יש להתאים את משטר הטיפול החיסוני לחולי LN באופן אינדיבידואלי על סמך ביופסיה כלייתית ואינדיקטורים קליניים.
May 10, 2024
מטרת הטיפול בזאבת נפריטיס (LN) היא להאט את פעילות המחלה כדי לשפר את תוצאות המטופלים בכליות ובטווח הארוך. עם זאת, אפשרויות הטיפול הנוכחיות אינן יכולות להשיג הפוגה קלינית מלאה עבור רוב החולים, וגם לאחר הפוגה קלינית, שיעורי ההישנות והתמותה של החולים עדיין גבוהים. לכן, רוב החולים עשויים להזדקק לטיפול מדכא חיסון ארוך טווח. מחקרים מסוימים מצאו כי חולי LN עדיין משתמשים בדיכוי חיסון 10 שנים לאחר טיפול אינדוקציה. חלק מהמומחים אף מעריכים באופן פסימי שחלק מחולי LN יזדקקו לטיפול מדכא חיסון לכל החיים. מעכבים. מצד שני, שימוש ארוך טווח בתרופות מדכאות חיסוניות קשור לזיהומים, נזק בלתי הפיך לאיברים וממאירות. לכן, כיצד להתאים תרופות מדכאות חיסוניות באופן אינדיבידואלי ומדויק היא שאלה הראויה לדאגה לרופאים.
לאחרונה פרסמה JASN המלצה משותפת של מומחים ממדינות רבות (ארצות הברית, גרמניה, אוסטרליה, הולנד וכו'). הם מאמינים שחולים צריכים לעבור ביופסיות כליות חוזרות ונשנות במהלך תקופות שונות של טיפול אינדוקציה ב-LN כדי להתאים באופן אינדיבידואלי את משטר התרופות המדכאות את מערכת החיסון. מאמר זה מחולק לשני חלקים, דהיינו הרקע והמשמעות של ההצעה, ומפת הדרכים הספציפית.
רקע ומקורות ייעוץ
נכון להיום, הפסקה של תרופות מדכאות חיסון או הפחתת מינון ב-LN מבוססת על הפוגה מלאה וחלקית של LN, המוגדרת כשיפור או ייצוב של תפקוד הכליות ושיפור של פרוטאינוריה. עם זאת, פרוטאינוריה היא גם סמן ביולוגי של תגובות חיסוניות, הן חריפות והן כרוניות. ככל שהטיפול ב-LN מתקדם, רמת הדלקת של החולה יורדת, מה שעלול להוביל לירידה בפרוטאינוריה. עם זאת, אם לנפרון נגרם נזק היסטולוגי, הוא עלול גם לפתח פרוטאינוריה או להגביר את רמות החלבון בשתן בעתיד. וזה עלול להתפרש לא נכון כהישנות של התגובה החיסונית.
מחקר קליני של ביופסיות כליות חוזרות בדק השערה זו והראה שהתוצאות של ביופסיות כליות (או נגעים בכליות) משתנות. לדוגמה, סהרונים תאיים, קריורקסיס ונמק פיברינואידים נוטים להיעלם במהירות במהלך הטיפול הראשוני, בעוד שהיפרפלזיה תוך קפילרית, שקיעת היאלין ודלקת בין-סטילית מתבהרים לאט יותר במהלך טיפול תחזוקה של יותר מ- או שווה ל-3 שנים. הפרעות באימונוגלובולין גלומרולריות ובמשלים נמשכות יותר מ-3 שנים, ונסיגה מלאה של אימונופלואורסצנציה גלומרולרית נמשכת בדרך כלל יותר מ-10 שנים. למרות טיפול דיכוי חיסוני אגרסיבי, פגיעה כרונית בכליות עלולה להתרחש בשלב מוקדם של מהלך המחלה. לכן, שיקול האם להפסיק או להפחית תרופות מדכאות מערכת החיסון לא צריך להתבסס רק על רמות פרוטאינוריה, אלא צריך להיות משולב עם ראיות קליניות והיסטולוגיות אחרות (למשל, ביופסיה כלייתית).
לפיכך, חוקרים ערכו את מחקר WIN-Lupus, בו נרשמו 96 מטופלים עם LN שהוכחה בביופסיה, קיבלו טיפול מדכא חיסון במשך שנתיים עד 3 שנים, והשיגו הפוגה קלינית מלאה או חלקית (מוגדרת ספציפית כהפוגה מלאה). : תפקוד כליות תקין או יציב, משקעי שתן לא פעילים, פרוטאינוריה<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.
יש לציין בעת פירוש הנתונים לעיל כי לא ניתן לאשר הפוגה קלינית באמצעות ביופסיה, ולכן לא ניתן לשלול שכמה תגובות מיקרו דלקתיות או נגעים עדיין מתרחשות ברקמת הכליה. מחקר LuFLA הראה מתאם בין פעילות היסטולוגית בלתי ניתנת לזיהוי קלינית לבין הישנות LN עתידית. במחקר LuFLA, 44 חולים שהיו בטיפול מדכא חיסוני לפחות 36 חודשים ושהשיגו הפוגה קלינית מלאה (פרוטאינוריה<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.
לכן, כדי לעזור לרופאים לקבוע אם מטופלים עם הפוגה קלינית והיסטולוגית יכולים להפסיק טיפול אימונולוגי. מחקר עוקבה אחד מצא שבקרב חולים עם תגובה היסטולוגית מלאה (ציון פעילות רקמת הכליה של 0), רק 9.2% מהחולים פיתחו הישנות LN, עם שיעור שכיחות של 1.5 התקפים בלבד בשנה.
בהתבסס על תוצאות המחקרים הנ"ל, מומחים פיתחו מפת מסלול הפסקת טיפול בדיכוי חיסוני מותאמת אישית, שיכולה לעזור לרופאים להדריך טוב יותר את המטופלים להפסיק את הטיפול התרופתי ולהפחית את הסיכון של המטופל להישנות LN.
עבור חולי LN שקיבלו טיפול אינדוקציה וטיפול תומך במשך 12 חודשים, אם המטופל משיג הפוגה מלאה, יש להמשיך בטיפול מדכא חיסון, אך עבור חולי LN עם הפוגה חלקית, יש לקבוע את רמת הפרוטאוריה. בחולים עם LN שהפרוטאינוריה שלהם לא משתפרת עוד יותר, יש לשקול ביופסיה כלייתית חוזרת. בהתבסס על תוצאות הביופסיה הכלייתית, נשפט האם על המטופל להמשיך להשתמש בטיפול מדכא חיסוני או להתאים את תוכנית הטיפול המדכא את מערכת החיסון.
עבור חולי LN שקיבלו טיפול אינדוקציה במשך 36 עד 42 חודשים והסימפטומים הקליניים שלהם פחתו, הם צריכים לעבור ביופסיה כלייתית נוספת, ובהתבסס על ציון הפעילות של רקמת הכליה של הביופסיה הכלייתית, נשפט האם על החולה להפסיק את הדיכוי החיסוני. תֶרַפּיָה. עבור מטופלים עם ציון פעילות רקמת הכליה של 1 עד 2, יש לשקול גורמים שאינם כלייתיים כגון נוגדנים אנטי-ds-DNA ומשלים בסרום לפני שמחליטים אם להפסיק טיפול מדכא חיסון. עבור חולים עם סמנים ביולוגיים חיוביים של זאבת חוץ-כליתית, יש לחזור על ביופסיה כלייתית כל 24 חודשים עד שציון הפעילות של רקמת הכליה יהפוך ל-0 לפני הפסקת טיפול מדכא חיסון. אם למטופל יש מחלה חוץ-כליתית/תסמינים הדורשים טיפול מדכא חיסוני, יש להמשיך בטיפול מדכא חיסוני.
עבור חולי LN בגילאי 60 עד 68 חודשים, בנוסף להתחשבות בציון הפעילות של רקמת הכליה, אם מדד הכרוניות יציב, ניתן לשקול הפסקת טיפול מדכא חיסון, אך יש לקחת בחשבון גורמים חוץ-כליים, כגון ביצועי העור ועוד. סמנים ביולוגיים.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
