תחת התקדמות הסיווג הפתולוגי של חולים עם לופוס נפרופתיה, כיצד יכולים גורמים ביולוגיים להפוך את הגאות, להשיג הפוגה מוחלטת של הכליות ולהגביר את השלמה בסרום

זאבת נפריטיס (LN) היא ביטוי קליני שכיח והגורם העיקרי למוות של זאבת אריתמטית מערכתית (SLE). זה שכיח יותר אצל נשים, והיחס בין גברים לנקבה הוא 1: (9~10). למרות שגברים אינם קבוצת שכיחות גבוהה של LN, מחקרים הראו שלחולי LN גברים יש גיל מוקדם יותר ומהלך מחלה ארוך יותר. באותה קבוצת גיל, לחולי LN גברים יש נזק כלייתי חמור יותר ופרוגנוזה ארוכת טווח גרועה יותר מאשר לנשים [1]. עקב שיעור ההישנות הגבוה ביותר של LN, אם החולה לא ימלא אחר עצתו של הרופא להפסיק את התרופה, הדבר עלול לגרום לנזק בלתי הפיך לכליה.

לחץ לבדיקת cistanche tubulosa לבדיקת מחלת כליות

LN היא מחלת כליות הנגרמת על ידי SLE. כאשר לחולי SLE יש פרוטאינוריה, המטוריה או ירידה בתפקוד הכליות, ניתן לאבחן אותם כ-LN. בדרך כלל, שכיחות LN בגברים נמוכה מזו שבנשים, אך משך הזמן מהופעת לפגיעה בכליות קצר יותר, ולעתים קרובות היא מלווה בפגיעה באיברים אחרים, ביניהם לב, ריאות, נזק לכבד, נגעים מרכזיים, polyserositis שכיחות יותר, גם השפעת הטיפול והפרוגנוזה גרועות [1]. לאחרונה, עם שיפור ההבנה של LN ויישום טכניקות ביופסיה כליות, עלה משמעותית גם שיעור האבחון של חולי LN גברים.

הטיפול ב-LN כולל שני שלבים של טיפול בגרימת הפוגה ותחזוקה, ומטרתו להפחית חלבון בשתן, לשפר את הפרוגנוזה של המטופל, להגן על הכליה, למנוע או לדחות הידרדרות בתפקוד הכליות, ולשפר את איכות החיים של חולי LN, תוך הדגשת "האנשים". מושג רפואי מכוון"[ 2,3]. אבל המציאות לא מספקת. למרות שהטיפול הסטנדרטי בהורמונים בתוספת תרופות מדכאות חיסוניות יכול לשלוט במחלה, בשימוש ארוך טווח בהורמונים יש סיכון משמעותי לזיהום, ושיעור ההישנות של LN גבוה. זה יהיה בלתי מבוקר, ואפילו מחלת כליות סופנית (ESRD) תתרחש, ושיעור התמותה גבוה ביותר. כיצד להשיג הפוגה כלייתית ולשלוט במחלה תוך הפחתת השימוש בהורמונים, הופעת הבלימומאב היא בגדר "שליחת פחם בשלג".

Belimumab הוא נוגדן חד שבטי אנושי לחלוטין המכוון ונקשר לגורם מגרה לימפוציטים מסיס B באמצעות מתן תוך ורידי, מעכב שגשוג והתמיינות של תאי B, וגורם לאפופטוזיס של תאי B אוטו-ריאקטיביים, ובכך מפחית את רמות הסרום של נוגדנים עצמיים כדי להשיג את המטרה של טיפול ב-LN [4]. מחקר BLISS-LN הידוע כיום הוא ניסוי קליני שלב III, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו בשבוע, למטופלים עם LN, המעריך את היעילות והבטיחות של belimumab בטיפול ב-LN. במחקר זה, חולים חולקו באופן אקראי ביחס של 1:1 לקבלת belimumab (10 מ"ג/ק"ג) או קבוצת פלצבו, שניהם שולבו עם טיפול סטנדרטי. נקודת הסיום העיקרית בשבוע 104 הייתה תגובת כליות ראשונית (PERR) בשבוע 104, ונקודת הסיום המשנית העיקרית הייתה התגובה הכלייתית השלמה (CRR). החולים הוערכו גם לגבי זמן עד לאירועים הקשורים לכליות או למוות.

התוצאות הראו שבשבוע 104, יותר חולים בקבוצת ה-Belimumab השיגו את נקודת הסיום העיקרית PERR (43.0 אחוז לעומת 32.3 אחוז , OR 1.55, 95 אחוז CI (1.04, 2.32), p{{12} }.0311) והגיע למפתח עבור נקודות קצה משניות, ההבדלים היו מובהקים סטטיסטית. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור החולים שקיבלו טיפול ב-Belimumab השיגו ושמרו על PERR ו-CRR היה גבוה יותר, וקבוצת Belimumab הפחיתה משמעותית את הסיכון לאירועים הקשורים בכליות תוך 104 שבועות. במונחים של מדדי בטיחות, קבוצת ה-Belimumab הייתה דומה לקבוצת הפלצבו [5]. חוקרים איטלקים דיווחו על 2 מקרים של נקבה מסוג Ⅳ LN, שניהם קיבלו MMF כטיפול אינדוקציה, אך לא ניתן היה לסבול אותם עקב רעילות במערכת העיכול. לאחר מכן, belimumab בשילוב עם MMF במינון נמוך היה יעיל כטיפול אינדוקציה, ושני חולים השיגו תגובה כלייתית מלאה [6]. לאחר ההמלצה של ההנחיות המעודכנות של EULAR/ERA-EDTA לשנת 2019 [7] ו-2019 "הנחיות סיניות לאבחון וטיפול של לופוס נפריטיס" [3].

בשנת 2021, גם ההנחיות לשיפור תוצאות מחלות הכליה העולמיות (KDIGO) ממליצות שניתן להשתמש ב-Belimumab בשילוב עם טיפול קונבנציונלי לטיפול הראשוני ב-LN [8]. המינהל הלאומי למוצרים רפואיים (NMPA) אישר רשמית את שיווק ה-Belimumab ב-9 בפברואר 2022. עד כה, Belimumab הפך ליעד הביולוגי הראשון והיחיד המאושר לטיפול במבוגרים, ילדים עם SLE ו-LN למבוגרים. להכנה. ביניהן, התוויות למבוגרים נכללו בביטוח הרפואי הלאומי, המספקות אפשרות ליותר חולי LN ליהנות מסוכנים ביולוגיים.

השכיחות הנוכחית של LN בעולם היא 0-241/100,000, סין השכיחות של LN נמצאת במקום השני בעולם, עם יותר ממיליון אנשים שסובלים ממנה. יחס השכיחות של גברים לנקבה הוא 1: (9~10). למרות שהתסמינים של חולי LN גברים אינם אופייניים, הסוגים הפתולוגיים חמורים והפרוגנוזה גרועה, ולכן יש להקדיש תשומת לב רבה יותר לעבודה הקלינית.

לטיפול ב-LN זכר, קודם כל, מכיוון שהתסמינים של חולים כאלה אינם טיפוסיים, כדי למנוע אבחנה שגויה, על הרופאים ליצור תנאים לביצוע פעיל של בדיקות מעבדה וביופסיה כלייתית לגילוי מוקדם ואבחון וטיפול בזמן. שנית, יש להנחות את המטופל לקיים ציות טוב במהלך תקופת נטילת התרופה, ולא להפסיק את התרופה בעצמו כדי למנוע הישנות. מכיוון שבכל פעם שה-LN חוזר על עצמו, יופקדו יותר קומפלקסים חיסוניים בכליות ובאיברים אחרים, אשר יחמירו את הנזק לאיברים, יאיץ את תהליך המחלה ויגביר את הקושי בטיפול.

לבסוף, עבור LN, תרופה בודדת או שילוב של שתי תרופות עשויות להיות יעילות, אך שילוב של תרופות נדרש להפוגה מלאה. הסיבה היא ש-LN היא מחלה מערכתית שצריך לחסום ולטפל ממספר מטרות ומסלולים מרובים. תוספת של belimumab לתוכנית הטיפול המסורתית יכולה לחסום באופן מקיף יותר מטרות מרובות, ובכך להפחית את מינון ההורמונים ולהפחית את שיעור הישנות המחלה. בדרך זו ניתן לתאר את בלימומאב כ"דובדבן שבקצפת".

למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com