ל-MCD [52] . DPEP1, שזוהה בעיקר ב-FSGS, נחשב לשקף הפעלה של TRPC6 בפודוציטים [52]; ubiquitin-60S חלבון ריבוזומלי L40 (UBA52), שהוא סמן ללחץ תאי; או רכיבים של ציטושלד הפודוציטים שניזוקו על ידי נוגדנים [49,115]. אפוליפופרוטאין, שיכולים למלא תפקיד פוטנציאלי בפתוגנזה של FSGS כ"גורמי חדירות" [116], כמו גם חלבונים שתפקידם עדיין לא מובן לחלוטין, כגון חלבון ממברנה ליזוזום-2 ואפאמין ב-MN [56,57 ] ושבר laminin G-like 3 (LG3) של אנדורפלין ב-IgAN [64], עשויים לשקף תהליכים פתולוגיים ועלולים להפוך למטרות עבור גישות חדשות לטיפול מדכא חיסוני או מגן כליות. בנוסף, שינויים דינמיים חיוביים בפרופיל הפרוטאומי לאחר הטיפול המיועד עשויים לעזור לאשר אם התרופות שנקבעו נבחרו בצורה נכונה ומסייעות להשיג את התוצאות הרצויות. עם זאת, למרות האימות של מסווג CKD 273 במספר מחקרים, יש צורך להמשיך ולפתח פאנלים חדשים עם סגוליות מוגברת לנפרופתיות ספציפיות. נראה שזוהי המטרה החשובה ביותר למחקר פרוטאומי נוסף.

תרומות מחברים

המשגה, NC ו-ASK; כתיבה - הכנת טיוטה מקורית, NC, AV, VM, ASK; כתיבה - סקירה ועריכה, NVZ, MII; פיקוח, SM, ENN כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון

מחקר זה מומן על ידי קרן המדע הרוסי, מענק מס' 21-74-20173.

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית

לא ישים.

הצהרת הסכמה מדעת

לא ישים.

הצהרת זמינות נתונים

לא ישים.

תודות

אנו מביעים את הערכתנו לסוקרים אנונימיים שהערותיהם החשובות שיפרו באופן משמעותי את כתב היד.

ניגוד עניינים

המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.

הפניות

4. אלאני, ה.; תמימי, א.; Tamimi, N. Cardiovascular Co-morbidity במחלת כליות כרונית: ידע נוכחי וצרכי ​​מחקר עתידיים. עולם J. Nephrol. 2014, 3, 156–168.

5. הסו, ג; אורדונייז, י.; Chertow, G.; מניפה, ד.; מקולוך, סי; Go, A. הסיכון לאי ספיקת כליות חריפה בחולים עם מחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2008, 74, 101–107.

6. Tonelli, M.; וויבה, נ.; קולטון, ב.; בית, א.; רבת, ג; פוק, מ.; מקאליסטר, פ.; Garg, AX מחלת כליות כרונית וסיכון תמותה: סקירה שיטתית. ריבה. Soc. נפרול. 2006, 17, 2034–2047.

7. הסו, סי-י; איריבארן, סי; McCulloch, CE; דרביניאן, ג'; Go, AS גורמי סיכון למחלת כליות סופנית: 25-מעקב שנה. קֶשֶׁת. מתמחה. Med. 2009, 169, 342–350. 8. היל, נ"ר; Fatoba, ST; אוקיי, JL; הירסט, ג'; O'Callaghan, קליפורניה; Lasserson, D.; Hobbs, R. שכיחות עולמית של מחלת כליות כרונית - סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. PLoS ONE 2016, 11, e0158765.

9. Schieppati, A.; Remuzzi, G. מחלות כליה כרוניות כבעיית בריאות הציבור: אפידמיולוגיה, השלכות חברתיות וכלכליות. כליות אינט. 2005, 68, S7–S10.

10. Bommer, J. שכיחות והיבטים סוציו-אקונומיים של מחלת כליות כרונית. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2002, 17, 8–12.

11. ווס, ט.; אלן, סי; ארורה, מ.; ברבר, RM; בהוטה, ז"א; בראון, א.; קרטר, א.; קייסי, DC; צ'רלסון, FJ; חן, א.ז; et al. שכיחות גלובלית, אזורית ולאומית, שכיחות ושנים חיים עם מוגבלות עבור 310 מחלות ופציעות, 1990–2015: ניתוח שיטתי עבור מחקר הנטל העולמי של מחלות 2015. Lancet 2015, 388, 1545–1602.

12. Dhaun, N.; Bellamy, CO; Cattran, DC; Kluth, DC התועלת של ביופסיה כלייתית בניהול קליני של מחלת הכליות. כליות אינט. 2014, 85, 1039–1048.

13. פיליפ, ש.; פונטילו, סי; Schanstra, JP; ולאו, א.; מישק, ח.; קליין, J. פרוטאומישת שתן וגורמים מולקולריים של מחלת כליות כרונית: קשר אפשרי לפרוטאזות. מומחה הכומר פרוטום. 2014, 11, 535–548.

14. מישק, ח.; Delles, C.; ולאו, א.; Vanholder, R. Biomarkers Proteomic במחלת כליות: בעיות בפיתוח ויישום. נאט. הכומר נפרול. 2015, 11, 221–232.

15. דקראמר, ש.; גונזלס דה פרדו, א.; ברייל, ב.; מישק, ח.; מונסאראט, ב.; Bascands, J.-L.; Schanstra, JP Urine in Clinical Proteomics. מול. תָא. פרוטאום. 2008, 7, 850–1862. 16. תומאס, ש.; האו, ל.; Ricke, W.; Li, L. גילוי ביולוגי בפרוטאומיקת שתן מבוססת ספקטרומטריית המונים. פרוטאום. קלינ. יישום 2016, 10, 358–370.

17. ארגילס, א.; סיווי, ג'; דוראנטון, פ.; גיירארד, נ.; דקנה, מ.; לונדין, יו.; אוסבה, ל. Delles, C.; מוראד, ג.; וינברגר, קמ; et al. CKD273, מסווג פרוטאומי חדש הערכת CKD והפרוגנוזה שלו. PLoS ONE 2013, 8, e62837.

18. שנסטרה, JP; צירביג, פ.; אלחלף, א.; ארגילס, א.; Bakker, SJL; בז', ג'; Bilo, HJG; Chatzikyroku, C.; דקנה, מ.; דוסון, ג'יי; et al. אבחון וחיזוי של התקדמות CKD על ידי הערכה של פפטידים בשתן. JASN 2015, 26, 1999–2010.

19. צירביג, פ.; ג'רום, ג'; Hovind, P.; MacIsaac, RJ; מישק, ח.; נילסן, SE; Panagiotopoulos, S.; פרסון, פ.; Rossing, P. Urinary Proteomics לאבחון מוקדם בנפרופתיה סוכרתית. סוכרת 2012, 61, 3304–3313.

20. Celis, JE; גרומובה, I.; Moreira, JM; Cabezon, T.; Gromov, P. השפעת פרוטאומיקה על מחקר סרטן שלפוחית ​​השתן. Pharmacogenomics 2004, 5, 381–394.

21. חן, י.-ת.; חן, ח.-ו.; דומנסקי, ד.; Smith, DS; ליאנג, ק.-ה.; Wu, C.-C.; חן, צ.-ל.; צ'ונג, ט.; חן, מ'-צ'; צ'אנג, י.-ש.; et al. כימות מרובה של 63 חלבונים בשתן אנושי על ידי ריבוי תגובות המבוססות על ניטור ספקטרומטריית מסה לגילוי סמנים ביולוגיים פוטנציאליים לסרטן שלפוחית ​​השתן. ג'יי פרוטאום. 2012, 75, 3529–3545.

22. שי, ט; גאו, י.; Quek, SI; פילמור, TL; ניקורה, תקליטור; סו, ד.; ז'או, ר.; Kagan, JL; Srivastava, S.; רודלנד, KD; et al. ספקטרומטרי מסה ממוקד רגיש מאוד, למשל, לכימות של חלבון AGR2 בשתן ובנסיוב אנושיים. ג'יי פרוטאום. מילון 2014, 2, 875–882.

23. יא, ב.; סקייטים, ש; Mok, SC; Horick, NK; רוזנברג, ה.פ; ויטוניס, א.; אדוארדס, ד.; סלוס, פ.; האן, WK; ברקוביץ, אר.אס; et al. גילוי ואפיון מבוסס פרוטאומי של נוירוטוקסין שמקורו ב-Glycosylated אאוזינופיל ושברי אוסטאופונטין מסוף COOH לסרטן השחלות בשתן. קלינ. Cancer Res. 2006, 12, 432–441.

24. מישק, ח.; קייזר, ט.; ולדן, מ.; הילמן, מ.; ויטקה, ש.; הרמן, א.; קנופל, ש.; האלר, ה.; Fliser, D. אנליזה פרוטאומית להערכת נזק כלייתי סוכרתי בבני אדם. קלינ. Sci. 2004, 107, 485–495.

25. Buhimschi, IA; ז'או, ג'; Funai, EF; האריס, נ.; ששון, IE; ברנשטיין, IM; סעדה, GR; Buhimschi, CS פרופיל פרוטאומי של שתן מזהה שברים ספציפיים של SERPINA1 ואלבומין כסמנים ביולוגיים של רעלת הריון. אמ. J. Obstet. Gynecol. 2008, 199, 551.e1–551.e16.

26. קארטי, DM; סיווי, ג'; ברננד, JE; צירביג, פ.; מולן, וו.; פרנקה, ג'; McCulloch, JW; צפון, ר"ע; Chappell, LC; מישק, ח.; et al. פרוטאומיקת שתן לחיזוי רעלת הריון. יתר לחץ דם 2011, 57, 561–569.

27. Kononikhin, AS; Zakharova, NV; סרגייבה, וירג'יניה; Indeykina, MI; Starodubtseva, NL; Bugrova, AE; Muminova, KT; Khodzhaeva, ZS; פופוב, IA; שאו, ו.; et al. אבחנה מבדלת של רעלת הריון בהתבסס על תכונות פפטידום שתן שנחשפו באמצעות ספקטרומטריית מסה ברזולוציה גבוהה. דיאגנוסטיקה 2020, 10, 1039.

28. וורד, ד"ג; Nyangoma, S.; שמחה, ח; המילטון, E.; ווי, ו.; צלפיס, סי; סטיבן, נ.; Wakelam, MJ; ג'ונסון, PJ; איסמעיל, ט.; et al. פרופיל פרוטאומי של שתן לזיהוי סרטן המעי הגס. פרוטאום. Sci. 2008, 6, 19.

29. Tantipaiboonwong, P.; Sinchaikul, S.; שריאם, ש.; Phutrakul, S.; חן, ס.-ת. טכניקות שונות לניתוח חלבון בשתן של חולי סרטן ריאות נורמליים. פרוטאומיקה 2005, 5, 1140–1149.

30. מצגר, י. נגמ, א.א; Plentz, RR; Weismüller, TJ; וידמאייר, י. Karlsen, TH; דקנה, מ.; מולן, וו.; מישק, ח.; מאנס, MP; et al. ניתוח פרוטאומי בשתן מבדיל בין cholangiocarcinoma לבין cholangitis טרשתית ראשונית והפרעות דרכי מרה שפירות אחרות. בטן 2012, 62, 122–130.

31. צימרלי, LU; שיפר, ע.; צירביג, פ.; טוב, DM; קלמן, מ.; מולס, ל.; פיט, AR; קון, ג'יי ג'יי; שמידר, RD; פיטר, KH; et al. סמנים ביולוגיים פרוטאומיים בשתן במחלת עורקים כליליים. מול. תָא. פרוטאום. 2008, 7, 290–298.

32. קייזר, ט.; כמאל, ח; דרגה, א.; קולב, ה'-ג'; הולר, ע.; גנסר, א.; הרטנשטיין, ב.; מישק, ב.; Weisseinger, ME Proteomics הוחל על מעקב קליני אחר מטופלים לאחר השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים. דם 2004, 104, 340–349.

33. Taneja, S.; סן, ש; גופטה, VK; Aggarwal, R.; Jameel, S. סמנים ביולוגיים של פלזמה ושתן בהפטיטיס ויראלית חריפה E. Proteome Sci. 2009, 7, 39.

34. קלנטארי, ש.; ג'עפרי, א'; מורדפור, ר.; גאסמי, ע.; Khalkhal, E. פרוטאומישת שתן אנושית: טכניקות אנליטיות ויישומים קליניים במחלות כליה. Int. ג'יי פרוטאום. 2015, 2015, 1–17.

35. פאנג, X.; וו, ה.; לו, מ.; קאו, י.; וואנג, ר.; וואנג, מ.; גאו, סי; Xia, Z. proteomics של שתן של Henoch-Schönlein purpura nephritis בילדים באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית-טנדם ספקטרומטריית מסה. קלינ. פרוטאום. 2020, 17, 1–11.

36. Samavat, S.; קלנטארי, ש.; נפאר, מ.; רוטיסהאוזר, ד.; רזאי-תבירני, מ.; פרווין, מ.; Zubarev, RA פרופיל פרוטאום שתן אבחנתי לאימונוגלובולין A נפרופתיה. איראן. ג'יי קיד. Dis. 2015, 9, 239–248.

37. קנינגהם, ר.; מא, ד.; Li, L. פרוטאומיקה ופפטידומיקה מבוססת ספקטרומטריית מסה לביולוגיה של מערכות ולגילוי סמנים ביולוגיים. חֲזִית. ביול. 2012, 7, 313–335.

38. די מיאו, א.; פסיץ', MD; יוסף, GM פרוטאומיקה ופפטידומיקה: מעבר לרפואה מדויקת בממאירות אורולוגית. Oncotarget 2016, 7, 52460–52474.

39. פייסט, פ.; Hummon, AB אתגרים פרוטאומיים: טכניקות הכנת דגימות לניתוח חלבון בכמות מיקרוגרם מדגימות ביולוגיות. Int. י.מול. Sci. 2015, 16, 3537.

40. חאן, א.; פקר, נ. הכנת דגימת שתן פשוטה לניתוח פרוטאומי. ג'יי פרוטאום. מילון 2006, 5, 2824–2838.

41. טנאקה, ט.; ביאנקוטו, א.; מודל, ר.; מור, אריזונה; גונזלס-פרייר, מ.; אאון, מ.א.; קנדיה, ג'; ג'אנג, פ.; צ'ונג, פ.; Fantoni, G.; et al. חתימה פרוטאומית פלזמה של גיל בבני אדם בריאים. תא הזדקנות 2018, 17, e12799.

42. שאו, ג.; זאו, מ.; חן, X.; שמש, ח; יאנג, י.; שיאו, X.; גואו, ז.; ליו, X.; לב, י.; חן, X.; et al. ניתוח מקיף של שונות אינדיבידואלית בפרוטאום השתן חשף הבדלים מגדריים משמעותיים. מול. תָא. פרוטאום. 2019, 18, 1110–1122.

43. Nkuipou-Kenfack, E.; בהט, א.; קליין, י. ינקובסקי, ו.; מולן, וו.; ולאו, א.; דקנה, מ.; קוק, ט.; Schanstra, JP; צירביג, פ.; et al. זיהוי של פפטידים טבעיים הקשורים להזדקנות בשתן אנושי. Oncotarget 2015, 6, 34106–34117.

44. מישק, ח.; יואנידיס, JP; ארגילס, א.; אטווד, ט.; Bongcam-Rudloff, E.; Brönstrup, M.; שרוניס, א.; Chrousos, GP; Delles, C.; דומיניצק, א.; et al. יישום של סמנים ביולוגיים פרוטאומיים: גורם לזה לעבוד. יורו ג'יי קלין. תחקור. 2012, 42, 1027–1036.

45. טוב, DM; צירביג, פ.; Argilés, A.; באואר, HW; בהרנס, ג.; קון, ג'יי ג'יי; דקנה, מ.; דקראמר, ש.; Delles, C.; Dominiczak, AF; et al. פפטידים בשתן אנושיים המופיעים באופן טבעי לשימוש באבחון של מחלת כליות כרונית. מול. תָא. פרוטאום. 2010, 9, 2424–2437.

46. ​​פונטילו, סי; Zhang, Z.-Y.; Schanstra, JP; ג'ייקובס, ל. צירביג, פ.; Thijs, L.; Ramírez-Torres, A.; Heerspink, HJ; לינדהרדט, מ.; קליין, ר.; et al. חיזוי של מחלת כליות כרונית שלב 3 על ידי CKD273, סמן ביולוגי פרוטאומי בשתן. כליות אינט. נציג 2017, 2, 1066–1075.

47. Catanese, L.; סיווי, ג'; Mavrogeorgis, E.; אמאן, ק.; מישק, ח.; בז', ג'; Rupprecht, H. A New Urinary Proteomics מסווג להערכה לא פולשנית של פיברוזיס אינטרסטיציאלי ואטרופיה צינורית במחלת כליות כרונית. Proteomes 2021, 9, 32.

48. פרז, ו.; לופז, ד.; Boixadera, E.; איברנון, מ.; אספינל, א.; בונט, ג'; Romero, R. ניתוח פרוטאומי דיפרנציאלי השוואתי של מחלת שינוי מינימלי וגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית. BMC Nephrol. 2017, 18, 1–9.

49. וואנג, י.; ג'נג, סי; וואנג, X.; זואו, ק.; Liu, Z. סקר מבוסס פרופיל פרוטאומי של סמנים ביולוגיים פוטנציאליים של חלבון בשתן של חולים עם תסמונת נפרוטית. מול. Med. נציג 2017, 16, 6276–6284.

50. Choi, YW; קים, י.ג; שיר, מ'-י'; מון, י.-י.; ג'ונג, ק.-ה.; לי, ט.-ו.; Ihm, C.-G.; פארק, ק.-ש.; לי, ש.-ה. סמנים ביולוגיים פרוטאומיים בשתן פוטנציאליים לתסמונת נפרוטית ראשונית. קלינ. פרוטאום. 2017, 14, 18.

51. קלנטארי, ש.; נפאר, מ.; Samavat, S.; רזאי-תבירני, מ.; רוטיסהאוזר, ד.; Zubarev, R. Urinary Biomarkers Prognostic in Patients with Focal Segmental Glomerulosclerosis. נפרו-אורול. יום שני 2014, 6, e16806.

52. נפאר, מ.; קלנטארי, ש.; Samavat, S.; רזאי-תבירני, מ.; רותישוסר, ד.; Zubarev, RA הסמנים הביולוגיים האבחוניים החדשים לגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלי מוקדי. Int. J. Nephrol. 2014, 2014, 574261.

53. סמית, א.; ל'אימפריו, ו'; דה סיו, ג.; פראריו, פ.; סקאליה, ש.; Dell'Antonio, G.; פיירוצי, פ.; פונטילו, סי; פיליפ, ש.; מרקוסקה, א.; et al. -1-אנטיטריפסין שזוהה על ידי הדמיית MALDI במחקר של גלומרולונפריטיס: הרלוונטיות שלו בהתקדמות מחלת כליות כרונית. פרוטאומיקה 2016, 16, 1759–1766.

54. סיווי, ג'; צירביג, פ.; ארגילס, א.; בז', ג'; חאביץ, מ.; ינקובסקי, י. ג'וליאן, BA; לינד, PB; מרקס, ד.; משכ״ק, ח; et al. אבחון לא פולשני של מחלות כליה כרוניות באמצעות ניתוח פרוטאום בשתן. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2017, 32, 2079–2089.

55. אראומי, א.; אוסאקי, ט.; Ichikawa, K.; Kudo, K.; סוזוקי, נ.; Watanabe, S.; Watanabe, M.; Konta, T. פרוטאומיקת שתן ופלזמה לגילוי סמנים ביולוגיים לאבחון בין נפרופתיה סוכרתית לבין תסמונת נפרוטית של שינוי מינימלי או נפרופתיה קרומית. Biochem. ביופיס. נציג 2021, 27, 101102.

56. רוד, IM; סוחר, ML; Wilkey, DW; ג'אנג, ט.; זברוסקוב, ו'; ואן דר ולאג, י. דייקמן, ח.ב; Wilemens, BK; Wetzles, JF; קליין, JB; et al. ביטוי מוגבר של חלבון ממברנה ליזוזום 2 בגלומרולי של חולים עם נפרופתיה קרומית אידיופטית. פרוטאומיקה 2015, 15, 3722–3730.

57. פנג, ל.; לי, ש; לי, י.; ליו, י.; דואן, נ.; Li, H. proteomics של שתן של נפרופתיה ממברנית ראשונית באמצעות ניתוח כרומטוגרפיה נוזלית-טנדמית של ספקטרומטריית מסה. קלינ. פרוטאום. 2018, 15, 5.

58. Navarro-Muñoz, M.; איברנון, מ.; בונט, ג'; פרז, ו.; כומר, MC; בייס, ב.; קאזדו-ולה, י. נבארו, מ.; ערה, ג'; אספינל, א.; et al. ניתוח Uromodulin ו-1-Antitrypsin Urinary Peptide כדי להבדיל בין מחלות כליות גלומרולריות. עיתונות דם כליות. מילון 2012, 35, 314–325.

59. נינג, X.; ין, ז; לי, ז; שו, ג'; וואנג, ל.; שן, ו.; לו, י.; קאי, ג.; ג'אנג, X.; Chen, X. ניתוח פרוטאומי השוואתי של שתן וגלומרולי מנותחים בלייזר ב-IgA nephropathy. קלינ. Exp. פרמקול. פיזיול. 2017, 44, 576–585.

60. גואו, ז.; וואנג, ז.; לו, ג; יאנג, ס.; שמש, ח; Reziw; גואו, י.; Sun, W.; Yue, H. ניתוח של פרופיל חלבון בשתן דיפרנציאלי בחולי נפרופתיה IgA ממוצא Uygur. BMC Nephrol. 2018, 19, 358.

61. פריקריל, פ.; Vojtova, I.; Maixnerova, D.; ווקורקה, מ.; Neprasova, M.; זימה, ט.; Tesar, V. Proteomic Approach לזיהוי סמנים ביולוגיים הקשורים לנפרופתיה IgA בשתן. פיזיול. מילון 2017, 66, 621–632.

62. רודניצקי, מ.; סיווי, ג'; וונדט, ר.; ליפארדט, מ.; קוזיולק, MJ; Maixnerova, D.; פיטרס, ב.; קרשבאום, י. ליירר, י. Neprasova, M.; et al. פרוטאומיקת שתן לחיזוי התקדמות המחלה בחולים עם נפרופתיה IgA. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2020, 3, 32.

63. Mucha, K.; באקון, מ.; יא אבץ, ר.; דאדלז, מ.; פלורצ'אק, מ.; באיור, מ.; גאלה, ק.; P ˛aczek, L. רכיבים משלימים, הקשורים לפרוטוליזה ותקשורת תאים? חלבונים קשורים שזוהו בפרוטאומי השתן קשורים לנפרופתיה של IgA. פול. קֶשֶׁת. מתמחה. Med. 2014, 124, 380–386.

64. סורין, ב.; סחון, ע.; Rougier, J.-P.; Steverlynck, C.; Garreau, C.; Lelongt, B. מקטע LG3 של אנדורפלין הוא סמן ביולוגי אפשרי של חומרה בנפרופתיה IgA. פרוטאומיקה 2013, 13, 142–152.

65. ירח, פ"ג; לי, JE; שלך.; קים, TK; צ'ו, JH; קים, IS; קוון, ט.-ה.; קים, C.-D.; פארק, ש.-ה.; הוואנג, ד.; et al. ניתוח פרוטאומי של אקסוזומים בשתן מחולים של נפרופתיה מוקדמת של IgA ונפרופתיה של קרום בסיס דק. פרוטאומיקה 2011, 11, 2459–2475.

66. מוסלי, ק.; תם, FWK; Edwards, RJ; קרוזייר, ג'; פוסי, תקליטור; Lightstone, L. פרופילים פרוטאומיים בשתן מבחינים בין זאבת נפריטיס פעילה ולא פעילה. ראומטולוגיה 2006, 45, 1497–1504.

67. ג'אנג, X.; ג'ין, מ.; וו, ה.; Nadasdy, T.; Nadasdy, G.; האריס, נ.; גרין-כנסייה, ק.; Nagaraja, H.; ברמינגהאם, DJ; יו, סי-י; et al. סמנים ביולוגיים של לופוס נפריטיס נקבעים על ידי פרוטאומישת שתן סדרתית. כליות אינט. 2008, 74, 799–807.

68. אגרוואל, א.; גופטה, ר.; נגי, VS; Rajasekhar, L.; מסרא, ר; סינג, פ.; Chaturvedi, V.; Sinha, S. Urinary haptoglobin, a קלינ. Exp. אימונול. 2017, 188, 254–262.

69. Turnier, JL; ברונר, HI; בנט, מ.; Aleed, A.; גולתי, ג.; האפי, WD; Thornton, S.; וגנר, מ.; Devarajan, P.; Witte, D.; et al. גילוי של SERPINA3 כסמן ביולוגי מועמד לפעילות זאבת נפריטיס. ראומטולוגיה 2018, 58, 321–330.

70. Tailliar, M.; שנסטרה, י. Dierckx, T.; ברייל, ב.; חנונה, ג'; צ'ארלס, נ.; Bascands, J.-L.; דוסול, ב.; ואזי, א.; צ'יצ'ה, ל. et al. פפטידים בשתן כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים לא פולשניים עבור לופוס נפריטיס: תוצאות של מחקר Peptidu-LUP. ג'יי קלין. Med. 2021, 10, 1690.

71. ראו, PV; לו, X.; סטנדלי, מ.; פטי, פ.; Neelima, G.; גיריש, ג.; דקשינאמורתי, ק"ו; רוברטס, CT, ג'וניור; Nagalla, SS זיהוי פרוטאומי של סמנים ביולוגיים בשתן של נפרופתיה סוכרתית. Diabetes Care 2007, 30, 629–637.

72. רוסינג, ק.; מישק, ח.; דקנה, מ.; צירביג, פ.; נובאק, ג'; ג'וליאן, BA; טוב, DM; קון, ג'יי ג'יי; טרנוב, ל.; רוסינג, פ.; et al. פרוטאומיקת שתן בסוכרת ו-CKD. ריבה. Soc. נפרול. 2008, 19, 1283–1290.

73. ג'ין, ג'; גונג, ג'; זאו, ל.; לי, י.; וואנג, י.; הוא, ניתוח פרוטאומיקה השוואתי מבוסס Q. iTRAQ חושף סמנים ביולוגיים בשתן ספציפיים למחלות כליה שונות. ביומרק. Med. 2020, 14, 839–854.

74. פאטל, ד"נ; Kalia, K. אפיון חלבוני שתן במשקל מולקולרי נמוך במרווחי זמן משתנים בחולי סוכרת מסוג 2 וחולי נפרופתיה סוכרתית. Diabetol. Metab. סינדר. 2019, 11, 39.

75. ליאו, ו.-ל.; Chang, C.-T.; חן, סי-צ; לי, W.-J.; לין, ש.-י.; ליאו, ח.-י.; וו, סי-מ.; Chang, Y.-W.; חן, סי-ג'; Tsai, F.-J. פרוטאומיקת שתן לאבחון מוקדם של נפרופתיה סוכרתית בחולים טייוואנים. ג'יי קלין. Med. 2018, 7, 483.

76. חן, סי ג'; ליאו, WL; Chang, CT; ליאו, HY; Tsai, FJ אנליזה של פרוטאומת שתן על ידי C18 בסיוע לייזר ספיחה/יינון של זמן טיסה ספקטרומטריית מסה מאפשרת אבחון דיפרנציאלי לא פולשני וחיזוי של נפרופת סוכרתית. PLoS ONE 2018, 13, e0200945.

77. הוא, ט.; פיצ'ינובסקי, מ.; מולן, וו.; בז', ג'; מישק, ח.; Jankowski, V. Peptides in Plasma, Urine and Dialysate: Toward Unraveling Renal Peptide Handling. פרוטאום. קלינ. יישום 2020, 15, e2000029.

78. הוא, ט.; סיווי, ג'; מצגר, י. מולן, וו.; מישק, ח.; Schanstra, JP; זורבין, פ.; Jankowski, V. אסוציאציות של פפטידים קולטן אימונוגלובולינים פולימריים בשתן בהקשר של תסמונת לב וכלי דם. Sci. נציג 2020, 10, 1–7.

79. אלחלף, א.; צירביג, פ.; Bakker, SJL; Bilo, HJG; צ'רנה, מ.; פישר, סי; פוקס, ש.; יאנסן, נ.; מדק, סי; משך, ח; et al. אימות רב-צנטרי של סמנים ביולוגיים פרוטאומיים בשתן ספציפיים לנפרופתיה סוכרתית. PLoS ONE 2010, 5, e13421.

80. Currie, GE; פון Scholten, BJ; מרי, ש.; Guerrero, J.-LF; לינדהרדט, מ.; ריינהרד, ה.; ג'ייקובסן, פ"ק; מולן, וו.; פרווינג, ח'-ח; מישק, ח.; et al. פרוטאומיקת שתן לחיזוי תמותה בחולים עם סוכרת מסוג 2 ומיקרואלבומינוריה. Cardiovasc. Diabetol. 2018, 17, 1–8.

81. ברונדני, LDA; סוארס, א.א.; רקאמונדה-מנדוזה, מ.; דל'עגנול, א'; Camargo, JL; מונטיירו, ק"מ; Silveiro, SP peptidomics בשתן וביואינפורמטיקה לזיהוי מחלת כליות סוכרתית. Sci. נציג 2020, 10, 1–11.

82. פראגה, מ.; מוראלס, ע.; הררו, JC; Campos, AP; דומינגז-גיל, ב.; אלגרה, ר.; וארה, ג'; Martínez, MA היעדר היפואלבומינמיה למרות פרוטאינוריה מסיבית בגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית משנית להיפרפילטרציה. אמ. J. Kidney Dis. 1999, 33, 52–58.

83. Rydel, JJ; קורבט, SM; Borok, RZ; Schwartz, MM Focal segmental glomerular sclerosis במבוגרים: מצגת, קורס ותגובה לטיפול. אמ. J. Kidney Dis. 1995, 25, 534–542.

84. ד'אגטי, וי"ד; פוגו, א.ב; Bruijn, JA; Jennette, J. סיווג פתולוגי של גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלי מוקדי: הצעת עבודה. אמ. J. Kidney Dis. 2004, 43, 368–382.

85. רוזנברג, א.ז; Kopp, JB מוקד מגזרי גלומרולוסקלרוזיס. קלינ. ריבה. Soc. נפרול. 2017, 12, 502–517.

86. Savin, VJ; שארמה, ר.; שארמה, מ.; מקארתי, אי.טי; ברבור, סק; אליס, E.; לאבל, ה.; וארדי, ב.; Gunwar, S.; צ'ונקו, AM; et al. גורם מחזורי הקשור עם חדירות גלומרולרית מוגברת לאלבומין בגלומרולוסקלרוזיס מוקדית חוזרת. N. Engl. J. Med. 1996, 334, 878–883.

87. ווי, סי; אל הינדי, ש.; לי, ג'; פורנוני, א.; הולך, נ.; סגשימה, ג'; Karumanchi, SA; מיגל, ד.; יאפ, ח.-ק.; סאלם, מ.; et al. קולטן לאורוקינאז במחזוריות כגורם לגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלי מוקדי. נאט. Med. 2011, 17, 952–960.

88. שנקלנד, SJ; Pollak, MR גורם במחזור suPAR גורם למחלת כליות. נאט. Med. 2011, 17, 926–927.

89. שארמה, מ.; ג'ואו, ג'; Gauchat, J.-F.; שארמה, ר.; מקארתי, אי.טי; Srivastava, T.; Savin, VJ Janus kinase 2/transducer signal and activator of transcription 3 inhibitors מחלישים את ההשפעה של גורם ציטוקינים דמוי קורטיקוטרופין וסרום גלומרולוסקלרוזיס מוקדי מגזרי אנושי על מחסום הסינון הגלומרולרי. תרגום מילון 2015, 166, 384–398.

90. דלוויל, מ.; סידל, ת"ק; ווי, ג; לי, ג'; הסיעה, ס'-צ'; פורנוני, א.; Burke, GW; Bruneval, P.; נאסנס, מ.; ג'קסון, א.; et al. פאנל נוגדנים במחזור לחיזוי טרום השתלה של הישנות FSGS לאחר השתלת כליה. Sci. תרגום Med. 2014, 6, 256ra136.

91. Yu, C.-C.; פורנוני, א.; וינס, א.; הכרוש, ש; מייגל, ד.; סגשימה, ג'; חן, ל. סיאנצ'ו, ג'; פארידי, MH; בהר, ד.; et al. Abatacept ב-B7-1- מחלת כליות פרוטאינורית חיובית. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 2416–2423.

92. קורבט, SM; שוורץ, מ"מ; Lewis, EJ ראשי מוקד מגזרי גלומרולוסקלרוזיס: קורס קליני ותגובה לטיפול. אמ. J. Kidney Dis. 1994, 23, 773–783.

93. ורמן, מ.; בוהל, א.; הלד, ח.; שום, ג.; קנדזיורה, ח.; Pressler, H. פרוגנוזה ארוכת טווח של גלומרולונפריטיס טרשתית מוקדית. ניתוח של 250 מקרים עם התייחסות מיוחדת לשינויים טובולו-בין-מערכתיים. קלינ. נפרול. 1990, 33, 115–122.

94. סוחר, מ"ל; בארטי, MT; קסטר, תקליטן; האטה, JL; Hobeika, L.; קובנטרי, ש.; ברייר, ME; Wilkey, DW; לי, מ.; רוד, IM; et al. ניתוח פרוטאומי מזהה מטריצה ​​גלומרולרית חוץ-תאית ברורה ב-Clapsing Focal Segmental Glomerulosclerosis. ריבה. Soc. נפרול. 2020, 31, 1883–1904.

95. Schwaller, B. Calretinin: ממאגר "פשוט" Ca2 פלוס לחלבון רב תכליתי המעורב בתהליכים ביולוגיים רבים. חֲזִית. נוירואנאט. 2014, 8, 3.

96. ביקן, מ.; Lindenmeyer, MT; בלאטנר, SM; Radón, V.; אה, ג'; מאייר, ט.נ.; הילדברנד, ד.; שלוטר, ה.; Reinicke, AT; קנופ, י.-ה.; et al. שינויים במערכת ה-Ubiquitin Proteasome במחלות פרוטאינוריות מתמשכות אך לא הפיכות. ריבה. Soc. נפרול. 2014, 25, 2511–2525.

97. מאייר-שוזינגר, ג.; מאיר, ת.; מינסטר, ש.; קלוג, פ.; סאלם, מ.; הלמכן, יו.; Stahl, R. תפקיד חדש עבור Ubiquitin הנוירונלי C-terminal hydrolase-L1 (UCH-L1) ביצירת תהליך פודוציטים ופגיעה בפודוציטים בגלומרולופתיות אנושיות. ג'יי פאתול. 2009, 217, 452–464.

98. מאייר-שוזינגר, ג.; מאייר, ט.נ.; זיורט, ח.; Hoxha, E.; זקס, מ.; Klupp, EM; מנסטר, ש.; בלבנוב, ש.; Carrier, L.; הלמכן, יו.; et al. Ubiquitin C-terminal hydro-lase-l1 פעילות מעוררת הצטברות פוליוביקוויטין בפודוציטים ומגבירה פרוטאינוריה בנפרופתיה קרומית של חולדה. אמ. ג'יי פאתול. 2011, 178, 2044–2057.

99. מורוני, ג.; Ponticelli, C. Nephropathy Membranous Secondary Nephropathy. סקירה נרטיבית. חֲזִית. Med. 2020, 7.

100. Ligabue, G.; מגיסטרוני, ר.; קאנטו', מ.; ג'נובזה, פ.; לופו, ו'; Cavazzini, F.; Furci, L.; Cappelli, F. זיהוי ואפיון של חלבונים חדשים בתפקוד לקוי של פודוציטים של נפרופתיה ממברנית על ידי ניתוח פרוטאומי של ביופסיה כלייתית. Curr. פרמקוגן. אדם. Med. 2013, 11, 42–52.

101. דיפלינגר, ח.; Dieplinger, B. Afamin - גליקופרוטאין פליאוטרופי המעורב במצבי מחלה שונים. קלינ. צ'ים. Acta 2015, 446, 105–110.

102. מקגרוגן, א.; פרנסן, CF; de Vries, CS השכיחות של גלומרולונפריטיס ראשונית ברחבי העולם: סקירה שיטתית של הספרות. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2011, 26, 414–430.

103. זאזא, ג.; ברניך, פ.; לופו, א.; Triveneto' Register of Renal Biopsies (TVRRB). שכיחות של גלומרולונפריטיס ראשונית באזור גדול בצפון-מזרח איטליה: מחקר ביופסיית כליות 13-שנה. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2013, 28, 367–372.

104. Maixnerova, D.; באורובה, ל. Skibova, J.; Rysava, R.; רייטרובה, י. מרטה, מ.; הונסובה, ע.; Tesar, V. הניתוח הרטרוספקטיבי של 343 חולים צ'כיים עם נפרופתיה IgA - ניסיון במרכז אחד. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2012, 27, 1492–1498.

105. סוזוקי, ה.; קירילוק, ק.; נובאק, ג'; Moldoveanu, ז.; הר, א.; Renfrow, MB; וויאט, ר.; סקולארי, פ.; מסטקי, ג'; Gharavi, AG; et al. הפתופיזיולוגיה של נפרופתיה IgA. ריבה. Soc. נפרול. 2011, 22, 1795–1803.

106. Zhang, W.; Lachmann, PJ Glycosylation של IgA נדרש להפעלה מיטבית של מסלול המשלים החלופי על ידי קומפלקסים חיסוניים. אימונולוגיה 1994, 81, 137–141.

107. Moura, IC; Arcos-Fajardo, M.; גדורה, א.; לירוי, ו.; סדקה, סי; מלאאוי, נ.; איב, ל.; ורטובסקי, פ.; חדד, ע.; בנהמו, מ.; et al. מעורבות של קולטן טרנספרין על ידי IgA1 פולימרי: עדות ללולאת משוב חיובית הכוללת ביטוי מוגבר של רצפטורים ושגשוג תאים mesangial בנפרופתיה IgA. JASN 2005, 16, 2667–2676.

108. מג'ד, ת.מ; קלנטארי, ש.; שחראקי, משאבי אנוש; נפאר, מ.; אלמסי, א.; Samavat, S.; פרווין, מ.; Hashemian, A. יישום של ניתוח מבחין ליניארי דליל ורשת אלסטית לאבחון של נפרופתיה IgA: נקודות מבט סטטיסטיות וביולוגיות. איראן. ביומד. י' 2018, 22, 374–384.

109. ג'ונסון, RJ; Feehally, J.; Floege, J. Comprehensive Clinical Nephrology; Elsevier Health Sciences: אמסטרדם, הולנד, 2019.

110. Guillén-Gómez, E.; de Quixano, BB; פרר, ש.; Brotons, C.; קנפר, מ.א.; קרסקל, מ.; אביאן, ג'; מאס, ג'מ; קלרו, פ.; Ballarín, JA; et al. ניתוח פרוטאום בשתן מזהה את נפריליזין ו-VCAM כחלבונים המעורבים בנפרופתיה סוכרתית. J. Diabetes Res. 2018, 2018, 1–12.

111. אהן, ח.-ש.; קים, JH; ג'ונג, ה.; יו, ג'; Yeom, J.; שיר, ש; קים, SS; קים, IJ; Kim, K. Analysis Differential Urinary Proteome לחיזוי פרוגנוזה בחולי סוכרת מסוג 2 עם וללא תפקוד כליות. Int. י.מול. Sci. 2020, 21, 4236.

112. מוסא, ר.; ברנט, LH; Qurie, A. Lupus Nephritis; הוצאת Stat Pearls: Treasure Island, פלורידה, ארה"ב, 2021.

113. 109Devuyst, O.; Bochud, M. Uromodulin, תפקוד כליות, מחלות לב וכלי דם ותמותה. כליות אינט. 2015, 88, 944–946.

114. טרודו, מ.; יאנס, ש.; לנזני, ג; Debaix, H.; שייפר, סי; איקהטה, מ.; Citterio, L.; דמרץ, ג; טרוויסאני, פ.; ריסטנגו, ג'; et al. וריאנטים נפוצים של גן UMOD שאינם מקודדים מעוררים יתר לחץ דם רגיש למלח ונזק לכליות על ידי הגברת ביטוי האורמודולין. נאט. Med. 2013, 19, 1655–1660.

115. ג'אמין, א.; ברתלות, ל. Couderc, A.; Chemouny, JM; Boedec, E.; Dehoux, L.; עבד, ל.; דוסייר, סי; דאוגאס, ע.; מונטיירו, ר.; et al. נוגדנים עצמיים נגד פודוציטים UCHL1 קשורים להישנות תסמונת נפרוטית אידיופטית וגורמים לפרוטאינוריה בעכברים. ג'יי אוטואימונית. 2018, 89, 149–161.

116. ברושי, מ.; קטארסי, פ.; קנדיאנו, ג'; פיה, מ.; רסטאלדי, MP; מוסנטה, ל. סקולארי, פ.; ארטרו, מ.; קאררו, מ.; קאריאה, א.; et al. אפוליפופרוטאין E בתסמונת נפרוטית אידיופטית וגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית. כליות אינט. 2003, 63, 686–695.

117. מרק-בוקוביץ, ק.; קונייצ'ני, א. רטאיצ'יק, ק.; מאקור, ק.; צ'פלבסקה, פ. Czy˙zewska-Buczy ´nska, A.; קוואל, פ.; Witkiewicz, W. הערך של RBP4 בשתן באבחון של FSGS ומחלות כליה אחרות. טרנדים ביומד. מילון 2020, 3.

בקש עוד: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501