טיפול בחולי נפרופתיה מסוג IgA בסין דחוף

IgA nephropathy is the most common primary glomerular disease worldwide. Most patients develop at a younger age. Almost all patients with IgA nephropathy are at risk of progressing to end-stage renal disease (ESRD) within their life expectancy [1]. At the same time, IgA nephropathy has regional and ethnic differences. The risk of progression to ESRD among Asian populations is 56% higher than that of other populations. In particular, Chinese IgA nephropathy populations have more severe pathological changes and faster disease progression. They are the main cause of renal failure in young adults in China. One of the reasons [2]. At this ERA conference, many of the latest studies focused on IgA nephropathy, with a view to providing patients with more treatment options. At the same time, some studies have shown that patients with IgA nephropathy benefit more from early treatment. The latest study result of oral budesonide-targeted sustained-release capsules (Nefecon®, Nefecon), which has been recently approved by the European, American, and Chinese drug regulatory authorities as a priority review, shows that budesonide-targeted sustained-release capsules have an adverse effect on the kidneys. Patients with eGFR >ל-60 מ"ל/(דקה·1.73 מ"ר) בתוך 4 שנים מאבחנה של ביופסיה יש יתרונות משמעותיים יותר [3]. מחקר אחר הראה שהתועלת בתפקוד הכלייתי של 9 חודשי טיפול בתרופה זו הייתה טובה משמעותית מזו של טיפול מתמשך בספרטן במשך שנתיים [4].

לחץ ל- Cistanche עבור כליה

1. Real-world study: Budesonide targeted sustained-release capsules have more significant benefits for patients with eGFR>60 מ"ל/(דקה·1.73 מ"ר) תוך 4 שנים מאבחון ביופסיית כליות

רקע ומטרה

"תיאוריית ארבעת המכות" מוכרת כיום בתור הפתוגנזה העיקרית של נפרופתיה IgA. הפעלת ציר המעי-כליה נחשבת לשלב הראשון בפתוגנזה של נפרופתיה IgA. מחקר פרוספקטיבי זה נועד להעריך את הפרמטרים המשפיעים על היעילות המוקדמת של כמוסות שחרור מושהה ממוקדות בודסוניד, הטיפול הממוקד היחיד בעולם לגורם לנפרופתיה IgA.

שִׁיטָה

In adult patients who have been diagnosed with IgA nephropathy in the past 10 years and have received standard supportive care with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >30 ml/(min·1.73 m2) and urine protein >750 מ"ג/24 שעות, התחל טיפול עם כמוסות ממוקדות של Budesonide לשחרור מושהה 16 מ"ג ליום, במעקב למשך 3 חודשים. ביופסיות הכליות הוערכו מחדש וניקוד על פי אוקספורד, ופרמטרים של תפקוד כליות נרשמו באבחון, בתחילת הטיפול ו-3 חודשים לאחר מכן.

תוֹצָאָה

15 חולים עם נפרופתיה מסוג IgA נכללו, עם גיל ממוצע של 52 שנים (34-74), משני מרכזים שונים, שהחלו לקבל כמוסות שחרור מושהה ממוקדות Budesonide 51.6±45 חודשים לאחר האבחנה. מרגע האבחון ועד תחילת הטיפול, ה-eGFR של המטופל ירד משמעותית מ-57.43±10.58 מ"ל/(דקה·1.73 מ"ר) ל-49.23±13.63 מ"ל/(דקה·1.73 מ"ר) (P=0.03) , ולא היה שינוי משמעותי בפרוטאינוריה (מ-3.33 ± 1.16 גרם/24 שעות השתנה ל-2.98±1.19 גרם/24 שעות, P=NS).

During 3 months of treatment with budesonide-targeted sustained-release capsules, eGFR increased from 49.23±13.63 ml/(min·1.73 m2) to 54.38±13.67 ml/(min·1.73 m2), and proteinuria remained stable. Improvements in renal function were independent of any histological findings, but the benefit in eGFR was greater in patients with eGFR >60 ml/(min·1.73 m2) within 4 years of renal biopsy diagnosis, i.e., eGFR increased from 62±5.2 ml/(min· 1.73 m2) increased to 73±2.4 ml/(min·1.73 m2). This result shows that in real clinical practice, budesonide-targeted sustained-release capsules can improve renal function within 3 months of treatment, independent of renal histological changes, especially for patients with eGFR>60 מ"ל/(דקה·) תוך 4 שנים מאבחון ביופסיית כליות. 1.73 מ"ר חולים השתפרו בצורה משמעותית יותר. זה גם ממחיש עוד יותר שחולים עם נפרופתיה מסוג IgA צריכים להיות מטופלים מוקדם ככל האפשר לאחר האבחנה כדי להפיק תועלת בהקדם האפשרי.

2. התועלת eGFR שמביאה קפסולות בשחרור מושהה ממוקדות Budesonide למשך 9 חודשי טיפול טובה משמעותית מזו של Sparsentan למשך שנתיים של טיפול מתמשך.

רקע ומטרה

eGFR הוא מדד לתפקוד הכליות ומוכר כנקודת קצה פונדקאית בניסויים קליניים להערכת החמרה בתפקוד הכליות. בדצמבר 2021, מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר על תנאי קפסולות בשחרור מורחב ממוקדות Budesonide לחולים מבוגרים עם נפרופתיה IgA בסיכון להתקדמות המחלה בהתבסס על מחקר NefIgArd Phase III, והוא יאושר במלואו בדצמבר 2023 לאשר. בפברואר 2023, ה-FDA אישר באופן מותנה את ספרטן (אנטגוניסט לקולטן אנדותלין-אנגיוטנסין בעל פעולה כפולה) בהתבסס על מחקר PROTECT Phase III להפחתת פרוטאינוריה בחולים מבוגרים עם נפרופתיה ראשונית של IgA שנמצאים בסיכון להתקדמות מחלה מהירה. לחולים אלה יש בדרך כלל יחס חלבון לקריאטינין בשתן (UPCR) גדול או שווה ל-1.5 גרם/גרם (עדיין לא אושר בסין). ניתוח זה נועד להשוות את ההשפעות של כמוסות בשחרור מורחב ממוקדות Budesonide ושל ספרטניות על החמרה בתפקוד הכלייתי בחולים עם נפרופתיה IgA באמצעות שיטת MAIC (התאמה-מותאמת-השוואה עקיפה).

שִׁיטָה

אוכלוסיות מותאמות נבחרו ממחקר PROTECT בהתבסס על מאפייני המטופל ממחקר NefIgArd, ושינויים מוחלטים ב-eGFR נותחו באמצעות גישת מודל מעורב של מדדים חוזרים (MMRM), כולל בסיס, 3, 6, 9, 12, 18 ו-{ {5}}נתוני חודש, eGFR בסיסי, אינטראקציה בזמן eGFR, טיפול ואינטראקציה בזמן טיפול. שיטת MAIC שימשה להערכת ההשפעות של כמוסות בשחרור מורחב ממוקדות Budesonide ו-Spartan על שינויים ב-eGFR מוחלט לאחר 9, 12 ו-24 חודשים.

תוֹצָאָה

ההשפעות המועילות של קפסולות בשחרור מורחב ממוקדות Budesonide על eGFR היו עדיפות על ספרטנית לאחר 9, 12 ו-24 חודשים, והיו מובהקות סטטיסטית וקלינית. בהשוואה לקבוצת הטיפול המתמשך של Sparsentan 400 מ"ג/ד, השיפור ב-eGFR של קבוצת כמוסות שחרור מושהה ממוקדות Budesonide היה טוב משמעותית מזה של Sparsentan לאחר 9, 12 ו-24 חודשים. חולים עם נפרופתיה IgA שקיבלו כמוסות שחרור מורחב ממוקדות Budesonide 16 מ"ג/ד למשך 9 חודשים, היו בעלי יתרון eGFR גדול יותר מאשר ספרטני 400 מ"ג/ד במשך שנתיים ונצפו 9 חודשים לאחר תחילת הטיפול הבדל משמעותי ונשמר עד עד שנתיים. יש להדגיש כי בניסוי NefIgard, המטופלים הפסיקו ליטול כמוסות מכוונות Budesonide בשחרור מורחב לאחר 9 חודשי טיפול, והמעקב היה רק ​​הטיפול התומך הטוב ביותר. זה היה גם ההבדל ב-eGFR בינו לבין ספרטני בגיל 12 ו-24 חודשים. סיבה להתכווצות

לְסַכֵּם

נפרופתיה IgA היא מחלת כליות אוטואימונית כרונית המאופיינת בייצור עודף של IgA1 (Gd-IgA1) חסר גלקטוז ברקמות לימפואידיות הקשורות במעיים. קפסולות בשחרור מושהה ממוקדות Budesonide מכוונות לרירית המעי והן התרופות הטיפוליות הסיבתיות הראשונות שהתערבו במקור המחלה. התוצאות האחרונות מראות כי חולי נפרופתיה מסוג IgA עם אי ספיקת כליות קלה עד בינונית בתוך 4 שנים מאבחנה של ביופסיה כלייתית יכולים להפיק תועלת רבה יותר מטיפול עם כמוסות שחרור מושהה ממוקדות Budesonide, מה שמצביע על כך שטיפול מוקדם לאחר האבחון הוא המפתח לשיפור פרוגנוזה של המטופל. יחד עם זאת, בהשוואה לספרטן, אנטגוניסט קולטן אנדותלין-אנגיוטנסין בעל פעולת כפולה, המכוון באופן סלקטיבי לקולטני אנדותלין A [ETA] ולקולטנים תת-סוג 1 [AT1] של אנגיוטנסין II, לקפסולות לשחרור מושהה ממוקדות בודסוניד יש יתרונות נוספים בהגנה תפקוד כליות.

כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?

Cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כולל מחלת כליות. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים של Cistanche deserticola, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הם פנילתנואידים גליקוזידים, אכינאקוסיד ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.

מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.

ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.

יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. מתח חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.

בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.

יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי וויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.

יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.

בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.

לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.