גורמי סיכון להתקדמות של מחלת כליות כרונית: חקירה בילדים לפני גיל ההתבגרות

תַקצִיר

מטרה: מחקרים קודמים על התקדמותמחלת כליות כרונית(CKD) in children have included older post-pubertal subjects. This study attempted to evaluate risk factors for the progression of CKD in pre-pubertal children. Methods: An observational study of children aged 2–10 years with an eGFR within the limits of >30 ו<75 mL/min/1.73 m2 was performed. Presenting clinical and biochemical risk factors, as well as diagnosis, were analyzed for their association with progression to kidney failure, time to kidney failure and for the rate of decline of kidney function. 

לחץ כאן כדי לקבל CISTANCHE עבור שלב 4 מחלת כליות 

תוצאות: מאה עשרים וחמישה ילדים נחקרו, מתוכם 42 (34%) התקדמו לשלב CKD 5 במהלך תקופת המעקב החציונית של 3.1 (IQR=1.8-6) שנים.לַחַץ יֶתֶר, אנמיה וחמצת בכניסה היו קשורים להתקדמות אך הם לא חזו הגעה לנקודת הסיום. רק מחלה גלומרולרית, פרוטאינוריה, ושלב 4 מחלת כליותהיו מנבאים בלתי תלויים של אי ספיקת כליות והזמן עד לאי ספיקת כליות. השיעור הירידה בתפקוד הכליותהיה גדול יותר בחולים עם מחלה גלומרולרית מאשר לא-גלומרולרית.

מסקנות: גורמי סיכון נפוצים הניתנים לשינוי, כשהם קיימים בהערכה הראשונית, לא היו קשורים באופן עצמאי להתקדמות CKD לאי ספיקת כליות בילדים לפני גיל ההתבגרות. רק גורמי סיכון שאינם ניתנים לשינוי ופרוטאינוריה חזו את המחלה בשלב 5. השינויים הפיזיולוגיים של גיל ההתבגרות עשויים להיות הגורם העיקרי לאי ספיקת כליות במהלך גיל ההתבגרות.

מילות מפתחמחלת כליות כרונית,כִּליָה, ילדים, גיל ההתבגרות, גורמי סיכון

סיכום במבט אחד

חקרנו גורמי סיכון בהצגה להתקדמות של מחלת כליות כרונית בקבוצה של ילדים לפני גיל ההתבגרות. גורמים קליניים נפוצים הניתנים לשינוי יתר לחץ דם, אנמיה וחמצת לא עשו זאתלחזות אי ספיקת כליות. פרוטאינוריה, CKD שלב 4 ומחלה גלומרולרית היו קשורים להתקדמות וזמן קצר יותר עד לכישלון.

מבוא

מחלת כליות כרונית(CKD) הוא גורם נדיר אך חשוב למחלה בילדים. השלכות רגשיות ופיזיות מהוות עומס משמעותי על המטפלים, ומטבוליות,לב וכלי דם, והשפעות פיזיות שלCKDהם הרסניים לילד.1 הציווי החברתי לטפל בילדים הוא חזק והעלויות גבוהות. בארצות הברית, תוחלת החיים של ילד מתחת לגיל 15 עם CKD היא 30 שנים.2 יש מעט נתונים על CKD בילדים באפריקה שבה הפרוגנוזה צפויה להיות גרועה יותר בגלל טיפול לקוי והתקדמות מהירה יותר. 4

התקדמות מתרחשת בדרך כלל ב-CKD. קצב הירידה בתפקוד הכליות משתנה ומושפע מגורמים שניתנים לשינוי וגם מגורמים שאינם ניתנים לשינוי.5 רופאי נפרולוג ילדים שואפים לעכב התקדמות זו, על מנת לדחות הגעה לחסר בתפקוד נפרונים ובעקבותיו שלב CKD 5. חשוב לזהות גורמים הניתנים לשינוי. שתורמים להתקדמות של CKD.6-8 יתר לחץ דם9,10 ופרוטאינוריה11,12 הוכחו כמנבאים מיוחדים להתקדמות CKD. עם זאת, חלק ממחקרי ילדים כללו מבוגרים, וטווח הגילאים של הנבדקים הנכללים במחקרי ילדים משתנה באופן מהותי. נפרולוגים מכירים בכך שהתבגרות ההתבגרות מלווה בהידרדרות בתפקוד הכליות ועשויה לזרז את התחלת טיפול חליפי כליות (KRT) בילדים עם CKD.13,14. ייתכן שהדבר נובע מהלחץ על תפקוד הכליות שנגרם כתוצאה מקפיצת הגדילה הקשורה להתבגרות. , וכתוצאה מכך יתר לחץ דם גלומרולרי והיפרפילטרציה. מחקרים על התקדמות CKD בילדים מעיבים אפוא על ידי אירוע פיזיולוגי גדול זה. הגורמים ל-CKD בילדים הם לרוב הפרעות מולדות של הכליות ודרכי השתן (CAKUT), בניגוד לאלו אצל מבוגרים, שבהם הסוכרת ויתר לחץ דם שולטים. להיות שונה מאלה של ילדים גדולים יותר ומבוגרים.

קיימת ספרות מועטה על גורמי סיכון להתקדמות של CKD במדינות בעלות הכנסה נמוכה ובינונית (LMICs)16 ואף לא על גורמים בילדים לפני גיל ההתבגרות.

ההשערה למחקר זה הייתה שגורמי הסיכון להתקדמות של CKD בילדים טרום גיל ההתבגרות לא יהיו זהים לאלה של ילדים גדולים יותר ומבוגרים. מטרת המחקר הייתה לקבוע את הקשר של פרמטרים קליניים וביוכימיים בהצגת ילדים לפני גיל ההתבגרות עם CKD, עם התקדמות הפרעות בתפקוד הכליות לשלב 5. גיל ההתבגרות עצמו הוא גורם סיכון, מחקר זה לא התייחס ל השפעות פיזיולוגיות של גיל ההתבגרות על התקדמות CKD, או כל גורמי סיכון לאחר גיל ההתבגרות.

2|שיטות

A cohort study of patients attending the pediatric nephrology units at Steve Biko Academic Hospital and Morningside Children's Kidney Treatment Centre was undertaken. Both these clinics are affiliated to the University of Pretoria Medical School. Prepubertal children aged 2 to 10 years with CKD and an eGFR of >30 אבל<75 mL/min/1.73 m2 were selected from the databases of the two clinics. Data of these patients was recorded retro- and prospectively. New patients meeting the GFR criteria were included as they presented, and their data was recorded prospectively. Patients were followed until they reached the endpoint of CKD stage 5 or the termination date of the study. Patients were excluded from analysis if they reached the age of 13 years or developed beyond Tanner stage 2, received a pre-emptive kidney transplant, or died before reaching the endpoint. While comprehensive data including sociodemographic factors were collected, variables for the assessment of the progression of kidney function decline were selected clinical and biochemical characteristics of the patients at the time they were included in the study and not at diagnosis of CKD. Serum albumin was excluded from all analyses because of its close inverse relationship, seen in these patients, with the urinary protein: creatinine ratio (UPCR). Categorical data that were recorded were age, sex, height-for-age Z score (stunted: below 10th percentile, severely stunted: below 5th percentile), CKD stage and etiology of CKD. The cut-off values chosen for variables are defined in the tables. Data of possible risk factor covariates of patients who had reached the eGFR endpoint by the termination of the study in March 2021 were analyzed. Estimated GFR was calculated using the modified bedside Schwartz formula, with a k-constant of 40 in all children.

החולים היו תחת טיפול ופיקוח של שני רופאי נפרולוג ילדים. הם נוהלו על פי הנחיות הפרקטיקה הקלינית של KDIGO והיו במעקב של 3-6 מרווחים חודשיים. בכל ביקור חזרו על הערכות קליניות וביוכימיות.

אנמיה הוגדרה כהמוגלובין של<11 g/dL for children younger than 7 years of age and <11.5 g/dL for those older than 7 years. No blood transfusions were administered. Metabolic acidosis was defined as sHCO3 of less than 22 mmol/L. These children were treated with oral alkaline solutions.

יתר לחץ דם אובחן בהצגה לרופא הנפרולוג וכלל כמה חולים שכבר היו בטיפול נוגד לחץ דם. זה שונה בהתאם להנחיות KDIGO במידת הצורך. ההגדרה ששימשה לחולים תמימים לטיפול הייתה לחץ דם סיסטולי ו/או דיאסטולי גדול או שווה לאחוזון 95 עבור אחוזון לחץ דם לגיל, מין וגובה לפי הדו"ח הרביעי של קבוצת העבודה הלאומית לחינוך ללחץ דם גבוה. על לחץ דם גבוה בילדים ובני נוער.17 לחץ הדם נמדד במכונה אוסילומטרית כשהילד בישיבה. הממוצע של שלוש קריאות תועד ונבדק שוב על ידי הנפרולוג. בעוד מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEi) אולי פחות יעילים בטיפול ביתר לחץ דם אצל אפריקאים אתניים, הם נרשמו כטיפול קו ראשון ליתר לחץ דם ו/או פרוטאינוריה בחולים עם הפרעות גלומרולריות. חוסמי תעלות סידן (CCB) נרשמו לילדים עם הפרעות שאינן גלומרולריות שסבלו מיתר לחץ דם אך ללא, או זניח, פרוטאינוריה, או ACEi אם היו להם פרוטאינוריה. הטיפול ב-ACEi הופסק אם הדבר נחוץ עקב תופעות לוואי, או כשנמצא צורך בחולה בודד אם eGFR ירד<30 mL/min/1.73 m2 , such as if a child was likely to miss an appointment.

המטופלים הוערכו עבור שלושה משתני תוצאה: התקדמות לנקודת קצה של eGFR של<15 mL/min/1.73 m2 , time to reach this endpoint and the rate of kidney function decline. The time-to-event analysis was calculated using the median time of survival of kidney function in years for 50% of patients for each risk factor. The rate of kidney function deterioration was categorized in decrements in GFR of <1, 1–3, 3–5 and >5 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר לשנה.

הסכמה מדעת בכתב להכללה במחקר התקבלה מההורים או האפוטרופוסים של כל המטופלים. פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת אתיקה מחקרית של הפקולטה למדעי הבריאות של אוניברסיטת פרטוריה (מחקר 92/2013). המחברים מאשרים כי המחקר בוצע בהתאם לסטנדרטים האתיים שנקבעו בהצהרת הלסינקי משנת 1964.

2.1|ניתוח סטטיסטי

משתנה תוצאת הקצה הוגדר כהשגת eGFR של<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5). Demographic and clinical characteristics were summarized for all patients by CKD diagnosis (glomerular and non-glomerular disorders) using mean and standard deviation (SD) for continuous variables, and percentages for categorical variables. Differences by diagnosis were tested using Wilcoxon rank sum tests for continuous variables and χ 2 tests for categorical variables. For each of the potential risk factors, univariate logistic regression was fitted, after which risk factors that were significant at the .15 level of significance were considered in a multivariable Cox regression analysis. Non-significant (p ≥ .05) risk factors were then manually removed one at a time, and when necessary re-inserted. After each removal/insertion, the Cox regression was fitted and assessed with a binary outcome for eGFR (>אוֹ<15 mL/min/1.73 m2 ). Kidney survival was defined, using the survivor function, as retention of function in 50% of patients. This is presented using the Kaplan–Meier method. Testing was done at the .05 level of significance.

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

קנה לפרטי מפרטים נוספים:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

לחץ כאן כדי לקבל תמצית CISTANCHE אורגנית טבעית עם 25% אכינאקוסיד ו-9% אקטוזיד לזיהום בכליות