טיפול בתאי גזע עבור מחלת אלצהיימר: סקירה כללית של מודלים ניסיוניים ומציאות חלק 1

תַקצִיר

מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה נוירודגנרטיבית. הפתולוגיה של AD מאופיינת בפלאקים חוץ-תאיים עמילואיד בטא (A), סבכים נוירו-פיבריריים המורכבים מטאו עם היפר-פוספורילציה, מוות עצבי, אובדן סינפסה וניוון מוח.

ניוון מוח מתייחס להפחתת תאים וניוון רקמות של איברי מוח, מה שעלול להוביל בקלות לאובדן זיכרון. עם זאת, אל לנו לפחד מניוון מוח, שכן ישנן דרכים רבות שבהן אנו יכולים להגן על המוח שלנו ולשמור על זיכרון טוב.

ראשית, עיסוק בפעילות גופנית מועילה יכולה להאט את התקדמות ניוון המוח. מחקרים מראים שפעילות גופנית סדירה משפרת את הביצועים הקוגניטיביים והזיכרון על ידי הגברת זרימת הדם והקשרים בין נוירונים במוח. שחייה, ריצה, משחק טניס שולחן וענפי ספורט אחרים יכולים לעזור להאט את תהליך ניוון המוח. בנוסף, הזזת הגוף יכולה להקל על מתח ולשפר את מצב הרוח.

שנית, שמירה על הרגלי אכילה בריאים היא גם אמצעי חשוב לשמירה על בריאות המוח. אכילת יותר מזונות עשירים בחומצות שומן אומגה-3, כגון סלמון, זרעי פשתן ואגוזי מלך, יכולה לקדם את בריאות המוח ובכך לשפר את הזיכרון. בנוסף, אכילת יותר ירקות טריים, פירות ומזונות מדגנים מלאים יכולה להפחית דלקות ונזקי רדיקלים חופשיים למוח ולהגן על המוח שלנו.

התנהגות חשובה נוספת היא לשמור על חיי חברה פעילים. אינטראקציה בין אישית משפרת את בריאות תאי המוח על ידי הגברת הביטחון העצמי והפחתת החרדה. השתתפות בפעילויות קבוצתיות, אינטראקציה עם בני משפחה וחברים, והתנדבות הם כל הדרכים הנהדרות לבנות חיי חברה פעילים.

בעוד שהצטמקות המוח עשויה להשפיע על הזיכרון שלנו, על ידי נקיטת צעדים התנהגותיים נכונים, אנו יכולים להאט את התקדמותו ולשמור על בריאות המוח שלנו. לכן, אסור לנו לוותר על התקווה. אנחנו יכולים לנקוט בפעולה כדי לשפר את אורח החיים שלנו ולשלב הרגלים בריאים בחיינו כדי להבטיח שהמוח שלנו יישאר חזק ויצמח לאורך זמן. ניתן לראות שעלינו לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון מכיוון ש-Cistanche deserticola הוא חומר רפואי סיני מסורתי בעל השפעות ייחודיות רבות, אחת מהן היא שיפור הזיכרון. היעילות של Cistanche deserticola מגיעה מהרכיבים הפעילים המרובים שהיא מכילה, כולל חומצה טאנית, פוליסכרידים, גליקוזידים פלבנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לקדם את בריאות המוח באמצעות מגוון מסלולים.

לחץ לדעת 10 דרכים לשיפור הזיכרון

טיפולים רבים נבדקו כדי לשפר או לפחות לשנות ביעילות את מהלך AD. נתונים משמעותיים מצביעים על כך שהשתלת תאי גזע יכולה להקל על טנורופתולוגיה ולשפר משמעותית את החסרים הקוגניטיביים במודלים של בעלי חיים עם מחלת אלצהיימר.

תאי גזע מושתלים הראו את יתרונותיהם הטבועים בשיפור הליקוי הקוגניטיבי והפרעות בתפקוד הזיכרון, אם כי יש להתגבר על חולשות או מגבלות מסוימות.

סקירה זו משחזרת מודלים של מכרסמים ל-AD, את היעילות הטיפולית של תאי גזע, גורמים משפיעים והמנגנונים הבסיסיים מאחורי שינויים אלה. טיפול בתאי גזע מספק פרספקטיבה ואתגרים ליישום הקליני שלו בעתיד.

מילות מפתח

מחלת אלצהיימר, מודל של בעלי חיים, ליקויים קוגניטיביים, אובדן זיכרון, טיפול בתאי גזע.

1|מבוא למחלת אלצהיימר

מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה נוירודגנרטיבית עם התחלה ערמומית והתקדמות איטית. זוהי בעיה בריאותית הולכת וגדלה ויש לה השפעה עצומה על יחידים וחברה.

מחקר אפידמיולוגי גילה שמספר חולי AD בגילאי 60 ומעלה בסין קרוב ל-9.83 מיליון עם רווח בר סמך של 95% של 9.39-10.29.1 שכיחות האוכלוסייה מעל גיל 65 היא כ-1%-3%.2

לאחר גיל 70, הסיכון ל- AD מכפיל את עצמו כל 5 שנים. 3מבחינה קלינית, מטופלים עשויים להיות בתקופה הפרה-קלינית ללא תסמיני יתר למשך כ-8-10 שנים.2 מאוחר יותר, הם יכולים לחוות ירידה מתקדמת בזיכרון, אפזיה, אפרקסיה, בורות, מנהלים תפקוד לקוי, שינויים באישיות ותסמינים התנהגותיים. לאחר אבחנה של AD, זמן ההישרדות הממוצע של החולים הוא כ-4.2 שנים לגברים ו-5.7 שנים לנשים.

המאפיינים הפתולוגיים של AD באים לידי ביטוי בפלאקים חוץ-תאיים עמילואיד בטא (A), טאו היפר-מזרחן בסבך נוירו-פיברילרי תוך-תא, מוות עצבי, סילוק סינפסה וניוון מוח.5,6

מאפיינים אלו מודגשים באמצעות מנגנונים קשורים כגון מתח חמצוני, יצירת רדיקלים חופשיים, חוסר תפקוד מטבולי ושחרור של ציטוקינים דלקתיים (למשל, גורם נמק גידול [TNF]- ואינטרלוקין [IL]-1 ).

גורמים מזיקים מפעילים את מסלול המוות של התא וגורמים לחסרים סינפטיים בהיפוקמפוס, מה שמוביל לפגיעה טוקוגניטיבית וירידה בזיכרון. טיפול תרופתי ל-AD כולל מעכבי אצטילכולין אסטראז כגון דונפזיל, גלנטמין, rivastigmine וטקרין, אנטגוניסטים לקולטן N-methyl-d-aspartate (NMDA) כגון ממנטין, ונוגדן חד-שבטי מכוון A כגון aducanumab.7,8 מספר תרכובות טבעיות שיכולות להפחית רובדי עמילואיד, סבכים נוירו-פיבריריים ודלקת עצבית הוערכו גם בניסויים קליניים.9,10

עד כה, הוכח כי תרופות נוגדות מונעות או מעכבות את התקדמות AD. טיפול בתאי גזע כטכנולוגיה חדשה נחקרה במודלים של בעלי חיים עם AD. תוצאות מחקר שניתן להשיג הוכיחו שהשתלת תאי גזע יכולה לשפר את הזיכרון ואת יכולות הלמידה. תוחלת החיים הארוכה יותר משקפת היטב את ההשפעה הטיפולית של תאי גזע מושתלים על מודלים שונים דמויי AD.11,12

עם זאת, התפקיד התפקודי של תאי גזע משתנה מאוד, ויש כמה חולשות או מגבלות שצריך להתגבר עליהן. האטיולוגיה של AD כרוכה במספר גורמי סיכון, כגון גנוטיפ, הזדקנות, זיהום, חסינות, צריכת רעלנים, מזהמים סביבתיים, גורמים סוציופסיכולוגיים וכן הלאה.13–15 מבחינה גנטית, אלל E4 של אפוליפופרוטאין E (APOE) על כרומוזום 19 הוא המקום הרגיש למחלת אלצהיימר מאוחרת.16

הומוזיגוטים APOE4 מגבירים באופן דרמטי את הסיכון ל-AD, גבוה פי 14.5 מאשר הומוזיגוטים APOE3. כ-45%-50% מחולי AD נושאים לפחות APOE4allele אחד.17–20 קיימת אינטראקציה בין ביטוי APOE4 לנגיף הרפס סימפלקס מסוג 1 בהתקדמות מחלת האלצהיימר.21

זיהומים אחרים קשורים גם לדלקת עצבית שמובילה לייצור A 1-42 ולפתולוגיה של טאו.22–25 כיום, AD ספורדי נחשבת בדרך כלל כתוצאה של האינטראקציה בין רגישות גנטית לגורמים סביבתיים.26 ניתן לשנות תכונות גנטיות על ידי הסביבה ואורח חיים.

יתר על כן, הפרעות מסוימות, כגון תת פעילות בלוטת התריס, מחלות כלי דם במוח, סוכרת מסוג 2, מחלות הקשורות למערכת החיסון, זיהום ויראלי, אפילפסיה, דיכאון וסכיזופרניה, הן גורמים נטייה להתפתחות AD. בסך הכל, התפתחות מחלת האלצהיימר היא תהליך רב גורמים המאופיין בדרגה גבוהה של הטרוגניות נוירופתולוגית.

2|סקירה כללית של טיפול בתאי גזע אפיון למחלת אלצהיימר

תרכובות שונות, ביוכימיקלים או מתווכים משמשים למחקרי התערבות במודלים של בעלי חיים עם מחלת אלצהיימר, כגון מיקרו-RNA, ציטוקינים, מעכבים כימיים ודקסוזומים שמקורם בתאים.11,27-29

ההשפעות הטיפוליות שלהם משתנות עם מיני בעלי חיים, גישות מסירה, מדדי הערכה ומרווחי זמן.

שפע של נתוני מחקר תומכים בכך שהשתלת תאי גזע קשורה לשיפור הפלסטיות הסינפטית והביצועים הקוגניטיביים. 1,30,31 תאי גזע טיפוליים יכולים להתמיין לשושלת עצבית, שהיא גישה מבטיחה לגירוי מעגלים נוירוגנזה.

2.1|סוגי תאי גזע

בהתבסס על מקור הרקמה (למשל, עובר, שליה, מי שפיר, מח עצם, שומן, דם וסת או עיסת שיניים), ניתן לסווג תאי גזע באופן גס לשלוש קטגוריות: תאי גזע אוטולוגיים, אלוגניים או תאי גזע פלוריפוטנטיים (iPSCs).

במהלך חיפוש ספרות, נאספו 75 מחקרים פרה-קליניים שהכילו מידע מלא על טיפול בתאי גזע.

ניתוח נוסף הצביע על כך שהסוגים הנפוצים של תאי גזע הם תאי גזע עצביים שמקורם במוח (NSCs), תאי גזע מזנכימליים (BM-MSCs), תאי גזע מזנכימליים שמקורם בדם טבורי אנושיים (hUCB-MSCs), ותאי גזע עובריים. (ESCs) (איור 1). כמה סוגים של תאי גזע מתוארים בפירוט להלן.

2.1.1|NSCS

ה-NSCs המושתלים מפצים על אובדן הנוירונים ויש להם השפעה ישירה על רקמת הנמען (טבלה 1). יתר על כן, NSCs מושתלים יכולים לייצר ציטוקינים פראקריניים כדי להפעיל השפעה עקיפה על onneurogenesis.

ניתן לשפר את התפקוד של NSCs מושתלים באמצעות התניה מוקדמת. לדוגמה, השתלה של NSCs המבטאים גורם גדילה מקדמת נוירוגנזה ומשפרת פגיעה קוגניטיבית במודל של מכרסמים דמוי AD.32 NSCs המבטאים יתר על המידה כולין אצטילטרנספראז יכולים להפוך את הזיכרון המרחבי ואת חסרונות הלמידה.33

המנגנונים הבסיסיים קשורים לשחרור פרקריני של גורמים נוירו-פרוטקטיביים, הפחתה של פרוטאינופתיה מעורבת (עמילואיד וטאו), אימונומודולציה, עיכוב של דלקת עצבית וקידום נוירוגנזה/סינפטוגנזה.11,34

עם זאת, ה-NSCs המושתלים יכולים גם להבדיל לגליה לא נוירונלית, שהיא אירוע לוואי ביישום שלה.35

2.1.2|BM-MSCS

תאי גזע מזנכימליים שמקורם במח עצם נחקרו באופן נרחב בטיפול במודלים של בעלי חיים עם מחלת אלצהיימר. בגלל הנגישות שלהם, הקלות היחסית בטיפול והמגוון הרחב של סוגי תאים שאליהם הם יכולים להתמיין, BMMSCs הם כעת אחד מסוגי תאי הגזע הנפוצים ביותר.

ה-BM-MSCs המושתלים יכולים להתמיין לנוירונים, להפריש נוירוטרנסמיטורים של אצטילכולין ולייצר נוירוטרופינים כגון גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF) וגורם גדילה עצבי (NGF).

כמו כן, ה-BM-MSCs המושתלים מעכבים מוות של תאים A-ו-tau. בינתיים, הביטוי של ציטוקינים אנטי דלקתיים כגון IL-10 ו-IL-4 מווסת למעלה, בעוד שהרמות של ציטוקינים פרו-דלקתיים כגון TNF- ו-IL-1 יורדות. מתן BM-MSCs שיכולים לנדוד להיפוקמפוס משפר למידה מרחבית, יכולת קוגניטיבית וחסרי זיכרון.

לידה תוך ורידית היא גישה זעיר פולשנית שיש לה יתרונות משמעותיים על פני הזרקה תוך גולגולתית. למרבה הצער, החדירה של BM-MSC תוך ורידי לאיברים מרובים היא עדיין בעיה. בעיה פוטנציאלית נוספת היא שה-BM-MSCs המושתלים עלולים לגרום לפקקת במהלך טיפול בתאי גזע.36

For more information:1950477648nn@gmail.com