סקירת מנגנון אנטי-אייג'ינג של פוליפנולים על Caenorhabditis Elegans חלק 2

טאנינים

חומצה טאנית (TA) שייכת לטאנינים הניתנים להידרוליזה, המכילה חמישה שאריות חומצה גאלית המקושרות באופן קוולנטי למולקולת גלוקוז מרכזית, והיא יכולה לזרז חלבון. כנוגד חמצון חזק, העלייה הנצפית בעמידות ללחץ חום ועמידות ללחץ חמצוני אינה נובעת מיכולתו להסיר ישירות רדיקלים חופשיים של חמצן אלא מיכולתו לשמש כגירוי להפעלת המערכת נוגדת החמצון בגוף (שאול). et al., 2010, 2011). מחקרים הראו שריכוז נמוך של TA עשוי לדמות מתח פתוגני קל, לחזק את מערכת ההגנה של פתוגנים מבוססת SEK-1-, לעכב את ההשפעות העלולות להזיק של TA, ולגרום לנמטודות להאריך את חייהן ביעילות (Saul et al., 2010). בנוסף, TA עצמו אינו מפחית את צריכת המזון של נמטודות, אלא מפעיל ויסות מולקולרי באמצעות אכילה-2 במסלול ה-DR או מזרז ומשלב חלבונים תזונתיים ואנזימי עיכול (אכול-2 מוטנט שסבל מחוסר מזון צריכה עקב ירידה בשאיבה של הלוע). ראוי לציין שטווח הריכוזים של ההשפעות הבריאותיות של TA הוא צר יחסית, ולכן חשוב מאוד גם למצוא ריכוז מתאים לטיפול ב-C. elegans. בניגוד ל-TA, חומצה אלגית (EA) יכולה לשמש כדוחה כימי כדי להפחית את התנהגות האכלה של נמטודות ולהאריך את תוחלת החיים של נמטודות על ידי יכולתה האנטיבקטריאלית החזקה (Saul et al., 2011). Oenothein B (Chen et al., 2020) ו-pentagalloyl glucose (Chen et al., 2014) המופקים מעלי אקליפטוס יכולים להאריך חיים בריאים על ידי ויסות מטרות מרובות. הם יכולים לווסת את מסלול IIS באמצעות גיל-1 ו-daf- 16, מסלול DR דרך eat-2 ואדוני-2.1, ושרשרת העברת האלקטרונים המיטוכונדריאלית דרך isp{ {16}} כדי לקדם חיים בריאים, כולל הפחתת פיגמנט הגיל והצטברות ROS ושיפור גמישות הפעילות הגופנית, סבילות ללחץ חום ותוחלת חיים. isp-1 הוא אחד הגנים המקודדים לרכיבי שרשרת הובלה אלקטרונים של המיטוכונדריה, והמחיקה של isp-1 קיימת במכלול שרשרת הנשימה III. מנגנון הפעולה שלהם עשוי להיות זהה בגלל המבנה הדומה שלהם.

גליקוזיד של cistanche יכול גם להגביר את הפעילות של SOD ברקמות הלב והכבד, ולהפחית באופן משמעותי את תכולת הליפופוסצין וה-MDA בכל רקמה, תוך ניקוי יעיל של רדיקלי חמצן תגובתיים שונים (OH-, H₂O₂ וכו') ומגן מפני נזקי DNA הנגרמים על ידי OH-רדיקלים. לגליקוזידים פנילתנואידים של Cistanche יש יכולת ניקוי חזקה של רדיקלים חופשיים, יכולת צמצום גבוהה יותר מאשר ויטמין C, משפרים את פעילות ה-SOD בתרחיף זרע, מפחיתים את תכולת ה-MDA ובעלי השפעה הגנה מסוימת על תפקוד קרום הזרע. פוליסכרידים של Cistanche יכולים להגביר את הפעילות של SOD ו-GSH-Px באריתרוציטים וברקמות ריאה של עכברים מתבגרים שנגרמו על ידי D-galactose, כמו גם להפחית את תכולת ה-MDA והקולגן בריאה ובפלזמה, ולהגדיל את תכולת האלסטין. אפקט ניקוי טוב על DPPH, הארכת זמן ההיפוקסיה בעכברים מזדקנים, שיפור הפעילות של SOD בנסיוב, ועיכוב ניוון פיזיולוגי של ריאות בעכברים מזדקנים בניסוי. עם ניוון מורפולוגי תאי, ניסויים הראו כי ל-Cistanche יש יכולת נוגדת חמצון טובה ובעלת פוטנציאל להיות תרופה למניעה וטיפול במחלות הזדקנות העור. יחד עם זאת, לאכינאקוסיד ב-Cistanche יש יכולת משמעותית לנטרל רדיקלים חופשיים של DPPH ובעל יכולת לנקות מיני חמצן תגובתיים ולמנוע פירוק קולגן הנגרמת על ידי רדיקלים חופשיים, וכן יש לו אפקט תיקון טוב על נזקי אניון רדיקלים חופשיים של תימין.

לחץ על Cistanche Reddit לאנטי אייג'ינג

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

מסקנות

לפני שחקרו את מסלול האיתות הכרוך במחלה מסוימת באורגניזם מודל, כמה חוקרים בודקים תחילה מסלול זה בשורות תאים מתאימות. לדוגמה, רזברטרול נמצא ביצירת השפעות שונות, כגון קידום שגשוג בתאי גזע מזנכימליים, עם מעורבות אפשרית של מסלול ה-ERK/GSK-3 (Yoon et al., 2015). נמטודות נוצלו עוד כדי לבדוק את איתות MPK-1 (הומולוג ERK) (Yoon et al., 2019). כאשר אנו מטפלים בנמטודות עם תמציות צמחים, אנו יכולים תחילה לנתח כל רכיב תמצית באמצעות ספקטרומטריית מסה, כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים, או שיטות דומות; ניתוח זה עשוי לסייע בזיהוי מרכיבי המפתח האחראים להשפעות הביולוגיות.

כיום, חוקרים ממעטים לטפל ב-C. elegans בפוליפנולים, כגון פלבנונים ואיסופלבונים; לכן, לא ידוע אם לפוליפנולים אלה יש השפעות ישירות על C. elegans. עם זאת, מחקרים רבים הוכיחו כי הפוליפנולים הנ"ל יכולים לפעול על גנים הומולוגיים של C. elegans במינים אחרים וכי גנים אלה מעורבים בהזדקנות ובוויסות תוחלת החיים. פלבנונים, שהמולקולה המייצגת שלהם היא הספרידין, מצויים בעיקר בצמחי הדרים והוכחו שהם מסוגלים להפחית מתח חמצוני הנגרם מתזונה עתירת שומן בעכברים ולהאט את תהליך ההזדקנות בחולדות זקנות. כמה מחקרים מצאו שאחד המטרות של פלבנונים בבעלי חיים הוא Nrf2, בעוד ל-C. elegans יש גן הומולוגי Nrf2-, SKN-1 (Ferreira et al., 2016; Barreca et al., 2017 ; Habtemariam, 2019; Miler et al., 2020). איזופלבונים, כגון גניסטאין ודידזאין, נחשבים בדרך כלל כפיטואסטרוגנים; יש עדויות לכך ש-Nrf2 הוא גם אחד מהמטרות במורד הזרם של איזופלבונים ושהוא יכול גם לווסת את חילוף החומרים של שומן בחולדות עם השמנת יתר הנגרמת על ידי דיאטה, הפועלת דרך מסלול AMPK (Li ו-Zhang, 2017; Krizova et al., 2019). לסיכום, יש לערוך מחקרים נוספים כדי לבדוק האם לפוליפנולים אלו השפעות מועילות על C. elegans.

סיכויים

למיטב ידיעתנו, בחקר סך הפוליפנולים בצמחים, בעיקר צמחי מרפא, תפקידיהם, החומרים הביו-אקטיביים והמנגנונים המולקולריים להארכת תוחלת חיים ועיכוב הזדקנות לא זכו לתשומת לב מספקת. לדוגמה, עלי תות היו בשימוש נרחב ברפואה הסינית המסורתית ובטיפול תזונתי עממי בשל השפעותיהם הבולטות של ניקוי רעלים מהכבד, שיפור הראייה והארכת חיים. מאמינים כי לתמציות עלי תות המשמשות ברפואה הסינית המסורתית יש השפעות נוגדות חמצון והגנה על הכבד, ושתי הפעילויות הללו קשורות לתפקוד המיטוכונדריה (Meng et al., 2020). רקמת הכבד מכילה מספר רב של מיטוכונדריות, וחומצות השומן מופעלות לאסטר-אציל-קואנזים A, אשר עובר חילוף חומרים על ידי חמצון במיטוכונדריה. אצטיל-קואנזים A וסינתזות שומן הנדרשות לסינתזת חומצות שומן מגיעות מהמיטוכונדריה. נכון לעכשיו, תמצית עלי תות אושרה כבעלת השפעות מועילות על מספר מחלות, כגון סרטן, סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר. בנוסף, ניסויים ברפואה מודרנית הוכיחו שתמצית עלי תות יכולה לעכב את ההזדקנות בעכברים (Lim et al., 2013; Turgut et al., 2016). תמצית עלי תות היא מנקה ואנטי-אוקסידנט יעיל וטבעי של רדיקלים חופשיים, אך המחקר על תמצית עלי תות ופוליפנול עלי תות מוגבל לפעילות האנטי-אוקסידנטית שלו במבחנה, ומנגנוני הפעולה הספציפיים שלו לא פורטו. יתר על כן, הפעילות של פוליפנולים עלי תות טרם נקשרו לתפקודים פיזיולוגיים ספציפיים. חוץ מזה, נמטודות שטופלו בשילוב של שתי תמציות מצמחים שונים גילו השפעות חזקות יותר מהטיפול רק באחת מהתמצית הבודדת. מחקר שנערך לאחרונה מראה שלנמטודות שטופלו בתערובות של תמציות אוכמניות ותפוחים יש תוחלת חיים ארוכה יותר מאלה שטופלו בחומר אחד בלבד (Song et al., 2020a,b). האם תמצית עלי תות יכולה להפעיל את ההשפעות הנצפות ברפואה הסינית המסורתית על ידי ויסות חילוף החומרים של השומן? מהם מנגנוני האנטי אייג'ינג הספציפיים של עלי התות ב-C. elegans? האם השילובים של עלי תות, פוליפנולים ופוליפנולים אחרים, או חומרים ביו-אקטיביים אחרים יכולים למלא את תפקידם המועיל בצורה משמעותית יותר, ומהם המנגנונים שלהם? ברצוננו לענות על שאלות אלו באמצעות מחקר נוסף.

תרומות מחבר

ZQ ו-NL הגו את הרעיון וכתבו את כתב היד עם קלט מ-LL, PG ו-SZ. PG ו-PW הכינו את הדמויות. LL, PW ו-SZ הכינו את הטבלאות. כל המחברים ערכו ואישרו את כתב היד הסופי.

מימון

סקירה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס' 81872584 ו-81472941), התוכנית הלאומית 863 למדען צעיר (מס' 2015AA020940), הקרן למדעי הטבע של מחוז גואנגדונג (מס' 2016A030313138), פרויקט מו"פ וקידום של מחוז הנאן (מס' 192102310259), פרויקט מחקר מדעי מרכזי של מחוז הנאן (מס' 21A330001), פרויקטי המפתח של תוכנית המדע והטכנולוגיה של גואנגג'ואו (מס' 201704020056), מחקר בין-תחומי למשמעת ממדרגה ראשונה פרויקט הבנייה של אוניברסיטת הנאן (מס' 2019YLXKJC04), פרויקט המחקר המדעי ללשכת אוניברסיטת החינוך של גואנגג'ואו (מס' 201831841), והקרן ללימודי הנהר הצהוב של אוניברסיטת הנאן.

הפניות

1. עבאס, ש', ו-ווינק, מ' (2014). תמצית תה ירוק משרה את העמידות של Caenorhabditis elegans נגד עקה חמצונית. נוגדי חמצון 3, 129-143. doi: 10.3390/antiox3010129

2. Adachi, H., and Ishii, N. (2000). השפעות של טוקוטריאנולים על תוחלת חיים וקרבונילציה של חלבון ב- Caenorhabditis elegans. J. Gerontol. א ביול. Sci. Med. Sci. 55, B280–285. doi: 10.1093/gerona/55.6.B280

3. Adebamowo, CA, Cho, E., Sampson, L., Katan, MB, Spiegelman, D., Willett, WC, et al. (2005). צריכת פלבנולים תזונתיים ומזונות עשירים בפלבנול והסיכון לסרטן השד. Int. J. Cancer 114, 628–633. doi 10.1002/ijc. 20741

4. Amigoni, L., Stuknyte, M., Ciaramelli, C., Magoni, C., Bruni, I., De Noni, I., et al. (2017). תמצית קפה ירוק משפרת את העמידות ללחץ חמצוני ומעכבת את ההזדקנות ב- Caenorhabditis elegans. J. Funct. מזונות 33, 297–306. doi 10.1016/j.jff.2017.03.056

5. Amor, C., Feucht, J., Leibold, J., Ho, YJ, Zhu, C., Alonso-Curbelo, D., et al. (2020). תאי CAR T סנוליטיים הופכים פתולוגיות הקשורות להזדקנות. טבע 583, 127–132. doi: 10.1038/s41586-020-2403-9

6. An, JH, and Blackwell, TK (2003). SKN-1 מקשר את המפרט המזנדודרמי של C. elegans לתגובת עקה חמצונית נשמרת. Genes Dev. י"ז, 1882–1893. doi 10.1101/gad.1107803

7. Barbieri, M., Bonafe, M., Franceschi, C., and Paolisso, G. (2003). מסלול איתות אינסולין/IGFI: מנגנון שמור אבולוציונית של אריכות ימים משמרים לבני אדם. אמ. J. Physiol. אנדוקרינול. Metab. 285, E1064–E1071. doi: 10.1152/ajpendo.00296.2003

8. Barreca, D., Gattuso, G., Bellocco, E., Calderaro, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., et al. (2017). פלבנונים: פיטוכימיקלים הדרים עם תכונות מקדמות בריאות. Biofactors 43, 495–506. doi: 10.1002/biof.1363

9. Bartholome, A., Kampkotter, A., Tanner, S., Sies, H., and Klotz, LO (2010). אפנון המושרה על ידי Epigallocatechin gallate של איתות FoxO בתאי יונקים ו-C. elegans: גירוי FoxO מוסווה באמצעות הפעלת PI3K/Akt על ידי מי חמצן שנוצר בתרבית תאים. קֶשֶׁת. Biochem. ביופיס. 501, 58–64. doi 10.1016/j.abb.2010.05.024

10. ברנר, ש' (1974). הגנטיקה של Caenorhabditis elegans. גנטיקה 77, 71–94. doi: 10.1093/גנטיקה/77.1.71

11. בראון, MK, Evans, JL, and Luo, Y. (2006). השפעות מועילות של נוגדי חמצון טבעיים EGCG וחומצה אלפא ליפואית על תוחלת החיים וירידה התנהגותית תלוית גיל ב-Caenorhabditis elegans. פרמקול. Biochem. התנהג. 85, 620–628. doi 10.1016/j.pbb.2006.10.017

12. Buchter, C., Ackermann, D., Havermann, S., Honnen, S., Chovolou, Y., Fritz, G., et al. (2013). הארכת תוחלת החיים בתיווך מיריציטין ב-Caenorhabditis elegans מווסתת על ידי DAF-16. Int. י.מול. Sci. 14, 11895–11914. doi: 10.3390/ijms140611895

13. Chen, W., Muller, D., Richling, E., and Wink, M. (2013). חיטה סגולה עשירה באנתוציאנין מאריכה את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans כנראה על ידי הפעלת גורם התעתוק DAF-16/FOXO. J. Agric. Food Chem. 61, 3047–3053. doi: 10.1021/jf3054643

14. Chen, X., Barclay, JW, Burgoyne, RD, and Morgan, A. (2015). שימוש ב-C. elegans לגילוי תרכובות טיפוליות למחלות נוירודגנרטיביות הקשורות להזדקנות. Chem. סֶנט. י' 9:65. doi: 10.1186/s13065-015-0143-y

15. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Xiao, S., Liu, X., Driscoll, M., et al. (2014). מנגנון הארכת תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans המושרה על ידי גלוקוז פנטגלואיל מבודד מעלי אקליפטוס. J. Agric. Food Chem. 62, 3422–3431. doi: 10.1021/jf500210p

16. Chen, Y., Onken, B., Chen, H., Zhang, X., Driscoll, M., Cao, Y., et al. (2020). הארכת תוחלת חיים בריאה בתיווך אנדותלין B מבודד מ- Eucalyptus grandis x Eucalyptus urophylla GL9 ב- Caenorhabditis elegans. פונקציית אוכל. 11, 2439–2450. doi: 10.1039/C9FO02472G

17. Childs, BG, Baker, DJ, Wijshake, T., Conover, CA, Campisi, J., and van Deursen, JM (2016). תאי קצף אינטימיים מזדקנים מזיקים בכל שלבי טרשת העורקים. מדע 354, 472–477. doi 10.1126/science.aaf6659

18. Childs, BG, Durik, M., Baker, DJ, and Van Deursen, JM (2015). הזדקנות תאית בהזדקנות ומחלות הקשורות לגיל: ממנגנונים לטיפול. נאט. Med. 21, 1424–1435. doi 10.1038/nm.4000

19. Cypser, JR, Kitzenberg, D., and Park, SK (2013). הגבלה תזונתית אצל C.elegans: התקדמות אחרונה. Exp. Gerontol. 48, 1014–1017. doi: 10.1016/j.exger.2013.02.018

20. Dall, KB, and Faergeman, NJ (2019). ויסות מטבולי של תוחלת החיים מנקודת מבט של C. elegans. גנים נוטר. 14:25. doi: 10.1186/s12263-019-0650-x

21. De la Fuente, M., Sanchez, C., Vallejo, C., Diaz-Del Cerro, E., Arnalich, F., and Hernanz, A. (2020). ויטמין C וויטמין C פלוס E משפרים את תפקוד החיסון אצל קשישים. Exp. Gerontol. 142:111118. doi: 10.1016/j.exger.2020.111118

22. Demoinet, E., and Roy, R. (2018). לשרוד רעב: AMPK מגן על שלמות תאי הנבט על ידי התמקדות במספר משפיענים אפיגנטיים. ביו-מסות 40:1700095. doi: 10.1002/bies.201700095

23. Desjardins, D., Cacho-Valadez, B., Liu, JL, Wang, Y., Yee, C., Bernard, K., et al. (2017). נוגדי חמצון חושפים קשר הפוך בצורת U-תגובה בין רמות מיני חמצן תגובתיות וקצב ההזדקנות ב-Caenorhabditis elegans. תא הזדקנות 16, 104–112. doi 10.1111/acel.12528

24. Ferreira, PS, Spolidorio, LC, Manthey, JA, and Cesar, TB (2016). הדרים פלבנונים מונעים דלקת מערכתית ומשפרים את הלחץ החמצוני בעכברי C57BL/6J שניזונו בתזונה עתירת שומן. פונקציית אוכל. 7, 2675–2681. doi: 10.1039/c5fo01541c

25. Fischer, N., Buchter, C., Koch, K., Albert, S., Csuk, R., and Watjen, W. (2017). נגזרות הרזברטרול טרנס-3,5-dimethoxy-4-fluoro-4'-hydroxystilbene וטרנס-2,4',5-trihydroxystilbene מפחיתות מתח חמצוני ולהאריך את תוחלת החיים ב- Caenorhabditis elegans. ג'יי פארם. פרמקול. 69, 73–81. doi: 10.1111/jphp.12657

26. Fraga, CG, Croft, KD, Kennedy, DO, ו-Tomas-Barberan, FA (2019). ההשפעות של פוליפנולים וחומרים ביו-אקטיביים אחרים על בריאות האדם. פונקציית אוכל. 10, 514–528. doi: 10.1039/C8FO01997E

27. Friedman, DB, and Johnson, TE (1988). מוטציה בגן הגיל-1 ב- Caenorhabditis elegans מאריכה חיים ומפחיתה את פוריות הרמפרודיטה. Genetics 118, 75–86. doi: 10.1093/גנטיקה/118.1.75

28. Gonzalez-Paramas, AM, Brighenti, V., Bertoni, L., Marcelloni, L., Ayuda-Duran, B., Gonzalez-Manzano, S., et al. (2020). הערכה של פעילות נוגדת החמצון in vivo של תמצית אוכמניות עשירה באנתוציאנין באמצעות מודל Caenorhabditis elegans. נוגדי חמצון 9:509. doi: 10.3390/antiox9060509

29. Grunz, G., Haas, K., Soukup, S., Klingenspor, M., Kulling, SE, Daniel, H., et al. (2012). מאפיינים מבניים וזמינות ביולוגית של ארבעה פלבנואידים והשלכותיהם על פעולות מאריכות חיים ונוגדות חמצון ב-C. elegans. Mech. Dev. 133, 1-10. doi: 10.1016/j.mad.2011. 11.005

30. Guarente, L., and Kenyon, C. (2000). מסלולים גנטיים המווסתים את ההזדקנות באורגניזמים מודלים. טבע 408, 255–262. doi: 10.1038/35041700

31. הבטמריאם, ש' (2019). ציר Nrf2/HO-1 כמטרות לפלבנונים: הגנה עצבית על ידי פינוסמברין, נרינגין ואריודטיול. חמצן. Med. תָא. Longev. 2019:4724920. doi: 10.1155/2019/4724920

32. Havermann, S., Humpf, HU, and Watjen, W. (2016). Baicalein מווסת את עמידות הלחץ ואת תוחלת החיים ב-C. elegans באמצעות SKN-1 אך לא DAF-16. Fitoterapia 113, 123–127. doi: 10.1016/j.fitote.2016.06.018

33. Havermann, S., Rohrig, R., Chovolou, Y., Humpf, HU, and Watjen, W. (2013). השפעות מולקולריות של baicalein בתאי Hct116 ו-Caenorhabditis elegans: הפעלה של מסלול האיתות Nrf2 והארכת תוחלת החיים. J. Agric. Food Chem. 61, 2158–2164. doi: 10.1021/jf304553g

34. Huang, XB, Mu, XH, Wan, QL, He, XM, Wu, GS, and Luo, HR (2017). אספירין מגביר את חילוף החומרים באמצעות איתות קו הנבט כדי להאריך את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans. PLoS ONE 12:e0184027. doi: 10.1371/journal.pone.0184027

35. Jayarathne, S., Ramalingam, L., Edwards, H., Vanapalli, SA, and MoustaidMoussa, N. (2020). דובדבן טארט מגדיל את תוחלת החיים ב- Caenorhabditis elegans על ידי שינוי מסלולי איתות מטבוליים. תזונה 12:1482. doi: 10.3390/nu12051482

36. Johnson, SC, Rabinovitch, PS, and Kaeberlein, M. (2013). mTOR הוא מאפנן מפתח של הזדקנות ומחלות הקשורות לגיל. טבע 493, 338–345. doi: 10.1038/nature11861

37. Johnson, TE, and Wood, WB (1982). ניתוח גנטי של תוחלת החיים ב- Caenorhabditis elegans. פרוק. נאטל. אקד. Sci. ארה"ב 79, 6603–6607. doi: 10.1073/pans.79.21.6603

38. Jorgensen, EM, and Mango, SE (2002). האמנות והעיצוב של מסכים גנטיים: Caenorhabditis elegans. נאט. הכומר ג'נט. 3, 356–369. doi: 10.1038/nrg794

39. יונג, HY, Lee, D., Ryu, HG, Choi, BH, Go, Y., Lee, N., et al. (2017). Myricetin משפר את יכולת הסיבולת וצפיפות המיטוכונדריה על ידי הפעלת SIRT1 ו-PGC-1 אלפא. Sci. רפ' 7:6237. doi: 10.1038/s41598-017-05303-2

40. Juurlink, BH, Azuz, HJ, Aldalati, AM, AlTinawi, BM, and Ganguly, P. (2014). איזומרי חומצה הידרוקסיבנזואית ומערכת הלב וכלי הדם. נוטר. י' 13:63. doi: 10.1186/1475-2891-13-63

41. Kampkotter, A., Timpel, C., Zurawski, RF, Ruhl, S., Chovolou, Y., Proksch, P., et al. (2008). עלייה בעמידות למתח ותוחלת החיים של Caenorhabditis elegans על ידי quercetin. Comp. Biochem. פיזיול. B Biochem. מול. ביול. 149, 314–323. doi 10.1016/j.cbpb.2007.10.004

42. קניון, סי (2010). מסלול המקשר בין מצב הרבייה לתוחלת החיים ב- Caenorhabditis elegans. אן. NY Acad. Sci. 1204, 156–162. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05640.x

43. Keowkase, R., Shoomarom, N., Bunargin, W., Sitthithaworn, W., and Weerapreeyakul, N. (2018). ססמין וססמולין מפחיתים רעילות עמילואיד בטא ב-Caenorhabditis elegans מהונדס. ביומד. פרמקוטר. 107, 656–664. doi 10.1016/j.biopha.2018.08.037

44. Kim, DK, Jeon, H., and Cha, DS (2014). 4-הארכת תוחלת חיים בתיווך חומצה הידרוקסיבנזואית ב-Caenorhabditis elegans. J. Funct. מזונות 7, 630–640. doi 10.1016/j.jff.2013.12.022

45. Kim, W., Underwood, RS, Greenwald, I., and Shaye, DD (2018). OrthoList 2: ניתוח גנומי השוואתי חדש של גנים אנושיים ו-Caenorhabditis elegans. גנטיקה 210, 445–461. doi: 10.1534/genetics.118.301307

46. ​​Koch, K., Buchter, C., Havermann, S., and Watjen, W. (2015). הליגנן פינורסינול גורם לטרנסלוקציה גרעינית של DAF-16 ב- Caenorhabditis elegans אך אינו משפיע על תוחלת החיים. פיטוטר. מילון 29, 894–901. doi 10.1002/ptr.5330

47. Krizova, L., Dadakova, K., Kasparovska, J., and Kasparovsky, T. (2019). איזופלבונים. מולקולות 24:1076. doi: 10.3390/molecules24061076

48. Lapierre, LR, and Hansen, M. (2012). לקחים מ-C. elegans: מסלולי איתות לאריכות ימים. מגמות Endocrinol Metab. 23, 637–644. doi 10.1016/j.tem.2012.07.007

49. Laplante, M., and Sabatini, DM (2012). איתות mTOR בבקרת גדילה ומחלות. תא 149, 274–293. doi 10.1016/j.cell.2012.03.017

50. Lee, J., Kwon, G., Park, J., Kim, JK, and Lim, YH (2016). תקשורת קצרה: SIR-2.1-הארכת תוחלת חיים תלויה של Caenorhabditis elegans על ידי oxyresveratrol ו-resveratrol. Exp. ביול. Med. 241, 1757–1763. doi: 10.1177/1535370216650054

51. Lei, L., Yang, Y., He, H., Chen, E., Du, L., Dong, J., et al. (2016). צריכת פלוואן-3- וסיכון לסרטן: מטה-אנליזה של מחקרים אפידמיולוגיים. Oncotarget 7, 73573–73592. doi: 10.18632/oncotarget.12017

52. Li, J., Bonkowski, MS, Moniot, S., Zhang, D., Hubbard, BP, Ling, AJY, et al. (2017). הזדקנות כיס מקשר NAD( פלוס ) שמור המווסת אינטראקציות חלבון-חלבון במהלך ההזדקנות. מדע 355, 1312–1317. doi 10.1126/science.aad8242

53. Li, Y., and Zhang, H. (2017). איזופלבונים מפולי סויה משפרים קרדיומיופתיה איסכמית על ידי הפעלת תגובות נוגדי חמצון בתיווך Nrf2-. פונקציית אוכל. 8, 2935–2944. doi: 10.1039/C7FO 00342K

54. Lim, HH, Yang, SJ, Kim, Y., Lee, M., and Lim, Y. (2013). טיפול משולב בתמצית עלי תות ותמצית פירות משפר דלקות הקשורות להשמנה ולחץ חמצוני בעכברים שמנים כתוצאה מתזונה עתירת שומן. J. Med. אוכל 16, 673–680. doi 10.1089/jmf.2012.2582

55. Majidinia, M., Bishayee, A., and Yousefi, B. (2019). פוליפנולים: מווסתים עיקריים של מרכיבי מפתח בתגובת נזק ל-DNA בסרטן. תיקון DNA 82:102679. doi: 10.1016/j.dnarep.2019.102679

56. Malaguanera, L. (2019). השפעת רזברטרול על התגובה החיסונית. תזונה 11:946. doi 10.3390/nu11050946

57. Martins, R., Lithgow, GJ, and Link, W. (2016). יחי FOXO: פתיחת תפקידם של חלבוני FOXO בהזדקנות ואריכות ימים. תא הזדקנות 15, 196–207. doi 10.1111/acel.12427

58. McCormick, MA, Tsai, SY, and Kennedy, BK (2011). TOR והזדקנות: מסלול מורכב לתהליך מורכב. פילוס. עָבָר. R. Soc. לונד. ב ביול. Sci. 366, 17–27. doi: 10.1098/rstb.2010.0198

59. Meng, Q., Qi, X., Fu, Y., Chen, Q., Cheng, P., Yu, X.vonoids המופקים מעלי תות (Morus alba L.) משפרים את תפקוד המיטוכונדריה של שרירי השלד על ידי הפעלת AMPK בסוכרת סוג 2. J. Etnopharmacol. 248:112326. doi 10.1016/j.jep.2019.112326

60. Miler, M., Zivanovic, J., Ajdzanovic, V., Milenkovic, D., Jaric, I., Sosic-Jurjevic, B., et al. (2020). פלבנונים הדרים מגבירים את ה-thyrotrophin sirt1 ומשפיעים באופן שונה על ביטויי Nrf2 של בלוטת התריס בחולדות Wistar זקנות. J. Agric. Food Chem. 68, 8242–8254. doi: 10.1021/acs.jafc.0c03079

61. Morselli, E., Maiuri, MC, Markaki, M., Megalou, E., Pasparaki, A., Palikaras, K., et al. (2010). הגבלה קלורית ורזברטרול מקדמים אריכות ימים באמצעות השראת-1-התלויה של Sirtuin של אוטופגיה. Cell Death Dis. 1:ה10. doi 10.1038/caddis.2009.8

62. Nakatani, Y., Yaguchi, Y., Komura, T., Nakadai, M., Terao, K., Kage-Nakadai, E., et al. (2018). Sesamin מאריך את תוחלת החיים באמצעות מסלולים הקשורים להגבלה תזונתית ב- Caenorhabditis elegans. יורו י. נוטר. 57, 1137–1146. doi: 10.1007/s00394-017-1396-0

63. Okuyama, T., Inoue, H., Ookuma, S., Satoh, T., Kano, K., Honjoh, S., et al. (2010). מסלול ה-ERK-MAPK מווסת את אורך החיים באמצעות SKN-1 ואיתות דמוי אינסולין ב-Caenorhabditis elegans. ג'יי ביול. Chem. 285, 30274–30281. doi 10.1074/jbc. M110.146274

64. Papaevgeniou, N., and Chondrogianni, N. (2018). תכונות אנטי-אייג'ינג ואנטי-אגרגציה של תרכובות פוליפנוליות ב-C. elegans. Curr. פארם. דס. 24, 2107–2120. doi: 10.2174/1381612824666180515145652

65. Park, S., Artan, M., Han, SH, Park, HH, Jung, Y., Hwang, AB, et al. (2020). VRK-1 מאריך את תוחלת החיים על ידי הפעלה של AMPK באמצעות זרחון. Sci. עו"ד 6:eaaw7824. doi 10.1126/sciadv.aaw7824

66. Peixoto, H., Roxo, M., Krstin, S., Rohrig, T., Richling, E., and Wink, M. (2016). תמצית עשירה באנתוציאנין של אסאי (Euterpe precatoria Mart.) מגבירה את העמידות למתח ומעכבת סמנים הקשורים להזדקנות ב- Caenorhabditis elegans. J. Agric. Food Chem. 64, 1283–1290. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05812 P

67.Peng, C., Chan, HY, Li, YM, Huang, Y., and Chen, ZY (2009). תה שחור theaflavins להאריך את תוחלת החיים של זבובי פירות. Exp. Gerontol. 44, 773–783. doi: 10.1016/j.exger.2009.09.004

68. Perez-Vizcaino, F., and Duarte, J. (2010). פלבונולים ומחלות לב וכלי דם. מול. היבטים מד. 31, 478–494. doi 10.1016/j.mam.2010.09.002

69. Pietsch, K., Saul, N., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, and Steinberg, CE (2009). הארכת תוחלת החיים בתיווך קוורצטין ב-Caenorhabditis elegans מווסתת לפי גיל-1, daf-2, sek-1 ו-unc-43. ביוגרונטולוגיה 10, 565–578. doi: 10.1007/s10522-008-9199-6

70. Pietsch, K., Saul, N., Swain, SC, Menzel, R., Steinberg, CE, and Sturzenbaum, SR (2012). מטה-אנליזה של transcriptomics גלובלית מציעה כי מסלולים גנטיים משומרים אחראים לאריכות ימים בתיווך קוורצטין וחומצת טאנית ב-C. elegans. חֲזִית. ג'נט. 3:48. doi 10.3389/gene.2012.00048

71. Proshkina, E., Lashmanova, E., Dobrovolskaya, E., Zemskaya, N., Kudryavtseva, A., Shaposhnikov, M., et al. (2016). פעילות גירו-פרוטקטיבית ורדיו-פרוקטית של קוורצטין, (-)-אפיקאצ'ין ואיבופרופן ב-Drosophila melanogaster. חֲזִית. פרמקול. 7:505.

72. Qu, Z., Ji, S., and Zheng, S. (2020a). BRAF שולט בהשפעות של מטפורמין על חלוקת תאי נוירובלסט ב-C. elegans. Int. י.מול. Sci. 22:178. doi: 10.1101/2020.11.03.367557

73. Qu, Z., Ji, S., and Zheng, S. (2020b). גלוקוז וכולסטרול גורמים לחלוקת תאים לא תקינה באמצעות DAF-12 ו-MPK-1 ב-C. elegans. מזדקן 12, 16255–16269. doi 10.18632/aging.103647

74. Ruderman, NB, Xu, XJ, Nelson, L., Cacicedo, JM, Saha, AK, Lan, F., et al. (2010). AMPK ו-SIRT1: שותפות ארוכת שנים? אמ. J. Physiol. אנדוקרינול. Metab. 298, E751–E760. doi: 10.1152/ajpendo.00745.2009

75. Sahin, E., Colla, S., Liesa, M., Moslehi, J., Muller, FL, Guo, M., et al. (2011). תפקוד לקוי של הטלומרים גורם לפגיעה מטבולית ומיטוכונדריה. טבע 470, 359–365. doi: 10.1038/nature09787

76. Salehi, B., Mishra, AP, Nigam, M., Sener, B., Kilic, M., Sharifi-Rad, M., et al. (2018). רזברטרול: חרב פיפיות ביתרונות בריאותיים. Biomedicines 6:91. doi: 10.3390/biomedicines6030091

77. Salminen, A., and Kaarnanta, K. (2012). חלבון קינאז מופעל על ידי AMP (AMPK) שולט בתהליך ההזדקנות באמצעות רשת איתות משולבת. הזדקנות מיל. רפ' 11, 230–241. doi 10.1016/j.arr.2011.12.005

78. Salminen, A., Ojala, J., Kaarniranta, K., and Kauppinen, A. (2012). תפקוד לקוי של מיטוכונדריה ולחץ חמצוני מפעילים דלקות: השפעה על תהליך ההזדקנות ומחלות הקשורות לגיל. תא מול. Life Sci. 69, 2999–3013. doi: 10.1007/s00018-012-0962-0

79. Saul, N., Pietsch, K., Menzel, R., Sturzenbaum, SR, and Steinberg, CE (2010). השפעת אורך החיים של חומצה טאנית ב- Caenorhabditis elegans: סומה חד פעמית פוגשת הורמסיס. J. Gerontol. א ביול. Sci. Med. Sci. 65, 626–635. doi: 10.1093/gerona/glq051

80. Saul, N., Pietsch, K., Sturzenbaum, SR, Menzel, R., and Steinberg, CE (2011). מגוון פעולת הפוליפנול ב- Caenorhabditis elegans: בין רעילות לאריכות ימים. J. Nat. לְדַרבֵּן. 74, 1713–1720. doi 10.1021/np200011a

81. Seo, HW, Cheon, SM, Lee, MH, Kim, HJ, Jeon, H., and Cha, DS (2015). Catalpol מווסת את תוחלת החיים באמצעות הפעלת DAF-16/FOXO ו-SKN-1/Nrf2 ב-Caenorhabditis elegans. Evid. משלים מבוסס. אלטרנטיבה. Med. 2015:524878. doi: 10.1155/2015/524878

82. Smith, MR, Syed, A., Lukacsovich, T., Purcell, J., Barbaro, BA, Worthge, SA, et al. (2014). מעכב Sirtuin 1 חזק וסלקטיבי מקל על פתולוגיה במודלים רבים של בעלי חיים ותאים של מחלת הנטינגטון. זִמזוּם. מול. ג'נט. 23, 2995–3007. doi: 10.1093/hmg/ddu010

83. Sobeh, M., Hamza, MS, Ashour, ML, Elkhatieb, M., El Raey, MA, AbdelNaim, AB, et al. (2020). חלק עשיר בפוליפנולים מ-Eugenia uniflora מציג פעילות נוגדת חמצון והגנה על הכבד in vivo. תרופות 13:84. doi: 10.3390/ph13050084

84. Sohal, RS, and Orr, WC (2012). השערת מתח החיזור של הזדקנות. רדיק חופשי. ביול. Med. 52, 539–555. doi 10.1016/j.freeeradbiomed.2011.10.445

85. Song, B., Wang, H., Xia, W., Zheng, B., Li, T., and Liu, RH (2020a). שילוב של קליפת תפוח ותמציות אוכמניות גרם להארכת תוחלת חיים סינרגטית באמצעות DAF-16 ב-Caenorhabditis elegans. פונקציית אוכל. 11, 6170–6185. doi: 10.1039/D0FO00718H

{{0}}. Song, BB, Zheng, BS, Li, T., and Liu, RH (2020b). SKN-1 מעורב בשילוב של קליפות תפוחים ותמציות אוכמניות המגן באופן סינרגטי מפני עקה חמצונית ב-Caenorhabditis elegans. פונקציית אוכל. 11, 5409–5419. doi: 10.1039/D0FO00891E

87. Strayer, A., Wu, Z., Christen, Y., Link, CD, and Luo, Y. (2003). ביטוי של חלבון הלם החום הקטן Hsp16-2 ב- Caenorhabditis elegans מדוכא על ידי תמצית Ginkgo biloba EGb 761. FASEB J. 17, 2305–2307. doi 10.1096/fj.03-0376fje

88. Su, S., and Wink, M. (2015). ליגנאנים טבעיים מ-Arctium lappa כסוכני אנטי-אייג'ינג ב-Caenorhabditis elegans. פיטוכימיה 117, 340–350. doi 10.1016/j.phytochem.2015.06.021

89. Sugawara, T., and Sakamoto, K. (2020). Quercetin משפר את התנועתיות בנמטודות Caenorhabditis elegans מזדקנות ולחוצות חום על ידי אפנון פעילות HSF-1 וגם איתות דמוי אינסולין ו-p38-MAPK. PLoS ONE 15:e0238528. doi: 10.1371/journal.pone.0238528

90. Swindell, WR (2009). חלבוני הלם חום בתולעים ארוכות חיים ובעכברים עם מוטציות איתות דמויות אינסולין/אינסולין. מזדקן 1, 573–577. doi 10.18632/aging.100058

91. Tambara, AL, de Los Santos Moraes, L., Dal Forno, AH, Boldori, JR, Goncalves Soares, AT, de Freitas Rodrigues, C., et al. (2018). פרי פיטנגה סגול (Eugenia uniflora L.) מגן מפני עקה חמצונית ומגדיל את תוחלת החיים ב-Caenorhabditis elegans דרך מסלול DAF-16/FOXO. Food Chem. טוקסיקול. 120, 639–650. doi 10.1016/j.fct.2018.07.057

92. Troemel, ER, Chu, SW, Reinke, V., Lee, SS, Ausubel, FM, and Kim, DH (2006). p38 MAPK מווסת את הביטוי של גנים של תגובה חיסונית ותורם לאריכות ימים ב-C. elegans. PLoS Genet. 2:e183. doi: 10.1371/journal.pgen.0020183

93. Tulet, JM (2015). זיהוי יעד DAF-16 ב-C. elegans: עבר, הווה ועתיד. ביוגרונטולוגיה 16, 221–234. doi: 10.1007/s10522-014-9527-y

94. Turgut, NH, Mert, DG, Kara, H., Egilmez, HR, Arslanbas, E., Tepe, B., et al. (2016). השפעת טיפול בתמצית תות שחור (Morus nigra) על ליקוי קוגניטיבי ומצב מתח חמצוני של עכברים מזדקנים הנגרמת על ידי D-גלקטוז. פארם. ביול. 54, 1052–1064. doi: 10.3109/13880209.2015.1101476

95. Wallace, TC, and Giusti, MM (2015). אנתוציאנינים. עו"ד נוטר. 6, 620–622. דוי 10.3945/an.115.009233

96. Wang, H., Liu, J., Li, T., and Liu, RH (2018). תמצית האוכמניות מקדמת אריכות ימים וסובלנות למתח באמצעות DAF-16 ב-Caenorhabditis elegans. פונקציית אוכל. 9, 5273–5282. doi: 10.1039/C8FO01680A

97. Wang, X., Zhang, JL, Lu, LL, and Zhou, LJ (2015). השפעת אריכות החיים של אכינאקוסיד ב-Caenorhabditis elegans בתיווך באמצעות daf-16. Biosci. ביוטכנולוגיה. Biochem. 79, 1676–1683. doi: 10.1080/09168451.2015.1046364

98. Wilson, MA, Shukitt-Hale, B., Kalt, W., Ingram, DK, Joseph, JA, and Wolkow, CA (2006). פוליפנולים של אוכמניות מגבירים את תוחלת החיים והסבילות התרמית ב- Caenorhabditis elegans. תא הזדקנות 5, 59–68. doi: 10.1111/j.1474-9726.2006.00192.x

99. Wood, JG, Rogina, B., Lavu, S., Howitz, K., Helfand, SL, Tatar, M., et al. (2004). מפעילי Sirtuin מחקים הגבלה קלורית ומעכבים את ההזדקנות במטאזואים. טבע 430, 686–689. doi: 10.1038/nature02789

100. Wu, X., Al-Amin, M., Zhao, C., An, F., Wang, Y., Huang, Q., et al. (2020). חומצה קטכינית, תרכובת פוליפנול טבעית, מאריכה את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans באמצעות מסלולי מיטופאגיה. פונקציית אוכל. 11, 5621–5634. doi: 10.1039/D0FO00694G

101. Xiong, LG, Chen, YJ, Tong, JW, Gong, YS, Huang, JA, and Liu, ZH (2018). Epigallocatechin-3-גלאט מקדם תוחלת חיים בריאה באמצעות מיטו-הורמזיס במהלך הבגרות המוקדמת עד האמצעית ב- Caenorhabditis elegans. חיזור ביול. 14, 305–315.

102. Xiong, LG, Huang, JA, Li, J., Yu, PH, Xiong, Z., Zhang, JW, et al. (2014). תה שחור הגביר את ההישרדות של Caenorhabditis elegans תחת לחץ. J. Agric. Food Chem. 62, 11163–11169. doi: 10.1021/jf503120j

103. Yaguchi, Y., Komura, T., Kashima, N., Tamura, M., Kage-Nkadai, E., Saeki, S., et al. (2014). השפעת תוספת פומית עם ססמין על אורך החיים של Caenorhabditis elegans והגנת המארח. יורו י. נוטר. 53, 1659–1668. doi: 10.1007/s00394-014-0671-6

104. Yan, FJ, Chen, YS, Azat, R., and Zheng, XD (2017). תמצית אנתוציאנין תות משפרת את הנזק החמצוני בתאי HepG2 ומאריכה את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans באמצעות מסלולי MAPK ו- Nrf2. חמצן. Med. תָא. Longev. 2017:7956158.

105. Ye, Y., Gu, Q., and Sun, X. (2020). הפוטנציאל של Caenorhabditis elegans כמודל הערכת אנטי-אייג'ינג לפיטוכימיקלים תזונתיים: סקירה. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 19, 3084–3105. doi 10.1111/1541-4337. 12654

106. Yoon, DS, Cha, DS, Choi, Y., Lee, JW, and Lee, MH (2019). MPK- 1/ERK נדרש לפעילות מלאה של רזברטרול באורך חיים ממושך ורבייה. תא הזדקנות 18:e12867. doi 10.1111/acel.12867

107. Yoon, DS, Choi, Y., Choi, SM, Park, KH, and Lee, JW (2015). השפעות שונות של רזברטרול על תאי גזע מזנכימליים במעבר מוקדם ומאוחר באמצעות ויסות בטא-קטנין. Biochem. ביופיס. מילון Commun. 467, 1026–1032.

108. Yue, Y., Shen, P., Xu, Y., and Park, Y. (2019). חומצה p-Coumaric משפרת את תגובות הלחץ של חמצון ואוסמוזיס ב-Caenorhabditis elegans. J. Sci. Food Agric. 99, 1190–1197. doi 10.1002/js.9288

109. Zarse, K., Jabin, S., and Ristow, M. (2012). L-Theanine מאריך את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans בוגר. יורו י. נוטר. 51, 765–768. doi: 10.1007/s00394-012-0341-5

110. Zhang, J. (2006). רזברטרול מעכב תגובות אינסולין במסלול בלתי תלוי SirT1-. Biochem. י' 397, 519–527. doi: 10.1042/BJ20050977

111. Zhang, L., Jie, G., Zhang, J., and Zhao, B. (2009). השפעות משמעותיות להארכת חיים של EGCG על Caenorhabditis elegans תחת לחץ. רדיק חופשי. ביול. Med. 46, 414–421. doi 10.1016/j.freeeradbiomed.2008.10.041

112. Zhao, L., Zhao, Y., Liu, RH, Zheng, XN, Zhang, M., Guo, HY, et al. (2017). גורם השעתוק DAF-16 חיוני לאריכות חיים מוגברת ב-C. elegans שנחשף ל-Bifidobacterium longum BB68. Sci. רפ' 7:7408. doi: 10.1038/s41598-017-07974-3

113. Zheng, S., Qu, Z., Zanetti, M., Lam, B., and Chin-Sang, I. (2018). C. elegans PTEN ו-AMPK חוסמים חלוקות נוירובלסטים על ידי עיכוב מסלול BMP-insulin-PP2AMAPK. פיתוח 145:dev166876. doi 10.1242/dev.166876

114. Zheng, SQ, Huang, XB, Xing, TK, Ding, AJ, Wu, GS, and Luo, HR (2017). חומצה כלורוגנית מאריכה את תוחלת החיים של Caenorhabditis elegans באמצעות מסלול האיתות של אינסולין/IGF-1. J. Gerontol. א ביול. Sci. Med. Sci. 72, 464–472. doi: 10.1093/gerona/glw105

ניגוד עניינים: המחברים מצהירים כי המחקר נערך בהיעדר קשרים מסחריים או פיננסיים כלשהם שעלולים להתפרש כניגוד עניינים אפשרי.

זכויות יוצרים © 2021 Liu, Guo, Wang, Zheng, Qu, and Liu. זהו מאמר בגישה פתוחה המופץ תחת התנאים של Creative Commons Attribution License (CC BY). השימוש, ההפצה או העתקה בפורומים אחרים מותרים, בתנאי שהכותבים המקוריים ובעלי זכויות היוצרים מקבלים קרדיט ושהפרסום המקורי בכתב עת זה מצוטט, על פי פרקטיקה אקדמית מקובלת. אין שימוש, הפצה או שכפול שאינם עומדים בתנאים אלה.

【למידע נוסף:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】