הפרעות שינה במחלת כליות כרוניתⅢ
Jun 12, 2024
שכיחות של RLS ב-CKD
השכיחות של תסמיני RLS באוכלוסייה הכללית היא ~5%. תסמיני RLS שכיחים יותר בחולים עם CKD או אי ספיקת כליות, עם שכיחות מדווחות שונות מאוד בהתאם לקבוצה הנחקרת ולשיטות בהן נעשה שימוש10,11. רוב המחקרים מדווחים על שכיחות של 15-30%, עם שכיחות מוגברת ב-CKD10,12,13 מתקדמים יותר. נראה כי תסמיני RLS שכיחים יותר בחולים המקבלים KRT. הם שכיחים יותר בחולים המקבלים דיאליזה פריטונאלית מאשר באלה המקבלים המודיאליזה14 ושכיחים באופן משמעותי פחות אצל מושתלי כליה מאשר באוכלוסיית הדיאליזה15,16.
פתופיזיולוגיה של RLS ב-CKD
למרות שהפתופיזיולוגיה המדויקת של RLS לא הובהרה במלואה, מספר מנגנונים מטבוליים ועצביים מרכזיים המניעים את התסמונת היו מעורבים ב-CKD16. אנמיה מחוסר ברזל או מאגרי ברזל נמוכים בהיעדר אנמיה נחשבת כגורם מפתח בפתוגנזה של RLS17. מחסור בברזל נפוץ בחולים עם CKD עקב גורמים הכוללים אריתרופואיזה לא מספקת, ירידה בספיגת ברזל ואיבוד דם במהלך דיאליזה18,19. ברזל חיוני לסינתזה של דופמין, נוירוטרנסמיטר מרכזי השולט בתפקוד המוטורי. רמות ברזל נמוכות מובילות לירידה בחילוף החומרים של דופמין ופוגעות בתפקוד של נוירוני דופמין במערכת העצבים המרכזית, מה שעלול להוביל לתסמיני RLS17,20. רעלנים אורמיים יכולים גם להפריע למסלולים דופמינרגיים במוח, ונוירופתיה היקפית ברגליים משנית לאורמיה ו/או סוכרת עלולה להוביל לשינוי בעיבוד החושי ולהחמרה בתחושת RLS21,22. חוסר איזון מטבולי אחר הקשור לתפקוד לקוי של הכליות, כולל היפרפוספטמיה, היפוקלצמיה ושינויים ברמות המגנזיום, יכולים גם הם להוביל לשינויים בשחרור הנוירוטרנסמיטר ועלולים להחמיר את תסמיני RLS22.
השפעה על תחלואה ותמותה
תסמיני RLS גורמים לקושי בהתחלת שינה ומעוררים יקיצות בשינה במהלך הלילה, ולאחר מכן מפעילים השפעות מזיקות משמעותיות על איכות השינה ועייפות היום ב-CKD23,24. נוכחות RLS קשורה לירידה באיכות החיים כפי שהוערכה על ידי מדדי איכות חיים סטנדרטיים הקשורים לבריאות25 ולתסמינים מוגברים של דיכאון וחרדה ב-CKD26. בנוסף, RLS יכול להוביל לסיום מוקדם של טיפול דיאליזה בחולים עם אי ספיקת כליות, שכן פעילויות הקשורות לדיאליזה מובילות להחמרה בתסמיני RLS10.
מחקרים דיווחו על תוצאות סותרות לגבי השפעת RLS על תמותה. מספר מחקרים הראו כי RLS קשור לתמותה מוגברת ב-CKD ואי ספיקת כליות. 24, 27 במחקר שעקב אחר 894 חולים עם CKD (15% מהם סבלו מ-RLS) במשך 5 שנים, נוכחותם של תסמיני RLS חמורים הייתה קשורה באופן מובהק ליחס סכנת תמותה גבוה יותר (HR) של 1.39 (רווח סמך של 95%, 1.08-1.79). 24 עם זאת, במחקר תצפיתני של 15-שנה של 128 מטופלים, 47 (36.7%) מהם סבלו מ-RLS בתחילת המחקר, לא היה הבדל בהישרדות בין מטופלים עם RLS לאלו ללא RLS. 28
טיפול ב-RLS ב-CKD
גם טיפולים לא תרופתיים וגם טיפולים תרופתיים נחקרו עבור RLS ב-CKD. מספר מחקרים הציעו טיפולים שונים שאינם תרופתיים, כגון פעילות אירובית בין-אנליטית או מתיחת שרירים, עיסוי ארומתרפי, גירוי עצבי-שרירי ושימוש במיקרודיאליזה. 29-32 העדויות החזקות ביותר תומכות בשימוש בדיאליזה קרה, שלפי ההשערה משפר את תסמיני RLS על ידי הורדת טמפרטורת הגוף, מה שעלול להפחית לאחר מכן את תדירות הזנת הדחפים לקצות העצבים ולהפחית את תפקוד הקולטן החושי. 33 ניסוי קליני אקראי (RCT) הראה כי מטופלים שעברו המודיאליזה קונבנציונלית (CHD) שלוש פעמים בשבוע שטופלו בדיאליזה קרה (35.5 מעלות ) שיפרו משמעותית את תסמיני RLS (נמדד על ידי ציון חומרת RLS מתוקנן) (60% הפחתה) בהשוואה לחולים שטופלו בדיאליזה בטמפרטורה פיזיולוגית (37.0 מעלות). 32 המחקר דיווח שדיאליזט קר נסבל היטב, אך השפעותיו על איכות השינה לא הוערכו.
התערבויות פרמקולוגיות עבור RLS כוללות תוספי ברזל, אגוניסטים של דופמין (כגון פרמיפקסול ורופינירול), ואנלוגים של חומצה אמינו-בוטירית (GABA) (הידועים גם כליגנדים A2δ), כגון גבפנטין ופרגבלין. למרות שגם gabapentin וגם pramipexole הם תרופות קו ראשון מומלצות באוכלוסייה הכללית, ראיות נוספות תומכות בשימוש ב-gabapentin עבור RLS ב-CKD בהתבסס על היעילות ופרופיל תופעות הלוואי שלו. 34 למרות שפרמיפקסול ואגוניסטים אחרים לדופמין משפרים את תסמיני ה-RLS בחולים עם CKD, היעילות שלהם נמוכה מזו של מטופלים עם RLS אך לא CKD, והשימוש בהם קשור לתופעות לוואי חמורות, כולל בחילות, הקאות ותגובות אלרגיות. 35, 36 תופעות הלוואי השכיחות ביותר של gabapentin הן ישנוניות ועייפות מוגברת, אך אלו נוטות להיות קלות יחסית ונסבלות היטב לאחר שהמינון מותאם (בדרך כלל למינון יומי מרבי של 150-600 מ"ג). 37 מספר מחקרים מבוקרים אקראיים הראו ש-gabapentin יעיל מאוד בשיפור תסמיני RLS ואיכות השינה ב-CKD ובדרך כלל נסבל היטב. 35, 38, 39 Gabapentin לא הושווה ישירות לפרמיפקסול ב-CKD, אך מספר מחקרים הראו שהוא יעיל יותר מאגוניסטים אחרים של דופמין. 35, 39 ממתינים לתוצאות של מחקר אקראי מבוקר המשווה את היעילות ותופעות הלוואי של ropinirol במינון נמוך וגבאפנטין במינון נמוך בשילוב עם פלצבו (הניסוי אמור להסתיים ב-2022)40. שני מחקרים מבוקרים אקראיים הראו גם שתוספי ברזל בעירוי תוך ורידי לאחר המודיאליזה יעילה בהפחתת תסמיני RLS בהשוואה לפלסבו. עם זאת, נראה כי יתרונות אלו הם קצרי מועד, כאשר התסמינים חוזרים תוך 4 שבועות מהטיפול41,42.
דום נשימה בשינה
דום נשימה חסימתי בשינה (OSA) היא הפרעה המאופיינת בקריסה חוזרת ונשנית של הלוע במהלך השינה, בעוד דום נשימה מרכזי בשינה (CSA) מאופיינת בחוסר דחף נשימתי במהלך השינה72,73. דום נשימה חסימתי והיפופניאה נגרמות מקריסה מלאה או חלקית של דרכי הנשימה העליונות במהלך השינה, ואילו דום נשימה מרכזי או היפופניאה נגרמות מהפחתה מלאה או חלקית של היציאה המרכזית לשרירי הנשימה במהלך השינה. דום נשימה מוגדר כהיעדר נפח גאות במשך 10 שניות לפחות, בעוד שהיפופניאה מוגדרת כהפחתה של 30% בנפח הגאות למשך 10 שניות לפחות, מלווה בירידה ברוויון החמצן של לפחות 3%, או מסתיימת בשינה עוררות הנמדדת לפי PSG לילי.
הפסקות נשימה מסווגות כחסימות אם הן מלוות במאמצי השראה נגד לוע חסום וכמרכזיות אם לא. היפופניאה מסווגת כחסימתית אם יש סימנים להגבלת זרימת דרכי הנשימה העליונות וכמרכזיות אם אין סימנים כאלה.
חומרת דום נשימה בשינה מסווגת לפי מדד דום נשימה-היפופניה (AHI), שהוא המספר הממוצע של הפסקות נשימה והיפופניאה לשעת שינה; דום נשימה בשינה יכול להיות מסווג כחסר (AHI <5), קל (AHI 5-14), בינוני (AHI 15-29) או חמור (AHI גדול מ-30 או שווה ל-30)6.
כיצד Cistanche מטפל במחלת כליות?
Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במצבים בריאותיים שונים, כוללכִּליָהמַחֲלָה. הוא נגזר מהגבעולים המיובשים שלCistancheמדברית, צמח שמקורו במדבריות סין ומונגוליה. המרכיבים הפעילים העיקריים של cistanche הםפנילתנואידגליקוזידים, echinacoside, ואקטאוזיד, שנמצאו כבעלי השפעות מועילות על בריאות הכליות.
מחלת כליות, המכונה גם מחלת כליות, מתייחסת למצב בו הכליות אינן פועלות כראוי. זה יכול לגרום להצטברות של חומרי פסולת ורעלים בגוף, מה שמוביל לתסמינים וסיבוכים שונים. Cistanche עשוי לסייע בטיפול במחלת כליות באמצעות מספר מנגנונים.
ראשית, ל-cistanche נמצאה תכונות משתנות, כלומר היא יכולה להגביר את ייצור השתן ולסייע בסילוק חומרי פסולת מהגוף. זה יכול לעזור להקל על העומס על הכליות ולמנוע הצטברות של רעלים. על ידי קידום משתן, cistanche עשוי גם לסייע בהפחתת לחץ דם גבוה, סיבוך שכיח של מחלת כליות.
יתרה מכך, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות נוגדות חמצון. סטרס חמצוני, הנגרם מחוסר איזון בין ייצור רדיקלים חופשיים לבין ההגנה נוגדת החמצון של הגוף, ממלא תפקיד מפתח בהתקדמות מחלת כליות. הן עוזרות לנטרל רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני, ובכך להגן על הכליות מנזק. הגליקוזידים הפנילאתנואידים המצויים ב-cistanche היו יעילים במיוחד בניקוי רדיקלים חופשיים ובעיכוב חמצון שומנים.
בנוסף, ל-cistanche נמצאה השפעות אנטי דלקתיות. דלקת היא גורם מפתח נוסף בהתפתחות והתקדמות של מחלת כליות. התכונות האנטי דלקתיות של Cistanche מסייעות בהפחתת ייצור ציטוקינים מעודדי דלקת ומעכבות את ההפעלה של מסלולי דלקת חובה, ובכך מקלות על דלקת בכליות.
יתר על כן, ל-cistanche הוכח כבעל השפעות אימונומודולטוריות. במחלת כליות, המערכת החיסונית יכולה להיות לא מווסתת, מה שמוביל לדלקת מוגזמת ולנזק לרקמות. Cistanche עוזר לווסת את התגובה החיסונית על ידי ויסות הייצור והפעילות של תאי חיסון, כגון תאי T ומקרופאגים. ויסות חיסוני זה מסייע בהפחתת דלקת ומניעת נזק נוסף לכליות.
יתר על כן, נמצא כי cistanche משפר את תפקוד הכליות על ידי קידום התחדשות של צינורות כליה עם תאים. תאי אפיתל צינורי כליה ממלאים תפקיד מכריע בסינון ובספיגה מחדש של מוצרי פסולת ואלקטרוליטים. במחלת כליות, תאים אלו עלולים להינזק, מה שמוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. היכולת של Cistanche לקדם את התחדשות התאים הללו מסייעת בשיקום תפקוד כליות תקין ושיפור בריאות הכליות הכללית.
בנוסף להשפעות הישירות הללו על הכליות, ל-cistanche נמצאה השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות בגוף. גישה הוליסטית זו לבריאות חשובה במיוחד במחלת כליות, מכיוון שהמצב משפיע לעיתים קרובות על מספר איברים ומערכות. הוכח כי ל-che יש השפעות הגנה על הכבד, הלב וכלי הדם, המושפעים בדרך כלל ממחלת כליות. על ידי קידום בריאותם של איברים אלה, cistanche מסייע לשפר את תפקוד הכליות הכולל ולמנוע סיבוכים נוספים.
לסיכום, cistanche היא רפואת צמחים סינית מסורתית המשמשת במשך מאות שנים לטיפול במחלת כליות. לרכיבים הפעילים שלו השפעות משתנות, נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אימונומודולטוריות והתחדשות, המסייעות בשיפור תפקוד הכליות ומגן על הכליות מנזק נוסף. , ל-cistanche השפעות מועילות על איברים ומערכות אחרות, מה שהופך אותה לגישה הוליסטית לטיפול במחלת כליות.
