מקורם של תאי גזע/אב בכליות בוגרות
Mar 21, 2022
איש קשר:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
חלק Ⅱ: תא גזע/אב בכליה: מאפיינים, ביות, קואורדינציה ותחזוקה
Jiewu Huang, Yaozhong Kong, Chao Xie ולילי Zhou
לחץ כאן לחלק Ⅰ
תאי גזע/אבות שמקורם בכליות
מחקרים רבים הוכיחוכִּליָה-נִגזָרתאי גזע/אבותאצל המבוגרכִּליָה, שרובם מבטאים סמני MSC כגון CD44, וכִּליָהסמני תאי גזע עובריים (ESC) כגון CD24 ו-Pax-2, אך לא סמנים ספציפיים לשושלת [5,9,22,24,57, 58], יכולים להתחדש ולהתמיין לשושלות מזודרמליות, כולל אדיפוגניות , שושלות אוסטאוגניות וכונדרוגניות. יש הבדלים בתאי גזע/אבותבאזורים שונים שלכִּליָה(איור 1).
תאי גזע/אבי כליות בגלומרולי
תוֹשָׁבגזע/אבתאים עם פנוטיפים מזנכימליים נמצאו בגלומרולי בוגרים של עכברים ובני אדם [59, 60]. תאים אלה יכולים להתמיין לשושלות מזודרמליות, תאי אנדותל, פודוקיטים ותאי mesangial בתנאים תרבותיים מסוימים. שונה מאחריםכִּליָהגבעולים/תאי אבות, הם אינם מבטאים CD133. תאים אלה לא רק מציגים פנוטיפ MSC אלא גם מבטאים סמני ESC CD24 ו- Pax -2 [5, 9,57], שהם שליליים ב-BMSCs. נמצא שתאים דמויי CD24tCD133 פלוס -MSC בקפסולה של באומן שייכים לכליותתאי גזע/אבות[21, 22], אך תאי CD133 פלוס בגלומרולי אינם מבטאים סמני CD24 ו-MSC ואינם יכולים לעבור חידוש עצמי [59]. כדי לזהות את מקורם של תאים הדומים ל-CD24tCD133-אלו MSC, ברונו וחב' בודדו אותם בגלומרולי של כליה שהושתלה מתורם זכר שהושתל בנקבה וגילו שאין כרומוזום X כפול ב- 48-נבחרו תאים דמויי MSC. לפיכך, הם האמינו שתאים אלה היוכִּליָה- MSCs תושבים במקום BMSCs המייצרים אתכִּליָה. מאמר אחר מראה כי למרות תושבכִּליָהMSCs מגלומרולי יכולים להתמיין לשושלות מזודרמליות, הם שונים מ-BMSCs. בהשוואה ל-BMSCs, תושבכִּליָהMSCs מציגים גושים מינרליים במקום מינרליזציה של השכבה כולה לאחר התמיינות לשושלות אוסטאוגניות. חוץ מזה, הבידול האדיפוגני בכִּליָהנראה כי MSCs תושבים פחות יעילים [60] וגם זיהו בעקיפין שתאי גזע אלו אינם נגזרים ממח עצם.
תאי גזע/אב כלייתי בקפסולת באומן
מחקרים רבים אישרו את קיומם של תאי CD24tCD133t בקפסולת באומן, במיוחד בקוטב השתן של קפסולת באומן. בהשוואה לכל שאר התאים הפרנכימליים של הכִּליָה, הם מראים עמידות גבוהה יותר לגורמים מזיקים [20, 21,61-63]. אנחנו יכולים להבחין במקור שלהם בגלל הכליותתאי גזע/אבותבקפסולה של באומן אקספרס CD106, אבלתאי גזע/אבותבצינוריות לא. חוץ מזה, תאי CD133tCD24tCD106t מציגים שיעור התפשטות גבוה יותר מאלה עם ביטוי שלילי של CD106. תאים אלה עם ביטוי CD133*CD24tCD106t מעדיפים להתמיין לכיוון הפנוטיפים של שושלת פודוציטים. tubular li והניגוד הזה, מאת .] CD133*CD24tCD106-תאים מעדיפים בעיקר התמיינות שושלת צינורית [21]. תאי CD133*CD24'CD106* ממוקמים בעיקר בקוטב השתן של הקפסולה של באומן, בעוד שתאי CD133*CD24'CD106-מתבטאים בעיקר בצינוריות פרוקסימליות, ולכן הם קרובים זה לזה. יכולות החידוש והבידול העצמי של תאי CD133tCD24tCD106-קטנות מתאי CD106*. עם זאת, שניהם מבטאים וימנטין, ציטוקרטין 7 וציטוקרטין 19, מה שמדגיש את הדמיון בין שני התאים [64]. תאי CD133'CD24 פלוס CD106- עשויים לנבוע מתאי CD133tCD24'CD106* וזה מייצג צעד מחויב יותר לקראת התמיינות מלאה לשושלת הצינורית [21].

cistanche herbaיכול לטפלכִּליָהמַחֲלָהלְשַׁפֵּרתפקוד כליות
שֶׁל הַכְּלָיוֹתגזע/אב תאיםבקפסולה של באומן יש סוג מיוחד של תאי אפיתל פריאטליים, המציגים פוטנציאל גבוה של התחדשות עצמית והתמיינות רב שושלת ומבטאיםכִּליָהESC כמו גם סמן MSC CD44, אך לא סמנים ספציפיים לשושלת [20, 22, 65]. תאים אלה מבטאים גם את גורמי השעתוק הספציפיים לתאי גזע Oct-4 ו-Bmi-1[22]. Oct-4 מתבטא בדרך כלל ב-ESCs, לשמירה על מצבם הבוסרי, ונדרש עבור הפלוריפוטנציה של תאי נבט [66]. Bmi-1 הוא גורם קריטי בשמירה על יכולת ההתחדשות העצמית של מבוגריםתאי גזע/אבות. נוקאאוט של Bmi-1 בכליותתאי גזע/אבותיביא לאפופטוזיס שלהם ולירידה ביכולת ההתחדשות העצמית שלהם [67]. יש לציין כי יכולות ההתחדשות והבידול העצמיים שונות בהתחשב במיקום. לאותם תאים הקרובים יותר לקוטב השתן של הקפסולה של באומן יש יותר יכולות של התמיינות והתפשטות מאשר לתאים הקרובים יותר לקוטב כלי הדם [20]. כי כליותתאי גזע/אבותבקפסולה אקספרס של באומןכִּליָהסמני ESC, ולכן מאמינים שהם גם שיורייםכִּליָהתאי גזע/אבותבמקום BMSCs.

איור 1 תאי גזע/אב מרובים בכליה, הממוקמים בכליה באתרם או שמקורם במחזור הדם, במיוחד מח עצם.יתר על כן, ישנם הבדלים באלהכִּליָה-נִגזָרתאי גזע/אבותבהתחשב במיקומם.תאי גזע/אבותבגלומרולי הם CD24 פלוס CD133-תאים דמויי MSC. ה-CD133 פלוס CD24*CD106 פלוס -תאי גזע/אבותממוקמים בעיקר בקוטב השתן בקפסולה של באומן. לתאים הקרובים יותר לקוטב השתן יש יותר פעילויות מאלה הקרובים יותר לקוטב כלי הדם. תאי CD133CD24 פלוס CD1067 נמצאים בצינוריות, במיוחד צינוריות פרוקסימליות, עם פחות מיטוכונדריה ופחות ציטופלזמה וללא גבול מברשת מאשר תאי אפיתל צינוריים אחרים. בנוסף, CD90 פלוס Pax-2tCD133--תאים דמויי MSC, Pax-2 פלוס תאים דמויי צינורות, ותאים Pax-8 פלוס מתמקמים גם הם בצינוריות. יש לציין שתאי Sox9Lgr4CD133 פלוס Pax-27, הממוקמים בעיקר בצינוריות פרוקסימליות עם קוטביות אפיתל וגבול מברשת, יכולים להתמיין לצינורית פרוקסימלית, ללולאה של Henle ולמקטעי צינוריות דיסטליים, אך לא לצינור איסוף. בקטע S3 של הנפרון, יש קבוצה של Pax-2*תאי גזע/אבות, שיש להם את יכולות התיקון המושלמות למרות שיש להם פנוטיפ דמוי אפיתל צינורי לא בוגר. הפפילה הכלייתית היא גם נישה לגיוס תאי גזע/אבי הכליה. תאים אלה בצורת ציר CD24CD133 פלוס ממוקמים בעיקר בחלק החיצוני מאוד של הפפילה שנמצא בסמיכות לצינוריות. חוץ מזה, יש גם פריציטים ו-CD133 פלוס -כִּליָה- MSCs תושבים קרובים לכלי באינטרסטיציום
תאי גזע/אבי כליות בצינוריות ובאינטרסטיום בקליפת המוח
ישתאי גזע/אבותבאבוביות, במיוחד באבוביות פרוקסימליות [5, 11, 21, 24,64,68]. רובם מסוגלים להתמיין לתאי אפיתל צינוריים ואף יכולים להתמיין לשושלות מזודרמליות כמו שושלות אדיפוגניות, אוסטאוגניות וכונדרוגניות. אבל עדיין יש בו הבדלים. מחקר מראה שתאים אלו מבטאים סמני ESC כליות כגון Pax-2 ובעלי מורפולוגיה בצורת ציר. לתאים האלה יש ביטוי חיובי של CD90 ו-CD44 אבל הם CD{10}}שליליים [5]. מחקרים אחרים מראים זאתתאי גזע/אבותבצינוריות הם Pax-2 וכן חלק חיובי לסמן MSC, אם כי אין הבדל מורפולוגי בינם לבין תאים צינוריים אחרים [11]. מחקר מראה גם שהם מבטאים סמני MSC של CD44 וכליותתא גזע/אבסמן Pax-8. יש להם יכולת חזקה של התחדשות עצמית והתמיינות לתאי אפיתל צינורית. מעניין, ניתן לגרום להם גם להתמיין לשושלות מזודרמליות גם במבחנה [24].
רוב המחקרים הראו שיש CD24'CD133*-תאי גזע/אבותבצינוריות, שיכולות לחדש תאים צינוריים ולשפר את תפקוד הכליות לאחרכִּליָהפציעה [21,63,64,69]. הם בעלי היכולות של חידוש עצמי והתמיינות לתאים צינוריים [21]. למרות שהם שליליים Pax-2 ו-CD44, הם יכולים לבטא וימנטין, ציטוקרטין 7 וציטוקרטין 19, שאף אחד מהם לא מתבטא בתאי האפיתל הפרוקסימליים המובחנים [63, 64]. מה שכן, בהשוואה לתאי אפיתל צינוריים, יש להם פחות מיטוכונדריה ופחות ציטופלזמה ואין להם גבול מברשת. יש חוקרים שחושבים שקיימת גם אפשרות שהפנוטיפ הזה הוא תוצאה של אובדן גבול המברשת בגלל חוסר ההתמיינות של תאים אלה לפנוטיפ מזנכימלי יותר. כתוצאה מכך, תאים אלה עלולים להיחשב בטעות כלייתייםתאי גזע/אבותבצינוריות [63,69].
נמצא שתאי Sox9* נמצאים במבוגריםכליות, אשר מחזיקים ביכולת הגבוהה של התפשטות ובידול שושלת מזודרמלית [70]. אלהתאי גזע/אבותממוקמים בעיקר באבוביות פרוקסימליות, ויש להם קוטביות אפיתל וגבול מברשת [68]. תאים אלו מבטאים CD133 ו-Lgr4, הסמנים של תאי אבות, אך יש להם ביטוי שלילי של Pax-2 או סמני MSC נפוצים. הם יכלו להתמיין לצינוריות פרוקסימליות, ללולאה של הנלה ולמקטעי צינוריות דיסטליים, אבל לא לצינורות איסוף. תאי Sox9t נמצאים בשלב מוקדם שלכִּליָההתפתחות ונעלמים במהירות לאחר הלידה. הם בעלי יכולת ריבוי גבוהה והם התורמים העיקריים לתיקון בצינוריות לאחר מכןכִּליָהפציעה. מכיוון שרוב תאי האפיתל למעט אלו שבצינורות האיסוף והגלומרולי הם צאצאים של תאי Sox9t בכִּליָה, למחקרים יש טיעונים שונים לגבי העלייה בתאי Sox9 plus לאחרכִּליָהפציעה. הם חושבים שלמרות שרוב צאצאיהם של תאי Sox9t כבר אינם מבטאים את הגן Sox9 באופן נורמליכליות, הוא מופעל לאחר מכןכִּליָהפציעה. החוקרים חושבים שהפעלה דה נובו של Sox9 ולא הרחבת אוכלוסיית ה-Sox9t תורמת יותר להתאוששות שלכליות[68, 70, 71].
תאי Pax-2t נמצאו בקטע S3 של הנפרון, המאופיינים בפנוטיפ לא בוגר של תאי אפיתל צינוריים וביטוי של סמני אבות ומזנכימליים. לתאים אלו יש יכולות של חידוש עצמי, התמיינות ותיקון רקמות. הם יכולים ליצור מחדש מבנים דמויי נפרון תלת מימדיים, כולל גלומרולי, צינוריות פרוקסימליות, לולאת הנלה, צינוריות דיסטליות ותעלות איסוף, אך לא כלי דם. הם יכולים גם לנדוד לאזורים פצועים ולהתמיין לתאי אפיתל צינוריים בוגרים in vivo [3, 72, 73].
תאי CD133* עם MSC וכִּליָהסמני ESC ממוקמים באינטרסטיום אצל המבוגרכִּליָהקליפת המוח. תאים אלו יכולים להתמיין לתאי אפיתל או אנדותל ולגדול למבנים צינוריים או לכלי תפקוד, אך יש להם יכולת מוגבלת של חידוש עצמי [10]. מכיוון שהם אינם מבטאים את הסמנים ההמטופואטיים CD34 ו-CD45, הם עשויים להיות מהםכִּליָהמָקוֹר. עם זאת, הוצע גם שמקורם של תאים אלה מאוכלוסיה שמקורה במח עצם, שהתגוררה בהכִּליָהלפני זמן רב. לפיכך, הם איבדו את סמני השושלת ההמטופואטית שלהם.

cistanche tubulosaלכִּליָה
תאי גזע/אבי כליות בפפילה ובאינטרסטיום של המדולה
הפפילה הכלייתית היא נישה לכליית מבוגריםתאי גזע/אבות[15,18,74-76]. תאים אלה בצורת ציר CD24*CD133* מבטאים יחד סמני MSC כגון אנטיגן תאי גזע-1 (Sca-1) וחלבוני אפיתל, בעלי פעילות גבוהה של טלומראז, ויכולים להתמיין לשושלות מזודרמליות תאי אנדותל [15,18]. תאים אלו ממוקמים בעיקר בחלק החיצוני מאוד של הפפילה, בסמיכות לצינוריות, וחלקם צמודים למשטח הבסיסי הצינורי. ניתן למצוא תאים אלו גם בקליפת המוח ובמדולה במידה פחותה [15]. לאחר הפגיעה בכליה, הם מתרבים ונודדים לאזורים הפגועים כדי לתקן צינוריות, אם כי יכולת הייצור שלהם מוגבלת.
לי וחב'. נמצא גם שיש כמה תאים בצורת ציר עםכִּליָהסמני ESC באינטרסטיום של המדולה. תאים אלה יכולים להתמיין לשושלת אפיתל אנדותל, אוסטאובלסטי וצינורי במבחנה. יתרה מכך, הם מסוגלים להתמיין לתאי אנדותל ותאי צינוריות ולשמור על תפקוד כליות לאחר פגיעה כלייתית איסכמית [19].
שנותרו תאי גזע/אבי כליה עובריים
תאי אבות כליות בעובר אנושיכִּליָהאקספרס CD24 ו-CD133 ויש להם את היכולות של חידוש עצמי ובידול רב שושלת. כמו רוב הכליותתאי גזע/אבות, תאים אלה מבטאים MSC וכִּליָהסמני ESC, אך לא סמנים המטופואטיים כגון CD45. הם בונים את הנפרון הקדמון האנושי בשלב מוקדם, אך נעלמים בהדרגה במהלך התפתחות הנפרון, בעוד שהשאריתכִּליָהESCs הממוקמים בעיקר בקוטב השתן של הקפסולה של באומן מייצגת<2% of="" whole="" cells="" in="" the="" adult="">2%>כִּליָה[23]. עם זאת, תאים אלה יכולים להתמיין לסוגים רבים שלכִּליָה-תאים גרים ואפילו לתוך שושלות מזודרמליות. לאחר AKI, מתן תאי אבות כליות יכול לשפר את תיקון הרקמה ולגרום להתאוששות של תפקוד הכליות כמו גם מבנה. כי רוב הכליותתאי גזע/אבותמציגים פנוטיפ דומה לזה של עובריכִּליָהתאי גזע/אבות, כליות CD24tCD133תאי גזע/אבותאצל המבוגרכִּליָהכולם עשויים להיות נגזרים מ-ESC כליות [23].
תאי גזע/אבי כליות ו-MSC תושבי כליות
MSCs תושבים בודדו גם ממבוגריםכליות. המאפיינים שלהם דומים לאלו של ESCs. תאים אלו מסוגלים להתמיין למגוון רחב של שושלות, כולל שושלות מזודרמליות, תאי אנדותל ופיברובלסטים המייצרים אריתרופויאטין. לאחרכִּליָהפציעה, הם נודדים לתוךכִּליָהולקדם את ההתאוששות של תפקוד הכליות [77-79]. כמה חוקרים מאמינים כי הכליה דמוי MSCתאי גזע/אבותבעובר ובמבוגרכליותהם רק MSCs תושבים ב-כִּליָה, כולל בגלומרולי, צינוריות, interstitium ופפילה [13]. חוץ מזה, הוצע כי MSCs תושבי כליה נגזרים מתאי perivascular [60], מה שיסביר מדוע כליותתאי גזע/אבותניתן לבודד מחלקים רבים שלכִּליָהוהמראה דמוי ה-MSC שלהם.
Pericytes, שהם תאי קיר וסקולריים עם פונקציה של אנגיוגנזה ב-כִּליָה[80], לווסת את הפנוטיפ האנדותל ואת הרכב המטריצה החוץ-תאית כדי לייצב כלי דם. תאי Mesangial מתוארים כפריציטים ספציפיים לגלומרולוס [81]. יש לציין, כמה סמנים של פריציטים כגון CD146 ו-CD73 מתבטאים גם ב-MSCs[13]. לפיכך, פריציטים, המציגים את הפוטנציאל של התמיינות שושלת מזודרמלית, נחשבים כלייתייםתאי גזע/אבותונחשב כ-MSC תושב סביב קירות נימי [13, 82-84].
חלק מתאי Gli1 plus סביב כלי הדם המבטאים את סמני ה-MSC האופייניים נחשבים פריציטים לא בשלים. יש להם יכולת בידול מזודרמליתכִּליָהותורם רבותכִּליָהלַיֶפֶת. התגלה כי בסביבות 45 אחוז מהמיופיברובלסטים ב-כִּליָהנגזרים מתאי גליל* אלה דמויי MSC[80]. מחקר אחר הראה גם כי פריציטים הם המקור העיקרי למיופיברובלסטים ב-כִּליָה[85]. אלו מציעיםתאי גזע/אבותעשויות להיות גם תופעות לוואי רעות מלבד תיקון.

יתרונות גזע cistancheלכִּליָה
תאי גזע/אבות שמקורם במח עצם מסתובבים במחזור אל הכליה הבוגרת
נגזר מח עצםתאי גזע/אבות(BMDCs) יכולים להשתחרר ממח העצם לדם ההיקפי ולאחר מכן לעבור לאזור הפגוע כדי לשפר את תפקוד הכליות לאחר נמשך על ידי מגוון גורמי גדילה וציטוקינים דלקתיים המשתחררים מהאזור הפגוע [53,{{1} }]. דווח כי בחולים גברים שקיבלו אכִּליָההשתלה מתורמת אישה, ישנם כמה BMDCs עם כרומוזום Y בכִּליָהעם ביטוי של תא אפיתל צינורי או פנוטיפ פודוציטים. זה מדגים ש-BMDCs במחזור יכולים הביתה אתכִּליָהולהתמיין לתאי אפיתל צינוריים ופודוציטים [91]. Imasawa et al. כמו כן, מצא כי לאחר הזרקת וריד הזנב של BMDC עם תווית של חלבון פלורוס ירוק משופר (EGFP) ולאחר מכן זלוף מספיק עם PBS להסרת EGFP פלוס תאים במחזור הדם בגלומרולי, התאים הנותרים של EGFP פלוס מציגים מספר מאפיינים וסמנים של תאים מזוניים גלומרוריים. המספרים שלהם גדלים באופן תלוי זמן, מה שמצביע על כך ש-BMDCs בעלי היכולת להגר לתוךכִּליָהולהתמיין לתאים מנזגיאליים לאחר מכןכִּליָהפציעה [92].
דווח כי BMDCs יכולים להתמזג עם תאים סומטיים [93, 94], מה שיכול להוביל גם לנוכחות של סמני BMDC וסמני תאים סומטיים באותם תאים. עם זאת, מחקרים אלה אינם יכולים להבהיר אם תאי האנדותל, תאי האפיתל הצינוריים, הפודוציטים ותאי המזנגיאל הגלומרולרי שזוהו במחקר זה נובעים מהתמיינות או מיזוג תאים [91, 92, 95-99]. על מנת לענות על שאלה זו, מחקר ביצע השתלת מח עצם מעכברים נקבות לעכברי Fah-/- זכרים. נוכחות של כרומוזום Y של סמן המארח באבוביות Fah*, הסמן התורם, תצביע על איחוי תאים. המחקר מראה שלפחות מחצית מתאי האפיתל הצינורי שמקורם במח העצם נוצרים על ידי איחוי תאים. עם זאת, תאי אפיתל צינוריים Fah פלוס Y עשויים להיווצר גם על ידי איחוי תאים, ולא מהתמיינות ישירה של BMDCs, מכיוון שזה עשוי להיות תוצאה של ירידה בחלוקה, אובדן כרומוזום Y, או המגבלות המלאכותיות של ניתוח קטעי רקמה [ 100].
לאחר מתן HSCs זכרים של עכברים לעכברים איסכמיים נקבות, ישנם כמה תאים המציגים פנוטיפ של תא צינורי פרוקסימלי של הכליה ונושאים כרומוזום Y, מה שמצביע על כך שניתן לגייס HSCs ולהתמיין לתאי אפיתל צינוריים [87, 101,102]. מחקר אחר מראה ש-HSCs יכולים גם להתמיין לתאי מזנגיה גלומרולריים [103]. מכיוון שתדירות איחוי התאים נדירה לכל תאי מח עצם של 10 מעלות ומספר התאים שמקורם ב-HSC עולה בהרבה על תדירות איחוי התאים, החוקרים מאמינים כי אין סבירות ש-HSCs יהיו מעורבים בהיתוך התא, אם כי זה לא יכול להיות לגמרי לא נכלל [87]. איקאשי וחב'. מצא כי לאחר מתן תאי EGFP פלוס -מח עצם במודל פרוגרסיבי של חולדות גלומרולוסקלרוזיס, חלק מתאי האנדותל הגלומרולריים מבטאים את סמני תאי האנדותל PECAM-1 או RECA-1 עם שילוב של EGFP, מה שמרמז על מעורבות של EPCs במחזור תאי אנדותל גלומרולרי [104]. מחקרים אחרים מראים גם כי EPCs אצל הפצועיםכִּליָהיכול להתמיין לתאי אנדותל ולתרום לבנייה מחדש של נימים גלומרוריים [89, 105-107]. חוקרים מאמינים שתאים שמקורם ב-EPC נוטים להתמיין ולא היתוך תאים מכיוון שהיתוך תאים הוא אירוע בתדירות נמוכה מאוד. מספר התאים שמקורם ב-EPC עולה בהרבה על תדירות היתוך התאים. יתר על כן, היתוך תאים יגרום לאובדן תפקוד התא וביטוי נמוך יותר של EGFP, דבר שנוגד את ההשפעות הטיפוליות המשמעותיות שלו [104]. Ezquerra et al. מצאו שאחרי הזרקת וריד הזנב של EGFP פלוס -BMSCs, הם מפעילים אפקט מגן מחדש על עכברים נפרופתיה סוכרתית. EGFP plus -BMSCs נמצאים ב-כִּליָהשל עכברים סוכרתיים בזמן שהם לא ניתנים לזיהוי בעכברים רגילים, מה שמצביע על כך שהפצועיםכִּליָהיכול לגייס BMSCs [41]. מחקר אחר מראה כי לאחר השתלת מח העצם של חולדות חיוביות ל-EGFP לחולדות מסוג בר, BMSC מתבדל לתאים מנזגיאליים כדי לספק תמיכה מבנית לנימים גלומרולריים [108]. מחקרים אחרים מראים גם ש-BMSCs מסוגלים להתמיין לפודוציטים, תאים מנזגיאליים, תאי אפיתל צינוריים וכו' הן במבחנה והן ב-vivo [88,109-111]. למרות שאיחוי תאים הוא אירוע בתדירות נמוכה והוא סותר את ההשפעות הטיפוליות המשמעותיות, לא ניתן לשלול אותו לחלוטין בהתחשב בכך כמצב תיקון.

צמח cistancheלכִּליָה






