4. השפעות אחרות להגנת איברים של אסיאטיקוזיד ומדקאסוזיד

4.1 תכונות הגנה על הכבד

Intararuchikul, Thidarat, et al. זיהה שתוסף של התמצית הסטנדרטית של C. asiatica (ECa233) מגן על כבד החולדות מפני רעילות רוטנון (חומר הדברה טבעי), ומתן ECa233 לפני חשיפה לרוטנון מעכב את החמצן של שומנים ברקמת הכבד ומשפר גם את הביטוי של אנזים נוגד חמצון אנדוגני קטלאז. ניתן לייחס פעילות מגוננת על הכבד לתכונות נוגדות החמצון של הטריטרפנואידים המרכיבים את הצמח.103

גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לנקות רדיקלים חופשיים של DPPH והוא יכול לנקות מיני חמצן תגובתיים, למנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וכן יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על Antioxidants Cistanche למכירה

【למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

מחקר מוקדם יותר בוצע על ההשפעה של אסיאטיקוסיד, מדקאסוסיד וחומצה אסייתית על רעילות כבד ודיכוי חיסוני הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד (CYP) בחולדות. עם מתן ה-triterpene saponins, המשקל היחסי של איברי החיסון הוחזר לנורמה בחולדות שטופלו ב-CYP, ייצור ציטוקינים דלקתיים דוכא, והרמות הנמוכות של נוגדי החמצון בעבר שוחזרו. בסך הכל, הספונינים יכולים להגן מפני נזק כבד מפני מחלת כבד בתיווך חיסוני וגם למנוע פגיעה רב איברים.104

Asiaticoside ו-madecassoside הראו הגנה משמעותית מפני פגיעה חריפה בכבד שנגרמה לשני מחקרים נפרדים נגד ליפופוליסכריד (LPS)/D-galactosamine (D-GaIN). Asiaticoside הציג השפעות אנטי דלקתיות והפחתת התלויות במינון של רמות גבוהות של אמינוטרנספראזות, אפופטוזיס הפטוציטים וקספאז-3, כמו גם שיפור בתמותה ופגיעה פתולוגית בכבד. יתר על כן, asiaticoside עיכב את הביטוי של TNF-alpha ו-MAPKs כדי להגן מפני נזק לכבד.105 Madecassoside הפגין השפעות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות גם בנזק כבד המושרה על ידי LPS/D-GalN בעכברים. Madecassoside מוחלש פגיעת כבד על ידי הגנה על תפקוד הכבד, דיכוי ייצור ציטוקינים דלקתיים (TNF-, IL-1 ו-IL-6), שחזור/הגברת פעילות האנזים נוגדי החמצון ודיכוי חלבונים מעוררי LPS.106 לכן asiaticoside ו-madecassoside הם חומרים מבטיחים להגנה על הכבד עבור פגיעה חריפה בכבד או אי ספיקת כבד.

פגיעת כבד הנגרמת על ידי תרופות ואי ספיקת כבד חריפה (ALF) נגרמות לרוב על ידי מינון יתר בשוגג ותופעות לוואי שליליות של התרופה N-acetyl-p-aminophenol (acetaminophen, APAP) שהיא משכך כאבים ונוגד חום פופולרי; APAP מוגזם גורם ללחץ חמצוני ברקמות הכבד עקב עלייה בתכולת MDA והפחתה ברמות GSH, כמו גם חדירת תאים דלקתיים וביטוי יתר של ציטוקינים פרו-דלקתיים (כגון TNF ו-IL-1), המובילים בסופו של דבר. לרעילות בכבד. דלדול ה-GSH שנצפה, ייצור יתר של MDA וסמנים דלקתיים שהובעו יתר על המידה הנגרמים על ידי APAP נראו כמתהפכות על ידי טיפול CA-HE50. הפעולות נוגדות החמצון והאנטי דלקתיות זוהו כנובעות מתכולת האסיאטיקוסיד הקיימת בתמצית. לפיכך, asiaticoside הוא פיטוכימיקל יעיל בהגנה מפני פגיעת כבד הנגרמת על ידי APAP.107

4.2 תכונות הגנה ריאתיות

לעורקי הריאה יש קירות דקים יותר ופחות שרירים חלקים של כלי הדם מאשר במחזור הדם הסיסטמי, ואחד הגורמים השולטים בזרימת הדם הריאתית בין הריאות לאיברים אחרים הוא מבנה כלי הדם. חמצון נמוך או היפוקסיה ברקמות גורמת לכיווץ כלי דם ריאתי ואם היא נמשכת לאורך זמן, ההתכווצות מלווה בעיצוב מחדש של כלי הדם, וכתוצאה מכך ליתר לחץ דם ריאתי.108 יתר לחץ דם ריאתי קשור למחלות ריאה כרוניות כגון מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) , סיסטיק פיברוזיס ודיספלסיה ברונכופולמונית וקשור לתפקוד מופחת ותוצאות גרועות של חולים.109 נמצא כי Asiaticoside ממלא תפקיד משמעותי בשיפור יתר לחץ דם ריאתי (PH) המושרה בהיפוקסיה.

Wang, Xiaobing, et al. הוכיח במחקר קודם כי asiaticoside יכול להחליש את התפתחות ה-PH במודלים של חולדות PH הנגרמות על ידי היפוקסיה על ידי החלשת שיפוץ קרדיווסקולרי ריאתי ומניעת היפרטרופיה של החדר הימני. תוצאות אלו התקבלו ככל הנראה מתווכות על ידי פעולתו של אסיאטיקוסיד בחסימת פעילות היתר הנגרמת על ידי היפוקסיה של מסלול האיתות של גורם הגדילה המשתנה (TGF)- 1/SMAD 2/3 בן משפחה (SMAD) 2/3 וכן עיכוב התפשטות ונדידה חריגה של תאי שריר חלקים של העורקים הריאתיים (PASMCs) המהווה סימן היכר של שיפוץ כלי דם, על ידי גרימת האפופטוזיס שלהם.110 מחקרים מצביעים על כך שאפופטוזיס לא נורמלי של תאי אנדותל (ECs) ותפקוד לקוי של ECs מעורבים בתחילת והתקדמות של PH . אותו צוות ערך מחקר נוסף לאחרונה כדי לחקור עוד יותר את ההשפעות של אסיאטיקוזיד על יתר לחץ דם ריאתי היפוקסי בחולדות ותאי אנדותל של עורק ריאתי אנושי (HPAECs), אך עם התמקדות מיוחדת בהשפעה על תפקוד תאי האנדותל. היפוקסיה מפריעה לייצור NO וגורמת למורפולוגיה לא סדירה ולחוסר תפקוד של תאי אנדותל החווים PH; asiaticoside יכול להפעיל את ייצור תחמוצת החנקן (NO) על ידי שיפור הזרחון של חלבון קינאז/eNOS ספציפי לסרין/תריונין, ובכך למנוע ECs מאפופטוזיס הנגרמת על ידי PH היפוקסי. נמצא כי Asiaticoside גם משחזר רמות לא מותאמות של מתווכים כלי דם, משמר מורפולוגיה ותפקוד EC ומגן מפני פגיעה בתאי EC. בנוסף, אושרה כי asiaticoside מווסת את מסלול האיתות PI3K/Akt הן in vivo והן במבחנה כדי לקדם את הישרדות התא ואת יכולת הקיום.111

Asiaticoside מגן גם מפני פגיעה ריאות חריפה (ALI) הנגרמת על ידי ליפופוליסכריד (LPS); התכונה העיקרית של ALI היא תגובות דלקתיות בלתי מבוקרות בריאה ומסלול NF-κB קשור לייצור ציטוקינים ולוויסות של תגובות דלקתיות.112 אסיאטיקוזיד נחקר כדי להפחית באופן תלוי מינון דלקת ריאות הנגרמת על ידי LPS על ידי עיכוב חדירת דלקת, שינויים היסטופתולוגיים, ייצור ציטוקינים ובצקת ריאות הנגרמת על ידי LPS באמצעות ויסות מטה של ​​מסלול האיתות NF-κB.113 באופן דומה, madecassoside מפעיל פעולה אנטי דלקתית על ידי הורדת מסלול האיתות TLR4/NF-κB בפגיעות ריאות חריפות הנגרמות על ידי LPS. מגן על הריאות על ידי תיקון נזקים פתולוגיים הנגרמים על ידי LPS, בצקת ריאות ושלמות אפיתל מכתשית.114 מחלת ריאות חמורה נוספת היא פיברוזיס ריאתי אידיופטי (IPF) שהיא מחלת ריאות אינטרסטיציאלית כרונית ומתקדמת המאופיינת בשגשוג חריג של פיברובלסטים חוץ-תאיים. מטריקס (ECM), ודלקת כרונית עם פרוגנוזה גרועה; ידוע כי asiaticoside מחליש פיברוזיס ריאתי הנגרמת על ידי בלומיצין על ידי הפעלת מסלולי איתות cAMP ו-Rap1, ובכך מעכב דלקת ופיברוזיס בריאות.115 Madecassoside יכול גם לטפל בפיברוזיס ריאתי המושרה על ידי בלומיצין על ידי מניעת שקיעת דלקת חוץ-תאית, בעיקר באמצעות מטריצה ​​חוץ-תאית, ולחץ חמצוני בשלבים המוקדמים של פיברוזיס ריאתי וכן דיכוי ייצור יתר של קולגן.116

דיספלזיה ברונכו-ריאה (BPD) היא מחלת ריאות נפוצה נוספת הנראית אצל פגים ללא טיפול יעיל. שינויים פתולוגיים הקשורים ל-BPD עלולים לגרום לפציעת ריאות הנגרמת על ידי היפרוקסיה (HILI) ברקמת ריאה לא בשלה, אשר יכולה להיות מוחלשת במידה ניכרת על ידי asiaticoside באמצעות מסלולים אנטי דלקתיים ואנטי אפופטוזיס במבחנה ובאינבו.117

4.3 תכונות מגן על הכליות

Asiaticoside ו-madecassoside מציעים הגנה גם מפני מחלות כליות. דלקת בכליות יוזמת פיברוזיס בכליות, מה שגורם להפרעה מתקדמת בכליות ומוביל למחלת כליות כרונית (CKD) ובסופו של דבר מחלת כליות סופנית.118 Asiaticoside מגן מפני פיברוזיס בכליות במבחנה ובאינבו כפי שנצפה במחקר שנערך לאחרונה.119 גם Asiaticoside בעל תפקיד טיפולי נגד נפרופתיה; נפרופתיה היא סיבוך מיקרו-וסקולרי של סוכרת שמוביל לעיתים קרובות לאי ספיקת כליות סופנית ומאופיין בדרך כלל על ידי הפרעות מבניות ותפקודיות בפודוציטים כולל היפרטרופיה של פודוציטים, מחיקה ואפופטוזיס.120 ניתן לעכב את הנפרופתיה על ידי מניעת פגיעה בפודוציטים ועל ידי שימור חלבוני. טיפול באסיטיקוסיד יכול להפחית את הנזקים ההיסטולוגיים הכליות הנגרמים על ידי נפרופתיה. יתר על כן, נראה כי asiaticoside מפחית את הפרשת החלבון בשתן (פרוטאינוריה) בחולדות נפרופתיה הנגרמות על ידי אדרימיצין. כמו כן, נראה כי Asiaticoside מגביר את הביטוי של synaptopodin ומפחית את ביטוי ה-desmin במודלים של חולדות, אשר משחזר את הביטוי של חלבונים ציטו-שלד בפודוציטים פגומים ולאחר מכן משחזר מורפולוגיה כלייתית תקינה. Asiaticoside גם עוזר לתקן את מחסום הסינון הגלומרולרי של הכליות אשר נפגע בהתקדמות נפרופתית.121 במחקר אחר באמצעות תמצית C. asiatica, אחד המרכיבים העיקריים היה asiaticoside והוא הוכיח מספר השפעות תרופתיות בחולדות סוכרתיות כגון החזרת הפעילות של אנזימי כליה המעורבים בחמצון גלוקוז וחומצות אמינו בסוכרת והגנה על רקמות סוכרתיות מפני מתח באמצעות מנגנונים נוגדי חמצון להגנה מפני מחלת כליות סוכרתית. יחס קריאטינין בחולדות סוכרתיות ויכול לשפר את הפתולוגיה הכלייתית של מחלת כליות סוכרתית על ידי ויסות איתות של מתח חמצוני.123 Madecassoside מפגין תכונות מגנות נפרו על ידי הגנה מפני רעילות נפרו; התרופה הכימותרפית דוקסורוביצין (DOX) גורמת לפציעה מרובה איברים, כולל נפרוטוקסיות, שבמהלכה היא גורמת לאפופטוזיס של תאי HK-2 של תאי צינורות פרוקסימליים אנושיים. ניתן לדכא ציטוטוקסיות זו הנגרמת על ידי DOX על ידי טיפול ב-madecassoside, מכיוון שהוא מעכב אפופטוזיס ודלקת הקשורים ל-DOX בתאי HK-2 וניתן לשקול אותו לייעול הגישה הכימותרפית של DOX.124

5. פעילויות שונות

Asiaticoside ו-madecassoside מציעים יתרונות רפואיים רבים אחרים בטיפול במחלות לב, לבלב ומעי הגס. נראה כי תמציות ותרכובות שונות המבודדות מ-C. asiatica מורידות את התרחשותן של מחלות לב וכלי דם כגון היפרטרופיה לבבית, איסכמיה שריר הלב, טרשת עורקים ויתר לחץ דם. ) injury.126 ל-Madecassoside יש השפעה מגנה על לבבות חולדה מבודדים וקרדיומיוציטים מבודדים מפני פגיעה ב-reperfusion in vitro, כמו גם in vivo; נראה שהוא מגן על דגמי חולדות מפני איסכמיה בשריר הלב - אוטם שנגרם כתוצאה מפציעה חוזרת באמצעות תכונותיו האנטי-דלקתיות, נוגדות החמצון ואנטי-אפופטוזיס.127

דלקת לבלב חריפה מאופיינת בנמק רקמות. הוכח כי Asiaticoside מגן מפני דלקת לבלב חריפה קלה (MAP) במודלים של MAP המושרה על ידי קרוליין על ידי עיכוב נמק של תאי אסינר בלבלב, שיפור השינויים ההיסטופתולוגיים הקשורים לדלקת הלבלב, והורדת חומרת הפגיעה ברקמת הלבלב וכן בפגיעות הקשורות לדלקת לבלב. מודל של דלקת לבלב חריפה חמורה.128 Madecassoside משפר את הרגישות לאינסולין בתאי הלבלב כדי לקדם הפרשת אינסולין מגורה גלוקוז (GSIS) וכדי לשפר את הביטוי של חלבוני איתות אינסולין ללא כל השפעות ציטוטוקסיות, מה שהופך אותו לתרכובת תרופה מועדפת במיקוד סוכרת מסוג 2.129

5.1 תכונות אנטי דלקתיות, אנטי אלרגיות ותכונות אימונומודולטוריות אחרות

ניתן לייחס את רוב הפעילות הרפואית של אסיאטיקוסיד ומאדקסוסיד לוויסות התגובות החיסוניות הדלקתיות שלהם. כפי שהוזכר קודם לכן, C. asiatica מראה פעולת דיכוי חיסונית משמעותית בהקשר של אטופיק דרמטיטיס, שם הוא מדכא את חדירת תאי החיסון ושולט בדלקת.82 Asiaticoside מפגין פעילות אנטי דלקתית בוויסות מחלות רבות. לפי Fong וחב', asiaticoside עשוי להיות סוכן טיפולי פוטנציאלי למניעת בצקת במחלות דלקתיות כמו טרשת עורקים מכיוון שהוא יכול למנוע תפקוד לקוי של מחסום האנדותל הנגרם על ידי הציטוקין הפרו-אטוגני, TNF-. 130 Asiaticoside מראה גם השפעות הגנה מפני פגיעה כלייתית חריפה הנגרמת על ידי אלח דם על ידי עיכוב דלקת.131

אחת הראיות הטובות ביותר לפעילות האנטי דלקתית של תרכובות פיטו אלו, במיוחד madecassoside, היא הגנה מפני דלקת פרקים. Madecassoside מראה השפעות נוגדות דלקת נוספות בדלקת מפרקים ודלקת הצפק בגירוי מונוסודיום אורט (MSU). גאוט היא מחלת מפרקים דלקתית הנגרמת על ידי הצטברות גבישי MSU, המלווה בחדירה של נויטרופילים לחללים מפרקים. הצטברות מתמשכת עלולה להוביל לנזק בלתי הפיך של רקמות המפרק ולהגביר את הסיכון לדלקת כרונית.132 במחקר של Lu וחב', madecassoside דיכא דלקת הנגרמת על ידי MSU בעכברים עם דלקת מפרקים צנית, הקל על חדירת נויטרופילים ועיכב הפרשת מתווכים מעודדי דלקת בעכברים עם דלקת פריטונאלית.133 יתרונות אנטי דלקתיים דומים של madecassoside נצפו בעכברים עם דלקת מפרקים הנגרמת על ידי קולגן; לי וחב'. הראו שהעכברים המפרקים שטופלו ב-madecassoside הראו שיפור בנזק הפתולוגי לרקמות המפרק, דיכוי משמעותי של המולקולות הפרו-דלקתיות COX-2, PGE (2), TNF-alpha ו-IL- 6, כמו כמו כן, וויסות העל של המתווך האנטי דלקתי IL-10.134 Madecassoside, נראה גם כמונע פלישה של סינוביוציטים דמויי פיברובלסטים שגרוניים בדלקת מפרקים שגרונית על ידי דיכוי הדלקת המתווכת במסלול NF-κB.135 יתר על כן, ריבוי מחקרים מאמתים את תפקידו של madecassoside במתן דרך הפה בהגנה מפני דלקת פרקים על ידי פעולה דומה של עיכוב ציטוקינים פרו-דלקתיים והעלאת וויסות נוגדי דלקת. השתלת vivo של פיגומים סיביים חומצה פולילקטית-גליקולית. פיגומים סיביים PLGA מסובבים אלקטרו נבדקים כיום בהנדסת רקמות להתחדשות עצם, סחוס, עור ועצבים, כמו גם עבור מערכות אספקת תרופות; עם זאת, הצטברות תוצרי השפלה כתוצאה מהשתלה גורמת לתגובה דלקתית של המארח המופעלת על ידי תאי החיסון המולדים (תאים דנדריטים, תאי פיטום, גרנולוציטים ומקרופאגים) אשר מעכבת את התחדשות הרקמות. בהתבסס על מיקרו-סביבות משתנות, ניתן לקטב מקרופאגים ליצירת פנוטיפים שונים (M1 או M2) עם פונקציות שונות; להפיכות של קיטוב יש ערך טיפולי קריטי, במיוחד במחלות שבהן חוסר איזון M1/M2 ממלא תפקיד פתוגני. Asiaticoside יכול לדכא בהצלחה את הביטוי של מקרופאגים M1 (דלקתיים) ולעכב את הייצור של ציטוקינים פרו-דלקתיים, ובמקביל לקדם את הביטוי של מקרופאגים M2, המשחררים באופן עקבי ציטוקינים אנטי דלקתיים. זה חיוני בחסימת התגובה הדלקתית המארח ובהשגת תוצאות השתלה רצויות, ואסיאטיקוסיד הוא אופציה חיובית לתרופה אנטי דלקתית.139,140

Asiaticoside מראה גם תכונות אנטי-אלרגיות. תאי מאסט הקשורים לדלקת אלרגית, הם תאי חיסון המבטאים מגוון רחב של קולטני ממברנה המעורבים בתגובות חיסוניות מולדות ונרכשות כאחד. הקולטנים העיקריים הם FcεRI, קולטנים דמויי Toll, קולטני משלים וקולטני IgG, המעורבים בהפעלה של תאי פיטום. תאי מאסט ממלאים תפקיד מרכזי בתגובה לזיהומים והם המשפיעים העיקריים בתיווך תגובה לאלרגנים על ידי דה-גרנולציה ושחרור של היסטמין, ציטוקינים פרו-דלקתיים, כימוקינים ומתווכים כלי דם אחרים.141 אסיטיקוסיד יכול לדכא דלקת אלרגית על ידי חסימת היסטמין שחרור והפחתת דגרנולציה של תאי פיטום, כמו גם הפחתת יצירת גורמים דלקתיים המושרים על ידי אנטיגן, באמצעות מסלולי האיתות התלויים ב-FcεRI.142

יתר על כן, asiaticoside פועל כחומר נוגד דלקת ומורד חום, שנחקר כדי לדכא חום ודלקת הנגרמת על ידי ליפופוליסכריד (LPS) תלויי מינון, ככל הנראה על ידי עיכוב של מתווכים פרו-דלקתיים (גורם נמק גידולים בסרום (TNF) - , אינטרלוקין (IL)-6, מיאלופרוקסידאז בכבד (MPO), cyclooxygenase במוח-2 (COX-2)) והוסת-העלאה של חמצן הכבד בכבד-1 (HO{{ 9}}) פעילות חלבון (קריטית במניעת דלקת כלי דם.)143,144 בהתבסס על העדויות הרבות של תכונות אנטי דלקתיות של אסיאטיקוסיד, כמו גם ויסות של קיטוב מקרופאגים, דה גרנולציה של תאי פיטום וציטוקינים הקשורים לחום, מחקרים עתידיים נוספים המוקדשים להשפעות של תמצית טבעית זו על תגובות חיסוניות אחרות עשויה להיות מועילה מנקודת מבט קלינית.

5.2 פעילויות אנטי-פתוגניות

תמציות Centella asiatica יכולות להיחשב כאופציה חיובית עבור תרופות אנטי-ווירולנטיות טבעיות שיכולות למקד את הארסיות של פתוגנים תוך שמירה על כדאיות התא שלהם, מה שיכול לסייע במניעת התפתחות עמידות פתוגנית לאנטיביוטיקה. הטריטרפנואידים של Centella יכולים להיחשב לפיטואנטיציפינים כנגד מגוון רחב של גורמים חיידקיים, פטרייתיים וטפילים בשל פעילותם האנטי-מיקרוביאלית, ציטוטוקסיות סלקטיביות ותפקוד מגן מפני זיהומים פתוגניים.3,145,146

מחקר במבחנה של Vasanth et al. ממחיש את ההשפעה של asiaticoside בהפחתת הייצור של רעלני כולרה בזנים שונים של Vibrio cholera, מראה פעילות ביוצידית מבטיחה שניתן לשלב בטיפולים מתוקנים לכולרה.10 מתן אוראלי של asiaticoside הוכח כיעיל בטיפול בזיהום טפילי של לישמניה קרביים. מאת Leishmania donovani בדגמי עכברים נגועים. Asiaticoside פינה כמעט את כל הנטל הטפילי בכבד ובטחול וכן תיווך מעבר במארח מתגובה חיסונית מסוג Th2- לתגובה חיסונית מסוג Th1-, מלווה באינדוקציה של TNF- - ייצור תחמוצת החנקן בתיווך, שהם גורמים חשובים המעורבים בתפקוד המקרופאגים במנגנוני הגנה אנטי-ליישמניים.38 קיימות עדויות מועטות להשפעות האנטי-ויראליות של אסיאטיקוסיד או מדקאסוסיד המופקים מ-C. asiatica; עם זאת, נראה כי asiaticoside שמקורו ב-Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) מפחית משמעותית את שעתוק ה-DNA הנגיפי והשכפול של וירוס הפטיטיס B (HBV) מבלי לגרום לרעילות.147

6. מסקנה

מגוון תמציות C. asiatica נמצאות בשימוש נרחב ברפואה המסורתית בשל הספקטרום הרחב של פעילויות תרופתיות הקשורות למטבוליטים משניים אלו. סקירה זו מדגישה את הפעילויות של asiaticoside ו-madecassoside, מרכיבי הסאפונין העיקריים של תמציות C. asiatica, ומספקת מבט מקיף על מגוון התכונות שלהם שניתן לרתום לשיפור בריאות האדם. בשל היעדר כל השפעות שליליות מדווחות של C. asiatica במחקרים קליניים כלשהם עד כה, הצמח מסווג כצמח מחלקה 1 (כזה שניתן לצרוך בבטחה כאשר משתמשים בו כראוי) ב-Botanical Safety Handbook. כפי שהודגם בסקירה זו, מחקרים משני העשורים האחרונים מצביעים על תפקיד פוטנציאלי משמעותי עבור אסיאטיקוסיד ומדקאסוסיד לשילוב באסטרטגיות טיפול מודרניות, המכוונות ספציפית למחלות נוירולוגיות ודרמטולוגיות, כמו גם להציע יתרונות חזקים לשורה של תרופות וקוסמטיקה אחרות דרישות. מחקרים נוספים ומחקרים קליניים שנערכו על תרכובות אלו יכולים להציע אפשרויות טיפוליות חדשות ולשפר את הידע הרפואי הקיים באמצעות מקורות טבעיים.

תרומות מחבר

Shinjini Bandopadhyay: המשגה (תומך); חקירה (שווה); מתודולוגיה (שווה); כתיבה – טיוטה מקורית (שווה). סוג'אטה מנדל: ניתוח פורמלי (תומך); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת). Mimosa Ghorai: אוצרות נתונים (תומך); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת). Niraj Kumar Jha: ניתוח פורמלי (תומך); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת). Manoj Kumar: אימות (תומך); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת). Radha: אוצרות נתונים (תומך); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת). Arabinda Ghosh: כתיבה - סקירה ועריכה (תומכת). Jarosław Proćków: ניהול פרויקטים (תומך); משאבים (תומכים); פיקוח (תומך); אימות (תומך); הדמיה (תומכת); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת). José M. Pérez de la Lastra: רכישת מימון (עופרת); מתודולוגיה (שווה); כתיבה – סקירה ועריכה (שווה). Abhijit Dey: המשגה (עופרת); ניהול פרויקטים (תומך); משאבים (תומכים); פיקוח (הובלה); כתיבה – סקירה ועריכה (תומכת).

מידע על מימון

מחקר זה מומן על ידי פרויקט APOGEO (תוכנית שיתוף פעולה INTERREG-MAC 2014-2020, עם קרנות אירופיות לפיתוח אזורי-FEDER, פרויקט "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias", ProID2020010134, Caja Canarias, Project 2019SP43, והתוכנית הממלכתית למחקר מדעי, טכני וחדשנות 2021- 2023 ממשרד המדע והחדשנות הספרדי (פרויקט PLEC2022-009507).

ניגוד עניינים

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

הצהרת זמינות נתונים

שיתוף נתונים אינו חל על מאמר זה מכיוון שלא נוצרו או נותחו מערכי נתונים במהלך המחקר הנוכחי.

הפניות

1. גריי NE, Alcazar Magana A, Lak P, et al. Centella Asiatica - תפקוד לכימיה ומנגנונים של הגנה עצבית ושיפור קוגניטיבי. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B, Lindner M, Schuppan D, Hahn EG. פרופיל כימי, תרופתי וקליני של המפעל הרפואי המזרח אסיאתי Centella Asiatica. פיטורפואה. 2000;7(5):427-448.

3. James JT, Dubery IA. טריטרפנואידים פנטציקליים מעשב המרפא, Centella asiatica (L.) urban. מולקולות. 2009;14(10):3922- 3941.

4. James J, Dubery I. זיהוי וכימות של טריטרפנואידים Centelloids ב- Centella asiatica (L.) עירוני על ידי TLC דנסימטרי. J Planar Chromat. 2011;24:82-87.

5. Hashim P, Sidek H, Helan MH, Sabery A, Palanisamy UD, Ilham M. Triterpene הרכב ופעילות ביולוגית של Centella asiatica. מולקולות. 2011;16(2):1310-1322.

6. Arora R, Kumar R, Agarwal A, Reeta KH, Gupta YK. השוואה בין שלוש תמציות שונות של Centella Asiatica לפעילויות אנטי-אמנזיות, נוגדות חמצון ואנטי-כולינרגיות: מחקר חוץ-גופני ו-in vivo. Biomed Pharmacother. 2018;105:1344-1352.

7. Shukla SD, Bhatnagar M, Khurana S. הערכה קריטית של צמחים איורוודיים לגירוי תגובה נוגדת חמצון פנימית. חזית נוירוסקי. 2012;6:112.

8. Sun B, Wu L, Wu Y, et al. הפוטנציאל הטיפולי של Centella Asiatica והטריטרפנים שלה: סקירה. פרונט פרמקול. 2020;11:568032.

9. Dahanukar S, Kulkarni R, Rege N. פרמקולוגיה של צמחי מרפא ומוצרים טבעיים. J Pharmacol ההודי. 2000;32:81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. מחקר במבחנה של ההשפעה של Centella asiatica על ייצור רעלן כולרה ורמת הביטוי הגנים של הגן ctxA ב-Vibrio cholerae isolates. J Etnopharmacol. 2021;279:113930.

11. Gohil KJ, Patel JA, Gajjar AK. סקירה פרמקולוגית על Centella Asiatica: תרופה צמחית פוטנציאלית. הודי J Pharm Sci. 2010;72(5):546-556.

12. Hossein S, Urbi Z, Karuniawati H, et al. Andrographis paniculata (Burm. F.) קיר. Ex Nees: סקירה מעודכנת של פיטוכימיה, פרמקולוגיה אנטי-מיקרוביאלית ובטיחות ויעילות קלינית. חיים (באזל). 2021;11(4):348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS, et al. חקירה של התכונות הפרמקולוגיות של Lepidagathis hyaline Nees באמצעות גישות ניסויות. חיים (באזל). 2021;11(3):180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, et al. שימושים אתנו-רפואיים, פיטוכימיה ופעילויות ביולוגיות של צמחים מהסוג Gynura. J Etnopharmacol. 2021;271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM, et al. הפוטנציאלים הטיפוליים של פרי Syzygium fruticosum (זרע) באים לידי ביטוי במערך של מבחנים תרופתיים ומסלולים פרוספקטיביים בתיווך קולטן. חיים (באזל). 2021;11(2):155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, et al. פענוח התכונות הפרמקולוגיות של תמצית מתנול של עלי Psychotria calocarpa על ידי גישות in vivo, in vitro, וב-siliko. תרופות (באזל). 2020;13(8):183.

17. Sinan KI, Akpulat U, Aldahish AA, et al. ניתוח LC-MS/HRMS, השפעות אנטי-סרטניות, אנטי-אנזימטיות ואנטי-אוקסידנטיות של תמצית Boerhavia diffusa: חומר גלם פוטנציאלי ליישומים פונקציונליים. נוגדי חמצון (באזל). 2021;10(12):2003.

18. Shovo MARB, Tona MR, Mouah J, et al. מחקרים חישוביים ותרופתיים על פעילות נוגדת החמצון, הטרומבוליטית, האנטי דלקתית ומשכך כאבים של מולינריה קפיטול. Curr Issues Mol Biol. 2021;43(2):434-456.

19. Freitas MA, Vasconcelos A, Gonçalves ECD, et al. מעורבות של מערכת אופיואידים ותעלות TRPM8/TRPA1 באפקט האנטי-ציספטיבי של Spirulina platensis. ביומולקולות. 2021;11(4):592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR, et al. התערבות כאב מרכזית והיקפית על ידי עלי Ophiorrhizarugosa: מנגנונים פוטנציאליים ותובנה לגבי תפקידם של מאפננים כאב. J Etnopharmacol. 2021;276:114182.

21. Ahmed S, Khan H, Aschner M, Mirzae H, Küpeli Akkol E, Capasso R. Anticancer potential of furanocoumarins: היבטים מכניסטיים וטיפוליים. Int J Mol Sci. 2020;21(16):5622.

22. Küpeli Akkol E, Genç Y, Karpuz B, Sobarzo-Sánchez E, Capasso R. Coumarins ותרכובות הקשורות לקומרין בטיפול תרופתי בסרטן. סרטן (באזל). 2020;12(7):1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. הפעילות האנטי-פרוליפרטיבית והפליאטיבית של פלבנואידים בסרטן המעי הגס. Biomed Pharmacother. 2021;143:112241.

24. Ağagündüz D, Şahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Şehriban DÖ, Capasso R. ירקות ממשפחת המצליבים, והמטבוליטים הביו-אקטיביים שלהם: ממניעה ועד לטיפולים חדשים בסרטן המעי הגס. משלים על בסיס Evid Alternat Med. 2022;2022:1534083.

25. Goni O, Khan MF, Rahman MM, et al. תובנות פרמקולוגיות על הפוטנציאלים של תרופות נוגדות דיכאון, חרדה ואפרודיזיאק של Aglaonema hookerianum Schott. J Etnopharmacol. 2021;268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD, et al. אפקט דמוי נוגד דיכאון של טרפינול במודל דלקתי של דיכאון: מעורבות של מערכת הקנבינואידים וקולטן דופמין D2. ביומולקולות. 2020;10(5):792.

27. Akkol EK, Tatlı II, Karatoprak GŞ, et al. האם אמודין עם השפעות אנטי סרטניות תמים לחלוטין? שני צדדים של המטבע. סרטן (באזל). 2021;13(11):2733.

28. Tabassum R, Vaibhav K, Shrivastava P, et al. Centella Asiatica מחליש את השינויים הנוירו-התנהגותיים, הנוירוכימיים וההיסטולוגיים בחולדות חסימת עורק מוח בינוני חולף. Neurol Sci. 2013;34(6):925-933.

29. Chen SW, Wang WJ, Li WJ, et al. אפקט דמוי חרדה של Asiaticonsider בעכברים. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(2):339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiaticoside מייצר אפקט דמוי נוגד דיכאון במודל סטרס קל כרוני בלתי צפוי של דיכאון בעכברים, הכולל היפוך של דלקת ומסלול האיתות PKA/pCREB/BDNF. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ, Xie YS, Meng QW, Zhang J, Zhang T. תכונות נוירו-הגנה של Madecassoside מ- Centella Asiatica לאחר פגיעה היפוקסית-איסכמית. Pak J Pharm Sci. 2016;29(6):2047-2051.

32. Sun T, Liu B, Li P. אפקט מגן עצבי של Asiaticoside נגד איסכמיה-היפוקסיה בנוירוני קליפת חולדה מתורבתים. Med Sci Monit. 2015;21:3036-3041.

33. Hossain S, Hashimoto M, Katakura M, Al Mamun A, Shido O. הערך הרפואי של asiaticoside עבור מחלת אלצהיימר כפי שהוערך באמצעות ספקטרוסקופיה של מתאם פלואורסצנטי לזיהוי מולקולה בודדת, מיקרוסקופיה של סריקת לייזר, מיקרוסקופיה של אלקטרונים העברה, ועגינה בסיליקון. . BMC משלים Altern Med. 2015;15:118.

34. Xu CL, Qu R, Zhang J, Li LF, Ma SP. השפעות נוירו-פרוטקטיביות של madecassoside בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון המושרה על ידי MPTP בחולדות. Fitoterapia. 2013;90:112-118.

35. Wu F, Bian D, Xia Y, et al. זיהוי המרכיבים הפעילים העיקריים האחראים על ריפוי פצעי כוויות של צמחי מרפא Centella asiatica. משלים על בסיס Evid Alternat Med. 2012;2012:848093.

36. Shen X, Guo M, Yu H, Liu D, Lu Z, Lu Y. Propionibacterium acnes פעילויות נוגדות דלקת ופעילות לחות העור של madecassoside, פנטציקלי טריטרפן ספונין מ- Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019;83(3):561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. Phytoconstituents פרופיל והערכה של תכונות אנטי-מיקרוביאליות ונוגדי חמצון של תמצית מתנולית של Centella Asiatica. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018;9(3):493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside גורם לייצור תחמוצת החנקן המתווך- - של גידול-נמק לריפוי לישמניאזיס ויסצרלי ניסיוני הנגרמת על ידי זני Leishmania donovani הרגישים לאנטימון ועמידים. J Antimicrob Chemother. 2012;67(4):910-920.

39. Han AR, Lee S, Han S, et al. טריטרפנואידים מהעלים של Centella asiatica מעכבים הגירה ופלישה הנגרמת בקרינה מייננת לתאי סרטן ריאות אנושיים. משלים על בסיס Evid Alternat Med. 2020;2020:3683460.

40. GBD 2016 נוירולוגיה משתפי פעולה. נטל גלובלי, אזורי ולאומי של הפרעות נוירולוגיות, 1990-2016: ניתוח שיטתי עבור מחקר נטל המחלה העולמי 2016. Lancet Neurol. 2019;18(5):459-480.

41. Sweeney MD, Sagare AP, Zlokovic BV. התמוטטות מחסום דם-מוח במחלת אלצהיימר והפרעות ניווניות אחרות. נאט ר' נוירול. 2018;14(3):133-150.

42. Hanapi NA, Mohamad Arshad AS, Abdullah JM, Tengku Muhammad TS, Yusof SR. חדירות מחסום דם-מוח של Asiaticoside, Madecassoside וחומצה אסייתית במודל של תאי אנדותל במוח חזיר. J Pharm Sci. 2021;110(2):698-706.

43. Weiss N, Miller F, Cazaubon S, Couraud PO. מחסום הדם-מוח בהומאוסטזיס במוח ובמחלות נוירולוגיות. Biochim Biophys Acta. 2009;1788(4):842-857.

44. Kadry H, Noorani B, Cucullo L. סקירה כללית של מחסום דם-מוח על מבנה, תפקוד, פגיעה וסמנים ביולוגיים של שלמות. מחסום נוזלים CNS. 2020;17(1):69.

45. Desai BS, Monahan AJ, Carvey PM, Hendey B. Blood-brain barrier pathology in Alzheimer's and Parkinson's disease: השלכות על טיפול תרופתי. השתלת תאים. 2007;16(3):285-299.

46. ​​Banks WA. ממחסום דם-מוח לממשק דם-מוח: הזדמנויות חדשות לאספקת תרופות CNS. Nat Rev Drug Discov. 2016;15(4):275-292.

47. Miao R, Xia LY, Chen HH, Huang HH, Liang Y. סיווג משופר של תרופות מחסום דם-מוח באמצעות למידה עמוקה. Sci Rep. 2019;9(1):8802.

48. פארדרידג' WM. מחסום הדם-מוח: צוואר בקבוק בפיתוח תרופות במוח. NeuroRx. 2005;2(1):3-14.

49. Daneman R, Prat A. מחסום הדם-מוח. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015;7(1):a020412. doi:10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. פיתוח, תחזוקה ושיבוש של מחסום הדם-מוח. נאט מד. 2013;19(12):1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. מחלת אלצהיימר: פתוגנזה, אבחון וטיפול. Int J Nanomedicine. 2019;14:5541-5554.

52. Mantzavinos V, Alexiou A. Biomarkers לאבחון מחלת אלצהיימר. Curr Alzheimer Res. 2017;14(11):1149-1154.

53. Lotankar S, Prabhavalkar KS, Bhatt LK. סמנים ביולוגיים למחלת פרקינסון: התקדמות לאחרונה. נוירוסקי בול. 2017;33(5):585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M, et al. הזדקנות כגורם סיכון למחלות נוירודגנרטיביות. נאט ר' נוירול. 2019;15(10):565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. תפקידם של NADPH oxidases ולחץ חמצוני בהפרעות ניווניות. Int J Mol Sci. 2018;19(12):3824.

56. Kritsilis M, Rizou SV, Koutsoudaki PN, Evangelou K, Gorgoulis VG, Papadopoulos D. Aging, Senescence cellular and neurodegenerative disease. Int J Mol Sci. 2018;19(10):2937.

57. Trist BG, Hare DJ, Double KL. סטרס חמצוני בהזדקנות substantia nigra והאטיולוגיה של מחלת פרקינסון. תא מזדקן. 2019;18(6):e13031.

58. Tönnies E, Trushina E. מתח חמצוני, חוסר תפקוד סינפטי ומחלת אלצהיימר. J Alzheimer's Dis. 2017;57(4):1105-1121.

59. Chen CL, Tsai WH, Chen CJ, Pan TM. תמצית Centella Asiatica מגינה מפני נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי עמילואיד בתאי עצב על ידי הפעלת מערכת ההגנה נוגדת החמצון. J Tradit Complement Med. 2015;6(4):362-369.

60. Haleagrahara N, Ponnusamy K. אפקט עצבי של תמצית Centella asiatica (CAE) על פרקינסוניזם שנגרם בניסוי בחולדות Sprague-Dawley מבוגרים. J Toxicol Sci. 2010;35(1):41-47.

61. Hafiz ZZ, Amin M, Johari James RM, Teh LK, Salleh MZ, Adenan MI. השפעות מעכבות של תמצית גולמית Centella Asiatica (RECA) על אצטילכולין אסטראז, דלקות ופעילויות עקה חמצונית דרך in vitro ו-in vivo. מולקולות. 2020;25(4):892.

62. Orhan IE, Atasu E, Senol FS, et al. מחקרים השוואתיים על דגימות טורקיות והודיות Centella asiatica (L.) אורבניות (gotu kola) עבור השפעות מעכבות אנזים ונוגדי חמצון ואפיון פיטוכימיים שלהם. Ind Crops Prod. 2013;47:316-322.

63. Xu CL, Wang QZ, Sun LM, et al. Asiaticoside: הפחתה של נוירוטוקסיות הנגרמת על ידי MPTP במודל של פרקינסוניזם של חולדה באמצעות שמירה על איזון חיזור וויסות מעלה של היחס של Bcl-2/Bax. Pharmacol Biochem Behav. 2012;100(3):413-418.

64. Sampath U, Janardhanam VA. Asiaticoside, trisaccharide triterpene משרה שינויים ביוכימיים ומולקולריים במוחם של עכברים עם פרקינסוניזם. Transl ניוון עצבי. 2013;2(1):23.

65. Stegner D, Klaus V, Nieswandt B. טסיות דם כמאפננים של איסכמיה מוחית/פגיעה חוזרת. אימונול קדמי. 2019;10:2505.

66. Zhang C, Chen S, Zhang Z, et al. Asiaticoside מקל על פציעת איסכמיה-פרפוזיה מוחית באמצעות מסלול איתות NOD2/מיטוגן חלבון קינאז (MAPK)/גורם גרעיני kappa B (NF-κB). Med Sci Monit. 2020;26:e920325.

67. Luo Y, Wang C, Li WH, et al. Madecassoside מגן על תאי מיקרוגליה BV2 מפני מניעת חמצן-גלוקוז/פציעה שנגרמה מחדש באמצעות עיכוב של מסלול האיתות של קולטן דמוי אגרה 4. מח. 2018;1679:144-154.

68. Zhou Y, Wang S, Zhao J, Fang P. Asiaticoside מחליש נזק מוחי היפוקסי-איסכמי בילודים באמצעות עיכוב מסלול TLR4/NF-κB/STAT3. אן תרגום מד. 2020;8(10):641.

69. Solstrand Dahlberg L, Becerra L, Borsook D, Linnman C. שינויים במוח לאחר פגיעה בחוט השדרה, מטה-אנליזה כמותית וסקירה. Neurosci Biobehav Rev. 2018;90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside מעכב אפופטוזיס עצבי ומקדם התאוששות תפקודית לאחר פגיעה בחוט השדרה בחולדות. J Mol Neurosci. 2020;70(12):1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Asiaticoside מחליש את ההשפעות של פגיעה בחוט השדרה באמצעות השפעות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות, ועיכוב של מנגנון p38-MAPK. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. סמנים ביולוגיים של הפרעת חרדה כללית. דיאלוגים Clin Neurosci. 2017;19(2):147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. טיפול פסיכולוגי בדיכאון בטיפול ראשוני: התפתחויות אחרונות. Curr Psychiatry Rep. 2019;21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. טיפול בהפרעות חרדה. דיאלוגים Clin Neurosci. 2017;19(2):93-107.

75. Jana U, Sur TK, Maity LN, Debnath PK, Bhattacharyya D. מחקר קליני על ניהול הפרעת חרדה כללית עם Centella Asiatica. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. השפעות חרדה של תמצית סטנדרטית של Centella Asiatica (ECa 233) לאחר לחץ אימוביליזציה כרונית בעכברים. J Etnopharmacol. 2012;143(2):579-585.

77. Le-Niculescu H, Roseberry K, Gill SS, et al. רפואה מדויקת להפרעות מצב רוח: הערכה אובייקטיבית, חיזוי סיכונים, פרמקוגנומיה ותרופות חוזרות. מול פסיכיאטריה. 2021;26(7):2776- 2804.

78. מילר AH, Raison CL. תפקידה של דלקת בדיכאון: מציווי אבולוציוני ליעד טיפול מודרני. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22-34.

79. Jeon SW, Kim YK. תפקידה של דלקת עצבית וחוסר תפקוד נוירווסקולרי בהפרעת דיכאון מג'ורי. J Inflamm Res. 2018;11:179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. תפקיד פוטנציאלי של תרכובות טבעיות נגד הזדקנות העור. Curr Med Chem. 2015;22(12):1515- 1538.

81. Peng W, Novak N. פתוגנזה של אטופיק דרמטיטיס. Clin Exp אלרגיה. 2015;45(3):566-574.

82. Lee Y, Choi HK, N'deh K, et al. השפעה מעכבת של תמצית Centella asiatica על אטופיק דרמטיטיס הנגרמת על ידי DNCB בתאי HaCaT ועכברי BALB/c. חומרים מזינים. 2020;12(2):411.

83. Wang Y, Li S, Li C. פרספקטיבות של התקדמות חדשה בפתוגנזה של ויטיליגו: מלחץ חמצוני ועד אוטואימוניות. Med Sci Monit. 2019;25:1017-1023.

84. Ling Y, Gong Q, Xiong X, et al. ההשפעה המגנה של madecassoside על H2O2- מושרה מתח חמצוני והפעלת אוטופגיה במלנוציטים אנושיים. Oncotarget. 2017;8(31):51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. התקדמות אחרונה בהבנת Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) באקנה. F1000 מחקר. 2018;7:F1000 סגל Rev-1953.

86. פישר GJ, Kang S, Varani J, et al. מנגנוני הזדקנות צילום והזדקנות עור כרונולוגית. קשת דרמטול. 2002;138(11):1462-1470.

87. Haftek M, Mac-Mary S, Le Bitoux MA, et al. הערכה קלינית, ביומטרית ומבנית של ההשפעות ארוכות הטווח של טיפול מקומי עם חומצה אסקורבית ומאדקסוסיד בעור אדם מצולם. Exp Dermatol. 2008;17(11):946-952.

88. Sawant O, Khan T. ניהול היפרפיגמנטציה periorbital: סקירה של סוכנים מבוססי טבע וגישות חלופיות. Dermatol Ther. 2020;33(4):e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. הערכת ההשפעות של תכשיר המכיל אסיאטיקוסיד על קמטים מחזוריים של מתנדבים אנושיים. Int J Cosmet Sci. 2008;30:167-173.

90. Jung E, Lee JA, Shin S, Roh KB, Kim JH, Park D. Madecassoside מעכב את סינתזת המלנין על ידי חסימת דלקת הנגרמת על-ידי אולטרה סגול. מולקולות. 2013;18(12):15724-15736.

91. Bylka W, Znajdek-Awiżeń P, Studzińska-Sroka E, Brzezińska M. Centella Asiatica בקוסמטולוגיה. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(1):46-49.

92. Kongkaew C, Meesomperm P, Scholfield CN, Chaiwiang N, Waranuch N. יעילות ובטיחות של Centella Asiatica (L.) Urb. על קמטים: סקירה שיטתית של נתונים שפורסמו ומטה-אנליזה ברשת. J Cosmet Sci. 2020;71(6):439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. Novel Insights on the understanding of keloid keloid: סקירת מאמר. J Am Coll Clin Wound Special. 2016;7(1–3):1-7.

94. Singkhorn S, Tantisira MH, Tanasawet S, Hutamekalin P, Wongtawatchai T, Sukketsiri W. אינדוקציה של נדידת קרטינוציטים על ידי ECa 233 מתווכת באמצעות איתות FAK/Akt, ERK ו-p38 MAPK. Phytother Res. 2018;32(7):1397-1403.

95. Unahabhokha T, Sucontphunt A, Nimmannit U, Chanvorachote P, Yongsanguanchai N, Pongrakhananon V. איתותים מולקולריים במחלה קלואידית וגישות טיפוליות נוכחיות מתרכובות מבוססות טבעיות. פארם ביול. 2015;53(3):457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q, et al. Madecassoside מדכא הגירה של פיברובלסטים מקלואידים: מעורבות של מסלולי איתות p38 kinase ו-PI3K. שורף. 2012;38(5):677-684.

97. Wu X, Bian D, Dou Y, et al. Asiaticoside מעכב את הצמיחה הפולשנית של פיברובלסטים קלואידים באמצעות עיכוב של מסלול GDF-9/MAPK/Smad. J Biochem Mol Toxicol. 2017;31(8):e21922.

98. Lee J, Jung E, Kim Y, et al. Asiaticoside משרה סינתזה של קולגן I אנושי באמצעות TGFbeta receptor I kinase (TbetaRI kinase) - איתות Smad עצמאי. פלנטה מד. 2006;72(4):324-328.

99. Bahramsoltani R, Farzaei MH, Rahimi R. צמחי מרפא ומרכיביהם הטבעיים כתרופות עתידיות לטיפול בפצעי כוויות: סקירה אינטגרטיבית. Arch Dermatol Res. 2014;306(7):601-617.

100. Liu M, Dai Y, Li Y, et al. Madecassoside מבודד מעשבי תיבול Centella asiatica מקל על ריפוי פצעי כוויות בעכברים. פלנטה מד. 2008;74(8):809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. הקלה על הפעולה של asiaticoside במינונים נמוכים על תיקון פצעי כוויות והמנגנון שלו. Eur J Pharmacol. 2008;584(2–3):415-423.

102. Somboonwong J, Kankaisre M, Tantisira B, Tantisira MH. פעילויות ריפוי פצעים של תמציות שונות של Centella Asiatica במודלים של פצעי חתך וכוויה: מחקר ניסוי בבעלי חיים. BMC משלים Altern Med. 2012;12:103.

103. Intararuchikul T, Teerapattrakan N, Rodsiri R, et al. השפעות של תמצית Centella asiatica על מצב נוגדי חמצון ומטבולום כבד של חולדות שטופלו ברוטנון באמצעות GC-MS. Biomed Chromatogr. 2019;33(2):e4395.

104. Duggina P, Kalla CM, Varikasuvu SR, Bukke S, Tartte V. אפקט מגן של Centella triterpene saponins נגד תפקוד לקוי של מערכת החיסון והכבד הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד בחולדות: מנגנוני הפעולה האפשריים שלו. J Physiol Biochem. 2015;71(3):435-454.

105. Zhang L, Li HZ, Gong X, et al. השפעות הגנה של Asiaticoside על פגיעה חריפה בכבד הנגרמת על ידי ליפופוליסכריד/D-galactosamine בעכברים. פיטורפואה. 2010;17(10):811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q, et al. Madecassoside מונע אי ספיקת כבד חריפה בעכברים המושרים על ידי LPS/D-GalN על ידי עיכוב p38/NF- κB והפעלת איתות Nrf2/HO-1. Biomed Pharmacother. 2018;103:1137-1145.

107. Park DW, Jeon H, Kwon JE, et al. אפקט מגן על הכבד של Centella Asiatica תמצית אתנול 50 אחוז נגד פגיעת כבד חריפה הנגרמת על ידי פרצטמול בעכברי BALB/c. Toxicol Res. 2020;37(2):261-275.

108. Suresh K, Shimoda LA. מחזור ריאות. Phys Ther מקיף. 2016;6(2):897-943.

109. נתן SD, Barbera JA, Gaine SP, et al. יתר לחץ דם ריאתי במחלת ריאות כרונית והיפוקסיה. Eur Respir J. 2019;53(1):1801914.

110. Wang XB, Wang W, Zhu XC, et al. הפוטנציאל של asiaticoside לעיכוב איתות TGF- 1/Smad במניעה והתקדמות של יתר לחץ דם ריאתי הנגרם על ידי היפוקסיה. Life Sci. 2015;137:56- 64.

111. Wang X, Cai X, Wang W, et al. השפעת asiaticoside על תאי אנדותל ביתר לחץ דם ריאתי המושרה בהיפוקסיה. Mol Med Rep. 2018;17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. תפקידים של איתות NF-kappa B בוויסות של miRNAs המשפיעים על דלקת בסרטן. ביו-רפואה. 2018;6(2):40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X, et al. Asiaticoside מחליש פגיעה ריאות חריפה הנגרמת על ידי ליפופוליסכריד באמצעות ויסות מטה של ​​מסלול האיתות NF-κB. Int Immunopharmacol. 2015;26(1):181- 187.

114. Peng LY, Shi HT, Yuan M, et al. Madecassoside מגן מפני פגיעה ריאות חריפה הנגרמת על ידי LPS באמצעות עיכוב הפעלת TLR4/NF-κB וחדירות מחסום דם-אוויר. פרונט פרמקול. 2020;11:807.

115. Luo J, Zhang T, Zhu C, et al. Asiaticoside עשוי להחליש פיברוזיס ריאתי המושרה על ידי בלומיצין על ידי הפעלת מסלולי איתות cAMP ו-Rap1 בסיוע A2AR. J Cell Mol Med. 2020;24(14):8248-8261.

116. Lu GX, Bian DF, Ji Y, et al. Madecassoside משפר פיברוזיס ריאתי המושרה על ידי בלומיצין בעכברים על ידי הורדת שקיעת קולגן. Phytother Res. 2014;28(8):1224-1231.

117. Dang JW, Lei XP, Li QP, Dong WB. Asiaticoside מחליש פגיעות ריאות הנגרמות על ידי היפרוקסיה במבחנה ובאינבו. איראן J Basic Med Sci. 2019;22(7):797-805.

118. Panizo S, Martínez-Arias L, Alonso-Montes C, et al. פיברוזיס במחלת כליות כרונית: פתוגנזה והשלכות. Int J Mol Sci. 2021;22(1):408.

119. Zhang M, Liu S, Fang L, Wang G, Yin L. Asiaticoside מעכב התפתחות פיברוזיס בכליות על ידי ויסות ציר miR-142-5p/ACTN4. Biotechnol Appl Biochem. 2021;69:313-322.

120. Bose M, Almas S, Prabhakar S. Wnt איתות ותפקוד לקוי של פודוציטים בנפרופתיה סוכרתית. J Investig Med. 2017;65(8):1093- 1101.

121. Wang Z, Liu J, Sun W. השפעות של asiaticoside על רמות חלבוני ציטו-שלד פודוציטים וחלבוני דיאפרגמה של חריץ כליות בנפרופתיה של חולדות הנגרמת על ידי אדרימיצין. Life Sci. 2013;93(8):352-358.

122. Masola B, Oguntibeju OO, Oyenihi AB. Centella Asiatica משפרת את הלחץ הנגרם על ידי סוכרת ברקמות חולדה באמצעות השפעות על נוגדי חמצון וציטוקינים דלקתיים. Biomed Pharmacother. 2018;101:447-457.

123. Zhu Q, Zeng J, Li J, et al. השפעות של תרכובת Centella על סטרס חמצוני וביטוי Keap1-Nrf2-ARE בחולדות עם מחלת כליות סוכרתית. משלים על בסיס Evid Alternat Med. 2020;2020:9817932.

124. Su Z, Ye J, Qin Z, Ding X. השפעות הגנה של madecassoside נגד נפרוטוקסיות הנגרמת על ידי doxorubicin in vivo ו-in vitro. Sci Rep. 2015;5:18314.

125. Razali N, Ng CT, Fong LY. השפעות הגנה קרדיווסקולריות של Centella Asiatica והטריטרפנים שלה: סקירה. פלנטה מד. 2019;85(16):1203-1215.

126. Zhang J, Yao M, Jia X, Xie J, Wang Y. הגברה של Hexokinase II תורמת להגנה הנגרמת על ידי Asiaticoside של H9c2 Cardioblasts במהלך מניעת חמצן-גלוקוז/חמצן מחדש. J Cardiovasc Pharmacol. 2020;75(1):84-90.

127. Bian GX, Li GG, Yang Y, et al. Madecassoside מפחית פציעת איסכמיה-פרפוזיה חוזרת באוטם לב אזורי שנגרם על ידי איסכמיה בחולדות. ביול פארם בול. 2008;31(3):458-463.

128. Wu K, Yao G, Shi X, et al. Asiaticoside משפר נמק של תאים אסינריים בדלקת לבלב חריפה באמצעות מסלול קולטן דמוי אגרה 4. מול אימונול. 2021;130:122-132.

129. Elhassan S, Candasamy M, Ching TS, Heng YK, Bhattamisra SK. השפעת madecassoside ו-catalpol בשיפור הרגישות לאינסולין בקו תאי הלבלב (INS-1 E). Nat Prod Res. 2019;35:1-5.

130. Fong LY, Ng CT, Zakaria ZA, et al. Asiaticoside מעכב TNF- - יתר חדירות אנדותל של תאי אנדותל אנושיים של אבי העורקים. Phytother Res. 2015;29(10):1501-1508.

131. Zheng J, Zhang L, Wu M, Li X, Zhang L, Wan J. השפעות הגנה של asiaticoside על פגיעה חריפה בכליות הנגרמת על ידי אלח דם בעכברים. China J Chin Mater Med. 2010;35(11):1482-1485.

132. Khameneh HJ, Ho AW, Laudisi F, et al. C5a מווסת את ייצור IL-1 וגיוס לויקוציטים במודל עכברי של דלקת הצפק הנגרמת על ידי גבישי מונוסודיום אורט. פרונט פרמקול. 2017;8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J, et al. בסיס תרופתי לשימוש ב-madecassoside בדלקת מפרקים שיגדנית: אנטי דלקתי, אנטי היפר-אוריצמי ועיכוב NLRP3. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2019;41(2):277-284.

134. Li H, Gong X, Zhang L, et al. Madecassoside מחליש את התגובה הדלקתית בדלקת מפרקים הנגרמת על ידי קולגן בעכברי DBA/1. פיטורפואה. 2009;16(6–7):538-546.

135. Yu WG, Shen Y, Wu JZ, Gao YB, Zhang LX. Madecassoside מעכב פלישה של סינוביוציטים דמויי פיברובלסטים שגרוניים מחולדות של דלקת מפרקים אדג'ובנטית באמצעות עיכוב של ביטוי מטריצה ​​מטאלופרוטאינאז -13 בתיווך NF-κB. Chin J Nat Med. 2018;16(5):330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. המערכת הכולינרגית מעורבת בהשפעה הטיפולית של madecassoside על דלקת מפרקים הנגרמת על ידי קולגן בחולדות. Int Immunopharmacol. 2019;75:105813.

137. Wang T, Wei Z, Dou Y, et al. גיוס אינטרלויקין-10 במעיים כתורם להשפעה נוגדת דלקת מפרקים של madecassoside במתן דרך הפה: אופן פעולה ייחודי של תרכובות ספונין עם זמינות ביולוגית ירודה. Biochem Pharmacol. 2015;94(1):30-38.

138. Qiao S, Lian X, Yue M, et al. ויסות המיקרוביוטה של ​​המעי תורם באופן מהותי להשראת תאי Treg במעיים ולהשפעה נוגדת דלקת מפרקים כתוצאה מכך של madecassoside. Int Immunopharmacol. 2020;89(Pt A):107047.

139. Funes SC, Rios M, Escobar-Vera J, Kalergis AM. השלכות של קיטוב מקרופאגים באוטואימוניות. תוֹרַת הַחִסוּן. 2018;154(2):186-195.

140. Huang J, Zhou X, Shen Y, et al. טעינת אסיאטיקוסיד לתוך ננו-סיבים אלקטרו-סחובים של חומצה פולילקטית-גליקולית מחלישה את התגובה הדלקתית של המארח ומעודדת קיטוב מקרופאגים M2. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D, Álvarez-Twose I. תאי תורן כשחקני מפתח באלרגיה ודלקת. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018;28(6):365-378.

142. Jiang JZ, Ye J, Jin GY, et al. Asiaticoside מפחית דלקת אלרגית על ידי ביטול דה-גרנולציה של תאי פיטום. J Agric Food Chem. 2017;65(37):8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. השפעות נוגדות חום ואנטי דלקתיות של asiaticoside בחולדות שטופלו בליפופוליסכרידים באמצעות ויסות-על של heme oxygenase-1. Phytother Res. 2013;27(8):1136-1142.

144. Araujo JA, Zhang M, Yin F. Heme oxygenase-1, חמצון, דלקת וטרשת עורקים. פרונט פרמקול. 2012;3:119.

145. Soyingbe OS, Mongalo NI, Makhafola TJ. פעילות אנטיבקטריאלית וציטוטוקסית במבחנה של תמציות עלים של Centella Asiatica (L.) Urb, Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov ו-Curtisia dentata (Burm. F.) CASm - צמחי מרפא המשמשים בדרום אפריקה. BMC משלים Alternat Med. 2018;18(1):315.

146. Dash B, Faruquee H, Biswas S, Alam M, Sisir S, Prodhan UK. פעילות אנטיבקטריאלית ואנטי פטרייתית של מספר תמציות של Centella asiatica L. נגד כמה חיידקים פתוגניים אנושיים. Life Sci Med Res. 2011:1-5.

147. Huang Q, Zhang S, Huang R, et al. בידוד וזיהוי של תרכובת נגיף נגד הפטיטיס B מבית Hydrocotyle sibthorpioides lam. J Etnopharmacol. 2013;150(2):568-575.

148. Monton C, Settharaksa S, Luprasong C, Songsak T. גישת אופטימיזציה של מריחה דינמית של Centella Asiatica כדי להשיג את התוכן הגבוה ביותר של ארבעה צנטרואידים על ידי מתודולוגיית משטח תגובה. כומר ברזיל פארמאקון. 2019;29(2):254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. הערכה השוואתית של מיצוי במיקרוגל אטמוספרי ווואקום של תרכובות ביו-אקטיביות מעלי Centella asiatica L. טריים ומיובשים. Int J Food Sci Technol. 2015;50:750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. השפעת גלי מיקרו על תפוקת המיצוי של פנולים, פלבנואידים וטריטרפנואידים מעלי Centella: גישה לקראת מיצוי בוטני ספרתי. Pharmacogn Mag. 2019;15:S267-S273.

151. Rafamantanana MH, Rozet E, Raoelison GE, et al. שיטת HPLC-UV משופרת לכימות סימולטנית של טריטרפן גליקוזידים ואגליקונים בעלים של Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE). J Chromatogr B. 2009;877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M, et al. ניתוח של מרכיבים פעילים ביולוגית ב- Centella Asiatica על ידי מיצוי בעזרת מיקרוגל בשילוב עם LC-MS. כרומטוגרפיה. 2009;70:431-438.

153. Randriamampionona D, Diallo B, Rakotoniriana F, et al. ניתוח השוואתי של מרכיבים פעילים בדגימות Centella Asiatica ממדגסקר: יישום לשימור אקס-situ והתפשטות שיבוט. Fitoterapia. 2007;78(7–8):482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. תרכובות ביו-אקטיביות וביולוגיות של Centella asiatica (L.) עירוני שהוכנו בשיטות ותנאים שונים של ייבוש. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ, Kim J, Veriansyah B, et al. מיצוי רכיבים ביו-אקטיביים מ- Centella asiatica באמצעות מים תת-קריטיים. J Supercrit Fluid. 2009;48(3):211-216.

【למידע נוסף: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】