נטל צל של אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS) על החברה: רטרוספקטיבי ופרוספקטיבי - לאור נגיף הקורונה-19

3 מחלקת פיתוח ופרויקטים, אוניברסיטת ריגה סטרדינס, 16 Dzirciema Str, LV-1007 ריגה, לטביה; Asja.Lunga

תַקצִיר:

רקע: מיאלגי אנצפלומיאליטיס/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS) היא הפרעה לא מובנת, מורכבת, רב-מערכתית, עם עייפות חמורה שאינה מקלה על ידי מנוחה ותסמינים אחרים, המובילים להפחתה משמעותית בפעילות התפקודית ובאיכות החיים. בשל האטיולוגיה הלא ברורה, הטיפול בחולים מסובך, אך אחת הבעיות הראשוניות היא תהליך אבחון לא מספיק. העלייה במספר חולי ME/CFS שלא אובחנו הפכה לרלוונטית במיוחד לאור מגיפת ה-COVID-19. מטרת מחקר זה הייתה לחקור את הבעיות של חולי ME/CFS פוטנציאליים שלא אובחנו, עם תחזית היפותטית של התרחבות ה-CFS הפוסט-ויראלי כתוצאה מ-COVID-19 והעומס שלו על החברה. שיטות: המחקר התיאורטי התבסס על אומדן של גורמים קלאסיים המשפיעים ככל הנראה על היקף האבחון של ME/CFS ועל ייחוסם לנסיבות לטביות, כמו גם סקירת ספרות להערכת האינטראקציה הפוטנציאלית בין ME/CFS ו-COVID{{3} } כסוכן תורם חדש. תכנון המחקר האמפירי כלל שני חלקים: החלק הראשון הוקדש להשוואה של הנתונים המדווחים על עצמם של חולי ME/CFS עם אלו של אנשים שחווים תסמינים דומים ל-ME/CFS אך ללא אבחנה. חלק זה חזה יצירת הנחה של נטל הצל של ME/CFS "סטטוס קוו", שלא מתייחסת להשפעה של COVID-19. החלק השני נועד לחקור נתונים מסקרים של חולי COVID-19 לשעבר על נוכחות תסמיני ME/CFS, 6 חודשים לאחר שהושפעו מCOVID-19.

נעשה שימוש בשיטות סטטיסטיות תיאוריות ואנליטיות לניתוח הנתונים שהתקבלו. תוצאות: הנתונים שהתקבלו הניחו שהנתונים שהושגו קודם לכן על שכיחות ME/CFS של {{0}}.8 אחוזים באוכלוסייה הלטבית מתאימים, וסקירת הספרות מדווחת על שכיחות של 0 .2–1.0 אחוזים במדינות מפותחות. לגבי ההדדיות של ME/CFS ו-COVID 19, סקירת הספרות הראתה חוסר במחקר בתחום זה. התוצאות האמפיריות מראות הערכה עצמית די דומה בקרב חולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים עם ניסיון רב במחלה, בעוד שחולי COVID-19 לשעבר מראים חומרה נמוכה משמעותית של בעיות אלו. יש לציין כי "מצוקה פסיכולוגית (חרדה)" ו"עייפות אפיזודית" הם סימפטומים עיקריים שדווחו על ידי חולי COVID-19 לשעבר, בהשוואה לחולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים לפני מגיפת{10}} COVID. תוצאות הניתוח שלנו מנבאות שהסכום הכולל של העלויות הרפואיות הישירות עבור חולים לא מאובחנים (תשלומי כיס) הוא יותר מ-15 מיליון אירו בשנה (בלטביה), וזה עשוי לגדול ב-15% לפחות עקב ההשלכות של COVID-19. מסקנות: ME/CFS יוצר עומס צל משמעותי על החברה, אפילו בהתחשב רק בעלויות רפואיות ישירות של חולים לא מאובחנים - שמספרם בלטביה גבוה כנראה לפחות פי חמישה ממספר החולים המובחנים.

במקביל, COVID-19 יכול לגרום לסיבוכים ארוכי טווח ומצבים כרוניים, כגון CFS פוסט-ויראלי, ולהגביר את הנטל הזה. נתוני המחקר הלטביים מניחים שחולי ME/CFS אינם קבוצת סיכון גבוה ל-COVID-19; עם זאת, COVID-19 גורם לתסמינים רלוונטיים ל-ME/CFS בחולים. זה מגביר את הצורך במעקב אחר חולים למשך זמן רב עוד יותר לאחר החלמה מהתסמינים של COVID- 190, על מנת למנוע סיבוכים והתקדמות של מחלות כרוניות. בהקשר של אי ודאות אפידמיולוגית נוספת, והאפשרות של השלכות פוסט-ויראליות חמורות, אמצעי מניעה הופכים חשובים יותר באופן משמעותי; גישת אבחון משולבת וטיפול מתאים יכולים להפחית נטל זה בעתיד. מילות מפתח: אנצפלומיאליטיס מיאלגי; תסמונת עייפות כרונית; ME/CFS; COVID-19; אבחון; השפעה על החברה.

תמצית cistanche אנטי-בטריאלית וירוס

1. הקדמה

בשנים האחרונות הופיעו התנאים המוקדמים לעלייה במספר חולי אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS), וייתכן שקצב הגדילה תורם למגפת COVID{0}}. COVID-19 יכול לגרום לסיבוכים ארוכי טווח ומצבים כרוניים כגון CFS פוסט-ויראלי, שהיא הפרעה מובנת, חמורה, מורכבת, רב-מערכתית, המאופיינת בסימפטומים הנמשכים לפחות שישה חודשים, עם עייפות קשה שאינה מוקלת. על ידי מנוחה ותסמינים אחרים - רבים אוטונומיים או קוגניטיביים באופיים - כולל עייפות עמוקה, תפקוד קוגניטיבי, הפרעות שינה, כאבי שרירים וחולשה לאחר מאמץ, אשר מובילים להפחתה משמעותית בפעילות התפקודית ובאיכות החיים [1]. נראה כי השכיחות של מחלה זו במדינות מפותחות היא בטווח של 0.2-1 אחוז, אך הדבר תלוי מאוד בהגדרת מקרה, אזור גיאוגרפי, מין וגיל [2]. מחלה זו מתרחשת לרוב בין הגילאים 20 עד 50 שנה [1], ובכך גורמת לעומס משמעותי על אנשים בגיל העבודה ועל החברה כולה. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של השכיחות של (ME/CFS), שבוצעה בשנת 2020, העריכה מקיפה את השכיחות של ME/CFS ב-0.89 אחוז, כאשר נשים גבוהות פי 1.5-2-בערך מגברים בכל הקטגוריות. עם זאת, שיעורי השכיחות השתנו מאוד - במיוחד לפי הגדרות מקרה ושיטות אבחון [3]. בלטביה, מספר החולים שאובחנו עם ME/CFS נמוך משמעותית ממה שמציע הנתונים הזמינים בספרות המדעית על שכיחות מחלה זו.

לכן, במסגרת מחקר זה, תוכנן להשוות את הנתונים שדווחו על עצמם על תסמינים שנצפו בחולי ME/CFS עם אלו של אנשים שחווים תסמינים דומים לאלו של ME/CFS, אך ללא אבחנה. זה היה הכרחי על מנת להעריך את הסבירות וההיקף של ME/CFS סמוי בלטביה. במקביל, הועלתה השערה ש-COVID-19 עשוי לתרום למספר החולים הלא מאובחנים עם ME/CFS, והתוצאות המתקבלות צפויות להיות רלוונטיות גם למדינות אחרות. בלטביה, המקרים המאושרים הראשונים של COVID-19 הובחנו במרץ 2020 (איור 1). כתוצאה מכך, בסתיו 2020, הנסיבות אפשרו ניתוח של 6 חודשים של נתוני חשיפה ספציפיים ל-ME/CFS עבור חולים שנפגעו מ-COVID-19 במרץ 2020. מספר החולים שהושפעו מ-COVID-19 היה קטן יחסית במרץ 2020, וזה איפשר לנו לפתח קבוצה בעלת כיסוי גבוה לביצוע המחקר. בנוסף, בוצעה סקירת ספרות כדי להשוות את הנתונים שהתקבלו במחקר אמפירי זה עם נתונים ממחקרים אחרים. סקירת הספרות הוקדשה לגורמים הקלאסיים המשפיעים לכאורה על היקף האבחון של ME/CFS, ולאינטראקציה הסיבתית בין ME/CFS ו-COVID-19 כגורם תורם חדש. כתוצאה מכך, מטרת מחקר זה הייתה לחקור את הבעיות של חולי ME/CFS פוטנציאליים לא מאובחנים בלטביה, עם תחזית היפותטית להתרחבות של CFS פוסט-ויראלי כתוצאה מ-COVID-19 והעומס שלו על החברה . ניתן לתאר את הנטל של ME/CFS לא מאובחן כנטל צל. כדי להשיג את מטרת מחקר זה, הוגדרו המשימות הבאות:

- להעריך את הספרות על גורמים קלאסיים המשפיעים ככל הנראה על היקף האבחון של ME/CFS, ואת ייחוסם לנסיבות הלטביות, כמו גם לערוך סקירת ספרות כדי להעריך את הקשר הפוטנציאלי בין ME/CFS ו-COVID-19 בתור גורם תורם חדש, והשתקפותו בספרות מדעית;

- נתח נתונים מהסקר שבוצע הן עבור חולי ME/CFS והן עבור אנשים שחווים תסמינים דומים לאלו של ME/CFS, אך ללא אבחנה (לפני מגיפת ה-COVID-19), על מנת להשוות את המצב הסוציו-אקונומי המסוים והיבטי ניהול מחלות עבור חולים וחולים פוטנציאליים לא מאובחנים. נתונים מסקר חולי ME/CFS נותחו בעבר במחקר השוואתי עם איטליה ובריטניה. לעומת זאת, הנתונים של חולים לא מאובחנים לא נותחו קודם לכן; עם זאת, נתונים אלה יוצרים פוטנציאל משמעותי להערכת השפעת הצל של ME/CFS;

- בדוק את האינטראקציה האפשרית בין COVID-19 לבין ME/CFS בנסיבות לטביות, על ידי ביצוע סקר בקרב חולי COVID-19 לשעבר על נוכחותם של תסמיני ME/CFS;

- בצע תחזיות ראשוניות לגבי השפעת הצל הפוטנציאלית של ME/CFS על החברה, תוך הגבלת מחקר זה לעלויות ישירות עבור החולים.

החלק הראשון של מאמר זה מוקדש להיבטים תיאורטיים ולסקירת ספרות, ולאחר מכן תיאור השיטות והחומרים המשמשים במחקר האמפירי, והצגת התוצאות. קטע הדיון מפנה את תשומת הלב להשפעה הפוטנציאלית של ME/CFS על החברה לאור נגיף הקורונה-19. הפרסום מסתיים במסקנות והמלצות למחקר נוסף.

2. רקע תיאורטי וסקירת ספרות

הרהורים תיאורטיים מפורטים בסעיף זה, כאשר ההתמקדות הראשונית בגורמים קלאסיים משפיעים לכאורה על היקף האבחון של ME/CFS, ועל ייחוסם לנסיבות הלטביות. סיווג האבחנות הוא אחד מהגורמים הללו, ולמטרות אלו משתמשים בגישה של ארגון הבריאות העולמי בלטביה. כדי לסווג ME/CFS על ידי הסיווג הסטטיסטי הבינלאומי של ארגון הבריאות העולמי של מחלות ובעיות בריאות קשורות (ICD-10), בעיקר, שני קודי ICD-10 - קוד G93.3 (תסמונת עייפות פוסט-ויראלית/ מיאלגי אנצפלומיאליטיס (ME)) וקוד 52.82 (תסמונת עייפות כרונית (CFS)) - משמשים [5]. Myalgic encephalomyelitis (ME), שזוהתה כישות קלינית חדשה עם מאפיינים ייחודיים בשנת 1956, נחשבה במקור למחלה נוירו-שרירית [6]. בתורו, פותחו מספר הגדרות מקרה על מנת לשפר את ההשוואה והשחזור של מחקרים קליניים ומחקרים אפידמיולוגיים. מאז שהגדרת המקרה "ME" הראשונה פותחה ב-1986, נוצרו 25 הגדרות מקרה/קריטריונים אבחנתיים על סמך שלושה גורמים מושגיים (אטיולוגיה, פתופיזיולוגיה והפרעות אי הכללה). ניתן לסווג גורמים אלו לארבע קטגוריות (ME, ME/CFS, CFS ו-SEID (הפרעת אי סבילות למאמץ מערכתית)) [7]. ישנן שמונה הגדרות מקרים וקריטריונים לאבחון המצוטטים בצורה הבולטת ביותר, שניתן ליישם עבור כל אחת מהקטגוריות הבאות:

- CFS (Fukuda וחב' (המרכז האמריקאי לבקרת מחלות (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], אוסטרלי (1990) [10], אוקספורד (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] ו-International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (קריטריוני קונצנזוס קנדיים (CCC, 2003) [14]), וכן;

- SEID (IOM, 2015) [15], בהתאם למוקד ההפרעה הראשונית [7].

תמצית cistanche משפרת חסינות ואנטי וירוס

SEID הוצע על ידי המכון לרפואה (IOM, כיום האקדמיות הלאומיות לרפואה (NAM), וושינגטון הבירה, ארה"ב) כדי לפתור בלבול אבחנתי, כישות קלינית חדשה שתחליף את "ME/CFS". SEID מוגדר על ידי עייפות כרונית, "חולשה" לאחר מאמץ ושינה לא מרעננת, כמו גם אי סבילות אורתוסטטית ו/או פגיעה קוגניטיבית [16]. עם זאת, קריטריוני מקרה SEID אינם עושים צדק לא עם ME או CFS ולא עם ההגדרות שלהם. יתר על כן, בנוסף לחוסר האפשרות התיאורטית של החלפת שתי הגדרות שונות בהגדרה חדשה, קריטריוני המקרה של SEID חלים גם על תת-קבוצות של אנשים עם מחלות אחרות - למשל, טרשת נפוצה (MS) וזאבת - ומצבים פסיכולוגיים - למשל. , דיכאון מג'ורי - בעוד שרק תת-קבוצה של אנשים עם האבחנה של CFS עונה על האבחנה של SEID. הכנסת SEID לא פתרה את המבוי הסתום אך הדגישה את אי הוודאות של האבחונים ואת הצורך לחפש גישות חדשות לשיפור תהליך האבחון. מחברי מאמר זה מניחים שגילוי של סמנים ביולוגיים והשימוש ביכולות למידת מכונה הם הגישות המתקדמות ביותר לשיפור תהליך האבחון. מספר מחקרים מקוריים וסקירות ספרותיות מדגימים את הפוטנציאל של סמנים ביולוגיים באבחון של ME/CFS, ואת התרומה של רפואה מדויקת וטיפול רפואי מותאם אישית [17-19]. רשת המחקר האירופית ME/CFS (EURO MENA) (בה לטביה מיוצגת על ידי אוניברסיטת ריגה סטרדינס) הקימה מסד נתונים למחקר סמנים ביולוגיים פעילים באירופה, הנקרא EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape project [20]. בלטביה, החקירה של סמנים ביולוגיים של ME/CFS מעודדת ונתמכת גם על ידי פרויקט המחקר היסודי והיישומי של המועצה המדע הלטבית No lzp-2019/1-0380 "בחירת סמנים ביולוגיים ב-ME/CFS עבור ריבוד חולים מעקב/אופטימיזציה של הטיפול".

בתורם, בינה מלאכותית ולמידת מכונה יכולים לתמוך מאוד בתהליך האבחון; עם זאת, בעיות בזיהוי הראשוני של חולים נותרו אקטואלי. בתהליך זה, לרופאים כלליים (רופאי משפחה) יש תפקיד חשוב, ומשתתפי EURO MENA ביצעו סקירת ספרות של הידע וההבנה של רופאי המשפחה לגבי ME/CFS (המסמכים היו ברובם מבריטניה), והגיעו למסקנה שחוסר אמונה וחוסר ידע ההבנה של ME/CFS בקרב רופאי משפחה נפוצה, והעיכובים באבחון כתוצאה מכך מהווים גורם סיכון למחלה קשה וממושכת. אי אבחון ME/CFS הופך את הניסיונות לקבוע את השכיחות שלו, ומכאן, את ההשפעה הכלכלית שלו, לבעייתיים [21]. בנוסף, נערך סקר של מומחים אקדמיים וקליניים המשתתפים ב-EURO MENA כדי להעלות תפיסות לגבי ידע והבנה של רופאי המשפחה לגבי ME/CFS, ותוצאות סקר זה דיווחו כי חוסר ידע והבנה של ME/CFS בקרב רופאי משפחה מהווה גורם עיקרי לאבחונים שהוחמצו ועיכוב, מה שהופך את הניסיונות לקבוע את שכיחות המחלה ושכיחותה, ולמדוד את השפעתה הכלכלית, לבעייתיים. זה גם תורם לנטל המחלה באמצעות ניהול לא נכון בשלביה המוקדמים [22]. סקר השוואתי של אנשים עם ME/CFS באיטליה, לטביה ובריטניה, שבוצע מטעם קבוצת העבודה הסוציו-אקונומית של EURO MENA, הצביע על כך שלרופאי משפחה יש לעתים קרובות יותר אחריות עיקרית לטיפול רפואי בלטביה מאשר באיטליה או בריטניה, וזה כנראה משקף את העובדה שבלטביה רופאי משפחה ממלאים את תפקיד שומר הסף עבור חולים בתהליך האבחון והטיפול [23].

גורם מכריע נוסף הוא מעורבותם של המטופלים במדידת התוצאות ובניהול המחלה. סקירת ספרות שבוצעה לפני 10 שנים הסיקה מסקנות שהאיכות והקבילות של מדדי תוצאה מדווחים על ידי מטופלים (PROMs) שנבדקו היו מוגבלות, והמלצות להערכה מדווחת על ידי מטופלים היו קשות [24]. היו פערים ברורים בין מה שנמדד במחקר לבין האופן שבו המטופלים הגדירו את החוויה שלהם ב-ME/CFS. הומלץ שפיתוח/הערכה עתידי של PROM חייבת לשאוף לערב מטופלים באופן שיתופי יותר, על מנת למדוד תוצאות בעלות חשיבות באמצעות שיטות הערכה רלוונטיות ואמינות [24]. 10 שנים מאוחר יותר, המצב מקיף יותר, וסקירת ספרות אחת מגדירה בסך הכל 15 כלים הנגזרים מתוצאות מטופלים (PRO) (בשימוש ב-50 ניסויים קליניים אקראיים (RCT)) יחד עם שתי מדידות התנהגותיות למתבגרים (4 RCTs) . הסקירה מספקת באופן מקיף את דפוס הבחירה של כלי ההערכה להתערבויות ב-RCTs עבור ME/CFS [25]. עם זאת, הסביבה של RCTs שונה מהסביבה שבה חולים חיים מדי יום.

בהתחשב באתגרים שזוהו שליוו את תהליך איסוף ה-PRO בחיי היומיום של חולי ME/CFS, נציגי המדינות החברות ב-EURO MENA הגדירו דעה לגבי יצירת אפליקציה ופלטפורמת אינטרנט עבור עצמים של חולי ME/CFS העצמה וניהול מחלות, כאשר משתמשי היעד הם אנשים הסובלים מ-ME/CFS, והאתגר המעשי הוא האבחון, הריבוד והניטור של ME/CFS ברמת רופא המשפחה, בתמיכת קונסורציום הרופאים הווירטואליים. כמו גם מודעות עצמית של המטופל וניווט מעשי נכון במערכת הבריאות [26]. פרויקט זה נמצא כעת בתהליך של חיפוש מימון. במקביל, מגיפת COVID-19, הנובעת מתסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 (SARS-CoV-2), השפיעה קשות על האוכלוסייה ברחבי העולם, עם שיעור תמותה גדול. על פי הלקחים ממגיפות העבר, מחקרים קודמים על החלמה לאחר מגיפה ואחרי זיהום העלו כי הסיבוכים כוללים התפתחות של עייפות חמורה. גורמים מסוימים, כמו חומרת הזיהום, בנוסף ל"סערת הציטוקינים" שחווים חולי COVID-19 רבים, עשויים לתרום להתפתחות של בעיות בריאותיות מאוחרות יותר [27].

לאור חוסר הוודאות האפידמיולוגית של COVID-19·, הנושאים של הגורמים וההשלכות של המחלה נשארים אקטואליים, ו-CFS הוא מנבא ותוצאה אפשרית של COVID-19. סקירת ספרות, שכללה 1161 מחקרים ראשוניים שפורסמו בין ינואר 1979 ליוני 2019, הגיעה למסקנה כי ארבעת הגורמים הסיבתיים הנפוצים ביותר של ME/CFS היו: אימונולוגיים (297 מחקרים), פסיכולוגיים (243), זיהומים (198) ונוירואנדוקריניים ( 198) [28]. ניתן לאפיין את הסיבות באופן נרחב על פי הפרעה ראשונית (ME-ויראלית, CFS-לא ידוע, ME/CFS-דלקתי, SEID-מולטי-מערכתי), תסמינים כפייתיים (ME ו-ME/CFS-נוירו-דלקתיות, CFS ו-SEID-עייפות ו/או חולשה ), ומצבים נדרשים (ME-חומר זיהומי, ME/CFS, CFS, SEID- תסמינים הקשורים לעייפות, למשל, משך המחלה) [7].

לכן, העלייה במספר חולי ME/CFS לא מאובחנים הופכת רלוונטית במיוחד לאור מגיפת ה-COVID-19. תיאורטית, הערכת ההשפעה הכלכלית של מחלה זו יכולה להתבסס על רמת העלויות הנוכחית (ישירות, עקיפה ובלתי מוחשיות) לחברה, על ידי מודלים וטכניקות חיזוי. עם זאת, הנתונים על השכיחות של ME/CFS מפוזרים מאוד, והנתונים על ההשפעה הפיננסית אינם בטוחים עוד יותר. במסגרת EURO MENA, נציגי אירלנד בקבוצת העבודה הסוציו-כלכלית ביצעו מחקר איכותי על הבנת ההשפעה הכלכלית של ME/CFS באירלנד [29]. החסמים והעלויות המזוהים של שירותי הבריאות מתוארים באיור 2.

המשתתפים במחקר הנזכר תיארו מגוון של בעיות ועלויות הקשורות לאבחון של ME/CFS. כפי שתואר במחקר, לחלקם נדרשו שנים, עם ביקורים רבים אצל רופאי משפחה, יועצים ואנשי מקצוע אחרים בתחום הבריאות, עד שזיהו או אפילו הוכרה במחלתם. המשתתפים הדגישו כיצד הם הועברו לעתים קרובות ממקצוען רפואי אחד לאחר. במקרים רבים, התייעצויות לקבלת אבחון שולמו תמורת כיס, בעלות אישית משמעותית [29].

במחקר התיאורטי על האינטראקציה הסיבתית בין ME/CFS ו-COVID-19, המטרה הייתה לזהות את הממצאים העיקריים לגבי ההדדיות של ME/CFS ו-COVID-19. החיפוש בוצע ב-Medline (באמצעות PubMed) ובמאגרי מידע מדעיים רלוונטיים אחרים (ללא הגבלה לתקופת פרסום). נעשה שימוש במילות המפתח הבאות לחיפוש: ("COVID-19") OR ("coronavirus") OR ("SARS-COV-2") AND ("תסמונת עייפות כרונית") OR ("myalgic encephalomyelitis" ) OR ("CFS") OR ("ME/CFS"). תרשים הזרימה של תהליך הבחירה מוצג באיור 3.

בסך הכל זוהו 21 מאמרים באמצעות אסטרטגיית החיפוש שהוזכרה לעיל (איור 3). לאחר הסרת כפילויות באמצעות תוכנת ניהול הפניות (EndNote, Clarivate Analytics), נבדקו 20 מאמרים לכותרת ולתקציר, ו-7 מאמרים לא נכללו עקב אי פרסום בכתבי עת שנבדקו עמיתים. 13 המאמרים הנותרים נבדקו על פי קריטריוני התאמה; 5 מאמרים בטקסט מלא לא נכללו בשל אי-רלוונטיות לנושא המחקר או לפריטים, ולכן נכללו 8 מאמרים בניתוח. הממצאים העיקריים של סקירת הספרות מוצגים בטבלת סיכום הממצאים (טבלה 1); טבלה זו מספקת מידע מרכזי על מחברי המחקר, סוג המחקר וסכום הנתונים הזמינים על התוצאות העיקריות.

תקופת הפרסום של ספרות מדעית מזוהה לא הוגדרה, אך הפרסום הרלוונטי הראשון תוארך לאוקטובר 2020, ומאמרי מחקר נוספים פורסמו בשנת 2021. טבלה 1 מציגה את תוצאות המחקר העיקריות של ספרות מדעית שפורסמה בכתבי עת שנבדקו עמיתים. שימו לב שהכותבים שמים לב לא רק לתסמינים אלא גם לשינויים באינדיקטורים לאיכות חיים.

3. חומרים ושיטות של מחקר אמפירי

חלק זה מוקדש למחקר האמפירי שנערך על ידי המחברים כדי לחקור את נטל הצל של ME/CFS והאינטראקציה הסיבתית שלו עם COVID-19 בהקשר של לטביה. כדי להשיג את המטרה והיעדים של המחקר האמפירי, עיצוב המחקר כלל שני חלקים (איור 4):

(1) החלק הראשון הוקדש להשוואה של נתונים שדווחו על עצמם מחולי ME/CFS עם אלו של אנשים שחווים תסמינים דומים לאלו של ME/CFS, אך ללא אבחנה, שהתקבלו על ידי הסקר שבוצע לפני ה-COVID{{ 2}} מגיפה. חלק זה חזה יצירת הנחה על נטל הצל של ME/CFS "סטטוס קוו" - לא מתייחסת להשפעה של COVID-19 - בלטביה.

(2) החלק השני נועד לחקור את הנתונים מחולי COVID-19 שנסקרו על נוכחות תסמיני ME/CFS, 6 חודשים לאחר שהושפעו מ-COVID-19, בלטביה.

סקר החולים הראשון (Data S1) נועד בעיקר להשיג מידע כללי (למשל, גיל, מין, השכלה וכו') ומידע על הסימפטומים שלהם, ההיסטוריה הקלינית שלהם וההשלכות החברתיות-כלכליות של המחלה - כולל הגבלות על חיי היומיום, מקורות סיוע והבנה ומודעות למחלה. מטרת הסקר צוינה בחלק המבוא של השאלון - להעריך את הידע של המטופלים על ME/CFS, טיפול רפואי שהתקבל ובעיות הקשורות להשפעה של ME/CFS על איכות החיים. השאלון הופנה לאנשים שחוו עייפות כרונית במשך שישה חודשים לפחות שלא ניתן היה להפחית על ידי מנוחה, כאבי ראש, כאבי שרירים, בלוטות לימפה מוגדלות, כאבי פרקים, כאבי צוואר, בעיות זיכרון, בעיות שינה ותסמינים אופייניים אחרים. הסקר אושר על ידי ועדת האתיקה של המחקר של אוניברסיטת ריגה סטרדינס (החלטה מס' 6-3/3, 25 באוקטובר 2018, ריגה), הושק בפברואר 2019, ונמשך חודשיים. הסקר הופץ באמצעות רופאי משפחה, וכן בפלטפורמת הרשתות החברתיות Mammamuntetiem. lv (נגיש ב-18 בפברואר 2019; פורטל למשפחות והורים) הרלוונטי ביותר למבנה המטופלים הפוטנציאליים (בעיקר בשימוש על ידי אנשים בין הגילאים 20 ו-50).

בסך הכל התקבלו 306 תגובות תקפות, מתוכן 75 ממטופלים עם אבחנות G93.3, R53 ו-B94.8, בעוד ש-231 נשאלים דיווחו על תסמינים דמויי CFS אך לא אובחנו (איור 2). תוצאות סקרי חולי ME/CFS מאובחנים נחקרו במסגרת הסקר ההשוואתי של Brenna וחב' של אנשים עם ME/CFS באיטליה, לטביה ובריטניה [23]. יחד עם זאת, הנתונים של חולים לא מאובחנים לא נותחו כראוי, ובמחקר זה, המחברים מדגישים את הבעיות של חולים לא מאובחנים ואת העלייה האפשרית במספרם עקב מגיפת COVID{11}}. לכן, הסקר השני הוקדש לחולי ME/CFS פוטנציאליים בשלב שלאחר ה-COVID-19. נתוני הסקר הזה התקבלו מקבוצה של חולי COVID-19 לשעבר שהוקמה במאגר הביולוגי הלאומי של אוכלוסייה לטבית [38], בהתאם לאישור מס' 01-29 של הוועדה המרכזית לאתיקה רפואית (לטביה). 1/5034 (23 בספטמבר 2020, ריגה). ME/CFS היה מטרה משנית של שאלון זה; לפיכך, הנתונים של המחקר הנוכחי הוגבלו לשאלות על נוכחותם של תסמינים דמויי ME/CFS ואיכות חיים. בלטביה, המקרים המאושרים הראשונים של COVID-19 הובחנו במרץ 2020, וכתוצאה מכך, חולי COVID-19 לשעבר שנפגעו במרץ 2020 נסקרו באוקטובר ובנובמבר 2020, כדי להקים {{27} תקופת חשיפה ספציפית ל-ME/CFS של חודש.

שני השאלונים (בין היתר) הכילו שאלות לגבי תסמינים רלוונטיים ל-CFS, בהתאם לקריטריונים של CDC-1994 (פוקודה). הגדרת המקרה והקריטריונים של CDS-1994 נבחרו, מכיוון ש-EURO MENA מציע להשתמש בעיקר בהגדרת Fukuda ובהגדרת CCC, המזהות קבוצת חולים מושפעת יותר. הגדרת ה-CDC-1994 נראתה חזקה יותר ופחות סביר שתושפע משונות בשיטות איסוף הנתונים [1]. הסף הוגדר כארבעה סימפטומים נלווים נדרשים, בהתאם ל-Fukuda et al. [8,39]. בנוסף, בוצעה מדידת איכות חיים. המטופלים התבקשו לדרג את איכות חייהם (QoL) בסולם מ-0 ל-100 (כאשר 100 מייצג את ה-QoL הטוב ביותר האפשרי, ו-0 הגרוע ביותר) עבור השנה שקדמה להופעה של מחלה, ועל השנה שקדמה לסיום הסקר. הרמה הנוכחית של איכות חיים הקשורה לבריאות הוערכה באמצעות מדד EuroQol-5D-5L (תרגום מוסמך: EQ-5D-5L Latvian for Latvia). נעשה שימוש בשיטות סטטיסטיות תיאוריות ואנליטיות לניתוח הנתונים שהתקבלו.

בסעיף הדיון, הנתונים הסטטיסטיים שסופקו על ידי הרשויות הלאומיות המוסמכות של לטביה שימשו גם לביצוע תחזיות ראשוניות לגבי השפעת הצל הפוטנציאלית של ME/CFS על החברה.

תוסף cistanche: משפר חסינות

4. תוצאות

חלק זה מציג את התוצאות של שני סקרים על פי מתודולוגיית המחקר: הראשון - סקר "סטטוס קוו" - משווה נתונים משתי קבוצות של נשאלים לפני מגיפת COVID-19: נתונים מדווחים עצמיים מ-ME/CFS חולים, ומאנשים שחווים תסמינים דומים לאלו של ME/CFS, אך ללא אבחנה. הסקר השני מציג נתונים של חולי COVID-19 לשעבר על מנת לנתח את נוכחותם של תסמינים דמויי ME/CFS ולחזות התרחבות ME/CFS. הנתונים העיקריים של סטטיסטיקה תיאורית של הסקר הראשון מוצגים בטבלה 2; היו 75 תגובות תקפות מחולי ME/CFS, המורכבות מ-62 נשים ו-13 גברים (20 חולים עם קוד מחלה G93.3, 46 חולים עם קוד מחלה R53 ו-11 חולים עם קוד מחלה B94.8; לשני חולים היו אבחנות כפולות ). לגבי המטופלים שעלולים להיות לא מאובחנים, היו 231 תשובות שהושלמו (עם השתתפות שונה במילוי שאלות מסוימות), אך בשתי הקבוצות, שיעור הנשים היה זהה - 82.7 אחוזים. הגיל הממוצע של המטופלים היה 50 שנים (גילם של הנשאלים נע בין 17 ל-81), בעוד שעבור אנשים לא מאובחנים הוא 45 שנים. מידע סוציו-דמוגרפי אחר מראה כי 60 אחוז מהחולים היו נשואים; בשתי הקבוצות, כשליש מהנשאלים חיו לבד. בנוסף, 43 אחוז מהחולים היו בוגרים, אך נצפה שיעור גבוה יותר (יותר ממחצית) של אנשים לא מאובחנים עם תארים בהשכלה גבוהה. בנוסף, תוצאות השוואתיות מוצגות בטבלה 2 מתחת לפריטים הבאים - הכנסת משק בית (על ידי בן משק הבית), דמי כיס כדי למתן את ההשלכות של מחלה ותסמונת, מספר ושונות של תסמינים, מספר חקירות, קושי להסביר את מחלה ותסמונת, ואיכות חיים.

ההנחה היא שלמחלה זו יש השפעות משמעותיות על ההכנסה האישית, מכיוון שלעתים קרובות חולים אינם מסוגלים לעבוד, ומוציאים משאבים מהכיס לטיפול. על מנת להעריך את מצבם הפיננסי של חולים בלטביה, נעשה שימוש בנתוני הלשכה המרכזית לסטטיסטיקה על ההכנסה הפנויה הממוצעת (נטו) לכל בן בית להשוואה. בלטביה, ההכנסה הפנויה הממוצעת (נטו) לכל בן בית ב-2019 הייתה 6994 אירו [40]. בהתאם לנתוני הסקר, 48 מחולי ME/CFS (73.9 אחוזים) דיווחו על הכנסה נמוכה מההכנסה נטו הממוצעת לכל בן בית, אך עדיין, בממוצע, הוציאו יותר מ-EUR 1140 לחודש על הקלה בתסמינים. בקבוצת האנשים הבלתי מאובחנים, 141 נשאלים (66.2 אחוזים) דיווחו על הכנסה נמוכה מההכנסה נטו הממוצעת לכל בן בית, עם דמי כיס מעט נמוך יותר של 979 אירו בשנה עבור הפחתת התסמינים והשלכותיהם.

החולים הציגו בממוצע 7-8 תסמינים שונים, ו-9% מהחולים הציגו יותר מ-10 תסמינים. באופן משמעותי, אנשים לא מאובחנים דיווחו על יותר מ-6 תסמינים בממוצע, ו-197 (85.3 אחוז) מתוך 231 נשאלים דיווחו על יותר מ-3 תסמינים ארוכי טווח הדומים לתסמיני ME/CFS, שהם הסף לקריטריונים של פוקודה. מספר החקירות לפני הגעתם לאבחנה בממוצע היה 6, ו-43 אחוז מהמטופלים ציינו שחלפו יותר מ-12 חודשים מהתסמינים הראשונים שלהם עד שהגיעו לאבחנה. לא היה הבדל משמעותי במספר החקירות בין חולים ואנשים לא מאובחנים, אך עבור הקבוצה האחרונה, זה לא הביא לאבחנה. שתי הקבוצות הצביעו על שונות גבוהה בסימפטומים (יותר מ-70 אחוז), ואנשים לא מאובחנים נטו יותר לתאר את הסימפטומים שלהם כמשתנה. הקושי להסביר את הסימפטומים יכול להיות אחד הקשיים העיקריים עבור חולי ME/CFS (כמעט 27 אחוז מהחולים דיווחו על קשיים בהסבר התסמינים שלהם לרופאים, 47 אחוז לבני משפחה, 27 אחוז לחברים ו-40 אחוז למעסיקים) . הנקודה הקריטית ביותר עבור שתי הקבוצות היא הסבר על הסימפטומים שלהן למשפחה ולמעסיקים.

היתרון של cistanche: אנטי דלקתיות

לגבי יעילות הטיפולים, 64 אחוז מהמטופלים ציינו את יעילות הטיפול התרופתי (תרופות מרשם ו-OTC), ו-52 אחוז מהמטופלים דיווחו על יעילותן של שיטות שאינן תרופתיות (פיזיותרפיה, פסיכותרפיה, אוסטאופתיה, הומאופתיה, תזונה ותוספי מזון). ושיטות מורכבות. הגישה המורכבת כנראה מספקת יתרונות נוספים של הטיפול, תוך התחשבות בטבע הרב-תסמיני ובאטיולוגיה של המצב. לא דווח על מטפלים מלבד המשפחה; חולים טיפלו בעיקר בעצמם. בחלק האמפירי של המחקר על חקירת האינטראקציה בין ME/CFS ו-COVID-19, בוצע סקר חולי COVID-19 לשעבר (הסקר השני) כחלק מהפרויקט על הערכת הנתונים של קבוצת חולי COVID-19 לשעבר שהוקמה במאגר הביו-בנק הלאומי של הגנום של אוכלוסיית לטביה. בהתחשב בכך שהמקרים המאושרים הראשונים של COVID-19 הובחנו במרץ 2020, נדרשה תקופה של 6-חודש כדי להשיג נתוני ME/CFS, וחולי COVID-19 לשעבר - שהושפעו על ידי COVID-19 במרץ 2020—נסקרו באוקטובר ובנובמבר 2020. במרץ 2020, היו 204 מקרים מאומתים של COVID-19 בלטביה [4]. לאחר מכן, החולים שנפגעו מ-COVID-19 במרץ 2020 הוזמנו להתנדב לסקר טלפוני באוקטובר-נובמבר 2020. בכבוד, 120 אנשים הסכימו והגיבו לשאלות על תסמיני ME/CFS ואיכות הקשורה לבריאות של חיים. כתוצאה מכך, המדגם מכסה יותר ממחצית מהחולים שנדבקו במרץ 2020, והנתונים המתקבלים מובהקים סטטיסטית.

נתוני הסקר הראו כי 53 חולים (44.2 אחוזים) מתוך 120 נשאלים שלא אובחנו עם ME/CFS לפני מגיפת ה-COVID-19 דיווחו על לפחות אחד מהתסמינים האופייניים ל-CFS, בהתאם הקריטריונים של פוקודה; 20 נשאלים (16.7 אחוזים) דיווחו על 4 או יותר תסמינים ספציפיים ל-CFS בו-זמנית. על מנת להשוות את הדומיננטיות של תסמינים המתרחשים בחולי COVID{10}} לשעבר עם נתונים מחולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים לפני COVID{11}}, הנתונים הרלוונטיים מסוכמים באיור 5. הנתונים מראים ( איור 5) שהסימפטום השולט בחולי ME/CFS הוא "קושי להתרכז", בעוד שבחולים לא מאובחנים "מצב רוח מדוכא" שולט, ו"הפרעות שינה" מעמיסות נטל קשה באותה מידה על כל קבוצות החולים. באופן משמעותי, לחולים לא מאובחנים ולחולי COVID{15}} לשעבר יש רמות גבוהות יותר באופן ניכר של "מצוקה פסיכולוגית (חרדה)" בהשוואה לחולי ME/CFS. "כאבי שרירים" ו"כאבי ראש" שכיחים הרבה פחות בחולי COVID-19 לשעבר, אבל "כאב גרון" הוא משמעותי. "הפרעות זיכרון" מופיעות יותר בחולים לא מאובחנים. "לחץ דם משתנה", "חולשה כללית, כתוצאה משפעת", "הפרעות בשתן" ו"בלוטות לימפה מוגדלות" שכיחים יותר בחולי ME/CFS. לגבי הביטויים השונים של עייפות, יש לציין ש"עייפות מתמשכת" שכיחה יותר בחולי COVID-19 לשעבר וחולי ME/CFS, בעוד ש"עייפות משתנה" שכיחה יותר בחולים לא מאובחנים. "עייפות אפיזודית" פחות שכיחה יחסית בחולי ME/CFS, אך היא דומיננטית בחולי COVID-19 לשעבר ובחולים לא מאובחנים. חולי COVID-19 לשעבר מאופיינים גם ב"טמפרטורה משתנה" ודומיננטיות מעט יותר גדולה של "הפרעות במערכת העיכול" בהשוואה לחולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים.

איור 5. שכיחות התסמינים שדווחו על ידי חולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים לפני ה-COVID-19 (הסקר הראשון), ועל ידי חולי COVID-19 לשעבר 6 חודשים לאחר ההדבקה (הסקר השני), כאחוז מסך המקרים המדווחים של תסמינים בכל קבוצה.

בולט, 95 אחוז מהמשיבים לאחר ה-COVID-19 דיווחו על הופעת תסמינים לאחר שהושפעו מ-COVID-19. זה מאפשר את ההנחה של COVID-19 כגורם סיבתי של CFS, וכנראה של ME/CFS.

לגבי מדידות איכות החיים הקשורות לבריאות, ה-EuroQol-5D-5L שימש לניתוח ההערכה העצמית של המטופלים בתחומים הבאים: ניידות (אין/בעיות בהליכה), עצמית טיפול (ללא/בעיות בכביסה או לבוש), פעילויות רגילות (למשל, עבודה, לימודים, עבודות בית, פעילויות משפחתיות או פנאי-אין/בעיות בביצוע פעילויות רגילות), כאב/אי נוחות (ללא/כאב או אי נוחות), וחרדה/דיכאון (לא/חרדתי או מדוכא). התוצאות מסוכמות באיור 6.

נתונים על חולי ME/CFS (74 משיבים), כמו גם חולים לא מאובחנים (196 משיבים) וחולי COVID-19 לשעבר (20 משיבים) שדיווחו על ארבעה או יותר תסמינים דמויי ME/CFS, שימשו כדי להשיג נתונים דומים. התוצאות מראות (איור 6) הערכה עצמית דומה למדי בקרב חולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים עם ניסיון מחלה ארוך שנים, בעוד שחולי COVID-19 לשעבר מראים חומרה נמוכה משמעותית של בעיות אלו. חשוב לציין שאין הבדל ניכר באיכות החיים המדווחת על עצמה (באמצעות VAS) בין קבוצת חולי ME/CFS לבין קבוצת האנשים הלא מאובחנים (טבלה 2) לפני המחלה ובשנה האחרונה. באופן משמעותי, איכות החיים לפני המחלה הייתה נמוכה יחסית (ציון של פחות מ-75 מתוך 100), בהתחשב בגיל הממוצע של קבוצות היעד, וזה מעודד מחקר מעמיק יותר בהקשר של איכות החיים הכוללת של האוכלוסייה הלטבית.

5. דיון

כפי שהוזכר בסעיף חומרים ושיטות, סעיף זה משלים עם נתונים סטטיסטיים המסופקים על ידי הרשויות הלאומיות המוסמכות של לטביה, כדי לתרום תחזיות ראשוניות לגבי השפעת הצל הפוטנציאלית של ME/CFS על החברה. הנתונים שנותחו בעבר מהמרכז הלטבי למניעת ובקרת מחלות (CDPC) ושירות הבריאות הלאומי (NHS) של לטביה הצביעו באופן טנטטיבי על שכיחות גבוהה של ME/CFS בלטביה. נתוני CDCP מהטיפול הראשוני הצביעו על כך שלכ-700 חולים הוקצה ICD-10 קוד G93.3, בעוד שהיו כ-15,000 עם ICD{{6} } קוד R53 ובערך 70 עם קוד B94.8. בסך הכל, אלה מהווים כ-0.8 אחוזים מאוכלוסיית לטביה, וזה גבוה במידה ניכרת מהשכיחות שנמצאה באוכלוסיות דומות אחרות [1]. כאשר דנו בנתונים אלו ברשת EURO MENA, השכיחות נראתה גבוהה מדי. עם זאת, ניתוח של הספרות מראה שעדיין אין הגדרות ברורות של הסיווג המדויק של מחלות קשורות והגדרות מקרים. בנוסף, צצות גישות חדשות, ייעודי מחלה חדשים ומינוח של מערכי תסמונת. רופאי משפחה, לעומת זאת, מצביעים על בעיות בביצוע אבחנה מדויקת [21-23]. בנסיבות אלו, ייתכן שהנתונים המתקבלים על שכיחות של 0.8 אחוזים בלטביה מתאימים, בהתחשב בעובדה שסקירת הספרות מדווחת על שכיחות של 0.2-1.0 אחוז במדינות מפותחות [2].

תמצית cistanche tubulosa נגד עייפות

בהתאם לנתוני הלשכה המרכזית לסטטיסטיקה של לטביה, בתחילת שנת 2020 מנתה אוכלוסיית לטביה כ-1,908,000 אנשים [41]. בהתאם לכך, שכיחות המחלה עשויה לנוע בין 3816 ל-19,080 חולים בלטביה. בשנת 2019, נתוני NHS מראים כי 3142 חולים בקודי האבחנה G93.3 (תסמונת עייפות פוסט-ויראלית), R53 (חולשה ועייפות) ו-B94.8 (תוצאות של מחלות זיהומיות וטפיליות ספציפיות אחרות) קיבלו את הטיפול מה- תקציב המדינה. הסקר של חולי ME/CFS פוטנציאליים שבוצע במסגרת מחקר זה מראה שאנשים לא מאובחנים דיווחו על יותר מ-6 תסמינים בממוצע, ו-197 (85.3 אחוז) מתוך 231 המשיבים דיווחו על יותר מ-3 תסמינים ארוכי טווח דמויי CFS, כלומר הסף לקריטריונים של פוקודה. יחד עם זאת, לא היה הבדל משמעותי באיכות החיים המדווחת על עצמה בין קבוצת המטופל לקבוצה של האדם הלא מאובחן. נתונים אלה מאשרים רמה גבוהה של חולים לא מאובחנים בלטביה.

לגבי המתאם עם COVID-19, ניתן להניח באופן כללי שתסמונת עייפות פוסט-ויראלית (מיאלגי אנצפלומיאליטיס (ME)) היא תוצאה הגיונית של זיהום ויראלי. עם זאת, לגבי CFS אין כרגע מספיק נתונים כדי לאשר או לדחות אינטראקציה זו סטטיסטית. סקירת הספרות גילתה חוסר במחקר בתחום זה. המחקר הנוכחי מצביע על כך שמספר חולי ME/CFS שלא אובחנו עלול לעלות ב-15 אחוזים לפחות עקב מגיפת ה-COVID-19. בנסיבות אלה, מגיפת הקורונה-19 מהווה אתגר פוטנציאלי חדש להגברת נטל הצל של ME/CFS. נתוני הסקר של חולי COVID-19 בלטביים מדווחים על תוצאות מדאיגות עבור תסמינים דמויי CFS לאחר הידבקות ב-COVID-19. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לעובדה ש"מצוקה פסיכולוגית (חרדה)" ו"עייפות אפיזודית" הם תסמינים שכיחים באופן משמעותי שדווחו על ידי חולי COVID-19 לשעבר, בהשוואה לחולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים לפני הקורונה -19 מגיפה. מדידות איכות חיים הקשורות לבריאות לפי EuroQol-5D-5L מציגות תוצאות טובות יותר בחולי COVID-19 לשעבר בהשוואה לחולי ME/CFS וחולים לא מאובחנים לפני ה-COVID{ תקופה {16}}, אבל זה עשוי להיות מוסבר על ידי פרק הזמן הקצר יחסית שבו ניתן היה להבחין בתסמינים מתמשכים בחולי COVID-19 לשעבר.

לגבי הנטל הפיננסי הצללי של ME/CFS על החברה, ביחס לעלויות הישירות העומדות בפני חולים פוטנציאליים, נתוני הסקר יכולים להיות שימושיים כדי לחזות את עלות הטיפול המשוער לכל מטופל. בהתאם לנתוני הסקר, 73.9 אחוזים מחולי ME/CFS דיווחו על הכנסה נמוכה מהממוצע נטו לכל בן בית, אך עדיין, בממוצע, הוציאו יותר מ-EUR 1140 לחודש על הקלה בתסמינים. בקבוצת האנשים הלא מאובחנים, 66.2 אחוז מהנשאלים דיווחו על הכנסה נמוכה מהממוצע נטו לכל בן בית, עם דמי כיס מעט נמוך יותר של 979 אירו בשנה עבור הפחתת השלכות המחלה.

בהנחה שמספר החולים בפועל בלטביה הוא - למשל - 15,770 חולים, כפי שתחזית ה-CDPC, וכל אחד מהם מוציא 979 אירו לחודש כדי לצמצם את ההשלכות של המחלה, העלות הרפואית הישירה הכוללת עבור חולים לא מאובחנים גבוהה יותר. מ-15 מיליון אירו בשנה, ועשויים לגדול ב-15 אחוזים לפחות בתגובה להשפעת הקורונה-19.

בנסיבות אלה, תוכניות מניעה יכולות למלא תפקיד משמעותי, ולספק יתרונות כלכליים כמניעה ראשונית ומניעה משנית כדי למזער את העיכובים באבחון הקשורים למחלה ממושכת מוגברת, ועלויות מוגברות [42]. נתוני איכות החיים ראויים לציון גם, שכן איכות החיים לפני המחלה, כפי שדווח בסקר, הייתה נמוכה יחסית (ציון של פחות מ-75 מתוך 100) בהתחשב בגיל הממוצע של קבוצות היעד (45-50 שנים) ), וזה מעודד מחקר מעמיק יותר בהקשר של איכות החיים הכוללת של האוכלוסייה הלטבית.

המחקר הנוכחי יוצר את הבסיס לקביעת ה"סטטוס קוו" של חולים לא מאובחנים עם ME/CFS בלטביה ומציע חזון להמשך פיתוח התרחיש לאור הקורונה-19. במקביל, למחקר יש מספר מגבלות, שהמשמעותית שבהן קשורה להיווצרות העוקבה של חולי COVID-19 לשעבר, תוך התחשבות בכך שנדרשת תקופה של 6-חודש כדי להעריך את נוכחות ME/ תסמיני CFS. המספר המשמעותי ביותר של מקרי COVID-19 שאושרו בלטביה נצפה בדצמבר 2020 (איור 1); לפיכך, במחצית השנייה של 2021, יהיה זה חשוב להמשיך במחקר זה, עם כיסוי גדול יותר של חולים.

לקנות cistanche

6. מסקנות

הגענו להבנה ש-ME/CFS יוצר עומס צל משמעותי על החברה, אפילו אם לוקחים בחשבון רק את העלויות הרפואיות הישירות של חולים לא מאובחנים - שמספרם בלטביה גבוה כנראה לפחות פי חמישה ממספר החולים המובחנים. מצב דומה ניתן להבחין במדינות אחרות. במקביל, ההשערה נוטה להיות מאושרת ש-COVID-19 עשוי לתרום למספר החולים הלא מאובחנים עם ME/CFS, ו-COVID-19 יכול לגרום לסיבוכים ארוכי טווח ומצבים כרוניים - כמו פוסט-ויראלי CFS - ולהגדיל את הנטל הזה. נתוני המחקר הלטביים מניחים שחולי ME/CFS אינם חלק מקבוצת הסיכון הגבוה ל-COVID- 19; עם זאת, COVID-19 גורם לתסמינים רלוונטיים ל-ME/CFS בחולים. זה מגביר את הצורך במעקב אחר חולים למשך זמן רב עוד יותר לאחר החלמה מתסמיני COVID-19·, על מנת למנוע סיבוכים והתקדמות של מחלות כרוניות, כולל ME/CFS. בהקשר של אי ודאות אפידמיולוגית נוספת והאפשרות של השלכות פוסט-ויראליות חמורות, אמצעי מניעה הופכים חשובים באופן משמעותי, כמו גם שימוש משולב בקריטריונים, זיהוי של סמנים ביולוגיים וסיוע של בינה מלאכותית למטרות אבחון וטיפול מתאים. , כל אלה יכולים לעזור להפחית את הנטל הזה בעתיד. יש לקחת בחשבון את הסיכון המוגבר לתוצאות גרועות יותר מנגיף הקורונה-19 בקבלת החלטות לגבי סיכונים אישיים וכלל-אוכלוסיים, אמצעי מניעה וגילוי.

הפניות

1. Pheby, DFH; אראג'ה, ד'; ברקיס, יו.; ברנה, ע.; קולינאן, ג'; de Korwin, J.-D.; גיטו, ל. יוז, DA; האנטר, RM; טרפל, ד.; et al. פיתוח גישה עקבית כלל-אירופה לחקר ההשפעה הכלכלית של דלקת מוח מיאלגית (ME/CFS): דו"ח של הרשת האירופית בנושא ME/CFS (EURO MENA). Healthcare 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. ברנה, ע.; Gitto, L. הנטל הכלכלי של תסמונת עייפות כרונית / Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME): סיכום ראשוני של העדויות הקיימות והמלצות להמשך מחקר. יורו J. Pers. סֶנט. בריאות 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; אהן, י.-צ.; ג'אנג, E.-S.; לי, ש.-ו.; לי, ש.-ה.; בן, סי-ג. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של השכיחות של תסמונת עייפות כרונית / אנצפלומיאליטיס מיאלגי (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. לוח המחוונים של ארגון הבריאות העולמי לקורונה (COVID-19) עם נתוני חיסונים, מקרים מאושרים בלטביה, מרץ 2020–מאי 2021.

5. ארגון הבריאות העולמי. סיווג סטטיסטי בינלאומי של מחלות ובעיות בריאות קשורות גרסה 10. זמין באינטרנט: https://icd.who.int/browse10/2019/en (לגישה ב-16 במרץ 2021).

6. Twisk, F. Myalgic Encephalomyelitis (ME) או מה? הגדרה מבצעית. אבחון 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; בן, סי-ג. סקירה של הגדרות המקרה של אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. פוקודה, ק.; שטראוס, SE; היקי, I.; שארפ, מ.; Dobbins, JG; Komaroff, AL תסמונת העייפות הכרונית: גישה מקיפה להגדרתה ולמחקרה. אן. מתמחה. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. הולמס, GP; קפלן, JE; גנץ, NM; קומרוף, אל; שונברגר, LB; שטראוס, SE; ג'ונס, JF; Dubois, RE; קנינגהם-רונדלס, סי; פאהווה, ש; et al. תסמונת עייפות כרונית: הגדרת מקרה עובד. אן. מתמחה מד. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. לויד, אר. היקי, I.; בוטון, CR; ספנסר, או.; Wakefield, D. שכיחות של תסמונת עייפות כרונית באוכלוסייה אוסטרלית. Med. ג'יי אוסט. 1990, 153, 522–528. [CrossRef]

11. שארפ, MC; ארצ'רד, LC; Banatvala, JE; בוריסיביץ', ל.ק; קלייר, AW; דוד, א.; Edwards, RH; Hawlon, KE; למברט, HP; ליין, RJ דוח - תסמונת עייפות כרונית: הנחיות למחקר. JR Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; דאוסט, EG Myalgic Encephalomyelitis: אז ועכשיו. ב-Clinical and Scientific Basis of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome, מהדורה ראשונה; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, P., Eds.; הקרן לחקר נייטינגייל: אוטווה, ON, קנדה, 1992; עמ' 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. קארות'רס, ב"מ; ואן דה סאנד, MI; דה מאירלייר, KL; Klimas, NG; ברודריק, ג.; מיטשל, ט.; סטיינס, ד.; פאולס, ACP; ספייט, נ.; ולינגס, ר.; et al. Myalgic encephalomyelitis: קריטריוני קונצנזוס בינלאומיים. ג'יי מתמחה. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. קארות'רס, ב"מ; Van de Sande, MI Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית: הגדרת מקרה קליני והנחיות לרופאים. סקירה כללית של מסמך הקונצנזוס הקנדי. הספרייה הלאומית של קנדה, 2005.

15. המכון לרפואה. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית; הגדרה מחדש של מחלה. עיתונות האקדמיות הלאומיות, 2015.

16. Twisk, FNM Myalgic Encephalomyelitis, תסמונת עייפות כרונית ומחלת אי סבילות למאמץ מערכתית: שלוש ישויות קליניות מובחנות. אתגרים 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. ז'רמן, א.; רופרט, ד.; לוין, SM; הנסון, MR פרוספקטיבי סמנים ביולוגיים מ-Plasma Metabolomics של Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית משפיעים על חוסר איזון חיזור בסימפטומטולוגיה של מחלות. מטבוליטים 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. אלמנאר-פרז, ע.; Sdnchez-Fito, T.; Ovejero, T.; נתנזון, ל. Oltra, E. Impact of Polypharmacy על מיRNomes Biomarker מועמדים לאבחון פיברומיאלגיה ו-Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית: החזרה על טיפולים. Pharmaceutics 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. סוויטמן, ע.; נובל, א.; אדגר, סי; מקאי, א.; הליוול, א.; ולינגס, ר.; ריאן, מ.; Tale, W. מחקר נוכחי מספק תובנות לגבי הבסיס הביולוגי והפוטנציאל האבחוני של אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS). אבחון 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. שייבנבוגן, ג.; פרייטאג, ה.; בלאנקו, ג'; קאפלי, ע.; לסרדה, E.; אוטייר, ג'; מיוס, מ.; קסטרו מררו, י. נורה-קרוקל, ז.; אולטרה, ע.; et al. הפרויקט האירופי ME/CFS Biomarker Landscape: יוזמה של הרשת האירופית EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; אראג'ה, ד'; ברקיס, יו.; ברנה, ע.; קולינאן, ג'; de Korwin, J.-D.; גיטו, ל. יוז, DA; האנטר, RM; טרפל, ד.; et al. סקירת ספרות של GP Knowledge והבנה של ME/CFS: מתוך קבוצת העבודה החברתית-כלכלית של הרשת האירופית בנושא ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. קולינאן, ג'יי; Pheby, D.; אראג'ה, ד'; ברקיס, יו.; ברנה, ע.; de Korwin, J.-D.; גיטו, ל. יוז, ד.; האנטר, ר.; טרפל, ד.; et al. תפיסות של מומחי ME/CFS אירופיים בנוגע לידע והבנה של ME/CFS בקרב רופאים ראשוניים באירופה: דוח מרשת המחקר האירופית ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. ברנה, ע.; אראג'ה, ד'; Pheby, DFH סקר השוואתי של אנשים עם ME/CFS באיטליה, לטביה ובריטניה: דוח מטעם קבוצת העבודה הסוציו-כלכלית של רשת המחקר האירופית ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. הייווד, KL; סטאנישבסקה, ש.; Sarah Chapman, S. איכות וקבילות של מדדי תוצאה מדווחים על ידי מטופלים המשמשים בתסמונת עייפות כרונית/מיאלגי אנצפלומיאליטיס (CFS/ME): סקירה שיטתית. Qual. חַיִים. מילון 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. קים, ד'-י'; לי, ג'יי-ש; בן, סי-ג. סקירה שיטתית של מדידות תוצאה ראשונית לתסמונת עייפות כרונית/מיאלגית אנצפלומיאליטיס (CFS/ME) במחקרים אקראיים מבוקרים. ג'יי קלין. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. אראג'ה, ד'; ברקיס, יו.; קסטרו מררו, י. איבנובס, א.; קרומינה, א.; לונגה, א.; מורובסקה, מ.; סבירסקיס, ש.; Zalewski, P. Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS) מעורבות של חולי במדידת תוצאות וניהול מחלות באמצעות טכנולוגיית מידע. ICHOM Congr. (הווה.) 2020. [CrossRef]

27. איסלאם, מ.פ; קוטלר, ג'; ג'ייסון, לוס אנג'לס עייפות פוסט-ויראלית ו-COVID-19: לקחים ממגיפות קודמות. עייפות ביומד. התנהגות בריאותית. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. מולר, AE; טווייטו, ק.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; מג'אלנד, ש.; Larun, L. גורמים סיבתיים פוטנציאליים של CFS/ME: סקירת היקף תמציתית ושיטתית של גורמים שנחקרו. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. קולינאן, ג'יי; Ni Chomhrai, O.; קינדלון, ט.; שחור, ל.; Casey, B. הבנת ההשפעה הכלכלית של אנצפלומיאליטיס מיאלגי/תסמונת עייפות כרונית באירלנד: מחקר איכותני [גרסה 1; ביקורת עמיתים: 2 אושרו]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; יאנג, ד.; Mitchell, WM השפעת משך המחלה בניסוי אקראי שלב III של rintatolimod, מאפנן חיסוני עבור Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. הערכה וניהול של עייפות פוסט-COVID. פרוג. נוירול. פסיכיאטריה 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. פרידמן, ק"ג; מורובסקה, מ.; Pheby, DFH; Zalewski, P. ההבנה המתפתחת שלנו של ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. חלפין, ש"י; מקאיבור, סי; וויאט, ג'; אדמס, א.; הארווי, או.; מקלין, ל.; Walshaw, C.; קמפ, ש; Corrado, J.; סינג, ר.; et al. תסמינים לאחר שחרור וצרכי ​​שיקום אצל שורדי זיהום ב-COVID-19: הערכה רוחבית. J. Med. וירול. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. סימאני, ל.; רמזני, מ.; דראזאם, IA; Sagharichi, M.; Aalipur, MA; גורבני, פ.; Pakdaman, H. שכיחות ומתאמים של תסמונת עייפות כרונית והפרעת דחק פוסט-טראומטית לאחר התפרצות ה-COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. טאונסנד, ל. מולוני, ד.; Finucane, C.; מקארתי, ק.; ברגין, ג; בנן, ג; קני, ר.-א. עייפות בעקבות זיהום ב-COVID-19 אינה קשורה לחוסר תפקוד אוטונומי. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. גרהם, אל; קלארק, JR; אורבן, ז"ס; לים, PH; שימנסקי, אל; טיילור, סי; DiBiase, RM; Jia, DT; בלבנוב, ר.; הו, SU; et al. תסמינים נוירולוגיים מתמשכים וחוסר תפקוד קוגניטיבי ב"נושאים ארוכים" של Covid-19 שאינם מאושפזים. אן. קלינ. תרגום נוירול. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; קלאו, דיג'יי; פאדקה, ש.; Hoffman, D. Myalgic encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית (ME/CFS): מאיפה יגיעו התרופות? פרמקול. מילון 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. רובייט, ו'; וולף-שגיא, י. זהרנקו, ל. ניקיטינה-זאק, ל. Grens, E.; Klovins, J. Genome Database של האוכלוסייה הלטבית (LGDB): עיצוב, מטרות ותוצאות ראשוניות. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.ב. [CrossRef] [PubMed]

39. סגור, ש.; מרשל-גראדיסניק, ש.; בירן, ג'; סמית, פ.; נגיים, ש; Staines, D. ההשפעות הכלכליות של Myalgic Encephalomyelitis/תסמונת עייפות כרונית בקבוצה אוסטרלית. חֲזִית. בריאות הציבור 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. ההכנסה הפנויה של משקי בית לכל חבר משק בית, בשנת 2019. הלשכה המרכזית לסטטיסטיקה (הרפובליקה של לטביה), 2020. א

41. הלשכה המרכזית לסטטיסטיקה של לטביה. אוכלוסייה בלטביה, בתחילת 2020.

42. Pheby, DFH; אראג'ה, ד'; ברקיס, יו.; ברנה, ע.; קולינאן, ג'; דה קורווין, י. גיטו, ל. יוז, DA; האנטר, RM; טרפל, ד.; et al. תפקיד המניעה בהפחתת ההשפעה הכלכלית של ME/CFS באירופה: דו"ח מקבוצת העבודה הסוציו-כלכלית של הרשת האירופית בנושא ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]