נתרן זירקוניום ציקלוסיליקט יכול לשמור על המינון של RAASi בחולי CKD עם היפרקלמיה קודמת, והוא יעיל יותר באסיאתים
May 06, 2024
מעכבי מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAASi) הם אבן היסוד של הטיפול במחלת כליות כרונית (CKD) ואי ספיקת לב. הנחיות רבות ממליצות לחולים עם CKD ו/או אי ספיקת לב לקבל טיפול RAASi במינון המקסימלי הנסבל. עם זאת, טיפול ב-RAASi עלול להוביל לסיכון מוגבר להיפרקלמיה. במטה-אנליזה קודמת, חולים שקיבלו טיפול ב-RAASi היו בסיכון כפול להיפרקלמיה בהשוואה לחולים עם CKD ו/או אי ספיקת לב שלא קיבלו RAASi. נכון לעכשיו, הנחיות קליניות ממליצות שהיפרקלמיה לא צריכה להוות מכשול לטיפול ב-RAASi, וקשרי יוני אשלגן חדשים כגון סודיום זירקוניום ציקלוסיליקט (SZC) שימשו לטיפול בהיפרקלמיה אצל מבוגרים. עם זאת, מחקרים קודמים התמקדו בעיקר בטיפול בהיפרקלמיה. אין דיווחים מפורטים אם ניתן למנוע היפרקלמיה.
לאחרונה, CKJ פרסם מחקר עוקבה תצפיתי רב לאומי, שמצא כי SZC יכול להפחית את הסיכון להישנות היפרקלמיה בחולים עם CKD ו/או אי ספיקת לב שחוו בעבר היפרקלמיה וקיבלו טיפול RAASi, וזה מאפשר ליותר חולים לשמור על מינון טיפולי של RAASi, ו-SZC מתפקד טוב יותר בחולים אסייתים מבחינת מניעה ותחזוקה של מינון RAASi.
עיצוב מחקר
זהו מחקר קוהורט תצפיתי רב-לאומי, רב-מרכזי, כאשר הנתונים מגיעים בעיקר מארצות הברית ((הנתונים הרפואיים של Optum לא מזוהים), יפן (MDV) וספרד (BIG-PAC). קריטריוני ההכללה למחקר גילם עולה על 18 שנים או שווה ל-18 שנים, אובחנו עם CKD ו/או אי ספיקת לב, קיבלו לפחות 120 ימים של טיפול ב-RAASi, והיו בעבר היפרקלמיה. חוסמי קולטן אנגיוטנסין II (ARB), מעכבי קולטן אנגיוטנסין (ARNi), ואנטגוניסטים לקולטן מינרלוקורטיקואידים (MRA).
החולים חולקו לקבוצת SZC ולקבוצת הביקורת (ללא K+ binder) לפי האם קיבלו טיפול SZC. בנוסף, בוצעה גם ניתוח תת-קבוצות בהתבסס על המחלה הבסיסית של החולה (CKD, אי ספיקת לב או CKD בשילוב עם אי ספיקת לב) ומדינה.
נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה אחוז מינון האחזקה של RAASi לאחר 180 ימים. במחקר זה, מינון התחזוקה הוגדר כמינון ללא שינוי או מוגבר, והפחתת RAASi הוגדרה כהפחתת מינון או הפסקה.
תוצאת מחקר
בסך הכל, יחס ההרשמה בין קבוצת SZC לקבוצת הביקורת היה 1:4. באופן ספציפי, היו 565 מקרים בקבוצת SZC האמריקאית ו-2068 מקרים בקבוצת הביקורת; 776 מקרים בקבוצת SZC היפנית ו-2629 מקרים בקבוצת הביקורת; 56 מקרים בקבוצת SZC הספרדית ו-203 מקרים בקבוצת הביקורת. ראוי לציין שרוב החולים שנרשמו סובלים מ-CKD (במדינות שונות: 75%~96.5%). השלב העיקרי של חולי CKD בארצות הברית ובספרד הוא שלב 3, בעוד השלב העיקרי של חולי CKD ביפן הוא שלב 5.
01 נקודת קצה ראשונית
בסך הכל, לאחר 6 חודשי מעקב (180 ימים), חלק גדול יותר מהמטופלים בקבוצת SZC שמרו על מינון RAASi (OR=2.56; 95% CI, 1.92~3.41;).
הערה: משמאל לימין, RAASi מפסיק את הטיפול, מפחית מינון, שומר על מינון ומגדיל מינון. אדום הוא קבוצת SZC, כחול הוא קבוצת הביקורת.
02 ניתוח תת-קבוצות
במונחים של ניתוח תת-קבוצות, בהשוואה לארצות הברית וספרד, לחולים יפניים היו שיעורי תחזוקה גבוהים משמעותית של RAASi בסך הכל, CKD, אי ספיקת לב ו-CKD בשילוב עם אי ספיקת לב.
דיון מחקרי
למרות שהנחיות קליניות רבות ממליצות שלא להפחית את המינון של RAASi או להפסיק את הטיפול ב-RAASi לאחר הופעת היפרקלמיה, בתרגול קליני, הטיפול ב-RAASi מופחת בדרך כלל במינון או הטיפול מופסק לאחר הופעת היפרקלמיה. מחקר זה מצא כי SZC יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון להפסקת RAASi או הפחתת מינון, ומספר החולים היווה פחות ממחצית מקבוצת הביקורת (14.8% לעומת 35.2%).
הפסקת הטיפול ב-RAASi או הפחתת המינון הקשורים להיפרקלמיה קשורים באופן מובהק לפרוגנוזה לקויה של הלב ולמוות. לכן, כיצד לשמור טוב יותר על טיפול RAASi הוא המוקד של הרופאים. בניתוח אחד, הסיכון לתוצאות שליליות היה 17.5% בהפסקת הטיפול ב-RAASi ו-10.6% בקרב מטופלים ששמרו או העלו טיפול ב-RAASi. לכן, למודל הטיפול SZC+RAASi יש משמעות קלינית חשובה עבור חולים עם CKD ואי ספיקת לב. בנוסף, CKD ואי ספיקת לב הן מחלות נלוות שכיחות. במחקר זה, SZC עדיין הראה יעילות טובה בסוג זה של חולים, וניתן לשמור על מינון ה-RAASi.
בסך הכל, מחקר זה מאשר ש-SZC יכול לשמור על המינון הטיפולי של RAASi בחולים עם CKD ו/או אי ספיקת לב שחוו בעבר היפרקלמיה, ובכך להפחית את הסיכון לתוצאות שליליות של חולים.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, אשר נמצאו כבעלי השפעות מועילות עלכִּליָהבְּרִיאוּת.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלו, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
