ההשפעות של זיהום ב-SARS-CoV-2 על פוריות האישה: סקירה של הספרות

איש קשר: ali.ma@wecistanche.com

תַקצִיר:מכיוון שמגיפת הקורונה רחוקה מלהסתיים, עולות שאלות נוספות בנוגע למערכת הרבייה הנשית, במיוחד בעיות פוריות. מטרת מאמר זה היא להביא אור על הקשר האפשרי ביניהםCOVID-19ובריאות הרבייה של נשים. סקירה זו מדגישה את ההשפעה שלSARS-CoV-2על ההורמונים, רירית הרחם והמחזור החודשי, רזרבה שחלתית, נוזל זקיקים, ביציות ועוברים. התוצאות הראו שדגימות רירית הרחם לא התבטאוSARS-CoV-2RNA. לגבי המחזור החודשי, יש מגוון גדול של שינויים, אך כולם היו הפיכים במהלך החודשים הבאים. הרזרבה השחלתית לא הושפעה באופן משמעותי בחולות שהחלימו מזיהום קל וחמור כאחד ברוב המקרים, למעט אחד, שבו רמות ה-AMH היו נמוכות משמעותית ורמות ההורמון המעורר הזקיק הבסיסי (FSH) עלו. את כלCOVID-19לחולים שהחלימו היו רמות חיוביות של SARS-CoV-2 IgG בנוזל הזקיק. כמות הביציות המאוחזרות והבוגרות ושיעור ההפריה לא נפגעו בשלושה מחקרים, למעט מחקר אחד, שבו כמות הביציות המאוחזרות והבשלות הופחתה בחולים עם רמות גבוהות יותר של נוגדני SARS-CoV-2. מספר הבלסטוציסטים, העוברים האיכותיים והעוברים האפלואידים הושפעו ברוב המחקרים שנסקרו.

מילות מפתח: SARS-CoV-2; COVID-19; מערכת הרבייה הנשית; אנדומטריום; מחזור חודשי; רזרבה שחלתית; נוזל זקיק; ביציות; עוברים; הפריית מבחנה

Cistanche עושה טוב למערכת הרבייה הנשית.

לחץ ל-cistanche DHT לחסינות

1. הקדמה

נגיף הקורונה פרץ בשנת 2019 והפך במהירות למגיפה עולמית. תוך זמן קצר זה הפך לנטל שירותי בריאות, הן עבור המערכת והן עבור המטופלים. חששות לפוריות האישה התעוררו לאחר ממצאים חריגים במחזור החודשי: שינוי משך הווסת, תדירות, סדירות ונפח (דימום וקרישה כבדים יותר), מוגבר של דיסמנוריאה והחמרה בתסמונת קדם-וסתית [1]. מכיוון שהמגיפה רחוקה מלהסתיים, עולות יותר ויותר שאלות בנוגע למערכת הרבייה הנשית, במיוחד בעיות פוריות, והבהרות לגבי הקשר האפשרי ביןCOVID-19ובריאות הרבייה של נשים נדרשת.

נגיף קורונהמַחֲלָה(COVID-19)נחשב כמועבר באמצעות מגע ישיר (מופקד על אנשים) או עקיף (מופקד על חפצים) [2]. ריחוק חברתי הוא אמצעי ההגנה היעיל ביותר, מכיוון שמדובר במחלה הנישאת באוויר. דיווחו על דרכי העברה מגוונות: דרך טיפות, משטחים, דרך עצמים דוממים, העברה צואה דרך הפה והעברת נוזלים ביולוגיים (רוק, דמעות), למרות שההעברה האנכית היא גם השערה שנויה במחלוקת רבה. עדיין לא ניתן לשלול הנחה של העברת זרע [3], אך סקירה שיטתית עדכנית הגיעה למסקנה כי אין ראיות המצביעות על כךCOVID-19היא מחלה המועברת במגע מיני (STD) [4].

תסמונת הנשימה החמורה החריפה coronavirus 2 (SARS-CoV-2) מקיפה חלבון ספייק (חלבון S) המאפשר קישור ויראלי לאנזים הממיר אנגיוטנסין (ACE)2, הפועל כקולטן ויראלי ובא לידי ביטוי נרחב גם כן. על פני השטח של איברים ורקמות שונות [5]. על מנת שהנגיף יגיע לתא וייקשר ל-ACE2, יש צורך בביקוע של חלבון S, אשר מקל על ידי הפרוטאזה סרין 2 (TMPRSS2) הטרנסממברנית. SARS-CoV-2 לא רק פולש לריאות אלא גם תוקף איברים אחרים בעלי ביטוי ACE2 גבוה [6], כולל תאי לב, כליות, מעיים ואנדותל. גם האשך, השחלה, הנרתיק, הרחם והשליה מעורבים [7-10]. בהתחשב באמור לעיל, הרבייה הנשית עלולה להיות מושפעת מזיהום SARS-CoV-2, מכיוון שהביציות ורקמת השחלה מבטאות רמות בינוניות-גבוהות של קולטן ACE 2 [11,12]. לא נצפה הבדל משמעותי בשיעור הביטוי של ACE2/transmembrane serine protease 2 (TMPRSS2) בין שחלות צעירות ומבוגרות ורזרבה שחלתית נמוכה וגבוהה [13].

פיצול של חלבון S יכול להיות מושג על ידי פרוטאזות אחרות, שנמצאות כעת בחקירה להגברת זיהומי SARS-CoV-2, כגון TMPRSSP4 בתאי האפיתל של המעי [14], קתפסינים B ו-L (CTSB ו CTSL, בהתאמה) בתאי TMPRSS2- [15]. FURIN בשכבות אפיתל של מספר רקמות ריריות [16,17] ו-MX Dymin-like GTPase 1 (MX1), אשר משנה את החלבון S על ידי Neutrophil elastase [18].

אנגיוטנסין II (Ang II) מעודד כיווץ כלי דם של העורקים הספירליים וכתוצאה מכך גורם לווסת. הפעילות המיומטריאלית עשויה להיות מושפעת מהקשר בין Ang II ו-Ang 1-7 [19]. לכן, שינוי בתפקוד של Ang II ו-ACE 2 עשוי לקבוע אי סדירות במחזור החודשי, מחזורים כבדים ואנדומטריום היפרפלסטי [20]. יתרה מכך, רמות גבוהות של מתח נקשרו לשינויים במחזור הווסת [21,22]. מסיבה זו, אנו חשים צורך לחקור האם זיהום ב-COVID-19 יכול לגרום לשינויים במחזור הווסת, בהתחשב בכך שאי פוריות היא כבר גורם למתח.

ל-ACE 2 תפקיד מרכזי בשחלה: הוא מקדם הפרשת סטרואידים [23], מסייע להתפתחות זקיקים [24] ולצמיחת ביציות [25], משפיע על הביוץ [26] ושומר על תפקוד הגופיף הצהוב [27]. גם ACE2 וגם BSG נמצאו בביציות, בהתאם לדרגת הבשלות. חלבון ACE2 היה קיים רק בביציות לא בשלות, בעוד חלבון BSG היה קיים בכל הביציות, ללא תלות בדרגת הבשלות. דרכים פוטנציאליות להדביק את הביציות במהלך תהליך הפריה חוץ גופית עשויות להיות: דרך זרימת הדם, במהלך הטיפול בצוות, או על ידי הוספת זרע נגוע [28]. לתאי Trophectoderm של עובר יום-6 יש את הביטוי המשותף הגבוה ביותר של ACE-2 ו-TMPRSS2 [29,30]. Viotti et al. אספו תאי trophectoderm מעוברים בשלב הבלסטוציסטים שנתרמו למחקר לאחר חשיפתם לנגיף SARS-CoV-2 (הדבקה על ידי ספינוקולציה ב-GFP-Reporter Virions פסאודוטיפוסים) וגילה שהתאים מהעוברים מבטאים קולטן ACE2 ו-TMPRSS2 פרוטאז רגישים לזיהום דרך הקולטן ACE2 [31].

לכן הביציות והעוברים רגישים לזיהום SARS-CoV-2. תצפית זו עוזרת למשוך תשומת לב מיוחדת להליכי 'in vitro' (IVF) ולהעברות עוברים. עם זאת, עדיין לא ברור אם הביציות והעוברים מושפעים מזיהום SARS-CoV-2 או לא. זו הסיבה העיקרית שבגללה התחלנו סקירה זו, על מנת להסיק מסקנות שעשויות להשפיע על התרגול היומיומי שלנו [29,30].

מכיוון שהמגיפה האמיתית הנגרמת על ידי מחלת הקורונה (COVID-19) רחוקה מלהגיע לסיומה, אנו רואים את החשיבות של דיבור על ההשפעות על בריאות הרבייה. מאמר זה נועד להדגיש את ההשלכות של זיהום SARS-CoV-2 על רירית הרחם והמחזור החודשי, ההורמונים והרזרבה השחלתית, הנוזל הזקיק, הביציות והעוברים.

2. חומרים ושיטות

ערכנו חיפוש יסודי בספרות שפורסמה במאגרי המידע PubMed ו- ScienceDirect מהתפרצות מגיפת COVID-19 (11 במרץ 2020), עד ה-12 בדצמבר 2021. השתמשנו במונחים "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV{ {6}}" או "COVID-19" בשילוב עם "מערכת רבייה נשית" או "אנדומטריום" או "מחזור הווסת" או "רזרבה שחלתית" או "נוזל זקיק" או "ביציות" או "עוברים" או " הפריית מבחנה". אותם מונחים חיפשו בטקסט חופשי. בחרנו 98 מאמרים, ולאחר הסרת הכפילויות, נותרו 25 מאמרים למחקר הסופי בסקירה זו. רשימות ההתייחסות של המחקרים הכלולים נבדקו גם לאיתור ספרות נוספת. מחקרים בשפה אחרת מאשר אנגלית לא נכללו.

תמצית cistanche

3. תוצאות

3.1. ההשפעות של SARS-CoV-2 על רירית הרחם והמחזור החודשי

לאנדומטריום יש תפקיד חשוב בהשתלת עוברים. מחקרים מצאו שיש לו ביטוי נמוך של תמליל ACE (אך ללא נוכחות של החלבון), ביטוי נמוך של TMPRSS4 ופורין, גנים מזווגים בסיסיים אמינו חומצת חיתוך אנזים (FURIN) (אך רמות בינוניות של החלבונים), ביטוי בינוני של אפידידימיס חלבון קושר זרע מפריש (CTSB), MX Dynamin Like GTPase 1 (MX1) וגנים BSG Basigin (Ok Blood Group) (אך רמות גבוהות של החלבונים) [32]. הביטוי של גנים אלה משתנה במהלך המחזור החודשי. Henarejos et al. פרסם סקירה בשנת 2020 על ההשפעות של COVID-19 על רירית הרחם. הם הגיעו למסקנה שיש להגן על רירית הרחם מפני זיהום SARS-CoV-2 המתווך באמצעות TMPRSS2 עקב נוכחות נמוכה של ACE2 ונוכחות בינונית של TMPRSS2. אחרת, TMPRSS4 נראה מוגבר באופן מובהק בשלב אמצע ההפרשה, והם מצאו מתאם בין שיפור ויסות TMPRSS4 לבין Cathepsin L (CTSL), CTSB, FURIN, MX1. לכן, רירית הרחם עשויה להיות מושפעת מ-SARS-CoV-2 בתיווך TMPRSS4, במיוחד בשלבים מוקדמים ואמצעיים של הפרשה. בדומה למסלול ההפעלה של ACE2 ו-TMPRSS2, BSG היה קולטן חלופי, ששינה את הביטוי שלו במהלך המחזור החודשי. הם הבחינו של-BSG הייתה הפעלה עוצמתית עם FURIN, שיש לו תפקיד בביקוע של חלבון S. הביטוי הגבוה של BSG עשוי להסביר את הזיהום ב-SARS-CoV-2 באמצעות מנגנונים אחרים, ללא תלות ב-ACE2 [33].

גומז וחב'. רשמה 15 נשים למחקר, שאושפזו בשל COVID-19, בשלבים שונים של המחזור החודשי. הם אספו ביופסיות רירית הרחם ובדקו את הדגימות. כל הדגימות נבדקו שליליות ל-SARS-CoV-2 RNA, ו-10 מתוך 14 קולטני ACE2 הביעו [34].

בנינו טבלה עם המאמרים הבולטים ביותר בנוגע לשינויים במחזור החודשי שנמצאו במהלך החיפוש שלנו (טבלאות 1 ו-2).

3.2. ההשפעות של SARS-CoV-2 על ההורמונים והרזרבה השחלתית

במחקר שפורסם על ידי Li וחב', ריכוזי הורמון אנטי מולריאני (AMH) הושוו ב-91 נשים עם COVID-19 וקבוצת הביקורת ולא הראו הבדלים. בקבוצת הביקורת נלקחו דגימות דם בכל עת ב-4 הימים הראשונים של המחזור החודשי, ודגימות הדם של קבוצת המקרים נלקחו בכל עת ב-5 הימים הראשונים של המחזור החודשי במהלך האשפוז. התוצאות של רמות הורמוני המין (אסטרוגן, פרוגסטרון, טסטוסטרון, LH, FSH) לא היו שונות באופן משמעותי בין קבוצות המקרה והביקורת. עם זאת, לחלק מהנשים היו ריכוזים גבוהים יותר של FSH ו-LH בשלב הפוליקולרי המוקדם, מה שעלול להראות דיכוי של תפקוד השחלות. מכיוון שההפרעות במחזור הווסת היו רק חולפות, רמת ההורמונים הללו לא הוערכה מחדש. כאשר מתאם בין תוצאות ריכוזי הסרום, המחקר הראה השפעה מועטה או לא על הרזרבה השחלתית ופוריות האישה [44].

וואנג וחב'. פרסמו תוצאות דומות לגבי רמות ה-FSH, AMH וספירת הזקיקים האנטראליים (AFC). הם נרשמו לקבוצת המקרים 65 נשים עם SARS-CoV-2 IgG חיובי שעברו הליכי IVF ו-195 נשים בקבוצת הביקורת. הרמות של FSH ו-AMH ​​נמדדו במהלך היום ה-2 או ה-3 של הווסת וה-AFC חושב על ידי אולטרסאונד טרנס-ווגינלי. הם לא ראו הבדלים בין נשים עם IgG עבור SARS-CoV-2 לבין קבוצת הביקורת [46].

Kolanska et al. חקר את ה-AMH של 118 נשים שעברו IVF (עם רמה שזוהתה קודם של AMH). רמות ה-AMH של 14 הנשים שנבדקו חיוביות לזיהום SARS-CoV-2 וקבוצת הביקורת היו דומות. לכל הנשים הייתה היסטוריה של מחלת COVID-19 קלה [47]. מחקר אחר חקר את רמות ה-AMH של נשים מאושפזות ועדיין לא מצא הבדלים [44].

בנטוב וחב'. השוו את הדם והנוזל הזקיק של שלוש קבוצות של נשים (מחוסנות, מחלימות מזיהום ב-COVID ולא מחוסנות) כדי להעריך סטרואידוגנזה. רמות אסטרדיול ופרוגסטרון נמדדו סרולוגית ביום הטריגר ונקבעו בסרום ובנוזל הזקיק ביום ההחזרה. רמת הפרוגסטרון בסרום ביום ההדק הייתה נמוכה יותר בנשים שלא נחשפו, אך הרמה שנמדדה ביום ההחזרה הן בדם והן בנוזל הזקיק לא הייתה שונה. רמת האסטרדיול הייתה דומה בשתי הקבוצות [48].

ב-1132 חולים שעברו הליכי IVF בין אפריל לספטמבר 2020 (לעומת 997 חולים עם פרוצדורות טרום-מגפה), רמת ה-FSH הייתה גבוהה יותר (לרוב הנשים היה FSH בשני הרביעונים העליונים) בתחילת המחזור לעומת הרמות לפני המגיפה [49]. רמה מוגברת של FSH נקשרה עם שיעורי הריון נמוכים יותר. מחקר שנערך על ידי Ding et al. ופורסם במרץ 2021 הראו תוצאות שונות ביחס למצב השחלות ההורמונלי. בסך הכל, 78 נשים חיוביות ל-SARS-CoV-2 נרשמו למחקר זה. חולים עם פתולוגיות או ניתוחים בשחלות לא נכללו. הממצאים העיקריים היו: רמות נמוכות יותר של AMH, עלייה ברמות FSH ורמות גבוהות יותר של טסטוסטרון ופרולקטין בנשים בקבוצת ה-COVID-19, בהשוואה לקבוצת הביקורת תואמת הגיל. AMH הוא אחד הסמנים המדויקים ביותר לרזרבה שחלתית. הממצאים של מחקר אלה מראים שזיהום ב-SARS-CoV-2 עלול להשפיע על הרזרבה השחלתית. בסך הכל, 48 אחוז מהמטופלים במחקר זה חוו באותה תקופה הפרעות נפשיות (חרדה, דיכאון והפרעות שינה), אשר עשויות להשפיע על רמת הפרולקטין. [45].

3.3. ההשפעות של SARS-CoV-2 על נוזל זקיק

Barragan et al. חקרו 16 ביציות שנאספו משתי נשים חיוביות ללא סימפטומטיות של SARS-CoV-2 בזמן החזרת הביצית. כל הביציות נבדקו עבור נוכחות של SARS-CoV-2 RNA, והתוצאה הייתה שלילית [50]. נתונים מדו"ח מקרה עם אשת SARS-CoV-2 שעוברת הוצאת ביצית פורסמו בפברואר 2021 ואשר תמכו בממצאים של בראגן. הם לא דיווחו על נוכחות של SARS-CoV-2 RNA בנוזל הזקיק. הם ביצעו את שליפת הביציות מתחת לחסימה הפארא-צווארית כדי להפחית את האירוסוליזציה של החלקיקים הנגיפים, כשהם לובשים ציוד מגן אישי (PPE). צוות המעבדה אכף שיטות מעבדה טובות (GLP) וזרימת האוויר כובתה הן בחדר הניתוח והן במעבדת IVF [51].

המחקר של Herrero et al. נמצא אנטי-SARS-CoV-2 Ig G בנוזל הזקיק של כל הנשים שעוברות IVF לאחר ה-COVID-19 ורמות נמוכות של גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF) ו-IL-1. המחקר של Herrero et al. מצא אנטי-SARS-CoV-2 Ig G בנוזל הזקיק של כל הנשים שעברו זיהום של IVF לאחר ה-COVID-19 [52]. הרכב הנוזל הזקיק משקף את איכות הביציות [53,54], ולשינוי זה יכול להיות השפעה מזיקה על תפקוד הרבייה. בנוסף, המחקר מצא רמות נמוכות של גורם גדילה אנדותל כלי דם (VEGF), שעלולות להשפיע לרעה על התפתחות כלי הדם השחלתיים, להפחית את אספקת החומרים המזינים לזקיקים, ובכך להוביל לאיכות ביציות ירודה. יתרה מכך, רמה מופחתת של רמת הציטוקינים IL-1, המווסתת פוליקולוגנזה ואטרזיה [55,56], עלולה להשפיע לרעה על איכות הביציות [52].

בנטוב וחב'. הסתכל על IgG הספציפי נגד SARS-CoV2 ספייק חלבון RBD (תחום מחייב קולטן) בסרום ובנוזל הזקיק של נשים מחוסנות ונגועות. הם גילו שלחולים עם רמות חיוביות בסרום של anti-COVID IgG היו גם רמות של נוגדנים בנוזל הזקיק, והתוצאות היו דומות בין שתי הקבוצות: נגועים ומחוסנים. Anti-SARS-CoV-2 IgG לאחר חיסון היה קיים בסרום ובנוזל הזקיק החל מיום 13 לאחר המנה הראשונה [48].

3.4. ההשפעות של SARS-CoV-2 על ביציות ועוברים

מחקר עוקבה שפורסם לאחרונה על ידי Bentov et al. ביולי 2021 השוו שלוש קבוצות של נשים שעברו החזרת ביצית: 9 מחוסנות, 9 נגיף-19 החלימו ו-14 לא מחוסנות. הם העריכו את מספר הביציות שהוחזרו, תפוקת הביציות (המייצגת את שיעור הביציות שהושגו מהזקיקים הבוגרים שנראו באולטרסאונד ביום ההדק), מספר הביציות הבוגרות וסמנים ביולוגיים של איכות ביציות. לא היו הבדלים משמעותיים בין שלוש הקבוצות. כדי לחקור את איכות הביציות, החוקרים מדדו Heparan Sulfate Proteoglycans (HSPG2) בנוזל הזקיק, והם זיהו רמות ללא שינוי בין הנשים החשופות והלא חשופות [48]. תאי הגרנולוזה מפרישים HSPG2 לנוזל הזקיק ומשקפים את כמות האסטרוגן המיוצרת בהשפעת גונדוטרופין [57].

וואנג וחב'. פרסם מחקר שנערך במרכז ההפריה החוץ גופית הגדול ביותר בווהאן ביולי 2021, שהוכיח את ההשפעה של זיהום SAR-CoV-2 על פוריות נשים. הם כללו נשים שעברו פרוצדורות הפריה חוץ גופיות, שליליות ל-SARS-CoV-2 RNA וחיוביות לנוגדני SARS-CoV-2 בסרום (מקרה קבוצתי), והשוו אותן לנשים שאינן מושפעות מ-SARS-CoV{{8 }}. לאחר התאמת ציוני נטייה, הם ניתחו 260 נשים (195 בביקורת קבוצתית ו-65 בקבוצה). הם השוו את מספר הביציות שאושפו, קצב הביציות הבוגרות, קצב ההפריה וקצב היווצרות הבלסטוציסט, אך רק האחרון היה נמוך משמעותית (p=0.02). לא היה הבדל בין התוצאות בשיעור ההריונות הביוכימיים, שיעור ההפלות המוקדמות ושיעור ההריון הקליני [46].

הררו וחב'. חקרו גם את תוצאות הפריה חוץ גופית של 46 נשים שהחלימו מזיהום ב-COVID- 19 אך היו עם תוצאות שונות: מספר נמוך משמעותית של ביציות שנשלפו ובוגרות בנשים עם רמות SARS-CoV-2 IgG גבוהות יותר [52].

מחקר נוסף שנערך על ידי Orvieto et al. העריכו את תוצאות IVF של תשעה זוגות לפני ואחרי הדבקה ב-COVID-19. בעוד שהתוצאות של מספר הביציות שהושגו ושיעור ההפריה היו דומות, מספר העוברים האיכותיים ביותר (TQE) היה נמוך משמעותית. TQE נחשב לעובר עם יותר משבעה בלסטומרים ביום 3, פחות או שווה ל-10% פרגמנטציה, ובלסטומרים בגודל שווה [58].

Chamani et al. השוו את תוצאות IVF של 1881 נשים שעברו פרוצדורות בין ינואר ליולי 2020 לקבוצת הביקורת, שעברו פרוצדורות בשנת 2019. המספר הממוצע של עוברי אפלואיד לחולה היה נמוך משמעותית בחודשים מאי ויוני 2020, ומספר הבלסטוציסטים הממוצע לכל חולה. המטופל היה גבוה משמעותית באפריל 2020 [59].

בטבלה 3 סיכמנו את ההשפעות החשובות ביותר של SARS-CoV-2 על ביציות ועוברים שנמצאו במחקרים שנסקרו (טבלה 3).

4. דיון

בשלבים הראשונים של מגיפת ה-SARS-CoV-2, המליצו האגודה האמריקאית לרפואת רבייה (ASRM) והאגודה האירופית לרפואת רבייה (ESHRE) לדחות את הטיפולים בטכנולוגיית רבייה בסיוע אנושי (ART), מלבד המקרים הדחופים ביותר. לאחר שהתפשטות הנגיף הפכה לשליטה, החברות המליצו לחדש את כל טיפולי ה-ART [60].

אף על פי כן, מגיפה זו השפיעה על מצבם הפסיכולוגי של זוגות, שכבר תחת נטל הפוריות [61]. חוסר היכולת לעבור טיפולי ART כאשר מרפאות הפוריות נסגרו עקב המגיפה שינתה את האופטימיות של הזוגות (נשים מבוגרות היו יותר

מושפע עקב רזרבה שחלתית לקויה). יתרה מכך, חוסר האמון לגבי חיסוני SARS-CoV-2 שם אור ספקני על השלכות הפוריות שלו [62]. עד כה, מחקרים לא הראו השפעה שלילית של החיסון על פוריות הגבר אלא השפעה מזיקה אפשרית של זיהום ה-COVID-19 עצמו. הטמפרטורה הגבוהה במהלך זיהום ה-COVID-19 עשויה להיות אחד ההסברים האפשריים שכן ההשפעות עשויות להיות מתואמות עם חומרת הזיהום [63].

ל-ACE2 יש תפקיד חיוני באנדומטריום, שכן הוא משפיע על התכווצות כלי הדם של העורק הספירלי, התפשטות התאים וחידוש התאים [19,64]. בהתחשב בכך שאנדומטריום מתחדש עם כל מחזור, ההשלכות של הנגיף עשויות להיות פחות חשובות. מחקר לא הראה RNA SARS-CoV-2 בביופסיות רירית הרחם של נשים חיוביות [34]. ככל שביטוי הגנים הנגיפי עולה עם הגיל, מה שעשוי להצביע על כך שנשים מבוגרות העוברות טיפולי ART נמצאות בסיכון גבוה יותר לזיהום ויראלי. לכן, מומחי פוריות צריכים להיות זהירים יותר עם נשים אלו [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >בני 45, כנראה בשל רגישות יתר שלהם לציר ההורמונלי הגונדאלי סביב הזמן הפרימנופאוזלי [42,66].

כמו באמצעי פוריות האישה, Li et al. הגיע למסקנה שאין השפעה על הפריון, ורק מחקר מאומץ ייתן החלטה סופית בהיבט זה. הממצאים הגבוהים ביותר כללו שינויים בנפח הווסת, בעיקר ירידה בנפח, מחזור הווסת ממושך, שינוי בהופעת הווסת, החמרה בתסמינים קדם-וסתיים, החמצת מחזור וירידה בחשק המיני. יתרה מכך, ניתוח סטטיסטי לא הצביע על הבדלים מובהקים בין חולים קלים וקשים בשינויים בנפח הווסת. לעומת זאת, נמצאו הבדלים משמעותיים לגבי אורך הווסת [44]. מנגד, דינג וחב'. מצאו זרימה מוגברת בקבוצה החמורה יותר [45]. עלינו לזכור שהאשפוז עצמו יכול להיות מצב מלחיץ שיכול לגרום להפרעות במחזור החודשי, ורק 5.8 אחוז מהנשים החיוביות ל-SARS-CoV-2 מאושפזים (במיוחד אלו עם מחלות נלוות). קשה להסיק על היבט זה, ויש צורך במחקרים נוספים [67].

לגבי הורמונים ורזרבה שחלתית, מספר מחקרים הראו כי ל-SARS-CoV-2 אין השפעה על AMH ו-HSPG2 בסרום בנוזל הזקיק. הם עקבו אחר AMH בחולים שהחלימו הן מזיהום קל ב-COVID-19 והן ממחלה קשה (חולים מאושפזים) [44,46-48]. רמת FSH הייתה גבוהה יותר בחולים בתחילת מחזור ההפריה החוץ-גופית במהלך המגיפה, בהשוואה לחולים לפניה, בשניים מהמחקרים שנסקרו [44,49]. סטרואידגנזה נחקרה על ידי רמות אסטרדיול ופרוגסטרון בסרום ובנוזל הזקיק. מחקר אחד על 78 נשים הראה AMH נמוך יותר, רמות FSH גבוהות יותר ופרולקטין וטסטוסטרון גבוהים יותר בחולי COVID-19 [45]. לכן, קיימת השפעה מזיקה אפשרית של SARS-CoV-2. הפגיעה ברזרבה השחלתית עשויה להופיע בנשים מאושפזות עקב התגובה הדלקתית המערכתית, אך יש צורך במחקרים נוספים.

זה המוצר שלנו.

למידע נוסף, אנא לחץ על התמונה.

מספר מחקרים הראו כי ל-SARS-CoV-2 אין השפעה נראית לעין על ביציות ועוברים, והגיעו למסקנה שרופאים יכולים לבצע IVF בבטחה. המידע הזמין לגבי היעדר SARS-CoV-2 RNA בנוזל הזקיק של נשים חיוביות הוא חסר, אך עקבי [50,51]. לגבי נוכחות SARS-CoV-2 IgG בנוזל הזקיק של נשים המתאוששות מ-COVID-19, כל המחקרים שנבדקו מצאו רמות חיוביות [48,50,52]. המחקר של Herrero et al. זיהה רמות נמוכות של VEGF ו-IL-1 בנוזל הזקיק [52]. בשנת 2019, Mendoza et al. הוכיחו תוצאות טובות יותר של IVF בחולים עם רמות גבוהות יותר של IL-1 [68]. ל-VEGF יש השלכות נרחבות בכלי הדם בשחלות ובאיכות הביציות [69]. תיאוריות אלו יכולות להסביר את הממצאים של הררו - המספר הנמוך יותר של ביציות שנשלפו ובוגרות בחולים עם רמות גבוהות יותר של נוגדני SARS-CoV-2. מחקר זה ניתח חולים רק 3-9 חודשים לאחר ההדבקה ב-COVID-19 [52]. נדרשים מחקרים נוספים כדי לקבוע אם השינויים השחלתיים הללו הפיכים בזמן.

מחקרים רבים הוכיחו כיצד זיהום ב-SARS-CoV-2 מגביר את הלחץ החמצוני [70,71]. מחקרים קיימים מראים את ההשפעה המזיקה שיש ללחץ חמצוני על איכות הביציות והעוברים, מה שמרמז ש-SARS-CoV-2 יכול לשנות את פוריות האישה [72-74]. בהקשר זה, התוצאות שהתקבלו על ידי Wang et al. הראו שיעור נמוך משמעותית של היווצרות בלסטוציסט, למרות מספר דומה של ביציות, הפריות, השתלות, הפלות ושיעור הריונות קליניים [46]. באופן דומה, Orvieto et al. מצאו שיעור TQE נמוך ב-9 זוגות שעברו הליכי IVF במרפאה שלהם לפני ואחרי הדבקה ב-COVID-19, אבל הם העריכו עוברי יום{13}}. מכיוון שההליכים נערכו בין 8 ל-92 ימים לאחר ההדבקה, בהתחשב בתוצאות, המליצו המחברים לדחות את הליכי הפריה חוץ גופית למשך שלושה חודשים [58]. בהתאם לממצאים אלו, Chamani et al. נמצא מספר ממוצע נמוך משמעותית של עוברים אפלואידים לחולה [59].

מצאנו כמה הטיות בין המחקרים שנבדקו, כולל איסוף נתונים, היעדר הגדרות סטנדרטיות לפרמטרים שנחקרו ונתונים לא עקביים. אתגר גדול היה למצוא מאמרים רלוונטיים עם תוצאות קצרות. זה גם יפשט את הפרשנות והסקת מסקנות. יש צורך בחקירה נוספת כדי להניח תשובה נכונה לכל השאלות הנוגעות למערכת הרבייה הנשית ולזיהום ב-COVID-19.

לסיכום, התוצאות של סקירה זו מראות שינויים משמעותיים במחזור החודשי אך הפיך ושינוי קל ברזרבה שחלתית ואיזון הורמונלי. לגבי פוריות, ההשפעה הגבוהה ביותר של זיהום SARS-CoV-2 נראתה במספר מופחת ובאיכות של עוברים. יש צורך בחקירה נוספת כדי להעריך את ההשפעה הפוטנציאלית על שיעור לידות החיים.