תמיכה בהגנה הפיזיולוגית האספציפית של דרכי הנשימה העליונות נגד גרסאות SARS-CoV-2 המתעוררות

ההשקה המהירה של חיסונים נגד COVID{{0}} ב-2021 עוררה אופטימיות כללית לגבי שליטה בצורתה החמורה של המחלה, מניעת אשפוזים ותמותה הקשורה ל-COVID, וההעברה של זיהום SARS-CoV-2 [1–3]. עם זאת, בשל תדירות המוטציה הגבוהה שלהם [4], ידוע כי נגיף קורונוב אנושי גורם לזיהומים חוזרים ללא קשר לחסינות הומורלית קיימת [5,6]. מאז דצמבר 2021, וריאנט Omicron, שחלבון הספייק שלו שונה מאוד מזנים נגיפיים קודמים, התפשט באגרסיביות ברחבי העולם, גם בקרב אנשים מחוסנים, והפך במהירות לווריאציה הדומיננטית בינואר 2022 [5,7]. אף על פי שמתאפיין בהצגה קלינית של תסמינים דמויי שפעת הנמשכים מספר ימים, עם שיעור תמותה של פחות מ-0.01%, שיעור אשפוזים של 0.3% ומשך אשפוז קצר בבית החולים, אומיקרון העלה חששות מיידיים לגבי הסיכון הגבוה לחיסון כישלון עקב התחמקות מתגובות נוגדנים מנטרלות [8-10]. היעילות של חיסוני COVID-19 ירדה בהדרגה בעקבות גל הדלתא וזיהומים חוזרים של SARS-CoV-2, שכמעט לא היו קיימים לפני תקופת ההעברה של Omicron, החלו לעלות מדצמבר 2021 ואילך [5 ,6,11–13].

ההצגה הקלינית הקלה של Omicron העבירה בהדרגה את תשומת הלב לבריאות הציבור מהכלה של תחלואה למניעה ובקרה של זיהום SARS-CoV-2. עם נגיף משתנה במהירות לקראת הפיכתו אנדמי, חסינות עדר על ידי חיסון המוני הוכיחה את עצמה כלא יעילה אך יקרה למתן הגנה ארוכת שנים מפני העברה קהילתית של SARS-CoV-2. עם זאת, טיפולים לא מזיקים שקל לנהוג במסגרות חוץ הצביעו מיד על חשיבות קריטית מאז השלב המוקדם של המגיפה לשליטה בהעברה של SARS-CoV-2 מחולים שנפגעו ממחלה קלה-בינונית [14- 16]. טיפולים מחוץ לתווית הומלצו או נבדקו לפני ואפילו אחרי שחיסוני הקורונה{10}} הפכו זמינים כדי להתמודד עם הרוויה של מיטות בית החולים ומחסור בכוח שירותי בריאות. מספר מחקרים, שנערכו בעיקר במבחנה, בדקו את היעילות של תרכובות פעילות שונות בשלב המוקדם של הזיהום, כגון טיפול מונע לאחר חשיפה להפחתת זמן נשירת הנגיף (VST) ולמתן את התקדמות המחלה [14,17,18].

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

SARS-CoV-2 חודר לגוף האדם בעיקר דרך חלל האף, שם הנגיף מדביק לראשונה את התאים הרב-ציליים של הלוע האף או את התאים הסוסטנטקולריים של רירית הריח של האף [19]. מודלים של אירוסולים מצביעים על כך שהריבוי הגבוה ביותר של זיהום של SARS-CoV-2 ליחידת שטח פנים רקמה עשוי להתרחש בחלל האף מכיוון שהרירית המקומית שלו מציגה את הביטוי הגבוה ביותר של קולטן ACE-2, היציאה העיקרית של כניסה של הנגיף לתאי מטרה [4]. הקולטן ל-ACE-2 מתבטא גם באפיתל החניכיים הפה ובבלוטות הרוק, מה שהופך את חלל הפה למאגר ויראלי רלוונטי, כאשר רוק תורם להפצה סביבתית של SARS-CoV-2 באמצעות טיפות אירוסול הנוצרות על ידי דיבור , שיעול או נשימה [20]. עם זאת, מאז השלב המוקדם של זיהום ב-SARS-CoV-2, התגלו עומסים נגיפיים גבוהים יותר באף בהשוואה לשאר מערכת הנשימה, הן בחולים סימפטומטיים והן במטופלים א-סימפטומטיים, ומציינים את חלל האף כיעד עדיפות לטיפולים שמטרתם למנוע העברה של הנגיף [4,18,19,21].

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של 33 מחקרים שפורסמו (11 in vivo ו-22 in vitro) חקרו את היעילות הווירוסית של תרכובות שונות כגון שטיפות פה ותרסיסים לאף כדי להפחית את עומס הרוק של SARS-CoV-2 [22 ]. תכשירים פובידון-יוד דרך הפה והאף הפגינו פעילות וירוסית יעילה, והפחיתו את עומסי ה-SARS-CoV-2 הן in vivo והן במבחנה. בפרט, povidone–iod היה קשור לערך ההפחתה הגבוה ביותר של Log10 (LRV=2.938;p = 0.0005) במבחנה, ואחריו cetylpyridinium chloride (LRV=2.907;p {{0}}.009). שטיפות פה עם 0.07% cetylpyridinium chloride השביתו לחלוטין גרסאות שונות של SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) עד לגבול הזיהוי במבחני ההשעיה [20]. פובידון-יוד הוא חומר אנטי-ספטי מוכר נפוץ לחיטוי פצעי ניתוח, בעוד שהפעילות הווירוסית של צטילפירידיניום כלוריד קשורה להפרעה במעטפת השומנים של SARS-CoV-2 [20]. עם זאת, בעוד פובידון-יוד היה יעיל הן במבחנה והן ב-vivo, העדויות לפעילות הווירוסית של צטילפירידיניום כלוריד עדיין אינן חד משמעיות בשל מספר מוגבל של חולים המעורבים במחקר הקליני המתאים (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

בעקבות פובידון-יוד, כלורהקסידין היה ההתערבות היעילה ביותר ששימשה להפחתת עומס נגיפי הרוק של SARS-CoV-2 in vivo, עם הבדל ממוצע בעומס הנגיפי של 72% עבור הקודם לעומת 86% עבור האחרון [22]. עם זאת, היעילות של 0.2% כלורהקסידין לא אושרה במבחנה. כלורהקסידין הוא חומר פעיל שטח קטיוני וביגואניד סינתטי בעל פעילות אנטי-מיקרוביאלית רחבת טווח, יעיל נגד מספר פתוגנים, כולל הרפס, שפעת, פארא-אינפלואנזה והפטיטיס B [23]. היעילות של הכלורהקסידין in vivo מוסברת על ידי אופיו הקטיוני, המאפשר לו להישאר שעות על משטחי חלל הפה, ובכך גורם להשפעות וירוסיות ארוכות טווח. לעומת זאת, זמן המגע הקצר בניסויים במבחנה מפריע לפעילות הווירוסית של כלורהקסידין [23]. תרכובת נוספת שנבדקה נגד SAR-CoV-2, הן במבחנה והן במבחנה, היא מי חמצן, תמיסת חיטוי המניבה רדיקלים חופשיים של הידרוקסיל המגיבים נגד שומני ממברנה ורכיבי תאים חיוניים אחרים של מיקרואורגניזמים [20,24]. הוצע כי 1% מי חמצן יהיה נוח יותר מניסוחים אחרים להפחתת עומס הרוק של SARS-CoV-2 מאחר שהנגיף פגיע לחמצון בסביבה הפה. עם זאת, שטיפה דרך הפה של מי חמצן לא הייתה יעילה יותר מניסוחים אחרים בהפחתת עומס הרוק של SARS-CoV-2, הן in vivo והן במבחנה (35%; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% משבית ביעילות את SARS-CoV-2, אבל הסבילות הביולוגית שלו עשויה להוות מגבלה ביישומי אף מקומיים, במיוחד לנשים הרות וילדים, עם המרכז האמריקאי למניעת מחלות ובקרת מחלות (CDC) המלצה על חומרי חיטוי על בסיס אלכוהול רק להיגיינת הידיים וההגיינה [18-20]. חומצה אצטית היא במקום זאת חומר חיטוי זמין, אשר משבש ביעילות את המעטפת הוויראלית, ובכך מעכב את ההעברה הנגיפית [25,26]. חומצה אצטית בתרסיס נבדקה בניסוי קליני על 29 חולים: 14 שקיבלו הידרוקסיכלורוקין בתוספת lopinavir/ritonavir לא תווית, לעומת 15 חולים שטופלו בהידרוקסיכלורוקין רק בשילוב עם שאיפת חומר חיטוי חומצה אצטית בריכוז של 0.34%. הערכה מבוססת שאלון של התסמינים בוצעה 15 ימים לאחר מתן חומצה אצטית בשתי הקבוצות. למרות שהשיפור בתסמינים היה גבוה פי שניים בחולים שטופלו בחומצה אצטית ותופעות לוואי לא נרשמו, הסטטיסטיקה הייתה קטנה מכדי להסיק ולהמליץ ​​על חומצה אצטית לטיפול ב-COVID קל-בינוני-19 [27].

יתרונות cistanche לגברים - מחזקים את המערכת החיסונית

למרות שהראיות המתעוררות ממחקרים in vivo המשתמשים במי חמצן, צטטילפירידיניום כלוריד וחומרים פעילים שונים עדיין אינן חד משמעיות, שטיפות פה פובידון-יוד וכלורהקסידין מאושרות כהתערבויות הקליניות היעילות ביותר להפחתת העומס הפה של SARS-CoV{{1 }}, ללא קשר לריכוז שלהם. לכן, שימוש שגרתי בשטיפות פה של פובידון-יוד וכלורהקסידין אצל אנשים אסימפטומטיים או לא נגועים עשוי לתרום רבות להכלה של VST בחולים שנדבקו ב-SARS-CoV-2, במיוחד במסגרות בריאות [21].

עם זאת, כל התרכובות שהוזכרו לעיל, כולל פובידון-יוד וכלורהקסידין, אינן חומרים פיזיולוגיים, ולכן סבילות בחיים האמיתיים עשויה להוות בעיה, במיוחד בניסוחים לאף הניתנים באופן שגרתי. לדוגמה, תת פעילות של בלוטת התריס נקשרה לחשיפה לחומרי חיטוי פובידון-יוד ביילודים, והיפר-thyrotropinemia חולפת דווחה בתינוקות שאמהותיהם נחשפו ל-povidone-iod כחומר לחיטוי עור [18,28-30]. יתר על כן, השקיה באף עם פובידון-יוד עלולה לגרום להתעטשות, באופן פרדוקסלי להגביר את התפשטות חלקיקים ויראליים באירוסוליות, ושטיפת פה עם כלורהקסידין עשויה גם לגרום לשיעול, להגביר את הסיכון לנשירה ויראלית [30]. יתר על כן, שטיפות פה פובידון-יוד וכלורהקסידין אינן עומדות כיום בתקנים האירופיים עבור חומרי חיטוי וחומרי חיטוי כימיים נגד וירוסים (EN 14476) מכיוון ששניהם אינם מפחיתים את טיטר הנגיף בארבעה לוגריתמים עשרוניים לפחות (LRV)גדול מ או שווה ל4 log10) [31]. ההנחיות הנוכחיות של מגפת COVID-19 אינן ממליצות על 1-5% פובידון-יוד או 0.12-0.2% כלורהקסידין בתכשירים לשטיפת פה. למרות שפובידון-יוד וכלורהקסידין כבר נמצאים בשימוש נרחב, יש צורך במחקרים מתוכננים כראוי in vivo כדי להעריך טוב יותר את ההשפעה של תכשירים המבוססים על פובידון-יוד וכלורהקסידין על פלורת או-לוע, צביעת שיניים, עצבנות של ריריות ואנוסמיה פוטנציאלית. [17]. יתר על כן, למרות מספר חומרי חיטוי שהפחיתו את עומס ה-SARS-CoV-2 ב-3-4 log10 ב-15-30 שניות במבחנה [17], כל בדיקות המעבדה עד כה השתמשו בתאי Vero, מה שמטיל ספק באמינות הניסויים [32]. לפי ארגון הבריאות העולמי (WHO), התפשטות ויראלית בתאי Vero עשויה למעשה לגרום לווריאציות גנטיות, המשפיעות על הפרשנות של תוצאות מניסויים בבעלי חיים וקליניים [32].

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity

【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

לכן, תמיכה בהגנות הפיזיולוגיות הספציפיות של דרכי הנשימה האנושיות מפני התפשטות נגיף בעל מוטציה גבוהה כגון SARS-CoV-2 מאלצת אותנו להסתכל על גורמים טבעיים שכבר חלק מההגנה המולדת של ריריות דרכי הנשימה האנושיות. אחד מהמועמדים הללו שהוצע ונבדק לחיטוי אף נגד SARS-CoV-2- 2 בשל הבטיחות הבריאותית הפנימית שלו הוא תמיסת מי מלח היפרטונית [33]. מי מלח היפרטוני אינו נגיף ישירות, אך נראה כי NaCl משבית את השכפול הוויראלי באמצעות דה-פולריזציה של קרום התא וייצור מוגבר של חומצה היפו-כלורית (HOCl) מתאי אפיתל של רירית האף האנושית. חומצה היפוכלורית, המרכיב העיקרי של אקונומיקה נפוצה, היא חומר חיטוי המומלץ על ידי ה-CDC, ללא קשר לגרסאות SARS-CoV-2 [17]. שכפול SARS-CoV- 2 מעוכב בהתאם למינון על ידי תמיסות מלח (0.8-1.7% NaCl) מריכוז של 0.6% NaCl, עולה עד 5{ {18}}% ב-0.9% NaCl (תמיסת מלח איזוטונית) ו-100% ב-1.5% NaCl (תמיסת מלח היפרטונית קלה) [34]. המחקר התערבות ויראלית של אדינבורו ולות'יאנס(ELVIS) בדק השקיה היפרטונית של האף וגרגור נגד סוגים אחרים של נגיף קורונה בניסוי קליני מבוקר אקראי, ודיווח על הפחתה של VST ב-2.6 ימים בחולים שטופלו בשטיפות מי מלח היפרטוניות [35]. עם זאת, מתן שטיפות אף עשוי להיות בלתי מעשי בחיים האמיתיים, במיוחד עבור דיירי בית אבות. לכן, הירידה בזיהומי האף והשלכת SARS CoV-2 על ידי השגת שלילה עבור COVID-19 מוקדם יותרניסוי קליני (RE.NA.ISSANCE) בדק לאחרונה in vivo את הפעילות הנגיפים של ניסוח קיים של סוודר בתוספת תוספים (קסיליטול ופנתנול וחומצה לקטית) המרוססים בחלל האף של חולים עם נגיף ב-COVID-19 קל-בינוני על ידי Omicron, כדי להפחית את ה-VST בהתאמה. במחקר האחרון, חולי COVID-19 שטופלו בתרסיס מי ים לאף הפכו שליליים בממוצע יומיים קודם לכן בהשוואה לביקורות אם הטיפול ניתן בחמשת הימים הראשונים לאחר האבחנה של COVID-19 [19] .

למרות שידוע כי תמיסות מלח אינן מזיקות, ייצור יתר של HOCl בחלל האף עלול ליצור גירוי מסוים לאפיתל המקומי ביישומים אמיתיים.

מועמד נוסף שנחשב למתן באף נגד זיהום SARS-CoV-2 הוא היפותיוציאניט (OSCN−), המיוצר בדרכי הנשימה האנושיות משלושה מרכיבים [36]:

• Lactoperoxidase (LPO), המופרש על ידי תאי גביע ותאים סרואיים של בלוטות התת-רירית;

• אניון תיוציאנאט (SCN−), משוחרר על ידי תאי צינור של בלוטת התת-רירית;

• מי חמצן (H2O2), המיוצר על ידי תאי אפיתל של דרכי הנשימה.

מחקר שנערך לאחרונה בדק את הפעילות הווירוסית של OSCN נטול אנזים− נגד SARS CoV-2 במבחנה. בניסוי האחרון, OSCN נטול אנזים− הפגינו פעילות נגיפים תלוית ריכוז וזמן, שהוגברה מעט על ידי נוכחות במקביל של לקטופרין [14]. המנגנון הנגיף המדויק של OSCN− עדיין לא ידוע, אך בדומה למינונים גבוהים של אוזון, הלחץ החמצוני הבלתי הפיך של רכיבי שומנים במעטפת הנגיף או הנוקלאופרוטאין עשוי להיות מעורב [37]. בפרט, ציסטאין, חומצת אמינו הכלולה בחלבון הספייק של SARS-CoV-2, מהווה יעד לחמצון סולפידריל באמצעות OSCN− [38]. בריכוזים מיקרומולריים, ה-LPO/H2O2/OSCN− המערכת הוכיחה ביעילות פעילות גאות ושפל נגד מגוון מיקרואורגניזמים, כולל חיידקים שונים (גם גראם-שליליים וגם חיוביים), פטריות ווירוסים [18,39]. מכיוון שהוא השבית ביעילות סוגים שונים של וירוס שפעת במבחנה, OSCN− הראתה פעילות וירואידלית בלתי-תלויה בזן שסביר שתהיה יעילה כנגד כל וריאנטים של SARS-CoV-2 [39-41]. בעוד שמערכת ה-LPO נוכחת מאוד באפיתל דרכי הנשימה, כמעט נעדרת בפרנכימה הריאתית [42]. מתן אירוסול של OSCN− יכול למגר התיישבות מוקדמת באף של SARS-CoV-2, ולמנוע גם התקדמות מטה של ​​זיהום לריאות [14].

עם זאת, יש צורך בניסויים קליניים בבני אדם כדי לאשר את ההשפעה של OSCN− in vivo, שכן גם הניסוי הנ"ל במבחנה השתמש בתאי Vero [14]. ניסוי קליני על OSCN− נגד זיהום ב-SARS-CoV-2 אסור להיתקל בבעיות אתיות, שכן המגיב הוא חלק מההגנות הפיזיולוגיות של דרכי הנשימה האנושיות מפני איום של פתוגנים; זה כבר התגבר על ניסוי קליני שלב 1 ולא הראה שום ציטוטוקסיות במבחנה [14,18,38,43]. עם זאת, בניסוי במבחנה לעיל OSCN ללא אנזים− הופק באופן יזום באמצעות מסלול ביו-קטליטי דו-שלבי, הסרת אנזימים מהתמיסה על ידי סינון אולטרה עם מיקרומודול דיאליזה חד פעמי. OSCN נטול אנזים− מאופיין בתגובתיות פנימית גבוהה, ולכן הוא נמשך למשך זמן מוגבל (15 דקות) בסביבה, מה שמרמז על כמה מגבלות ביישומי תרסיס לאף בחיים האמיתיים [14].

N-כלורוקין (NCT) הוא חומר חמצון טבעי נוסף השייך להגנות הפיזיולוגיות הספציפיות של דרכי הנשימה האנושיות, המופק מ-HOCl וחומצת אמינו טאורין [44]:

דומה ל-OSCN−, ל-NCT פעילות רחבה מוכרת נגד חיידקים, פטריות, טפילים ווירוסים. תדירות פעימות הריסי של תאי האפיתל של רירית האף, פרמטר רגיש מאוד לציטוטוקסיות, ירדה רק באופן מתון והפיך בעקבות חשיפה ל-1% NCT, ומכאן ש-NCT כשיר ליישום באזורי גוף רגישים כחומר חיטוי אנדוגני [45]. ביחד, העדויות לעיל מצמצמות את תשומת הלב על תכשיר אף כולל תמיסת מלח היפרטונית בשילוב עם SCN− או NCT או שניהם, במטרה לתמוך בהגנות האספציפיות המולדות של דרכי הנשימה האנושיות נגד SARS-CoV-2 וכל פתוגנים נשימתיים עתידיים, תוך תגובה לקריטריונים של יעילות וירוסית רחבת טווח, בטיחות בריאותית, סבילות ועלות- יְעִילוּת.

cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית

ה-HOCl התגובתי ביותר, המופק על ידי מתן באף של תמיסת מלח היפרטונית למעשה מחמצן את SCN− לתוך OSCN− ובנפרד, טאורין ל-NCT, שני חומרים מחמצנים טבעיים פחות תגובתיים אם כי פחות רעילים מ-HOCl [14,18,46]. מתן האף של תכשיר הכולל את כל שלושת המרכיבים האחרונים יכול לתמוך בהגנה הפיזיולוגית האספציפית של דרכי הנשימה העליונות בבני אדם כדי למנוע ולשלוט בהתפשטות של כל וריאנט של SARS-CoV-2 המתהווה בקהילה; עם זאת, יש צורך בניסויים קליניים.

הפניות

1. באדן, LR; אל סאהלי, ח"מ; אססינק, ב.; קוטלוף, ק.; פריי, ש.; נובאק, ר.; דימרט, ד.; ספקטור, ס"א; רופאל, א.; Creech, CB; et al. היעילות והבטיחות של חיסון mRNA-1273 SARS-CoV-2.N. Engl. J. Med.2021, 384, 403–416. [CrossRef]

2. פולאק, FP; תומאס, SJ; קיצ'ין, נ.; אבסלון, י. גורטמן, א.; לוקהארט, ש.; פרז, JL; מארק, GP; Moreira, ED; זרביני, ג; et al. בטיחות ויעילות של חיסון BNT162b2 mRNA COVID-19.N. Engl. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. וויסי, מ.; Costa Clemens, SA; מדהי, ס"א; Weckx, LY; Folegatti, ראש הממשלה; Aley, PK; אנגוס, ב.; Baillie, VL; ברנבאס, SL; Bhorat, QE; et al. מתן מנה בודדת והשפעת העיתוי של מינון החיזוק על האימונוגניות והיעילות של חיסון ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): ניתוח מאוחד של ארבעה ניסויים אקראיים.אִזְמֵל2021, 397, 881–891. [CrossRef]

4. פירס, ל.; וילסון, לפני הספירה; ברמנר, ר.; לאנג, א.; לרוש, י. מקדונלד, ר.; פירסון, JD; טרקא, ד; ורנה, ג'; וו, ג'; et al. היתכנות תרגום ויעילות של חיטוי פוטודינמי באף של SARS-CoV-2.Sci. נציג2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; כושי, ג; Mastrangelo g Larese Filon, F. Primary SARS-CoV-2 זיהומים, זיהומים חוזרים ויעילות החיסון במהלך תקופת ההעברה של Omicron בעובדי שירותי הבריאות של טריאסטה וגוריציה (צפון מזרח איטליה), 1 בדצמבר 2021-31 במאי 2022.וירוסים2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; רונצ'ס, פ.; ריצ'י, פ.; כושי, ג; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 זיהום בעובדי בריאות בטריאסטה (צפון מזרח איטליה), 1 באוקטובר 2020-7 בפברואר 2022: סיכון תעסוקתי והשפעת וריאנט Omicron.וירוסים2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. ערף, י.; אקטר, פ.; טאנג, י.ד; פאטמי, ר.; Parvez, MSA; ג'נג, סי; Hossein, MG Omicron וריאנט של SARS-CoV-2: גנומיקה, יכולת העברה ותגובות לחיסונים נוכחיים ל-COVID-19.J. Med. וירול.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. המרכז האירופי למניעת ובקרת מחלות. מאפיינים קליניים של COVID-19. זמין באינטרנט: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (נגישה ב-4 באוקטובר 2022).

9. שווארד, תקליטן; קים, סי; אהלינג, ר"ע; פאנקוב, א.; דופיקו, XC; דירדק, ר.; מרטין, DP; Reddy, ST; דילנר, ג'; Hedestam, GBK; et al. רגישות לנטרול של וריאנט SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529): מחקר חתך.Lancet Infect. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. אנדרוז, נ.; סטו, ג'; קירסבום, פ.; טופה, ש; Rickeard, T.; גלאגר, E.; גואר, ג; קאל, מ.; חורשות, נ.; אוקונל, AM; et al. יעילות חיסון נגד COVID-19 נגד אומיקרון (B.1.1.529).N. Engl. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [CrossRef]

11. באסו, פ.; כושי, ג; סיגולון, ל. Larese Filon, F. Risk of Vaccine Breakthrough SARS-CoV-2 זיהום וגורמים נלווים בעובדי שירותי בריאות בבתי חולים להוראה בטריאסטה (צפון-מזרח איטליה).וירוסים2022, 14, 336. [CrossRef]

12. מאו, י.; וואנג, ו.; מא, ג'; וו, ש.; Sun, F. שיעורי הדבקה חוזרת בקרב חולים שנדבקו בעבר ב-SARS-CoV-2: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה.סַנְטֵר. Med. י.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. יאנג, SL; Teha, HS; ליאן, ג'; סואה, JL; חוסין, מ.; Hwong, WY SARS-CoV-2 במלזיה: גל של הדבקה חוזרת בתקופת האומיקרון.Lancet Reg. בריאות ווסטרן פאק.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; מירנדולה, מ.; סלריס, סי; Salvati, MV; מסטראנג'לו, ג'; Salata, C. Hypothiocyanite ותערובת Hypothiocyanite/Lactoferrin מפגינים פעילות נגיפים במבחנה נגד SARS-CoV-2.פתוגנים2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. לאמרס, מ"מ; Haagmans, BL SARS-CoV-2 פתוגנזה.נאט. Rev. Microbiol.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. קים, נ.ב.; קרא, SW; Fauci, AS Therapy for Early COVID-19: A Critical Need.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. סטטיס, סי; ויקטוריה, נ.; לומיס, ק.; Nguyen, SA; אגרס, מ.; ספטימוס, ע.; Safdar, N. סקירה של השימוש בחומרי חיטוי לאף ולפה במהלך מגיפה עולמית.מיקרוביול עתידי.2021, 16, 119–130. [CrossRef]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. חיטוי האף למניעה ובקרה של COVID-19: סקירה מקיפה על חומרים פוטנציאליים למניעת כימותרפיה.Int. J. Hyg. סביבה. בְּרִיאוּת2020, 230, 113605. [CrossRef]

19. Cegolon, L.; מסטראנג'לו, ג'; עמנואלי, ע.; קמרוטו, ר.; Spinato, G.; Frezza, D. שלילה מוקדמת של SARS-CoV-2 זיהום על ידי תרסיס מי ים באף בתוספת תוספים: ניסוי קליני מבוקר עם תווית פתוחה של RENAISSANCE.תרופות2022, 14, 2502. [CrossRef]

20. אנדרסון, ארה"ב; Patterson, EI; ריצ'רדס, ס.; Pitol, AK; אדוארדס, ט.; ודינג, ד.; בויסט, ק.; גרין, א.; Mukherjee, S.; הופטרוף, מ.; et al. שטיפות אוראליות המכילות מחיר לקליק משביתות את גרסאות ה-SARS-CoV-2 והן פעילות בנוכחות רוק אנושי.J. Med. מיקרוביול.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. זו, ל.; רואן, פ.; הואנג, מ.; ליאנג, ל.; הואנג, ה.; הונג, ז; יו, ג'; קאנג, מ.; שיר, י.; שיה, ג'; et al. SARS-CoV-2 עומס ויראלי בדגימות של דרכי הנשימה העליונות של חולים נגועים.N. Engl. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [CrossRef]

22. Idrees, M.; מקגוון, ב.; פאוזי, א.; אבודרמן, א.א.; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Efficacy of Mouth Rinses and Nasal Spray in the Inactivation of SARS-CoV-2: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרים במבחנה וב-In Vivo.Int. J. Environ. מילון בריאות ציבור2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. ענבר, א.; אבחישק, פ.; Nikita, R. Efficacy of Mouth Rinses against SARS-CoV-2: A Scoping Review.חֲזִית. שֶׁקַע. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; קסטרו, MV; Secco, DA; פורטו, ל. Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; פלטשר, פ.; Fischer, RG הפחתת העומס הנגיפי של SARS-CoV-2 ברוק של חולים עם COVID-19.Oral Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. חיטוי וטיהור בהקשר לנתונים ספציפיים של SARS-CoV-2-.J. Med. וירול.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. אלפין, ר"ל; ג'ונסון, KJ; לדמן, ב"ש; Benson, ER השבתת נגיף שפעת העופות באמצעות ארבעה כימיקלים נפוצים ודטרגנט אחד.עופות. Sci.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. פיאנטה, ל.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; מורלו, ר.; Mangiatordi, F.; לונד, VJ; Trimarchi, M. חיטוי חומצה אצטית כטיפול משלים פוטנציאלי ל-COVID לא חמור-19.יורו קֶשֶׁת. אוטו-קרנף-לרינגול.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. קסטילס, ק.; Pünt, S.; Bramswig, J. היפותירואידיזם של ילודים חולף במהלך הנקה לאחר טיפול יוד אקטואלי לאחר לידה.יורו J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. נסוודבובה, מ.; קרוסרה, מ.; מיין, ג.; Larese Filon, F. Povidone ספיגת יוד בעור: מחקר לשעבר ב-vivo.טוקסיקול. Lett.2015, 235, 155–160. [CrossRef]

30. מגווייר, ד' טיהור הפה והאף עבור חולי COVID-19: יותר נזק מתועלת?אנסט. אנלג.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; תקן אירופאי: חומרי חיטוי וחומרי חיטוי כימיים - בדיקת השעיה כמותית להערכת פעילות וירוציאלית בתחום הרפואי - שיטת בדיקה ודרישות (שלב 2/שלב 1). זמין באינטרנט: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (נגיש ב- 27 בדצמבר 2022).

32. Funnell, SGP; עפרו, ב.; Baczenas, JJ; ברי, נ.; Bewley, KR; ברדפורד, ר.; פירנצה, סי; דאף, י"ל; לואיס, מ.; מוריארטי, קרוואנים; et al. פרספקטיבה אזהרה לגבי בידוד והתפשטות סדרתית של SARS-CoV-2 בתאי Vero.חיסוני NPJ2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. רמאלינגם, ש.; גרהם, סי; יונה, ג'; מוריס, ל.; Sheikh, A. יש לשקול השקיה וגרגור האף היפרטוני עם מי מלח כאפשרות טיפולית ב-COVID-19.ג'יי גלוב. בְּרִיאוּת2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. מצ'אדו, RRG; גלייזר, ט.; Araujo, DB; Petiz, LL; אוליביירה, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; אולריך, ה.; et al. עיכוב של שכפול קורונה 2 של תסמונת נשימתית חריפה על ידי תמיסת מלח היפרטונית בתאי אפיתל ריאות וכליות.ACS Pharmacol. עָבָר. Sci.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. קונר, GE; סלאטה, מ.; Forteza, R. Lactoperoxidase ומי חמצן מטבוליזם בדרכי הנשימה.אמ. J. Respir. קריט. Care Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. רמאלינגם, ש.; גרהם, סי; יונה, ג'; מוריס, ל.; Sheikh, A. ניסוי מבוקר אקראי, בעל תווית פתוחה, של השקיה היפרטונית של מי מלח באף וגרגור להצטננות.Sci. נציג2019, 9, 1015. [CrossRef]

37. איזדי, מ.; סיגולון, ל. Javanbakht, M.; סרפאדה, א.; אבולגסמי, ח.; אלישירי, ג.; ז'או, ש.; עינולהי, ב.; קשאקי, מ.; ג'ונאידי-ג'עפרי, נ.; et al. טיפול באוזון לטיפול בדלקת ריאות COVID-19: סקירת היקף.Int. Immunopharmacol.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; רוסי, ג'; פרנציני, מ.; ספטרנה, א.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. The Ozone Therapy כאופציה אפשרית בניהול COVID-19.חֲזִית. בריאות ציבור2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; סלאטה, סי; פיקולי, ע.; חוארז, ו.; פאלו, ג.; מסטראנג'לו, ג'; Calistri, A. פעילות אנטי-ויראלית חוץ גופית של hypothiocyanite נגד נגיף שפעת מגיפת A/H1N1/2009.Int. J. Hyg. סביבה. בְּרִיאוּת2014, 217, 17–22. [CrossRef]

40. פאטל, יו.; ג'ינגריך, א. וידמן, ל. סאר, ד.; טריפ, ר"א; Rada, B. רגישות של נגיפי שפעת להיפותיוציאניט ולהיפויודיט המיוצר על ידי לקטופרוקסידאז במערכת נטולת תאים.PLoS ONE2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. ג'ינגריך, א.; פאנג, ל.; הנסון, ג'יי; דלוגולנסקי, ד.; שטריך, ר.; לפונטיין, ארה"ב; Nagy, T.; טריפ, ר"א; Rada, B. Hypothiocyanite המיוצר על ידי תאי אפיתל נשימתיים של בני אדם וחולדות משבית נגיף שפעת A חוץ-תאי H1N2.דלקת. מילון2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. גרסון, ג.; סבאטר, י. סקורי, מ.; טורבאטי, א.; קופי, ר.; אברהם, JW; לורדו, I.; פורטזה, ר.; ואנר, א.; סלאטה, מ.; et al. מערכת הלקטופרוקסידאז מתפקדת בפינוי חיידקים של דרכי הנשימה.אמ. J. Respir. תא מול. ביול.2000, 22, 665–671. [CrossRef]

43. Cegolon, L. Investigating hypothiocyanite נגד SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. בריאות הסביבה2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. גוטרדי, ו.; Nagl, M. N-chloroquine, חומר חיטוי טבעי עם סבילות יוצאת דופן.J. Antimicrob. כימותר.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

45. נגל, מ.; ארניץ, ר.; Lackner, M. N-chloroquine, מועמד עתידי מבטיח לטיפול מקומי בזיהומים פטרייתיים.מיקופתולוגיה2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​אשבי, מ"ט; קרת', ג'; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS השפעת מודל של מערכת פרוקסידאז הגנתית אנושית על אנטגוניזם סטרפטוקוקלי אוראלי.מִיקרוֹבִּיוֹלוֹגִיָה2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]