תגובה לבוסטר Tozinameran(BNT162b2) בחולי השתלת כליה ותחזוקת דיאליזה שחוסנו פעמיים

לקבלת מידע נוסף. איש קשרtina.xiang@wecistanche.com

מילות מפתח: COVID-19. זיהומים ויראליים. המאיץ. חיסונים· מחלת כליות סופנית. השתלת כליה· המודיאליזה. דיאליזה פריטוניאלית

ב-22 בספטמבר 2021 תיקן מנהל המזון והתרופות האמריקאי את אישור השימוש בחירום עבור פייזר-ביונטקCOVID-19חיסון (tozinameran) כדי לאפשר שימוש במנת דחף אחת, שיינתן לפחות 6 חודשים לאחר השלמת הסדרה הראשונית באוכלוסיות מסוימות, כולל אנשים בני 18 ומעלה בסיכון גבוה ל-COVID-19 חמור[], בעוד שאישור לחולים מדוכאי חיסון ניתן חודש קודם לכן. עם זאת, חיסון מוגבר של מקבלי איברים מוצקים החל בישראל כבר באמצע יולי. אוכלוסיות נוספות בסיכון, כולל קשישים, מטופלים שטופלו בדיאליזה של תחזוקה ועובדי בריאות נגררו לזמן קצר; האוכלוסייה הבוגרת הכללית הגיעה זמן קצר לאחר מכן, וכתוצאה מכך הגנה מוגברת מפני הידבקות. חולים הזקוקיםהחלפת כליות כרוניתטיפולים נמצאים בסיכון ל-COVID-19 חמור והוכחו כבעלי תגובה הומוריסטית פחותה לחיסון mRNA [2]. בקבוצת המרכז הבודד שלנו, ראינו שהפחתנו את רמות הנוגדנים המעוררים חיסון בדיאליזה והשתלת כליהחולים היו קשורים לשיעורי הדבקה מוגברים [3]. כאן נתאר את ההשפעה קצרת הטווח של מתן דחף בחולים אלה, בעיצומו של הגל השלישי של הידבקויות ומקרי מוות שחווים כיום בישראל בעיקר על ידי וריאנט הדלתא, וייתכן שהם מועצמים על ידי דעיכת החסינות (Online Resource 1).

לחץ כאן כדי ללמוד על היתרונות של עשב ציסטנצ'ה

לפני תחילת החיסון, השקנו את אימונוגניות של חיסון COVID-19 mRNA בחולים עםמחלת כליות סופנית(COVIReD) מחקר עוקבה פרוספקטיבי שנועד לחקור את הקינטיקה ארוכת הטווח ואת ההשלכות של תגובת נוגדנים לחיסון נגד COVID-19 ולהדבקה באוכלוסייה פגיעה זו. המחקר אושר על ידי הוועדה האתית המקומית, ושיטותיו ותוצאותיו הראשוניות פורסמו לאחרונה [3]. בעדכון זה אנו מדווחים על תגובות הומוריסטיות של מטופלים לחיסון דחף. הנוגדנים כומתו באמצעות בדיקת IGG LIAISON SARS-CoV-2 S1/S2 S1/S2 (DiaSorin, Sallugia, איטליה). גורמי סיכון לרמות נוגדנים נמוכות הוערכו באמצעות מודל כללי של השפעות מעורבות ליניאריות, בהתחשב במדידות חוזרות ונשנות (חבילה סטטיסטית Ime4/R). סיכון ההדבקה עוצב עם רגרסיה לוגיסטית.

בסך הכל, כימתנו את רמות ה-IgG נגד S1/S2 במספר נקודות זמן ב-183 חולי דיאליזה בתחזוקה, 280 השתלות ילדים ו-74 בקרות שלא נדבקו בעבר ב-COVID-19, מתוכן 82,118 ו-23, בהתאמה, סיפקו דגימות לאחר קבלת זריקת דחף לחיסון. איור la מציג ערכים חציוניים של נוגדנים בין קבוצות מחקר ופרקים של חיסונים.

איור.1 רמות הנוגדנים נמדדו שוב ושוב בקבוצות מחקר ובנקודות זמן בחולים שלא נדבקו בעבר ב-COVID-19.a חלקות חציוניות המציגות את רמת הנוגדנים המסוכמת בסולם לוגריתמי בבקרות (משמאל), בחולי דיאליזה (באמצע) ובחולים מושתלים (מימין). הקווים הסגולים המקווקווים מייצגים את הטווח הדו-משמעי (12-19 AU/ml), בעוד שהקו הירוק המקווקו מייצג את סף ההגנה המוצע שלנו, 59 AU/ml.b אחוז המשתתפים עם סף או רמת נוגדנים גבוהה יותר בכל נקודת זמן. על ידי קבוצות c עלילות נקודה וכינור, עם קווים אופקיים בחציונים, המתמקדות בנקודות הזמן האחרונות של המחקר. קווים שקופים למחצה מחברים מדידות חוזרות ונשנות מאותו משתתף. קיצורים של נקודות זמן:pre.v1, לפני החיסון; post.v1, לאחר ג'אב יחיד; post.v2.עד 10 שבועות לאחר המנה השנייה; posty2.3m. 3-5 חודשים לאחר חיסון כפול; pre.v3,6 חודשים לאחר חיסון כפול;post.v3. 8-117 ימים לאחר צילום המאיץ (דמות צבע באינטרנט)

ציינו בעבר שעם הרמה האחרונה של מתנגדי הגוף ב-59 AU/ml או יותר, אף משתתף לאחר החיסון לא נדבק, מה שמרמז על ניתוק מגן COVID-19 [3]. איורים 1b ו-c מראים כי לפני העלייה (pre.v3), רמה זו הושגה על ידי 76% מהבקרות,35% מחולי הדיאליזה ו-12% מהחולים המושתלים, בעוד ש-8-117 ימים לאחר הזרקת הדחף בהתאמה השיעורים היו 100%,91%, ו-56%. גורמי סיכון לרמות נוגדנים<59 au/ml="" despite="" booster="" injection="" (control="" subjects="" excluded)were="" being="" in="" the="" transplant="" group,="" or="15.0" vs.dialysis=""><0.0001), transitioning="" from="" dialysis="" to="" transplantation="" during="" the="" study="" period="" or="" vice="" versa,="" or=""><0.0001)and sampling="" sooner="" than="" 21="" days="" post-booster="" injection,="" or=""><0.05). age="" and="" sex="" were="" insignificant.="" finally,="" 19="" participants="" have="" diagnosed="" with="" covid-19="" in="" early="" july="" 2021;2="" controls,4="" dialysis="" patients,="" and="" 13="" transplant="" patients(fig.2).="" achieving="" an="" antibody="" level≥59="" au/ml,="" at="" any="" time="" point="" during="" the="" study,="" was="" associated="" with="" a="" reduced="" risk="" of="" infection="" during="" the="" current="" surge,="" or="0.22"><0.01), according="" to="" the="" multiple="" logistic="" regression="" model.="" age="" was="" also="" protective,or="0.97" per=""><>

קיוותה הרווחת שהחיסון נגד COVID-19 יהיה כדור הכסף נגד המגיפה הקטלנית הזו. עם זאת, החל מיולי 2021, 6 חודשים לאחר חיסון המוני בישראל, מספר הנדבקים החדשים מזנק ומשפיע גם על מחוסנים פעמיים. בדו"ח זה, אנו מראים כי מנה שלישית של חיסון BNT162b2 יכולה להגביר ביעילות את רמות הנוגדנים של מטופלים בסיכון גבוה לטיפול בתחליפי כליות כרוניים בסיכון גבוה, כפי שקרה בבקרות רפואיות. בעוד שהקשר בין טיטרים של נוגדנים קושרים שהושגו לבין עמידות לזיהום נגיפי הוא שאלה פתוחה, רוב החולים הגיעו כעת לרמה שעשויה להרשות לעצמה הגנה מפני מחלה, במיוחד מחלה קשה. מעניין לציין כי ה-lev-els נגד SARS-CoV-2IgG היו גבוהים יותר לאחר המנה השלישית מאשר לאחר המנות הקודמות, מה שעשוי לרמוז כי האחרונהתגובה חיסוניתעשוי להיות חזק יותר ובתקווה בר קיימא יותר, אפילו בחולים הסובלים מפגיעה במערכת החיסון. למעשה, מושתלי הכליה הראו את השיפור הבולט ביותר בתגובה ההומוריסטית למינון הדחף, והראו עלייה של כמעט פי שישה במספר החולים שפיתחו רמת הגנה של נוגדנים. זה גדול יותר ממה שתואר קודם לכן [4], ותומך בחיסון חוזר ונשנה של חולים לא מגיבים לדיכוי חיסוני. עם זאת, חולים מושתלים רבים נשארים מתחת לסף מבחינת רמות הנוגדנים גם לאחר החיזוק. במרפאת ההשתלות שלנו, לא הורדנו את הדיכוי החיסוני לפני מינון הדחף, למרות שמרכזי השתלות שונים שקלו להפחית באופן ארעי את הדיכוי החיסוני כדי להקל על התגובה [5]. הניסיון שלנו עולה בקנה אחד עם תרגול "בחיים האמיתיים" ועשוי לשמש להנחיית המלצות מעשיות לחולי כליות המקבלים דיכוי חיסוני או דיאליזה.