הסיפור מאחורי כליית החזיר שהושתלה בגוף האדם
Jan 05, 2023
לפני אלפי שנים דמיינו האבות האם בני אדם יכולים להצמיח כנפיים, האם יש יצורים עם ראש אדם וגוף נחש, כלומר האם גוף האדם יכול להחזיק איברים של בעלי חיים. מאז, מדענים המשיכו לנסות השתלת קסנו, אך ההתקדמות ארוכת הטווח של השתלת קסנו הקשורה לגוף האדם הייתה איטית.
לחץ כדי cistanche tubulosa מועיל למחלת כליות
בשנת 2021, מישהו השיג סוף סוף את ההשתלה המוצלחת הראשונה של כליית חזיר בגוף אדם. לאחר הניתוח התפקוד הכלייתי של הכליה המושתלת היה תקין, ולא הייתה תגובת דחייה משמעותית המעידה על הצלחה של הניתוח. ב-4 בנובמבר 2022, במפגש האקדמי של האגודה האמריקאית לנפרולוגיה (ASN) של שבוע הכליות, נערך דוח אקדמי נפלא בנושא זה.
הרקע של השתלה אנושית של כליית חזיר
השתלת כליה הייתה תמיד אפשרות הטיפול הטובה ביותר עבור חולים עם מחלת כליות סופנית (ESKD), ולמושתלי כליה יש תקופת הישרדות ארוכה ואיכות חיים גבוהה. עם זאת, בשל המחסור במשאבי כליות, רוב חולי ESKD אינם יכולים לקבל השתלת כליה. מה שעוד יותר מצער הוא ש-40 אחוז מהחולים שמחכים להשתלת כליה ימותו תוך 5 שנים.
לכן, הקהילה הרפואית האמריקאית החלה לנסות השתלת קסנו, בתקווה לשנות את המצב הנוכחי של מחסור במקורות כליות. השתלת כליית חזיר החדשה פתחה את התקדים להשתלת כליה קסנוגנית. יש לקוות שבקרוב, טכנולוגיה זו תיכנס למרפאה ותאפשר טיפול בחולי אורמיה נוספים.
"למה כליית חזיר?"
זו השאלה הנפוצה ביותר.
בהשוואה לבעלי חיים אחרים, לחזירים יש 5 יתרונות ייחודיים:
① רבייה מהירה: 2 עד 3 לידות בשנה;
②ממוצע של 12 המלטה של חזרזירים לכל משלוח;
③צמיחה מהירה: חזירים שזה עתה נולדו (1.3 ק"ג) יגדלו ל-130 ק"ג לאחר 6 חודשי גדילה;
④ חיים ארוכים, כ-30 שנה;
⑤הדבר החשוב ביותר הוא שתפקוד ונפח של כליות חזיר וכליות אנושיות דומים יחסית.
בנוסף, הכליות של 180-200-חזירים בני יום כמעט בגודל של כליות אנושיות. לכן, כליית החזיר היא אחד האיברים הקסנוגניים המתאימים ביותר להשתלה בבני אדם. בשנת 2016, הוערך לראשונה האם כליית החזיר המהונדסת שהושתלה בגוף האדם יכולה לטפל ב-ESKD בצורה בטוחה ויעילה.
כליית חזיר מהונדסת
לא כל החזירים יכולים לספק כליות לבני אדם. חזירים מהונדסים נוספו עם גנים מעכבי משלים אנושיים (hDAF ו-hCD46), גנים נוגדי קרישה אנושיים (TBM ו-hEPCR), גנים מווסתים של מערכת החיסון האנושית (hCD47 ו-hH01), ופחמימות חזירים מופקרות.
אנטיגן מורכב וגן קולטן הורמון גדילה חזיר, ולחזירים אלה לא היה אנטיגן אריתרוציטים, דבר המצביע על כך שהאיברים שלהם מתאימים לחולים אנושיים מכל סוגי הדם.
כדי להבטיח שמותיקי כליה לא יידבקו במיקרואורגניזמים ספציפיים לחזיר, ישנן דרישות מחמירות לגבי סביבת המגורים, התזונה, הניקיון והבדיקה המיקרוביולוגית של החזירים המהונדסים לפני שאיבת הכליה.
מבחינת סביבת המגורים, הטמפרטורה והלחות מנוטרים בקפדנות והגדר מוארת ונטולת זיהום. נהל באופן דינמי את תזונת החזירים, ושפר את התזונה לאחר שקילה קבועה כדי למנוע תת תזונה או עודף. מבחינת ניקיון, מנקים את הגדרות באופן קבוע, רוחצים חזירים באופן קבוע, וטרינרים עוקבים אחר בריאות החזירים כדי להימנע מזיהומים מיקרוביאליים.
לפני נטילת כליות או איברים אחרים, חזירים צריכים לעבור בדיקות גופניות מקצועיות כדי לוודא שתפקוד הכליות וגודל החזירים מתאימים להשתלה; כדי להבטיח שהחזירים התורמים לא יידבקו במיקרואורגניזמים ספציפיים, כדי למנוע ממושתלי כליה להידבק במיקרואורגניזמים שמקורם בחזיר.
בקיצור, רק חזירים בעלי עריכת גנים וגידול קפדני יכולים להיות תורמים להשתלת כליה.
מחקר פרה-קליני וקליני
לפני השתלת כליות חזיר בבני אדם, בוצע מחקר השתלת קסנו של חיה לבעלי חיים, כלומר, כליות חזיר הושתלו בבובונים. תוצאות המחקר הראו שהשתלת קסנו של כליית חזיר הייתה בטוחה ויעילה. לפני ההשתלה בבובונים, החזירים קיבלו חלק מהגנים של הבבון, מה שהפחית את הסיכון לדחייה. לאחר ההשתלה, האורנגאוטן הראה דחייה קלה והטלת שתן חריגה.
עם זאת, לאחר שימוש בתרופות כגון תרופות מדכאות חיסוניות ומשתנים, התסמינים לעיל נעלמו, מה שמצביע על כך שהבטיחות והיעילות של השתלת קסנו של כליות חזיר גבוהות יחסית. בשלב זה הוחלט לבצע מחקרים פרה-קליניים בבני אדם.
המחקר הפרה-קליני הראשון של השתלת כליות חזיר בבני אדם נבחר בחולים מותי מוח. מטרת המחקר הייתה להבטיח את הבטיחות והיעילות של השתלת כליות חזיר בבני אדם. זה לא רק יגן על זכויות החולה (מבחינה חוקית, החולה מת) אלא גם יאפשר מחקר גישוש על משטר התרופות של תרופות מדכאות חיסוניות ו/או משתנים הנדרשות כאשר כליית החזיר מושתלת בגוף האדם.
לבסוף, ב-31 בספטמבר 2021, כליית חזיר הושתלה בחולה ESKD מת מוחי. לא הייתה דחייה חריפה, ותפקוד הכליות היה תקין. לפני הניתוח הפורמלי, צוות המחקר השלים הכנות כגון בדיקות התאמה פרוספקטיביות, מיצוי כליות חזיר חי, וביופסיית כליות חזיר.
כליית חזיר כפולה הושתלה בחולה מוות מוחי ושרדה במשך 74 שעות. לאחר 74 שעות, צוות המחקר הוציא את כליית החזיר וביצע שוב ביופסיית כליה. למרבה ההפתעה, באמצעות ביופסיה של כליה ובדיקות דם, נמצא כי לאחר השתלת כליית החזיר בגוף האדם, הנבדק לא חווה דחייה חריפה בטיפול המדכא החיסוני הסטנדרטי.
בשלב הראשוני של השתלת כליית חזיר, חלק מהגלומרולי והאבובות הכליות היו נמק עקב איסכמיה, והופיע פקקת פיברין. לאחר 74 שעות של השתלה בגוף האדם, פקקת הפיברין נעלמה, והנמק של כמה גלומרולים ואבוביות הכליות הוקל במידה מסוימת.
זה מראה שאין הבדל משמעותי בין השתלת כליות חזיר והשתלת כליה אנושית בשימוש בדיכוי חיסוני. והנבדקים לא היו צריכים להשתמש במשתנים בגלל מתן שתן רגיל.
בנתיחה שלאחר המוות, נמצא שגם אם מערכת החיסון לא הראתה דחייה חריפה, חלק מתאי החיסון האנושיים עדיין פלשו לכליית החזיר, אך תאי T ותאי B לא פלשו לכליית החזיר, מה שמצביע על כך שהדחייה הייתה לא רציני.
הסוג, הכמות והקשר עם הזמן של תאים פולשים ספציפיים צפויים להתפרסם ב-2023.
בשנת 2022, המחקר הראשון של השתלת לב חזיר בבני אדם הצליח. בניגוד למחקרים פרה-קליניים, מושתל הלב בניתוח זה לא היה מת מוחי, והמטופל שרד לפחות חודשיים לאחר הניתוח. לפיכך, הן מחקרים פרה-קליניים והן מחקרים קליניים הראו כי ניתן להשתיל כליית חזיר או לב חזיר באדם ובפוטנציה לרפא מחלת חולה.
לכן, צוות המחקר החליט לבצע מחקר קליני על השתלת כליות חזיר בבני אדם בשנת 2023. אולי, בקרוב, המחסור במקורות כליות יהפוך לנחלת העבר, וכל חולה ESKD יוכל ליהנות מהחופש של השתלת כליה.
למידע נוסף:ali.ma@wecistanche.com
