גירוי זיכרון: סקירת התערבויות באמצעות גירוי מגנטי טרנסגולגולתי חוזר על מנת לשפר או לשחזר את יכולות הזיכרון חלק 1

תקציר: מערכות זיכרון אנושיות הן מכשירי הקלטה לא מושלמים המושפעים מגיל ומחלות, אך ממצאים אחרונים מראים שניתן לשנות את הפונקציונליות של מערכות אלו באמצעות התערבויות באמצעות גירוי מוחי לא פולשני כגון גירוי מגנטי טרנסגולגולתי חוזר (rTMS).

עם ההתפתחות המתמשכת של הטכנולוגיה הרפואית המודרנית, הפכה גירוי מגנטי גולגולתי לשיטת טיפול פופולרית, במיוחד בשיפור הזיכרון של המטופלים. גירוי מגנטי גולגולתי הוא טיפול לא פולשני הממריץ את פעילות הנוירונים במוח על ידי הפעלת זרם חלש מתחת לקליפת המוח, ובכך משפר את הקשר והתקשורת בין נוירונים. שיטת טיפול זו לא רק יעילה אלא גם ללא תופעות לוואי וכאבים, ולכן יותר ויותר אנשים מברכים עליה.

כמה מחקרים עדכניים הראו שגירוי מגנטי גולגולתי יעיל מאוד בשיפור הזיכרון. מומחים רפואיים מצאו שטיפול בגירוי מגנטי גולגולתי שיפר משמעותית את הזיכרון של נבדקים. שיטת טיפול זו יעילה במיוחד עבור חולי אמנזיה, מחלת אלצהיימר ומחלות נוספות, ויכולה לסייע גם למי שסובל מלחץ יתר ועומס בעבודה להקל על עייפות נפשית ומצוקה רגשית על ידי חיזוק פעילות הנוירונים במוח.

בנוסף לשיפור הזיכרון, ניתן להשתמש בגירוי מגנטי גולגולתי גם לטיפול במחלות נוירולוגיות אחרות, כגון דיכאון, חרדה, מחלת אלצהיימר וכו'. למרות ששיטת טיפול זו עדיין זקוקה למחקר ותרגול נוספים, יותר ויותר אנשים החלו לקבל את הגולגולת. גירוי מגנטי כשיטת טיפול והשיגו תוצאות טובות.

באופן כללי, לגירוי מגנטי גולגולתי, כשיטת טיפול מתהווה, תפקיד חשוב מאוד בשיפור הזיכרון ובטיפול במחלות נוירולוגיות. עלינו ללמוד באופן פעיל על שיטת טיפול זו כדי להפעיל טוב יותר את יעילותה. יחד עם זאת, עלינו לכבד את עצת הרופא ולקבל טיפול בגירוי מגנטי גולגולתי במוסדות רפואיים מקצועיים, בתקווה להביא השפעות בריאותיות טובות יותר לעצמנו ולסובבים אותנו. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון שלנו. Cistanche יכול לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche הוא חומר רפואי סיני מסורתי עם השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche מגיעה מהמרכיבים הפעילים השונים שהוא מכיל, לרבות חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים ועוד. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח במגוון דרכים.

לחץ על דע זיכרון לטווח קצר כיצד לשפר

פוטנציאל התרגום של התערבויות rTMS אלו ברור: בעיות זיכרון הן התלונה הקוגניטיבית הנפוצה ביותר הקשורה להזדקנות בריאה, בעוד שמצבים פתולוגיים כגון מחלת אלצהיימר קשורים לעתים קרובות לליקויים חמורים בזיכרון.

טיפולים לשיפור הזיכרון או טיפול באובדן זיכרון יכולים לשפר את העצמאות תוך הפחתת עלויות עבור מערכות בריאות ציבוריות. למרות הבטחה זו, מספר גורמים חשובים מגבילים את יכולת ההכללה ואת פוטנציאל התרגום של התערבויות rTMS לזיכרון. ההטרוגניות של עיצוב פרוטוקול, פרמטרי rTMS ומדדי תוצאה מציבים אתגרים משמעותיים לפרשנות ולשחזור.

עם זאת, ההתקדמות האחרונה במדעי המוח הקוגניטיביים, כולל גישות rTMS ותובנות עדכניות לגבי רשתות מוח פונקציונליות, עשויות להציע כלים מתודולוגיים הדרושים לתכנון מחקרים התערבותיים חדשים עם קפדנות ניסויית משופרת, יכולת שחזור משופרת וסבירות גבוהה יותר לתרגום מוצלח להגדרות קליניות.

בסקירה זו, אנו דנים תחילה במצב הנוכחי של הספרות על אפנון זיכרון עם rTMS, לאחר מכן מציעים פרשנות על התפתחויות במדעי המוח האיקוגניטיביים הרלוונטיים להתערבויות rTMS, ולבסוף נסגור על ידי הצעת מספר המלצות לתכנון חקירות עתידיות באמצעות rTMS כדי לווסת אדם ביצועי זיכרון.

מילות מפתח: TMS; rTMS; זֵכֶר; היפוקמפוס; רשתות מוח; גירוי מוחי לא פולשני; פגיעה קוגניטיבית קלה; מחלת אלצהיימר.

1. הקדמה

מערכות זיכרון אנושיות מובנות כמכשירי הקלטה לא מושלמים, והביצועים של מערכות אלו מושפעים לרעה מגיל וממחלות.

אובדן זיכרון הוא התלונה הקוגניטיבית השכיחה ביותר בקרב מבוגרים, בעוד שחסרי זיכרון משמעותיים מבחינה קלינית מגזימים במגמות הקשורות לגיל ולעיתים קרובות מיוחסים למחלה ניוונית עצבית. הצורה הנפוצה ביותר של ירידה בזיכרון הפתולוגי היא דמנציה כתוצאה ממחלת אלצהיימר (AD) [1]. למרבה הצער, התערבויות תרופתיות נוכחיות עבור פגיעה בזיכרון הקשורה ל-AD, כגון מעכבי כולין אסטראז, מציעות תועלת מוגבלת לאובדן זיכרון [2,3]; זה נכון גם לגבי התערבויות אחרות עבור AD כגון שינויים באורח החיים [4-6].

היעדר טיפולים יעילים לאובדן זיכרון, הקשור ל-AD או לא, מותיר צורך משמעותי ללא מענה: לאובדן זיכרון יש השלכות שליליות על עצמאות, אוטונומיה וזהות. טיפולים יעילים לאובדן זיכרון יכולים לשמר את היכולות הללו [7-9].

למרבה המזל, ממצאים אחרונים מצביעים על כך שגירוי מוחי ממוקד לא פולשני (NBS) עשוי להציע הזדמנויות משמעותיות לטיפול [10]. באופן ספציפי, גירוי מגנטי טרנסגולגולתי (TMS), סוג של NBS, דווח כמשפר את הזיכרון אצל מבוגרים בריאים צעירים יותר, מבוגרים בריאים ואנשים עם AD [11-14].

לכן, TMS עשוי להבטחה כטיפול סימפטומטי פוטנציאלי לאובדן זיכרון. ובכל זאת, סקירה של הספרות הנוכחית חושפת שונות מהותית בשיטות, מדדי תוצאה ואוכלוסיות. בהתאם לשונות המתודולוגית, ממצאים מהתערבויות באמצעות TMS חוזרות (rTMS) לשיפור הזיכרון לא היו עקביים.

כדי להתמודד עם זה, הסקירה שלנו מבקשת לסכם את התוצאות של מחקרי rTMS אחרונים בחולים על ADcontinuum, לדון במקורות פוטנציאליים להטרוגניות, ולספק הצעות כיצד התחום יכול לשפר את הקפדנות והשחזור בעבודה עתידית.

2. סקירה של עבודה קודמת

2.1. ארגון הסקירה

ביצענו סקירה נרטיבית המבוססת על חיפושים של מסדי נתונים נפוצים ליצירת אינדקס של יצירות אקדמיות (PubMed, Google Scholar). לאחר הזיהוי העיקרי של הספרות, בוצעו חיפושי ציטוט קדימה ואחורה למחקרים בגוף שזוהה בתחילה.

ראינו שמחקרים הבודקים TMS ככלי לשיפור זיכרון או טיפול לאובדן זיכרון השתנו מאוד בגישותיהם. מתוך הכרה בהטרוגניות זו, זיהינו שני משתנים מרכזיים בלתי תלויים ששימשו לארגון הסקירה שלנו: ראשית אתר גירוי ולאחר מכן אוכלוסיית היעד.

בדומה למשתנים הבלתי תלויים, ציינו שניתן לחלק את מדדי התוצאה באופן דומה לשינויים ביכולות הקוגניטיביות (זיכרון, תפקודים ביצועיים וכו') ושינויים במשתני מוח (מבנה ו/או תפקוד).

לסיכום של מחקרי rTMS המאורגנים ומוערים בהתאם לתכונות אלה, אנא עיין בטבלה 1. לגבי אתרי גירוי, החוקרים בחרו לרוב יעדי rTMS בתוך אזורי אסוציאציה פרונטאלית או פריאטלית. חשוב לציין, אזורים אלה ממוקמים מיד מתחת לגולגולת ובכך בטווח המצומצם של מערכות TMS טיפוסיות (~2-3 ס"מ מתחת לקרקפת) [15].

בתוך האונה הקדמית של המוח, מחקרים מכוונים לעתים קרובות לקליפת המוח הקדם-מצחית (dlPFC). הפופולריות הזו של dlPFC כמטרה לגירוי עשויה להיות מיוחסת לתרומתו הידועה לתהליכים קוגניטיביים רבים, כולל זיכרון עבודה [16-19]. dlPFC הוא, כמובן, גם יעד rTMS נפוץ לטיפול קליני בהפרעות פסיכיאטריות כגון דיכאון מג'ורי [20].

באופן רחב יותר, dlPFCis מוכר בדרך כלל כאזור מוחי שהוא בר ביצוע ובטוח עבור rTMS [21]. אלטרנטיבה פחות נפוצה ל-rTMS הייתה האונה הקודקודית, ובתוכה, מחקרי rTMS התמקדו לרוב בקורטקס הקודקודי האחורי או הגירוס הזוויתי. (ע"ג) [13,22].

במחקרים של rTMS וזיכרון, AG היה ממוקד לעתים קרובות בגלל הקישוריות שלו, מבנית ותפקודית, לאזורי האונה הטמפורלית המדיאלית התומכים בתהליכי זיכרון הצהרתי/יחסי.

יתר על כן, AG נחשב לחלק מרשת מוח פנימית בקנה מידה גדול, רשת מצב ברירת המחדל (DMN) אשר הייתה מעורבת בתפקוד זיכרון רגיל [23-27]. בנוסף, ה-DMN מושפע במיוחד על ידי AD [25,28,29], מה שהופך אפנון של DMN על ידי rTMS לטיפול פוטנציאלי מסקרן. למידע על מנגנוני TMS, עיין בתיבה 1.

לגבי אוכלוסיות יעד, בעוד שמחקרים רבים של השפעות rTMS על הזיכרון התמקדו באנשים בריאים צעירים ובריאים יותר, יש מספר הולך וגדל של מחקרים החוקרים את הפוטנציאל של rTMS לטיפול באובדן זיכרון באוכלוסיות קליניות (למשל [30-32]).

מחקרים המשתמשים ב-rTMS גייסו גם אנשים עם מצבים קליניים שלעיתים קודמים לספירה, כולל (אמנסטית או לא אמנסטית) ליקוי קוגניטיבי קל (aMCI/MCI) [33-35].

בסקירה שלנו על עבודות שפורסמו, התערבויות rTMS לזיכרון המעורבות לרוב בגירוי האונה הקדמית מכוונת לאנשים בריאים, אז אנו מתחילים בסיכום ממצאים ממחקרים אלה.

2.2. rTMS של אתרי האונה הקדמית

2.2.1. rTMS של dlPFC: בריא צעיר וזקן בריא

בספרות הנוכחית, dlPFC זוכה לגירוי עם מגוון פרמטרים של rTMS, וכמה דיווחים מראים ש-dlPFC משמאל וימין עשוי להגיב אחרת ל-rTMS.

במסגרת מחקרים המתמקדים ב-dlPFC במבוגרים בריאים שנחשבו בסקירה זו, ההמיספרה השמאלית הייתה ממוקדת בתדירות גבוהה יותר. rTMS של dlPFC השמאלי יצר השפעות עקביות בינוניות על קישוריות תפקודית במצב מנוחה (RSFC) אך תוצאות קוגניטיביות פחות עקביות.

לגבי שינויים קוגניטיביים הקשורים ל-dlPFC rTMS שמאלי, שמונה מתוך 12 המחקרים שנסקרו כאן דיווחו על שיפורים קוגניטיביים משמעותיים הקשורים לגירוי בתדר גבוה [14,34,35,38,39,41,42,44-46,71,72]. עם זאת, המדגים את ההטרוגניות של תוצאות בתחום זה, מחקר אחד המשתמש ב-rTMS בתדירות נמוכה דיווח על פגיעה קוגניטיבית חריפה [43].

ניתן לראות הטרוגניות בשיטות ובתוצאות rTMS אפילו בתחום המצומצם של rTMS של dlPFC שמאלי של מבוגרים בריאים. במחקר אחד, צ'ונג ועמיתיו יישמו לסירוגין גירוי תטא-פרץ (iTBS) rTMS מיקוד dlPFC שמאלי [41]. rTMS ב-50%, 75% ו-100% סף מוטורי (MT) היה קשור לתוצאות שונות עבור כל עוצמה.

המחקר שלהם ראה תגובה דומה לעקומה בצורת U הפוכה, עם תוצאות לא משמעותיות ב-50%, שיפור קוגניטיבי ב-75% ושיפור בינוני ב-100%.

במחקר דומה, דייוויס ועמיתיו יישמו rTMS של 5 הרץ ב-120% MT על dlPFC השמאלי אך לא ראו שינוי משמעותי ביכולת הקוגניטיבית [42]. יחד, מחקרים אלו מצביעים על כך שעוצמת הגירוי הגבוהה יותר של rTMS אינה תואמת בהחלט לתוצאות משופרות ושייתכנו אינטראקציות של עוצמת גירוי ותדירות.

בשני מחקרים שתוארו לעיל [41,42], rTMS היה קשור לשינויים במשתני RSFOr EEG. יתר על כן, דייוויס ועמיתיו הבחינו כי שינויים ב-RSFC היו קשורים לביצועים קוגניטיביים טובים יותר, כולל דמיון מוגבר בדפוסי הפעלת המוח במהלך קידוד ושליפה במהלך משימת זיכרון [42,44].

באופן מסקרן, מחקרי rTMS קודמים המכוונים ל-dlPFC מצביעים גם על כך שמצב המוח במהלך rTMS עשוי להשפיע על תגובת המוח והשפעות קוגניטיביות קשורות. כלומר, פרוטוקול samerTMS עשוי להניב השפעות שונות כאשר הוא מנוהל במהלך ביצוע משימה או מנוחה.

במחקר אחד, Bakulin ועמיתיו יישמו rTMS על dlPFC שמאלי במהלך שלבים שונים של מטלת שטרנברג ששונתה וצפו בהבדלים בביצועי n-back הקשורים לשלב הגירוי [39].

באופן ספציפי, המחברים מצאו שכאשר rTMS הוחל בהיעדר המטלה ששונתה, 10 הרץ rTMS ל-dlPFC השמאלי היה קשור לציונים מוגברים באופן משמעותי במשימה n-back.

לעומת זאת, כאשר rTMS הוחל בכל שלב של המשימה ששונתה, לא נצפתה תועלת משמעותית. מחברים אחרים העלו השערות ש-rTMS במהלך משימה עשוי להפוך את התגובות הקשורות לכאורה ל-rTMS בתדר גבוה ובתדר נמוך [62,73,74].

אמנם ישנן כמה עדויות להבדלים ביעילות בין rTMS במהלך המטלה והמנוחה, אך מחקר נוסף יידרש להעריך בקפדנות האם ההשפעות הן באמת הפוכות ואם אותו היפוך קיים עבור יעדי גירוי אחרים.

2.2.2. rTMS של dlPFC: MCI ו-AD

למרות ש-AD ו-MCI (במיוחד aMCI) קשורים לעתים קרובות לחסרי זיכרון קליניים, מחקרי rTMS באוכלוסיות אלו העריכו לעתים קרובות תוצאות קוגניטיביות כלליות ולא תוצאות ספציפיות לזיכרון.

ובכל זאת, מחקרים של rTMS באנשים עם MCI ו-AD הניבו תוצאות עקביות יחסית. חלק ניכר מהעקביות הזו עשוי לנבוע מההומוגניות הגדולה יותר של פרמטרי rTMS שנבחרו למחקרים על אוכלוסיות אלה לעומת מחקרים על אנשים בריאים. לדוגמה, בסקר שלנו של ספרות זו, נעשה שימוש תכוף ב-rTMS בתדירות גבוהה במחקרים על חולים עם MCI/AD.

בכמה מחקרים שהחילו rTMS בתדירות גבוהה לשמאל dlPFC, גירוי היה קשור לציונים משופרים בהערכה קוגניטיבית אחת או יותר, כולל MoCA, MMSE ו/או ADAS-Cog [14,34,36,45]. במספר קטן יותר של מחקרים, דווחו שיפורים משמעותיים גם בהערכות ספציפיות לתחום של יכולות זיכרון כגון זיכרון אסוציאטיבי וזיכרון יחסי [38,45,74,81].

יש לציין כי כל המחקרים המכוונים ל-dlPFC באנשים עם פגיעה קלינית צפו בשיפור קוגניטיבי לפחות בתחום אחד.

באופן ספציפי, נצפו שיפורים ב-AVLT, למידה מזווגת, MMSE, ADAS-cog, Rivermead Behavioral Memory Test, רצף אותיות-מספרים, זיכרון אסוציאציות, זיהוי, זיכרון לוגי, MoCA וקשר מילה/תמונה לאחר עשרה מפגשים או יותר של rTMS באופן קוגניטיבי. אנשים לקויים [11,14,34-36,38,45]. במחקר אחר, Rutherford ועמיתיו גייסו חולים עם AD והחילו 20 הרץ rTMS ב-100% RMT ל-dlPFC דו-צדדי (סדרתי, חצי כדור אחד בכל פעם) על פני 13 מפגשים [ 11].

יש לציין במיוחד, מעקב אורך עם משתתפים גילה שהם הפחיתו משמעותית את שיעורי הירידה בהשוואה למשתתפים שהוקצו באופן אקראי למצב בקרה.

שכפול של ממצא מבטיח זה יהיה צעד חשוב לקראת הכללה לטיפול קליני. לבסוף, דווח גם כי rTMS בתדר נמוך של dlPFC ימני היה קשור לשיפור קוגניטיבי [33,82-84].

ממצא זה עשוי להיות מעניין בהקשר של הזדקנות בריאה ופתולוגית כאחד, שכן ישנן עדויות לכך ש-dlPFC נכון מפגין פעילות יתר הקשורה לביצועים קוגניטיביים מופחתים [85,86].

2.2.3. rTMS של אזורי האונה הפרונטלית אחרים

בעוד שה-dlPFC היה היעד הנפוץ ביותר ל-rTMS באונה הקדמית, התמקדו גם במספר אתרים אחרים באזורים קדמיים. בין האתרים הללו ניתן למנות את ה-precentralgyrus, ה-gyrus הקדמי האמצעי וקליפת המוח המדיאלית הקדמית הימנית.

יונג ועמיתיו חקרו את ההשפעות של 1 Hz rTMS על ה-gyrus הקדם-מרכזי השמאלי והימני, שני אזורים נוספים שאינם קשורים [49]. הם הבחינו בקישוריות מופחתת בין ה-DMN לרשת המוטורית הימנית, הרשת האיסולרית והרשת החזותית המיוחסת ל-rTMS.

בנוסף, rTMS במהלך מעורבות המשימה הביא להפחתת הקישוריות בין ה-DMN לרשת הקשב הגבי ולקישוריות מוגברת בין ה-DMN לרשת הפרונטופריאטלית.

בהתייחס לקליפת המוח המדיאלית הקדמית הימנית כמטרה, מחקר אחד חקר את ההשפעות של 20 הרץ או 1 הרץ rTMS של מפגש בודד [50].

במקרה זה, המחברים דיווחו על שינויים ב-RSFC הקשורים לשיפור קוגניציה עבור קבוצת הגירוי של 20 הרץ ושינויים הקשורים לקוגניציה גרועה יותר בעקבות rTMS של 1 הרץ בקבוצת הגירוי בתדר נמוך. [48]. קבוצה זו העניקה rTMS של 10 הרץ למטרה פרונטלגירוס אמצעית שמאלית או ימנית במשך יומיים רצופים.

בעוד ששיפורים בזיכרון התלותי בהיפוקמפוס נמצאו בעקבות גירוי של מטרת ההמיספרה הימנית, שינויים כאלה היו קיימים בעקבות rTMS בצד שמאל.

ניתן לייחס השפעות שונות של rTMS מיושם על MFG שמאל וימין לרוחב, אך שכפול יהיה צעד חשוב כדי לסייע בפירוש הממצאים הללו.

מעניין לציין שמחקר שני של rTMS שהוחל על MFG השתמש ב-RSFC כדי לקבוע יעד anrTMS. לינץ' ועמיתיו יישמו גישה מבוססת חיבורים לזיהוי יעדים בלתי תלויים עבור כל נושא בתוך ה-MFG הנכון בהתבסס על RSFC בתוך הרשת [47]. המחברים יישמו הפעלה אחת של cTBS rTMS על ה-MFG הנכון, וצפו בביצועי זיכרון עבודה מופחתים הקשורים גְרִיָה.

2.3. rTMS של אתרי אונה פריאטלית

2.3.1. rTMS של AG: בריא צעיר וזקן בריא

מחוץ לאונה הקדמית, חלק גדול מקליפת האסוציאציה הנגישה לגישות TMS טיפוסיות נמצא בחלקים הצדדיים של האונה הקדמית. בהקשר של מחקרי TMS הקשורים לזיכרון, מיקומים באונה הפריאטלית התחתונה היו ממוקדים בתדירות הגבוהה ביותר.

הדבר נובע ככל הנראה מהקשרים עם ביצוע משימות זיכרון המבוססות על מחקרים נוירופסיכולוגיים ונוירו-דמייה [87-90]. בפרט, AG השמאלי הייתה בחירה פופולרית עבור אפנון מבוסס-TMS של תפקוד הזיכרון. rTMS של AG הוכיח את עצמו כפורה עבור חוקרי זיכרון, המומחש בצורה הברורה ביותר על ידי עבודתם של Voss ועמיתיו [12,22,54,61].

הג'ירוס הזוויתי הוא אזור קליפת המוח בטווח היעיל של rTMS המציג RSFC חזק עם ההיפוקמפוס. על ידי מיקוד לרכיב aDMN המחובר פונקציונלית להיפוקמפוס, חוקרים רבים יישמו rTMS כדי למדוד את ההשפעות של rTMS על תפקוד הזיכרון התלוי בהיפוקמפוס. במיוחד, Voss ועמיתיו הפגינו לעתים קרובות הצלחה באפנון של ביצועי זיכרון, פעילות מוחית או שניהם תוך שימוש בפרדיגמה הכוללת 20 הרץ rTMS להשאיר AG ב-100% RMT [12,13,52-55,58,60].

המקור המשמעותי היחיד להטרוגניות במחקרים שמשתמשים בפרדיגמה זו היה מספר הפעלות של rTMS. עיקר מחקרי ה-rTMS של 20 הרץ מ-Voss ועמיתיו המיועדים ל-AG השתמשו בחמישה מפגשי rTMS [12,13,54-56,58].

אולי באופן לא מפתיע, מחקרי rTMS באמצעות חמישה rTMSsessions עם פרמטרים דומים צפו לעתים קרובות בתוצאות דומות. מחקרים אלה דיווחו על שיפור בשני מדדי הזיכרון והן ב-RSFC. ליתר דיוק, שינויים ב-RSFC הקשורים לקוגניציה משופרת נצפים ב-DMN. אלה כללו RSFC מחוזק בין AG השמאלי להיפוקמפוס השמאלי.

בנוסף לממצאים ראשוניים אלה, דווח גם כי rTMS מקדם RSFC בהיפוקמפוס עם רכיבי DMN מעבר ל-AG [12]. בהתאם להסבר מכניסטי להשפעות rTMS על הזיכרון, שינויים אלו ב-RSFC לוו גם בשינויים קוגניטיביים משמעותיים [12,13,54-56,58].

השיפורים שהוזכרו לעיל בביצועי זיכרון יחסיים בעקבות rTMS היו גדולים משמעותית בהשוואה למשתתפים במצבי פלצבו-דמה. עליות דומות בביצועים קוגניטיביים ושינויים ב-RSFC נצפו גם תחת מספר פרוטוקולי rTMS שמקורם באותה קבוצה [55,91,92].

מינון, המופעל כמספר פגישות גירוי, עשוי להיות גורם מפתח הקובע את היעילות של AG rTMS כטיפול משפר זיכרון. למספר מחקרים יש מינון מגוונים של rTMS כדי לחקור את הקשר הזה. במחקר אחד, Freedberg ועמיתיו הבחינו ששלושה, ארבעה או חמישה מפגשים של rTMS לשמאל AG הובילו לשינויים דומים בRSFC, אך המחברים הללו לא העריכו שינויים בזיכרון [60].

במחקר עם עיצוב דומה אך ממצאים לא עקביים, Hendrikse ועמיתיו דיווחו על מציאת תועלת קוגניטיבית לא משמעותית לאחר ארבעה מפגשי rTMS [52]. כדי לחקור סף מינימלי פוטנציאלי, בוצע מחקר מציאת מינון על ידי Freedberg ועמיתיו.

המחברים הללו דיווחו כי נדרשו מינימום של 5 מפגשי rTMS לשינוי אמין, מובהק סטטיסטית בהיפוקמפוס-AG RSFC [51]. בעוד שמחקרים אלה מצביעים על כך שמספר מינימלי של פגישות rTMS עשוי להיות נחוץ כדי להשיג השפעות מהימנות, הרמילר ועמיתיו דיווחו גם כי מפגש בודד של cTBS rTMS היה מספיק כדי לגרום לשינויים דומים ב-RSFC [53].

בעוד שמחקרי rTMS של 20 הרץ מצביעים על כך שייתכן שיידרשו שלושה עד חמישה מפגשים כדי ליצור שינויים אמינים ב-RSFC, על פי הדיווחים מחקר ה-cTBS האחרון שדורש רק מפגש בודד הוא מסקרן.

נראה כי תדרים שונים של גירוי או קבוצות שונות של פרמטרי גירוי עשויים לדרוש מספר ייחודי של מפגשי rTMS מינימליים כדי לראות שינויים משמעותיים. מחקר עתידי שיבדוק אפשרות זו מוצדק.

Right AG היה גם ממוקד עם rTMS. במחקר יחיד, טמביני ועמיתיו יישמו cTBS rTMS על AG הימני [61]. בעקבות זאת, נצפה שיפור קוגניטיבי משמעותי ובשילוב עם שינויים ב-RSFC.

למרבה הצער, זה היה המחקר היחיד שהתמקד ב-AG הנכון, ויש צורך במחקר נוסף על AG rTMS נכון באנשים בריאים.

For more information:1950477648nn@gmail.com