רמת הסרום של IL-31 בחולים עם גירוד הקשור למחלת כליות כרונית: למה אנחנו יכולים לצפות?

תַקצִיר:גירוד כרוני-כליות הקשור למחלות(CKD-aP) הוא אחד התסמינים הדרמטולוגיים השכיחים והמכבידים ביותר המשפיעים על חולים שעוברים דיאליזה, והאטיופתוגנזה שלו עדיין לא התגלתה במלואה. מחקר זה נועד לחקור את התרומה האפשרית של אינטרלויקין-31 (IL-31) לפתוגנזה של גירוד בחולים העוברים המודיאליזה תחזוקה (HD). הערכנו את רמת הסרום של IL-31 בחולי HD עם גרד, בחולי HD ללא גרד ובבקרות בריאות, כמו גם את המתאם שלה לחומרת הגירוד. למחקר נרשמו 175 נבדקים מבוגרים. המשתתפים חולקו לשלוש קבוצות. קבוצה A כללה 64 חולים ב-HD אחזקה עםCKD-aPקבוצה B כללה 62 חולים עם HD תחזוקה שלא דיווחו על CKDaP וקבוצה C כללה 49 מטופלים בריאים. חומרת הגרד הוערכה באמצעות סולם דירוג מספרי (NRS), ונמדדו רמות הסרום של IL-31. התוצאות הראו שרמת ה-IL-31 בסרום הייתה גבוהה משמעותית בקבוצת הגירוד (p < 0.001) in comparison to the patients free from pruritus. Moreover, a marginal trend towards significance (r = 0.242, p = 0.058) נצפתה בין רמת IL-31 בסרום לבין עוצמת הגירוד. המחקר שלנו תומך בממצאים קודמים על התפקיד המורחב של IL-31 בפיתוח של CKD-aP.

מילות מפתח:interleukin-31;גירוד הקשור למחלות כליות כרוניות; חולי המודיאליזה; כשל כלייתי

תרומה מרכזית:רמות גבוהות של אינטרלוקין-31 (IL-31) בסרום נמצאו בחולים הסובלים מ-CKD-aP בהשוואה הן לחולי המודיאליזה לא מגרדים והן לאנשי ביקורת בריאים. לכן, מחקר זה מצביע על התרומה האפשרית של IL-31 לפתוגנזה של גירוד בחולים העוברים המודיאליזה תחזוקה.

1. הקדמה

גירוד הקשור למחלת כליות כרונית(CKD-aP) הוא אחד התסמינים הדרמטולוגיים הנפוצים והמכבידים ביותר המשפיעים על חולים שעוברים דיאליזה. השכיחות של CKD-aP השתנתה מאוד במהלך השנים, אך על פי המחקר התצפיתי המקיף ביותר של המודיאליזה (HD) שכלל חולים מ-12 מדינות שונות, כ-40% מהחולים עם מחלת כליות סופנית (ESRD) מדווחים גירוד בינוני עד חמור [1]. עד כה, מחקרים שנערכו הוכיחו באופן חד משמעי שמצב זה לא רק פוגע בשינה, במצב הרוח, בפעילויות היומיומיות ובאיכות החיים (QoL), אלא שהוא גם מגביר את הסיכון לתמותה של חולי HD [2,3]. למרות השכיחות הבינלאומית הגבוהה, נראה שהבעיה הזו מוערכת באופן ניכרפרקטיקה קלינית. הסיבה למגמה זו עשויה להיות חוסר הידע לגבי טיפולים יעילים ל-CKD-aP [4]. למרות המחקרים ארוכי השנים ורבים הציעו תיאוריות, האטיופתוגנזה מורכבת של CKD-aPעדיין לא התגלה במלואו. בין הגורמים החשובים ביותר התורמים להתפתחות CKD-aP, ניתן להזכיר את הגורמים הבאים: רעלנים אורמיים (UTs), תפקוד לקוי של מערכת החיסון, שינוי בהעברת אופיואידים, יובש בעור (קסרוזיס), נוירופתיה, אופן הדיאליזה והפרמטרים שלו [5] . לפיכך, טיפול סטנדרטי זהב במצב זה נותר לא ברור, וקביעת גישה קלינית יעילה היא עדיין אתגר עבור רופאי עור ונפרולוגים. CKD-aP הוא לעתים קרובות חוזר ואינו מגיב לשיטות טיפוליות זמינות. מחקר נוסף בתחום הפתופיזיולוגיה של CKD-aP עשוי להוביל למהפכה בניהול הטיפולי של חולי HD הסובלים מגרד.

תפקוד כליות מופחת בחולים עםמחלת כליות כרונית (CKD)מונע סילוק תקין של מטבוליטים שונים, הידועים כ-UTs. לאחרונה, יותר ויותר מחקרים מצביעים על תפקיד המפתח של UTs בהתקדמות של CKD ועל מגוון הסיבוכים הקשים שלו. ברשימת המולקולות הבינוניות המסווגות כ-UTs, ניתן למצוא כמה אינטרלוקינים, כלומר אינטרלוקין-10, -18, -1 ו--6 [6]. לכן, נראה כי תפקידה של מערכת החיסון ממלא תפקיד חיוני ב-CKD-aP. כמה מחקרים מצביעים על איזון מופרע של התמיינות תאי T helper (TH) לקראת דומיננטיות Th1 בחולים עם CKD-aP, מה שמאפשר להתייחס למצב זה כתופעה דלקתית מערכתית. השערה זו נתמכה על ידי הרמות המוגברות בסרום של החלבון C-reactive (CRP) והציטוקינים הדלקתיים אינטרלוקין (IL)-2 ו-IL-6 בחולי HD עם גרד לעומת אלה ללא גרד [7 ,8].

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות

Interleukin-31 (IL-31) הוא ציטוקין שמקורו בתאי T שלוקח חלק בסימפטומטולוגיה של גרד, וגם IL-31 וגם הקולטן שלו הפכו למטרות טיפוליות פוטנציאליות עבור מגוון רחב של הפרעות גירוד [9]. נמצא שאיתות IL-31 דרך קומפלקס קולטן הטרודימרי המורכב מתת-יחידת IL-31R ומתת-יחידה קולטן M של אונקוסטטין (OSMR), המבטאים על הקרטינוציטים ותאי האפיתל, גורם לדלקת עור חמורה ו גירוד בעכברים מהונדסים [10]. יתרה מכך, רמת הסרום של IL-31 עלתה בחולים עם אטופיק דרמטיטיס. מחקרים שבוצעו גילו מתאם חיובי בין רמת IL-31 בסרום לבין מדד ה-Scoring Atopic Dermatitis Index (SCORAD) וגם בין רמות IL-31 לבין חומרת הגרד-[11-13]. ממצאים דומים דווחו במחקרים קליניים הנוגעים למחלות דרמטולוגיות גרידות אחרות, כגון prurigo nodularis ופסוריאזיס [14,15]. למרות שרוב המחקרים שפורסמו עד כה דיווחו על עלייה ברמת IL-31 בסרום בחולים הסובלים מ-CKD-aP, המתאם בין IL-31 ועוצמת הגירוד עדיין לא ברור [16-19]. לכן, מחקר זה נועד לחקור את התרומה האפשרית של IL-31 לפתוגנזה של גירוד בחולים העוברים HD תחזוקה. מטרתנו לא רק להעריך את רמת הסרום של IL-31 בחולי HD עם גרד, בחולי HD ללא גרד ובבקרות בריאות, אלא גם לתאם את רמת הסרום של IL-31 עם חומרת הגירוד. כדי להעריך את המאפיינים ואת עוצמת הגירוד, נעשה שימוש בסולם הדירוג המספרי (NRS) ובמכשיר חדש - שאלון Uraemic Pruritus in Dialysis Patient (UP-Dial).

2. תוצאות

בקבוצת חולי HD הסובלים מCKD-aP50% היו גברים, והגיל הממוצע היה 61.1 ± 15.9 שנים. ציון NRS הממוצע היה 4.9 ± 2.2 נקודות. לפי נתוני ה-NRS, גרד קל דווח ב-14.5% מהמקרים, בינוני ב-59.7%, חמור ב-22.6% וחמור מאוד ב-3.2%. ציון UP-Dial הממוצע היה 14.2 ± 9.8 נקודות. ב-58% מהמטופלים ב-CKD-aP, הגירוד הפריע להם לישון, ורק 29% לא דיווחו על השפעת הגירוד על הפעילויות הבאות: עבודה או לימודים, אינטראקציה חברתית, מצב רוח או כל פעילות מינית. רמת הסרום הממוצעת של IL-31 הייתה 679.9 ± 1112.3 pg/mL בקבוצה של חולי HD שדיווחוCKD-aP, 176.1 ± 290.7 pg/mL בקבוצה של חולי HD שאינם סובלים מ-CKD-aP ו-57.3 ± 65.1 pg/mL בקבוצה של ביקורת בריאות (איור 1). רמת IL{{1{13}}}} בסרום הייתה גבוהה משמעותית בקבוצת הגירוד (p < 0.001) בהשוואה למטופלים ללא גירוד. יתרה מכך, היה הבדל מובהק (p < 0.001) ברמות IL-31 בסרום בין חולי HD עם וללא גרד ובקרות בריאות (p < 0.001 ו-p=0.019, בהתאמה).

איור 1. רמת IL-31 בסרום בקבוצות מחקר. IL-31-interleukin-31, חולי קבוצה A עם ESRD על תחזוקה HD דיווח CKD-aP, חולים מקבוצה B עם ESRD על תחזוקה HD לא מדווחיםCKD-aP, קבוצה C-בריאות בריאה

למרות התוצאות שהוזכרו לעיל, נצפתה מגמה שולית של מובהקות (r=0.242, p=0.058) בין רמת IL-31 בסרום לבין עוצמת הגירוד הגרועה ביותר במהלך 3 הימים האחרונים כפי שהוערך על ידי NRS (איור 2). הציון הכולל של שאלון UP-Dial נמצא בקורלציה רבה עם ה-NRS (r=0.399, p=0.001). בנוסף, כל תחום של ה-UP-Dial הראה מתאם משמעותי עם ציוני ה-NRS (נתונים מפורטים לא מוצגים). עם זאת, המתאם בין רמת הסרום של ה-IL-31 לבין הציון הכולל של UP-Dial לא היה מובהק סטטיסטית

איור 2. תלות בין רמות IL-31 בסרום וציון NRS (r=0.242, p=0.058). NRS-Numerical Rating Scale, IL-31-interleukin-31, מעגלים את רמת הסרום של interleukin-31.