ביקורת על אפקט הטיפול והוויסות מסלולי האיתות של ריצוף הרפואה הסינית המסורתית על אוסטאופורוזיס ⅱ
Oct 14, 2024
2 טיפול באוסטיאופורוזיס עם הרפואה הסינית המניעה את הכליות והשפעתו הרגולטורית על מסלולי איתות
2. 1 Epimedium
Epimedium הוא חריף ומתוק בטעם, חם באופיו ונכנס למרידיאנים בכליות וכבד. יש לו את ההשפעות של גוון הכליה וחיזוק יאנג, והסרת רוח ולחות. מחקרים מצאו כי גם תמצית Epimedium והן פלבנואידים מוחלטים של Epimedium יכולים להפחית באופן משמעותי את הפרשת הסידן בשתן ואת הפרדת הטרבקולה בחולדות אוסטאופורוטיות מסורסות ולהגדיל את הנפח שלTrabeculae Tibial［19-20］. סה"כ הפלבנואידים של Epimedium יכולים גם לעכב את הפעילות של פוספטאז חומצה עמידה נגד טרטראט (TRACP) בסרום של חולדות אוסטאופורוטיות מסורסות,הגדל את מסת העצם, צפיפות עצםותכונות ביומכניות של עצם הירך, ומשפרות את ההידרדרות שלהמבנה טרבקולרי［21］. כפי שניתן לראות מהאמור לעיל, Epimedium וסך הפלבנואידים שלו יכולים להשיג את המטרה של מניעה וטיפול באוסטאופורוזיס על ידי קידום היווצרות עצם של אוסטאובלסטים ועיכוב ספיגת העצם של עצםאוסטאוקלסטים.
עשבי תיבול חדשים לבריאות הכליות ועוזרים לטיפול באוסטיאופורוזיס
שירות תומך של WeCistanche
דוא"ל: wallence.suen@wecistanche.com
WhatsApp/Tel: +86 15292862950
2. 1. 1 ההשפעה הרגולטורית של Epimedium והחומרים הפעילים שלו על מסלולי האיתות הקשורים להיווצרות העצם
2. 1. 1. 1 ויסות האפימדיום במסלול האיתות של BMP-SMADS
תמצית מי אפימדיום וסך הפלבנואידים שלו יכולים לשפר את פעילות ה- ALP של BMSCs, להגדיל את מספר הגושים המסופקים ואת הביטוי של TGF - 1, קולגן I, OCN, OPN, RUNX {1}, אוסטיקס ו- BMP {{2}, תוך כדי עכבה של ה- BMPION של ה- BMPION של ה- BMPIUN ו- BMP. סה"כ פלבונואידים על ההבחנה האוסטאוגנית של BMSCs ［22-23］. Icariin הוא החומר הפעיל העיקרי של Epimedium, תרופה סינית מסורתית לגוון כליות וחיזוק יאנג. Icariin can increase the proportion of S-phase cells and reduce the proportion of G1-phase cells in MC3T3-E1 cells, promote their proliferation, and significantly upregulate the gene and protein levels of BMP-2, Smad1, and Smad5 in MC3T3-E1 תאים ［24-25］. כאשר בוחנים את ההשפעה של איקארין על אוסטאובלסטים ראשוניים, נמצא כי איקאריין יכול להגדיל את מספר הגושים המוסתרים באוסטאובלסטים ותאי HFOB1.19, לווסת את הפעילות של ALP, וביטוי של גנים כמו BMP2, Smad4, Runx2, OPG, וביטוי של פרוטוקציה, אך מעידים על כך, אך מעידים על כך, בביטול של פרטים, אך הם מעידים, ניתן לעכב משמעותית את אפקט הקידום הזה על ידי מעכב BMP noggin ［26-27］.
בהתבסס על המחקרים לעיל, משערים כי EpiMedium יכול לווסת את התפשטות, הבידול והמינרליזציה של אוסטאובלסטים על ידי ויסות הביטוי של BMP -2 כדי לתווך את מסלול האיתות BMP-SMADS.
2.1.1.2 ויסות מסלול איתות Wnt/ -Catenin על ידי Epimedium
פו ואח '. [28] חקר את המנגנון שבאמצעותו איקאריין קידם את ההבחנה האוסטוגנית של BMSCs ומצא כי איקארין יכול לווסת את ה- mRNA והביטוי החלבוני של Wnt3a ו- -Catenin, ולקדם את הביטוי של GSK {}} ו- cyclind1 [29]. מחקרים נוספים, OPN, DLX5, OC ו- Collagen I, כמו גם ביטוי של גנים הקשורים לאיתות Wnt, גנים על גנים הקשורים למסלול LEF1, TCF7, C-JUN, C-MYC, אמצעי, C-MYC, אמצעי, C-MYC, אמצעים, C-Myc, אמצעים, C-Myc, אמצעים, C-Myc, אמצעים, C-Myc, אמצעים, C-Myc, אמצעי, C-Myc, אמצעים, C-Myc, אמצעים על ידי האותות, C-Myc, היו עלו כי המחקרים, C-Myc, אמצעי, C-Myc, אמצעים על ידי האותות של ה- wnt, אמצעי מעכבים, C-Myc, אמצעים על ידי האותות של ה- wnt, אמצעי, C-Myc, עמדו על פי האותות, C-Myc. באמצעות עכברי נוק -אאוט OPG, Li et al. [31] מצא כי איקארין יכול לשפר את הסימפטומים של אובדן עצם ותכונות ביומכניות של עצמות של עכברי נוקאאוט OPG, לווסת את הביטוי של BMP -2, BMP -4, RUNX2, OCN, WNT1 ו- WNT3A, ולהגדיל את הביטוי של AXIN2, DITEN, TCF1, TCF, ה- LEFF, ה- LEFF, ה- -TCF1, ה- -TCF1, TCF1, TCF1, TCF1, מסלול. מהאמור לעיל ניתן לראות כי Epimedium עשוי למנוע ולטפל באוסטאופורוזיס על ידי הפעלת מסלול האיתות Wnt/ -Catenin.
2.1.1.3 ויסות EpiMedium במסלול איתות MAPK
Xue et al. [32] מצא כי icariin יכול להגדיל את רמות הביטוי של mRNA של Osterix ו- Runx2 באוסטאובלסטים, ולהפחית את רמות ה- mRNA והביטוי החלבוני של קולטן קלציטונין (CTｒ) ו- CAII במסלולי איתות P38 ו- JNK. ICARIIN יכול להפעיל את מסלול ה- P38 ולקדם את הביטוי של חלבון CBFA1. כאשר מתווספים מעכב מסלול האיתות P38 SB203580, מעכב את הוויסות של חלבון CBFA1 על ידי icariin [33]. מחקרים נוספים מצאו כי iCariin יכול להפעיל את מסלולי האיתות ERK ו- JNK בתאי MC3T 3- E1, אך מעכבי MAPK, מעכבי ERK (U0126) ומעכבי JNK (SP6125) יכולים לעכב באופן משמעותי את אפקט הגירוי הזה [34]. ICARIIN II הוא מטבוליט של איקאריין, שיכול לווסת את הפעילות של ALP ואת הביטוי של OPG mRNA באוסטאובלסטים, ולהעצים את הביטוי של p38, חלבוני P38 זרחניים וחלבוני OPG. כאשר מתווסף מעכב מסלול האיתות P38 SB203580, אפקט הקידום מופחת באופן משמעותי [35]. לפיכך, משערים כי icariin עשוי לווסת את התפשטותם וההבחנה של אוסטאובלסטים על ידי השפעה על הביטוי של Runx2 ו- CBFA1 דרך מסלול MAPK.
2.1.1.4 ויסות EpiMedium במסלול איתות PI3K/AKT
Icariin יכול להגדיל את הפעילות של ALP, ביטוי של P-AKT, ENOS, INOS MｒNA וחלבון ב- BMSCs. לאחר הוספת LY294002, מעכב ספציפי של PI3K, אפקט הקידום נעצר באופן משמעותי, אך ביטוי ה- INOS לא הושפע, מה שמצביע על כך שאיקרין עשוי לקדם את ההתמיינות האוסטוגנית של BMSCs דרך מסלול PI3K/AKT-ENOS ［［{{}}}.
2.1.1.5 ויסות Epimedium על מסלול איתות אסטרוגן
Icariin יכול לווסת את הביטוי של גני בידול אוסטאוגניים runx2, opn, dlx5, ocn, collagen i ו- er. כאשר נוספה חוסם האסטרוגן ICI182.780, נעצרה באופן משמעותי את ההשפעה של איקארין על קידום ההתמיינות האוסטוגנית של BMSCs, מה שמרמז כי איקאריין עשוי לקדם את ההבחנה האוסטוגנית של BMSCs דרך מסלול האסטרוגן ［30］.
2. 1. 2 השפעות רגולטוריות של Epimedium והחומרים הפעילים שלו על מסלולי אות הקשורים לעיכוב ספיגת העצם
2. 1. 2. 1 ויסות אפימדיום על מסלול האות OPG/ｒANKL/ｒANK
MA Xiaoni et al. [38] בדק את המנגנון המולקולרי של איקארין בעיכוב ספיגת עצם ומצא כי איקארין יכול לווסת משמעותית את הביטוי של גן OPG וחלבון ולהגדיל את היחס בין OPG/ｒANKL לאחר פעול על ידי BMSCs, ובכך מעכב את הספיחה של האוסטאוקלסטים של העצם. במערכת התרבות המשותפת של Osteoblast-Osteoclast, Wang et al. [39] מצא כי איקארין יכול לעכב את הפעילות של אוסטאוקלסטים ולהפחית את הביטוי של הגן והחלבון של NF-κB ו- ｒank.
2.1.2.2 ויסות EpiMedium על מסלול איתות אסטרוגן
Icariin יכול להפחית את מספר האוסטאוקלסטים ואת מספרם והשטח של בורות ספיחת עצם, מווסתים באופן משמעותי את הביטוי של הגן E, ולווסת את הסדרת התוכן של דרגה, TRACP ומטריקס מטאלופרוטאין {}} (MMP -9). מעכב האסטרוגן ICI182.780 יכול לעכב באופן משמעותי את הסדרת המטה של דרגה ו- TRACP ואת הסדרת הגן E על ידי icariin ［40］. תוצאות הניסוי לעיל יכולות להוכיח היטב כי איקאריין עלול לעכב בידול אוסטאוקלסט וספיחת עצם על ידי הפעלת מסלול האיתות של האסטרוגן.
2.1.2.3 ויסות מסלול איתות CTSK על ידי EpiMedium
איקארין יכול להפחית באופן משמעותי את מספרם ואת האזור של בורות ספיגת העצמות ולווסת את הביטוי של גנים וחלבונים של דרגה, TRAC, MMP -9 ו- CTSK [41-42] כאשר הם פועלים על ידי האוסטאוקלסטים על ידי האוסטים על ידי האוסטים.
2.2 Drynariae Drynariae מרה בטעם וחם באופיו. זה נכנס למרידיאנים בכבד ולכליות. יש לו את ההשפעות של קידום זרימת דם, פצעי ריפוי, גוון את הכליה וחיזוק עצמות. Cai et al. [43] מצא כי Drynariae יכול לשפר את התכונות הביומכניות ואת צפיפות העצם של עצם הירך ולשפר את המיקרו -מבנה של טרבקולות בחולדות אוסטאופורוטיות מסורסות. סך הפלבנואידים של דרינריה יכולים להגדיל משמעותית את חלק נפח העצם, עובי הטראבקולרי ומספר הצומת של חולדות אוסטאופורוטיות, להגביר את מסת העצם ולשפר את המבנה התלת ממדי העצם ［44］. תוצאה זו מראה שלדרינריה השפעה מניעה וטיפולית משמעותית על חולדות אוסטאופורוטיות בשחלות.
2.2.1 השפעה רגולטורית של Drynaria והחומרים הפעילים שלה על מסלולי איתות הקשורים לעצמות
2.2.1.1 ויסות דרינריה במסלול איתות BMP-SMADS
תמצית מים של Drynaria יכולה לקדם משמעותית את המינרליזציה של אוסטאובלסטים ולווסת את הביטוי mｒna של גורמי בידול אוסטאוגניים גורם צמיחה דמוי אינסולין -1 (igf -1), BMP {3}},,
BMP -6, ALP, OPN ו- OCN ［45］. סה"כ פלבנואידים של Drynariae
כאשר פועלים ב- BMSCs, זה יכול להגדיל את מספר הנודולים המסובכים ולווסת את הביטוי של ALP, Collagen I, TGF - 1 ו- BMP -2 [46]. באמצעות מודל האוסטאופורוזיס בשחלות, נמצא כי מתן דרך הפה של פלבנואידים מוחלטים של Drynariae למשך 12 שבועות יכול לווסת משמעותית את הביטוי של smad1 ו- smad5 mRNA אצל עצם הירך [47]. Zhu et al. [48] חקר את ההשפעה של סך הפלבנואידים של Drynariae על אוסטאובלסטים בפעולה של מוצרי קצה גליסציה מתקדמים (גילאים) ומצא כי פלאבונואידים מוחלטים של Drynariae יכולים להגביר את הביטוי של ALP, קולגן I ו- CILDULES, ומגדירים את הביטוי של הביטוי של SMAD1 ו- SMAD5. נרינגין הוא החומר הפעיל העיקרי של הרפואה הסינית המנקה את הכליה Drynariae Rhizoma. נרנגין יכול לשפר את הפעילות של ALP, לקדם את הביטוי של OCN ולווסת את הביטוי של BMP -2 בשורת התא Osteoblast MC3T 3- E1 ［49］. זה מוכיח שאחד המנגנונים שבאמצעותם Drynariae Rhizoma ממלא תפקיד במניעה וטיפול באוסטאופורוזיס עשוי להיות הפעלת מסלול BMP-Smads.
2.2.1.2 ויסות מסלול איתות Wnt/ -Catenin על ידי דרינריה עצם
כאשר בוחנים את השינויים ברמות ה- mRNA של גורמים הקשורים לאיתות Wnt/ -Catenin בידול BMSCs הנגרמים על ידי פלבנואידים הנגרמים על ידי פלבנואידים, נמצא כי דרינריה עצם מוחלטת פלאבונואידים בביטוי של catenin, לימפואיד שיפור של פקטור 1 (}}}}}}} utient into into}}}} drin into int utient upin}, up int ut int int ut int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int int {up,},}, int int int int int int {up,}, בידול, ועיכב את ביטוים בשלב המאוחר ［50］, מה שמרמז כי בתהליך של דרינריה עצם סה"כ פלבנואידים הנגרמים על ידי BMSC בידול אוסטוגני, מסלול האיתות Wnt/ -Catenin עשוי להיות מעורב בעיקר בבידול המוקדם.
2.2.1.3 ויסות מסלול איתות MAPK על ידי דרינריה עצם
כאשר בוחנים את ההשפעה של נרינגין על מסלול האיתות של MAPK במהלך הבידול האוסטוגני של BMSCs, נמצא כי קבוצת נרינגין יכולה להסדיר באופן משמעותי את הביטוי של ALP, OCN ו- BMP {0}}, להגדיל את רמת החלבון JNK של זרחן, ולהפחית P38. כאשר P38, EｒK1/2, מעכבי מסלול איתות JNK SB203580, PD98059, SP600125 נוספו לבד או מעורבים, רמות הביטוי של TGF - 1, BMP {}}} ו- CBFA1 MｒNA בקבוצות מעכבות שונות. זה מצביע על כך שנרינגין עשוי לקדם את התפשטותם והבידול של BMSCs על ידי הפעלת מסלול האיתות של MAPK.
2. 2. 2 השפעות רגולטוריות של דרינריה עצם והחומרים הפעילים שלה על עיכוב מסלולי איתות הקשורים לספיחת העצם
2. 2. 2. 1 ויסות דרינריה עצם על מסלול איתות OPG/ｒANKL/ｒANK
בוסולין יכול להגדיל את צפיפות העצם ומספר הטראבקיות אצל עצם הירך של חולדות עם אוסטאופורוזיס מוסת. הסרום המכיל דרינריה העצם יכול גם לקדם משמעותית את הביטוי של OPG ב- BMSCs ［52］. סה"כ פלבנואידים מ- Rhizoma drynariae יכולים לווסת באופן משמעותי את הביטוי של הגן OPG ואת היחס בין OPG/ｒANKL באוסטאוקלסטים של חולדות אוסטאופורוטיות מסורסות, ולווסת את הביטוי של הגנים של ｒank ו- ｒankl, ובכך שיפרו את הסימפטורו של האוסטומוזה. תוצאות המחקר לעיל מראות כי מסלול האיתות OPG/ｒANKL/ｒANK הוא אחת הדרכים החשובות עבור Rhizoma Drynariae למנוע וטיפול באוסטאופורוזיס.
2.2.2
סך הכל פלבנואידים מ- Rhizoma drynariae יכולים להפחית את תכולת ה- CTSK בסרום ואת הביטוי של גן CTSK בשוקה במודל האוסטאופורוזיס של חולדות מסורסות, ובכך לשפר את הסימפטומים של אוסטאופורוזיס ［54］. לפיכך, משערים כי Rhizoma drynariae עלול לעכב את התפשטותם והבידול של אוסטאוקלסטים דרך מסלול האיתות של CTSK ולהפעיל את השפעת הגנת העצם שלו.
2.3 cnidium monnieri
Cnidium monnieri טעם חריף ומר, הוא חם באופיו, ונכנס למרידיאן בכליות. יש לו את ההשפעות של הריגת חרקים והקלה על גירוד, ייבוש רטיבות והסרת רוח, והתחממות הכליה וחיזוק יאנג. Cnidium monnieri סה"כ קומרינים ואוסטהול יכולים להגדיל את צפיפות העצם של חולדות אוסטאופורוטיות בשחלות, רמות האסטרדיול וה- OCN בסרום, ולהפחית את תכולת הזרחן בסרום ［{0}}］. הוכח כי ל- Cnidium Monnieri יש גם השפעה של מניעה וטיפול באוסטאופורוזיס.
2.33
2.3.1.1 ויסות Cnidium monnieri במסלול האיתות BMP-SMADS
Cnidium Monnieri נגזר מרפואת הצמחים הסינית Cnidium Monnieri, המשמש להזנת הכליה ולחזק עצמות. כאשר בוחנים את מנגנון הפעולה של קנידיום מוניירי בשיפור אוסטאופורוזיס אצל חולדות בשחלות, נמצא כי cnidium monnieri יכול להגביר באופן משמעותי את הביטוי של BMP {}}} ולעורר את ההתמיינות האוסטוגנית של אוסטובלסטים; כאשר הגן BMP -2 נופל באופן ספציפי, ההשפעה של cnidium monnieri בקידום בידול Osteoblast נחלש גם הוא [57]. Cnidium monnieri יכול להגדיל את פעילות ה- ALP ואת תוכן הסידן (CA) של BMSCs, ולווסת את הביטוי של Runx2, Collagen I, BMP -2 ו- Osterix mｒna [56]. Kuo et al. [58] עוד מצא כי Osthole יכול לקדם את הפרשת OCN, OPN, SMAD1/5/8 ו- SMAD1/5/8 זרחן עם זרחן כאשר פועל ב- MG -63 ו- HFOB, בעוד שה- BMP {}}} מעכב נוגגין יכול לעכב קידום זה. תוצאות המחקר לעיל מוכיחות היטב כי Osthole מקדם את ההתמיינות האוסטוגנית של BMSCs אולי דרך מסלול האיתות של BMP-Mads.
2.3.1.2 ויסות cnidium monnieri על מסלול איתות Wnt/ -Catenin
Cnidium monnieri יכול לווסת את הביטוי של BMP -2 על ידי הפעלת מסלול Wnt/ -Catenin. כאשר גן -קטנין נדלק באופן ספציפי, הביטוי של BMP -2 מעכב גם ［57］. Hu et al ［59］ הראו שכאשר ניגוסטסטריה פעלה ב- BMSCs, היא יכולה למנות את המסלול באופן תלוי במינון של חלבוני מסלול Wnt/ -Catenin ו- ERK1/ 2- MAPK כדי לעכב את התפשטות ההבדל וההבדל האוסטוגני של ה- BMSC של ה- NIGORASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTORATIONATORASTORASTORASTOASTORASTORASTOASTORASTOASTORASTOASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTORASTOASTORASTOGOGOGOGOGOGICOGENATE ניתן להשיג על ידי הפרעה למסלול האיתות Wnt/ -Catenin.
2. 3. 2 השפעות רגולטוריות של Cnidium Monnieri והמרכיבים הפעילים שלו על עיכוב מסלולי איתות הקשורים לספיחה עצם
2. 3. 2. 1 ויסות 1 של Cnidium Monnieri על מסלול האיתות OPG/ｒankl/ｒ
Cnidium monnieri יכול לעכב משמעותית את פעילותם של TRACPS, להפחית את מספרם ואת האזור של בורות ספיחת העצם, לווסת את הביטוי של OPG ו- ｒAnkl ואת היחס בין OPG/ｒANKL ולקדם את האפופטוזיס של אוסטאוקלסטים כדי לעכב את מחזור העצם שלהם ［60］. לפיכך, משערים כי ההשפעה המעכבת של cnidium monnieri על ספיחת עצם עשויה להיות קשורה להפעלת מסלול האיתות OPG/ｒANKL/ｒANK.
2.3.2.2 ויסות cnidium monnieri על מסלול איתות CTSK
Cnidium monnieri פעל על ידי דיאפיזה ואפיפיזה של רקמת עצם עצם החולדה המתורבת במבחנה, ויכול לעכב משמעותית את הפעילות של TRAC ואת הביטוי של גורם מגרה מושבה וגן CTSK ［61］, מה שמעיד כי Cnidium monnieri עשוי גם לעכב את הפעילות של עצם עצם.
