פורסמה הגרסה האחרונה של קונצנזוס המומחה הסיני לגבי ESAs ארוכי טווח לטיפול באנמיה כלייתית, המנחה את השימוש הרציונלי בשלושה סוגים של ESAs

תרופות מעוררות אריתרופואזיס (ESA) הן תרופות נפוצות בטיפול קליני באנמיה כלייתית. נכון לעכשיו, ישנם ESAs לטווח קצר ו-ESA ארוכי טווח הזמינים לרופאים. ESAs קצרי טווח היו בשימוש נרחב במדינה שלי עם היסטוריה ארוכה, ויש הרבה הנחיות קונצנזוס בבית ומחוצה לה. ל-ESA ארוכי טווח יש את היתרונות של זמן מחצית חיים ארוך, תדירות עירוי נמוכה ותאימות טובה לטיפול המטופל. בשנים האחרונות חלה התקדמות חשובה במחקר הקליני, אך עדיין חסרה הדרכה לגבי השימוש הקליני הסטנדרטי של ESAs ארוכי טווח. בהתחשב בכך, קבוצת המומחים של קונצנזוס של הוועדה המקצועית לדיאליזה כלייתית של איגוד בתי החולים הסיני הלא-ציבורי פרסמה את קונצנזוס המומחים הסיני (מהדורת 2024) על ESAs ארוכי טווח לטיפול באנמיה כלייתית בכתב העת הסיני לנפרולוגיה, תוך הבהרת שימוש רציונלי בשלושה ESAs ארוכי טווח. בשילוב עם סטטוס האישור של תרופות בסין, ה-ESAs ארוכי הטווח במאמר זה כוללים 3 תרופות, כלומר darbepoetin, אגוניסט לקולטן EPO מתמשך (CERA), ופרוקסיד.

לחץ ל- Cistanche למחלת כליות

לסיכום, מאמר זה מציג בקצרה את מנגנון הפעולה והמאפיינים הפרמקודינמיים של שלושה ESAs ובעיקר מציג את היישום של ESAs ארוכי טווח באנמיה כלייתית.

מנגנון פעולה ומאפיינים פרמקודינמיים של ESAs

ESAs מחולקים בעיקר ל-rHuEPO ולפפטידים מימטיים EPO מסונתזים כימית בהתאם למבנים המולקולריים שלהם. בהתחשב בסטטוס אישור התרופה בסין, שלוש תרופות דורשות מהרופאים לשים לב אליהן.

יישום של ESAs ארוכי טווח באנמיה כלייתית

1 חפץ טיפולי

המלצות

ESAs ארוכי טווח מומלצים לטיפול באנמיה כלייתית בחולי CKD שאינם תלויי דיאליזה (1A).

ESAs ארוכי טווח מומלצים לטיפול באנמיה כלייתית בחולים עם CKD תלוי דיאליזה (1A).

מומלץ לחולים עם אנמיה כלייתית שיש להם תגובה נמוכה ל-ESA קצרי טווח מטופלים ב-ESA ארוכי טווח (2C).

2 תזמון הטיפול

המלצות

מומלץ שזמן הטיפול הראשוני עבור ESAs ארוכי טווח בטיפול באנמיה כלייתית יהיה כאשר המוגלובין (Hb) הוא<100g/L (1C).

מומלץ שכאשר משתמשים ב-ESA ארוכי טווח לטיפול באנמיה כלייתית, יש לשמור על יעד ה-Hb גבוה מ- או שווה ל-110g/L, אך לא יעלה על 130g/L (1A).

בנוסף, כאשר משתמשים ב-ESA ארוכי טווח לטיפול באנמיה כלייתית, יש לשלול מחלות אחרות הגורמות לאנמיה, כגון אנמיה תזונתית, אנמיה דימומית, אנמיה המוליטית ומחלות אחרות של מערכת הדם, להישלל באמצעות בדיקה מערכתית, ולהחמרה של אנמיה כלייתית. לתקן ככל האפשר. גורמים אחרים של אנמיה מינית, כגון דלקת כרונית, הפרעות בחילוף החומרים של ברזל, וחוסר מספיק של חומרי גלם המטופואטיים.

3 תוכניות טיפול

המלצות

מינון הטיפול הראשוני של ESAs ארוכי טווח נקבע על סמך רמות Hb לפני הטיפול ומצבים קליניים בחולי CKD (1D).

מומלץ שעבור מטופלים שחדשים בטיפול ב-ESA, ניתן לתת את המינון ההתחלתי של darbepoetin alfa במינון קבוע (20 ug) או לחשב על סמך משקל הגוף (0.45 ug. /ק"ג), פעם בשבוע, תת עורית או תוך ורידי; המינון ההתחלתי של CERA המינון ההתחלתי של פמוקסטיד הוא 0.6 ug/kg, פעם בשבועיים, הזרקה תת עורית או תוך ורידית; המינון ההתחלתי של מי חמצן הוא 0.04 מ"ג/ק"ג, אחת ל-4 שבועות, הזרקה תת עורית (1A).

מומלץ כי חולים המטופלים כעת ב-ESA קצרי טווח יומרו ישירות ל-ESA ארוכי טווח ביחס לשימוש הנוכחי שלהם ב-ESA קצרי טווח (1A).

מומלץ לבצע התאמות במינון אינדיבידואלי על סמך קצב העלייה של רמות Hb במהלך הטיפול הראשוני עם ESAs ארוכי טווח והיציבות של רמות Hb במהלך טיפול תחזוקה. יש לשמור על רמת Hb ב-110-120g/L, ויש לשלוט בקצב הצמיחה של Hb ב-10-120g/L כל 4 שבועות. בתוך 20 גרם/ליטר (2D).

המינון ההתחלתי, תדירות המינון ושיטת המינון עבור חולים עם אנמיה כלייתית שחדשים בטיפול ב-ESA מוצגים בטבלה 2.

For patients switching from short-acting ESAs to long-acting ESAs, the starting dose can be adjusted based on the dose of short-acting ESAs used before the switch. In addition, the conversion rate of ESAs: darbepoetin α in multiple international phase III clinical studies was 200:1. However, some prospective and observational studies believe that maintaining a conversion ratio of 250:1 to 350:1 may be more beneficial to the stable increase in Hb levels, especially for patients who use short-acting ESAs >5000IU לשבוע.

מחקרי עוקבה גדולים אישרו באופן מלא כי עלייה מהירה מדי של Hb ו/או רמות מוגזמות קשורות קשר הדוק לפרוגנוזה גרועה בחולי CKD. לכן, יש לפקח מקרוב על רמות Hb במהלך השימוש ב-ESAs. מומלץ לעקוב אחר Hb כל שבוע עד שבועיים עד להתייצבותו, ולאחר מכן כל 4 שבועות.

הערה: ניתן לכוונן את ההתאמות כלפי מעלה ומטה בהתאם לשיעור של 25% מהמינון המקורי, ובמידת הצורך ניתן להתאים את היחס של 50%. ניתן להתאים את דרפואטין אלפא שלב אחר שלב בהתאם למינונים מדורגים, כגון 10, 20, 30, 40, 50 ו-60 ug. *כאשר רמות Hb מתייצבות, ניתן להתאים את Darbepoetin alfa מפעם בשבוע לפעם בשבועיים. ניתן להתאים CERA ו-darbepoetin alfa (למטופלים שאינם בדיאליזה) מכל שבועיים עד כל 4 שבועות במינון כפול מהמינון הנוכחי.

בנוסף, הזמינות הביולוגית והיעילות של מתן תוך ורידי והזרקה תת עורית של Darbepoetin alfa ו-CERA שוות ערך. לפיכך, מבחינה קלינית, ניתן לבחור באופן חופשי את שיטת הניהול של דרבפואטין ו-CERA בהתאם לרצונות המטופל ולתנאים הקליניים. באשר למי חמצן, בשל תכונות התרופה שלו, האפשרות היחידה היא הזרקה תת עורית.

4 שימוש בתוספי ברזל

המלצות

מומלץ שמדדים הקשורים לחילוף החומרים בברזל כגון SF ו-TSAT ייבדקו באופן קבוע לפני ובמהלך הטיפול ב-ESAs ארוכי טווח, לפחות פעם בחודש. חולים בשלב טיפול תחזוקתי באנמיה או עם Hb יציב יחסית, צריכים להיבדק לפחות אחת ל-3 חודשים. פעמים (1C).

במהלך טיפול ESA ארוך טווח, יש לשמור על SF ב-200~500 ug/L ו-TSAT ב-20%~50% (2B).

שימוש באוכלוסיות מיוחדות

המלצות

בטיפול באנמיה כלייתית בקבוצות מיוחדות כמו ילדים, קשישים, אי ספיקת כבד, השתלות כליה וגידולים, ניתן לשקול ESAs ארוכי טווח (2B).

תגובות שליליות וטיפול

המלצות

מומלץ שבמהלך השימוש ב-ESA ארוכי טווח, יש לעקוב אחר תגובות שליליות במטופלים כגון אלרגיות, יתר לחץ דם, תרומבואמבוליזם ו-PRCA, ואם נמצא, יש לטפל בהם באופן פעיל (1, לא מדורג).

לחץ דם מוגבר הוא התגובה הלוואי השכיחה ביותר במהלך השימוש ב-ESAs, והראיות הרפואיות הקיימות מבוססות-ראיות אינן מספיקות כדי לקבוע איזה סוג של ESAs יתרון יותר בשמירה על רמות לחץ דם יציבות. לכן, במהלך טיפול עם ESAs ארוכי טווח, יש לעקוב מקרוב אחר לחץ הדם, ולהשתמש בהתערבות תזונתית מתאימה או בתרופות להורדת לחץ דם כדי לשלוט בלחץ הדם במידת הצורך. לחולים שקשה לשלוט בלחץ הדם שלהם, מומלץ להפחית את המינון של ESAs או להשהות את מתן.

בתרגול קליני, כאשר משתמשים ב-ESA ארוכי טווח, יש לעקוב מקרוב אחר רמות Hb ולהתאים את מינוני התרופה באופן מיידי כדי למנוע אירועים תרומבואמבוליים קרדיו-וסקולריים ומוחיים הנגרמים על ידי עלייה מוגזמת ב-Hb.

מספר קטן מאוד של חולים עלולים לחוות תגובות רגישות יתר במהלך השימוש ב-ESAs ארוכי טווח, כולל אנפילקסיס, אנגיואדמה, ברונכוספזם, פריחה ואורטיקריה; תגובות לוואי חמורות בעור כוללות שלפוחיות, תגובות פילינג בעור, אריתמה מולטיפורמה ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל. ברגע שהמצב לעיל מתרחש, יש להפסיק את השימוש מיד.

כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?

Cistancheהיא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.

מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.

ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.

יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור הרדיקלים החופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.

בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.

יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, מערכת החיסון יכולה להיות פגומה, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי וויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.

יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.

בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, נמצא כי ל-cistanche יש השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.

לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.