רעלנים אורמיים משפיעים ישירות על חיי החולים! איך לנקות בצורה יעילה יותר?

תסמיני אי נוחות רבים בחולים אורמיים, כגון עייפות, אנורקסיה, גירוד בעור, ופגיעה במערכות מרובות כגון מערכת הלב וכלי הדם והמערכת החיסונית, היא מיוחסת לרוב לתפקידם של רעלנים אורמיים בפרקטיקה הקלינית.

לחץ כדי תמיסת cistanche למחלת כליות

היום אנו מסתכלים על הרעלים האורמיים הללו וכיצד טיהור הדם מסיר אותם.

רעלנים אורמיים מתייחסים לחומרים המצטברים ברקמות הגוף ובדם כאשר תפקוד הכליות יורד וגורמים לתסמיני אורמיה, נזק מבני ותפקוד לקוי של תאים, רקמות ואיברים, ולהפרעות מטבוליות בגוף. כיום ידועים יותר מ-200 רעלנים אורמיים, וישנם כ-30 חומרים שעלולים להיות בעלי השפעות רעילות אורמיות, ומספר הרעלים החדשים שהוכרו עדיין גדל [1].

כיום, על פי תכונותיהם ומשקלם המולקולרי, ניתן לחלק אותם בדרך כלל לשלוש קטגוריות:

① מומסים מסיסים במים מולקולה קטנה: משקל מולקולרי יחסי<500Da, such as urea, creatinine, uric acid, etc.

②רעלנים בינוניים ומקרומולקולריים: משקל מולקולרי יחסי גדול או שווה ל-500Da, כגון 2 מיקרוגלובולינים, לפטין, הורמון פארתירואיד (PTH) וכו'.

③רעלנים קושרים חלבונים: מיוצגים על ידי p-cresol sulfate, אינדוקסיל סולפט, אינדול-3-חומצה אצטית, חומצה היפורית וכו'. למרות שהמשקל המולקולרי היחסי של רעלים כאלה הוא בדרך כלל פחות מ-500 Da, רוב מצבי טיהור הדם הם פחותים יעילים בהסרתם מכיוון שניתן לשלבם עם אלבומין בסרום. /10[1].

רעלנים אורמיים פוגעים בגוף האדם

רעלן מולקולה קטנה

רעלנים ממולקולות קטנות הם אוריאה, קריאטינין, חומצת שתן וכו' שאנו רואים בגיליון בדיקת תפקודי הכליות. בגלל משקלם המולקולרי הקטן, הם מוסרים בקלות על ידי המודיאליזה קונבנציונלית. המודיאליזה אחת יכולה להפחית את ריכוז האוריאה בסרום ב-70 אחוזים או יותר. לכן, רעלים כאלה פחות מזיקים לגוף האדם ולא יידונו כאן בהרחבה.

לשם השוואה, קשה להסיר את שני סוגי הרעלים האחרונים בהמודיאליזה קונבנציונלית בשל משקלם המולקולרי הגדול וקל להישאר בגוף. מחקרים בשנים האחרונות הוכיחו שהם קשורים קשר הדוק לאירועים קרדיו-וסקולריים, סיבת המוות המובילה בחולי אורמיה. לכן, אנו מציגים בעיקר את התקדמות המחקר ושיטות הפינוי של כמה רעלים מולקולריים בינוניים ורעלים הקשורים לחלבון.

רעלן מולקולה אמצעית

2 מיקרוגלובולין מיוצר על ידי לימפוציטים, טסיות דם וליקוציטים פולימורפו-גרעיניים, עם משקל מולקולרי של 11,800 דא. זה יכול לעבור חילוף חומרים רק על ידי הכליה, ו-99 אחוז ממנו נספג מחדש ומתפרק על ידי האבובות הכליות.

גורמים כגון חמצת, סביבת מיקרו-דלקת ומצב דיאליזה בחולים עם אורמיה מגבירים את הייצור של 2 מיקרוגלובולין. בחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD), עקב הצטברות של 2 מיקרוגלובולינים בגוף, נוצרים ספירלי עמילואיד בעצמות, במפרקים ובאיברים פנימיים, אשר בתורו גורם לנזק לאיברים, אשר נקרא עמילואידוזיס הקשור לדיאליזה. והוא סיבוך שכיח של ESRD.

2 מיקרוגלובולין, כנציג של רעלים מולקולריים בינוניים, משמש כדי לשפוט את נאותות הדיאליזה. מחקרים הראו ש-2 מיקרוגלובולין קשור לתמותה מכל הסיבות בחולים עם ESRD, וריכוז של פחות מ-27.5mg/L יכול להשיג את שיעור ההישרדות הטוב ביותר.

PTH

PTH מופרש על ידי תאים ראשיים של הפרתירואיד במשקל מולקולרי של כ-9400Da. PTH מוגבר יכול לגרום להפרעות בחילוף החומרים בעצמות ובמינרלים, כלומר להפרעות כרוניות במחלת כליות במינרלים ובמטבוליזם של עצם (CKD-MBD). בנוסף למערכת השלד, ל-PTH יש השפעות רעילות על מערכות מרובות בכל הגוף.

ריכוז גבוה יותר של PTH בדם יכול להגביר את תכולת הסידן בתאי הדם האדומים, ובכך להשפיע על שלמותו ולהגביר את ההרס של תאי הדם האדומים. PTH יכול גם לפעול על תאי דם לבנים ולעכב תגובות חיסוניות. ריכוזים גבוהים של PTH יכולים גם לעכב ישירות את חילוף החומרים האנרגטי של קרדיומיוציטים, ולגרום להיפרטרופיה של שריר הלב ולאי ספיקת לב.

לפטין

לפטין הוא מוצר חלבוני המקודד על ידי גנים להשמנת יתר, שרובו מופרש על ידי רקמת שומן לבנה. התפקידים הפיזיולוגיים העיקריים שלו כוללים: הפחתת תיאבון, שליטה בצריכת אנרגיה וצריכת הגוף, עיכוב ישיר של סינתזת שומן, השפעה על האנדוקרינית, השתתפות בוויסות ההמטופואזה ומערכת החיסון, קידום גדילה והשפעה על רבייה, והשפעות ביולוגיות היקפיות נרחבות נוספות.

הלפטין עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי הכליות, ורמות הלפטין מוגברות באופן משמעותי בחולים עם ESRD. מחקרים רבים בארץ ובחו"ל הראו שלפטין קשור לתת תזונה בחולי המודיאליזה. רמות לפטין היו קשורות גם לעוויתות שרירים הקשורות להמודיאליזה.

רעלן הקשור לחלבון

הומוציסטאין:

ידוע היטב כי היפרהומוציסטינמיה היא גורם סיכון עצמאי לאירועים קרדיווסקולריים.

מחקרים הראו כי היפר-הומוציסטינמיה עלולה לפגוע בתאי האנדותל ולעכב את התיקון והתחדשות של כלי הדם. יחד עם זאת, זה קשור קשר הדוק לתמותה קרדיווסקולרית גבוהה יותר ותמותה מכל הסיבות בחולים אורמיים.

p-קרסול סולפט

מחקר עוקבה פרוספקטיבי של חולי המודיאליזה קשישים הראה שלמטופלים עם ריכוזי p-cresol sulfate בנסיוב נמוכים יותר הייתה תמותה מכל-סיבה ואירועים קרדיו-וסקולריים נמוכים יותר מאשר חולים עם ריכוזי p-cresol sulfate גבוהים יותר בסרום, לאחר התאמה לגיל, לאחר מין, אלבומין, המוגלובין רמות, וגורמים משפיעים אחרים, p-cresol sulfate עדיין היה קשור קשר הדוק לתמותה מכל הסיבות ותמותה קרדיווסקולרית.

אינדוקסיל סולפט (IS)

אינדול הוא מטבוליט של טריפטופן באמצעות פעולתם של חיידקי מעיים, אשר הופך עוד יותר לאינדוקסיל סולפט בכבד. ל-IS יש גם רעילות כלי דם וגם רעילות נפרוטוקסית.

מחקרים מצאו שהשראת עקה חמצונית מערכתית על ידי IS היא החוליה המרכזית בגרימת נזק קרדיווסקולרי. IS יכול לגרום ללחץ חמצוני בתאי צינורי הכליה, תאי אינטרסטיציאליים, תאי שריר חלק של כלי הדם, קרדיומיוציטים ואוסטאובלסטים. בנוסף, זה יכול לגרום לפגיעה באנדותל, עיכוב שגשוג אנדותל ותיקון. כך מעורב בהתקדמות של מחלות לב וכלי דם ואוסטאודיסטרופיה בחולים עם מחלת כליות כרונית.

המחקר האחרון מראה ש-IS יכול לווסת את הביטוי של קולטני גורמי גדילה אפיתל, ובכך לשפר את הולכת האות של אנגיוטנסין Ⅱ, ולבסוף להוביל לטרשת עורקים. IS מקדם את החדירה של מונוציטים/מקרופאגים לאינטרסטיטיום הכלייתי, מייצר מגוון גורמים פרו-פיברוטיים ומעורר פיברוזיס בין-סטיציאלי בכליות.

הסרת רעלים אורמיים על ידי טיהור דם שונה

נכון לעכשיו, שיטות טיהור דם הנפוצות בשימוש קליני כוללות המודיאליזה קונבנציונלית, המודיאליזה בשטף גבוה, המופילטרציה והמפפרפוזיה. כפי שהוזכר קודם לכן, המודיאליזה הקונבנציונלית היא קלה להסרת רעלנים ממולקולות קטנות, אך קשה להסיר רעלים מולקולות אמצעיות ורעלים הקשורים לחלבון, מה שדורש שיטות אחרות לטיהור דם כדי לסייע בסילוקם.

המודיאליזה בשטף גבוה היא שיטת דיאליזה המשתמשת בגודל נקבוביות ממברנה גדול ובממברנת דיאליזה פולימרית גבוהה מולקולרית. יש לו דיפוזיות וחדירות טובה. הוא יכול לא רק להסיר רעלנים ממולקולות קטנות באמצעות דיפוזיה והסעה, אלא גם מסיר רעלים מקרומולקולריים באמצעות ספיחה, ובאותו הזמן מפחית את תגובת הלחץ הדלקתי [3].

המודיאפילטרציה משלבת את היתרונות הן של המודיאליזה והן של המופילטרציה ומחקה את העיקרון של ספיגה חוזרת של צינורית הכליה וסינון גלומרולרי להסרת רעלים מולקולריים בינוניים וגדולים בדם של חולי אורמיה.

Hemoperfusion הוא מצב הספיחה המוקדם ביותר המשמש להסרה קלינית של טוקסואידים הקשורים לחלבון. מכיוון שהמפרפוזיה עצמה אינה יכולה להסיר מים, ואינה יכולה לווסת את איזון האלקטרוליטים והחומצה-בסיס, הוא משמש לעתים קרובות בשילוב עם המודיאליזה קונבנציונלית.

מחקר מקומי הראה שהמפופרפוזיה בשילוב עם המודיאליזה יעילה יותר בהסרת רעלנים הקשורים לחלבונים מאשר המודיאליזה והמודיאליזה בשטף גבוה [4]. אבל מי מהשלושה חזק וחלש יותר, והאם ניתן להחליפם באחר אי אפשר לסכם במילה אחת.

מכיוון שישנם סוגים רבים של רעלנים אורמיים, אך כיום ישנם מעט רעלים המשמשים כתקן לשיפוט פינוי רעלים. לדוגמה, לעתים קרובות אנו משתמשים ב-2 מיקרוגלובולינים כאינדיקטור לשיפוט נאותות הדיאליזה. עם זאת, קשה למדוד רעלים רבים אחרים, ולכן אי אפשר לשפוט במדויק את ההשפעה של שיטות טיהור דם שונות על סילוק רעלן זה, ואיזו שיטה עדיפה.

לדוגמה, מחקר הראה שגם המודיאליזה בשטף גבוה וגם המודיאפילטרציה יכולים להסיר ביעילות רעלנים מולקולריים גדולים, בינוניים וקטנים בדם. הראשון יכול להסיר ביעילות PTH, בעוד שהאחרון יכול להסיר טוב יותר 2 חיידקים גלובולין.

לכן, מבחינה קלינית, כדי לעזור לחולים אורמיים להסיר רעלים ביעילות, שלוש השיטות הנ"ל משולבות לרוב כדי להשיג אפקט מקיף יותר של סילוק רעלים.

כיצד Cistanche מטפל באורמיה?

Cistanche הוא עשב המשמש באופן מסורתי ברפואה הסינית לטיפול במחלות שונות, כולל כאלו הקשורות בכליות. אורמיה היא מצב בו יש עודף של חומרי פסולת בדם עקב תפקוד לקוי של הכליות. מאמינים כי Cistanche מסייע בטיפול באורמיה על ידי שיפור תפקוד הכליות והפחתת דלקת. הוא מכיל תרכובות כגון echinacoside, acteoside, ו-verbascoside, בעלות תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות. תרכובות אלו עשויות לסייע בהגנה על הכליות מפני עקה חמצונית ודלקת הנגרמת על ידי הצטברות של חומרי פסולת בדם. בנוסף, מאמינים כי cistanche גם עוזר בתיקון רקמת כליות פגומה ובשיפור זרימת הדם לכליות. זה עשוי לסייע בשיפור תפקוד הכליות ובהפחתת הסימפטומים של אורמיה.

הפניות:

[1] שי יואניואן, דינג פנג. התקדמות מחקרית בטיהור דם ופינוי של רעלנים אורמיים הקשורים לחלבון [J]. Shanghai Medicine, 2018, 39 (9): 13-15

[2] צ'ן בין, לי יאנהואה, ליו יאנג. התקדמות המחקר של רעלנים אורמיים [J]. Jilin Medicine, 2013, 34 (22): 4513-4514

[3] זנג פויואן, שי שיאוטנג. השפעות של שיטות שונות לטיהור דם על רמות רעלנים וגורמים דלקתיים בחולים עם אורמיה [J]. תיאוריה ופרקטיקה רפואית, 2020, 33(21): 3562-3564

[4] Liu Weijun, Wu Xixin, Jiang Xia. מצב מחקר של רעלן אורמי הקשור לחלבון וטיהור דם [J]. Modern Hospital, 2020, 20 (7): 1053-1056