סיכון להדבקה חוזרת ב-SARS-CoV-2 ואשפוז ב-COVID-19 אצל אנשים עם חסינות טבעית והיברידית: מחקר עוקבה רטרוספקטיבי הכולל אוכלוסייה בשוודיה חלק 1

סיכום

רקע עדויות מהעולם האמיתי התומכות בחיסון נגד COVID-19 באנשים שהחלימו מזיהום קודם ב-SARS-CoV-2 נדירות.

קודם כל, עלינו להבין שזיהום עלול לגרום לעייפות פיזית, עייפות נפשית ותסמינים לא נוחים אחרים, שישפיעו על המוח והזיכרון שלנו. מחקרים מראים ששינויים במצב הפיזי יכולים להשפיע על הנוירונים במוח המעורבים בתהליך הזיכרון, ובכך להשפיע על ביצועי הזיכרון. לכן, בתקופת ההחלמה יש צורך להתאים באופן אקטיבי את המצב הגופני ולסייע למוח לחזור למצב תקין באמצעות מנוחה מתאימה, תוספי תזונה וכדומה, ובכך לקדם את שיפור הזיכרון.

שנית, פעילות גופנית ואימונים במהלך תהליך השיקום גם הם קריטיים מאוד. לאחר הידבקות במחלה, תפקודי הגוף האנושי, מערכת העצבים ומערכת החיסון ייפגעו בדרגות שונות. פעילות גופנית ואימון נכונים יכולים לעזור לגוף האדם להתאושש במהירות וגם לשפר את יכולת הזיכרון של המוח. פעילות גופנית יכולה לקדם את אספקת הדם למוח ואת חיוניותם של נוירונים, ולשפר את יכולת ההכרה והחשיבה של המוח. ישנן שיטות אימון זיכרון מדעיות שניתן להשתמש בהן גם בשלב השיקום.

בנוסף, גם ויסות רגשי חשוב מאוד. במהלך ההדבקה אנשים רבים יחושו דיכאון, חרדה וחוסר שקט, ורגשות שליליים אלו ישפיעו על תפקוד המוח ובכך ישפיעו על הזיכרון. לכן, בתקופת ההחלמה, ניצול מלא של מערכת התמיכה, התמודדות חיובית עם החיים והתאמת המנטליות הם גם גורמים חשובים בסיוע בשיקום הזיכרון.

בקיצור, למרות שהזיהום יכול להביא הרבה אי נוחות וכאב לאנשים, כל עוד יש לנו גישה טובה ושיטות החלמה מדעיות והגיוניות, נוכל להביס את המחלה ולברך על חיים טובים יותר. כי גם אם הזכרונות שנצברו יהיו מעורפלים יחסית, החיים עצמם יהיו מלאים בהפתעות ונפלאות. ניתן לראות שאנו צריכים לשפר את הזיכרון, ו-Cistanche deserticola יכולה לשפר משמעותית את הזיכרון, מכיוון של-Cistanche deserticola יש השפעות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ואנטי-אייג'ינג, שיכולות לסייע בהפחתת חמצון ותגובות דלקתיות במוח, ובכך להגן על בריאות מערכת העצבים. בנוסף, Cistanche deserticola יכול גם לקדם צמיחה ותיקון של תאי עצב, ובכך לשפר את הקישוריות והתפקוד של רשתות עצביות. השפעות אלו יכולות לסייע בשיפור הזיכרון, יכולת הלמידה ומהירות החשיבה, ועשויות גם למנוע התפתחות של חוסר תפקוד קוגניטיבי ומחלות ניווניות.

לחץ על Know כדי לשפר את הזיכרון לטווח קצר

מטרתנו הייתה לחקור את ההגנה ארוכת הטווח מזיהום קודם (חסינות טבעית) והאם חסינות טבעית בתוספת חיסון (חסינות היברידית) קשורה להגנה נוספת.

שיטות במחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה, יצרנו שלוש עוקבות באמצעות רישומים כלל-ארציים שבדיים המנוהלים על ידי סוכנות בריאות הציבור של שוודיה, מועצת הבריאות והרווחה הלאומית וסטטיסטיקת שוודיה. קבוצה 1 כללה אנשים לא מחוסנים עם חסינות טבעית שהותאמה בזוגיות לפי שנת לידה ומין לאנשים לא מחוסנים ללא חסינות טבעית בקו הבסיס.

קבוצה 2 וקבוצה 3 כללו אנשים שחוסנו עם מנה אחת (חסינות היברידית במנה אחת) או שתי מנות (חסינות היברידית בשתי מנות) של חיסון COVID-19, בהתאמה, לאחר הדבקה קודמת, בהתאמה זוגית בשנת הלידה סקס לאנשים עם חסינות טבעית בקו הבסיס. התוצאות של מחקר זה תועדו זיהום ב-SARS-CoV-2 מ-20 במרץ 2020 עד 4 באוקטובר 2021, ואשפוז באשפוז עם COVID-19 כאבחנה העיקרית מ-30 במרץ 2020 עד 5 בספטמבר 2021 .

ממצאים עוקבה 1 הורכבה מ-2 039 106 פרטים, קבוצה 2 מ-962 318 פרטים וקבוצה 3 מ567 810 פרטים. במהלך מעקב ממוצע של 164 ימים (SD 100), 34 090 אנשים עם אינקוהורט חסינות טבעית 1 נרשמו כסובלים מהידבקות חוזרת ב-SARS-CoV-2 בהשוואה ל-99168 זיהומים באנשים לא-אימוניים; מספר האשפוזים היה 3195 ו-1976, בהתאמה.

לאחר 3 החודשים הראשונים, חסינות טבעית הייתה קשורה לסיכון נמוך ב-95% לזיהום SARS-CoV-2 (יחס סיכון מותאם [aHR] 0·05 [95% CI{{ 9}}·05–0·05] עמ'<0·001) and an 87% (0·13 [0·11–0·16]; p<0·001) lower risk of COVID-19 hospitalization for up to 20 months of follow-up. During a mean follow-up of 52 days (SD 38) in cohort 2, 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were eight and 113, respectively). 

חסינות היברידית במנה אחת הייתה קשורה בסיכון נמוך ב-58% לזיהום חוזר ב-SARS-CoV-2 (aHR 0·42 [95% CI 0·38–0·47 ;עמ'<0·001) than natural immunity up to the first 2 months, with evidence of attenuation thereafter up to 9 months (p<0·001) of follow-up. During a mean follow-up of 66 days (SD 53) in cohort 3, 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (numbers of hospitalizations were six and 40, respectively). Two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of SARS-CoV-2 reinfection (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001) than natural immunity, with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07). 

כדי למנוע הדבקה חוזרת אחת בקבוצת החסינות הטבעית במהלך המעקב, 767 אנשים היו צריכים להתחסן בשתי מנות. שניהם במנה אחת (HR מותאם לגיל ולתאריך הבסיס 0·06 [95% CI0·03–0·12]; p<0·001) and two-dose (HR adjusted for age and baseline date 0·10 [0·04–0·22]; p<0·001) hybrid immunity were associated with a lower risk of COVID-19 hospitalization than natural immunity.

פרשנות הסיכון להידבקות חוזרת ב-SARS-CoV-2 ואשפוז COVID-19 אצל אנשים ששרדו והחלימו מזיהום קודם נשאר נמוך עד 20 חודשים. נראה היה שהחיסון מפחית עוד יותר את הסיכון לשתי התוצאות למשך עד 9 חודשים, אם כי ההבדלים במספרים האבסולוטיים, במיוחד אשפוזים, היו קטנים. ממצאים אלו מצביעים על כך שאם דרכונים משמשים להגבלות חברתיות, עליהם להכיר בזיהום קודם או בחיסון כהוכחה לחסינות, בניגוד לחיסון בלבד.

מבוא

עדויות מניסויים קליניים ומחקרים תצפיתיים בעולם האמיתי מראות באופן חד משמעי שחיסונים נגד COVID-19 גורמים לחסינות שמפחיתה ביעילות את הסיכון לזיהום SARS-CoV-21-7 ולמחלת COVID-19קשה, כולל אשפוז ומוות 4,7-12 מחקרים גם מראים שאנשים שהחלימו מזיהום יכולים לפתח חסינות נרכשת באופן טבעי, שנראה כמגן לפחות כמו חסינות הנגרמת על ידי חיסון.13

למרות שמדינות מסוימות מכירות בזיהום שתועדו לאחרונה כהוכחה מספקת לחסינות, אחרות אינן יודעות זאת אלא אם כן החסינות הטבעית נוספה על ידי חיסון, 14 מה שנקרא חסינות היברידית. באופן כללי, רשויות הבריאות הלאומיות ומוסדות ממשלתיים ממליצים לאנשים שהחלימו מזיהום לקבל חיסונים ראשוניים וחיסוני חיזוק.15

ישנן מספר שורות של ראיות העומדות בבסיס ההמלצות והתקנות הללו. לדוגמה, לא כל הפרטים מפתחים ריכוזים ניתנים לזיהוי של נוגדנים בעקבות זיהום ב-SARS-CoV-2, במיוחד אם הזיהום הוא א-סימפטומטי.16 מחקרים מצביעים גם על תגובה חיסונית הנגרמת על ידי חיסון אצל אנשים עם זיהום קודם מתועד,17 מה שמצביע על כך שחיסונים אצל אנשים עם טבעיים חסינות מספקת הטבות נוספות, עם תמיכה מסוימת גם מנתונים שפורסמו18 ונתונים ראשוניים.19

עם זאת, הבסיס החזק לחיסון של אנשים עם חסינות טבעית הוא המחסור במחקרים החוקרים את ההגנה ארוכת הטווח מפני חסינות טבעית והגנתה מפני מחלות קשות, אשפוז ומוות.13,15,18,20,21במחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה המבוסס על בסך הכל באוכלוסיית שוודיה, חקרנו את הקשר בין חסינות טבעית לסיכון להדבקה חוזרת ב-SARS-CoV-2 לאשפוז COVID-19 למשך עד 20 חודשי מעקב.

כדי לחקור אם אנשים עם חסינות טבעית ייהנו יותר מחיסון, ערכנו גם השוואות ראש בראש בין אנשים עם חסינות היברידית ואנשים עם חסינות טבעית למשך עד 9 חודשי מעקב.

שיטות

לימודי עיצוב ובניית מחזורים

מחקר עוקבה רטרוספקטיבי זה התבסס על נתוני רישום המכסים את כלל האוכלוסייה של שוודיה.

החיסון בשוודיה החל ב-27 בדצמבר 2020, כאשר אנשים מבוגרים, חלשים ואנשים עם מחלות נלוות ספציפיות קיבלו תחילה עדיפות לחיסון.22 עבור התקופה הספציפית והנתונים שבבסיס המחקר הנוכחי, לשוודיה היו שלושה גלי מגיפה גדולים: הראשון היה ממרץ עד יוני 2020; השני מאוקטובר 2020 עד ינואר 2021; והשלישי מפברואר עד מאי 2021.

היה גם גל קטן שהחל באוגוסט 2021. אנשים שנחשבו להכללה היו כל האנשים שקיבלו לפחות מנה אחת של חיסון עד 26 במאי 2021 (N=3 640421), וכל האנשים עם SARS-CoV מתועד הדבקה של -2 עד 24 במאי 2021(N=1331989).

נתונים על אנשים שחוסנו נגד COVID-19, כולל סוג החיסון שהתקבל, נאספו ממרשם החיסונים השוודי ונתונים על זיהומי SARS-CoV-2 מתועדים נאספו ממרשם SmiNet; שני המרשם מנוהלים על ידי הסוכנות לבריאות הציבור של שוודיה.23,24 כל ספקי שירותי הבריאות בשוודיה מחויבים לדווח למאגרים הללו על פי החוק השוודי, עם כיסוי צפוי של 100%.

עבור כל אחד מהפרטים הללו, נדגמו באופן אקראי פרט אחד מהאוכלוסייה הכללית באמצעות מסד הנתונים של סטטיסטיקת שוודיה. פרטים הותאמו (1:1) על שנת לידה, מין ועירייה, וכתוצאה מכך נוצרה קבוצה כוללת של 5 833003 יחידים ייחודיים (איור 1), מאוכלוסיית שוודיה הכוללת של כ-10·5 מיליון פרטים ביוני 2021. קבוצה זו עודכנה לגבי נתונים על זיהומים וחיסונים מתועדים עד 4 באוקטובר 2021.

מתוך קבוצה זו, נוצרו שלוש קבוצות מחקר. קבוצה 1 נוצרה כדי להשוות חסינות טבעית (חשופה) לחסינות ללא חסינות (לא חשופה). כאן, כל הפרטים עם חסינות טבעית ללא חיסון קודם (N=1028 640) הותאמו באופן אקראי בזוגות על שנת לידה ומין לפרט מכלל העוקבה.

האדם התואם נדרש להיות חי בתחילת הדרך, לא נגוע וללא זיהום קודם, ולא מחוסן, אחרת חיפשו התאמה חדשה מהקבוצה הנותרת.

סה"כ 1019 553 פרטים חשופים ניתנים להתאמה זוגית לפרטים לא נחשפים, וכתוצאה מכך גודל עוקבה כולל של 2 039 106 פרטים. תאריך הבסיס של שני האנשים בתוך כל זוג היה התאריך של הזיהום הקודם שתועד באדם החשוף. הקוהורט השני והשלישי נוצרו כדי לבצע השוואות ראש בראש של חסינות של מנה אחת ושתי מנות היברידיות (חשופה) לעומת חסינות טבעית (לא חשופה).

כל הפרטים עם חסינות היברידית של מנה אחת (N=763 213) או חסינות היברידית של שתי מנות (N=712806) הותאמו באופן אקראי בזוגות לאינדיבידואל מהקבוצה הכוללת עם חסינות טבעית (N=1, 028,640). באמצעות אותם עקרונות עבור matchingas בקבוצה הראשונה, זוהו 481 159 זוגות תואמים בקבוצה השנייה (N=962318), ו-283 905 זוגות תואמים זוהו בקבוצה השלישית (N{{ 10}}).

נתוני הבסיס עבור שני הפרטים בתוך כל זוג בקבוצה השנייה והשלישית היו התאריך של מנת החיסון הראשונה והמנה השנייה של החיסון בפרט שנחשף, בהתאמה. המחקר הנוכחי אושר על ידי הרשות השוודית לביקורת אתית (495/2021), אשר ויתרה על הדרישה לקבלת הסכמה מדעת בהתחשב בתכנון המחקר הרטרוספקטיבי.

For more information:1950477648nn@gmail.com