התקדמות מחקר של יישום קליני ומנגנון טיפולי של הרבה סיסטאנצ'ה

איש קשר: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 דוא"ל:audrey.hu@wecistanche.com

CHEN Shi-ya, QIN WeiYANG, Sha-sha, ועוד.

תַקצִיר

הרבה סיסטאנצ'ההפך לאחד ממוקדי המחקר בצמחי מרפא סיניים טוניקים, זכה לתשומת לב נרחבת בבית ומחוצה לה ב-30 השנים האחרונות. מאמר זה הוא סקירה של היישום הקליני והמנגנון הטיפולי של הרבה סיסטאנצ'ה שהופנה לחומרים רלוונטיים בשנים האחרונות, כהתייחסות למחקר בנושא של הרבה סיסטאנצ'ה.

מילות מפתח:הרבה סיסטאנצ'ה; יישום קליני; מנגנון טיפולי

הרבה סיסטאנצ'ה

הרבה סיסטאנצ'ה(Herba Cistanche) ידוע גם בשם Zongrong, Goblin, Dayun, Cunyun, Mazu, Machi, Black Sling וכו'. הוא ידוע בשם "ג'ינסנג המדבר"; הוא נולד במדבר בגובה של 225 עד 1150 מ', מופץ בעיקר במדבר במונגוליה הפנימית של ארצי, שאאנשי, נינגשיה, גנסו, צ'ינגהאי, שינג'יאנג ומקומות אחרים [1]. בצמחייה של סין, ישנם 5 מינים של Cistanche בארצי ומין אחד חשוד [2]. עם זאת, כמה חוקרים מאמינים כעת שיש 6 מינים וזן אחד בארצי, כלומר, Cistanche, Cistanche tube flower, Cistanche, Lanzhou Cistanche ו-Cistanche, וזן אחד שלCistancheפרח לבן [3]. במהדורת 2010 של הפרמקופיה הסינית, החומרים הרפואיים האותנטיים הם Cistanche deserticola ו-Cistanche tubulosa. טבעו מתוק, מלוח וחם; הוא חוזר אל הכליה ומרידיאן המעי הגס; הוא מזין את הכליות ואת היאנג, מזין את התמצית והדם, מעניק לחות למעיים ומרגיע את יציאות; הוא משמש לעתים קרובות לטיפול באי פוריות, אימפוטנציה, מעיים יבשים, עצירות וכואבים במותניים וברכיים. [1].

הרכיבים כימיים ויסודות קורט של Cistancheהיו מבודדים מבית ומחוץ עד כה. ישנם כמעט 100 סוגים של רכיבים כימיים ויסודות קורט, בעיקר הכוללים גליקוזידים של אלכוהול פנאתיל, אירידואידים והגליקוזידים שלהם, ליגננים והגליקוזידים שלהם, שומנים אוליגוסכרידים וסוגים אחרים כמו בטאין, גלקטיטול, פוליסכרידים וכו' [4]. כיום, המחקר על רכיבים כימיים אלו מתמקד בעיקר בסה"כ הגליקוזידים של אלכוהול phenethyl, echinacoside, ו-verbascosides בגליקוזידים של phenethyl alcohol. המחקר על רכיבים אחרים והפעילויות התרופתיות המקבילות מדווחים פחות.

מאמר זה מסכם את היישום הקליני והמנגנון הטיפולי של Cistanche בשנים האחרונות ומספק התייחסות למחקר בנושא Cistanche.

Cistanche tubulosa מונע מחלת כליות, לחץ כאן כדי לקבל את הדגימה

1. השפעה על מערכת הרבייה

Cistancheבעל השפעות של הזנת הכליות והיאנג, חיזוק הכבד והכליות, הזנת התמצית והדם וחיזוק העצמות והשרירים. זוהי אחת התרופות הטוניקיות הנפוצות במרשמים להזנת הכליות והיאנג. הרפואה הסינית המסורתית מאמינה ש"הכליה היא היסוד של המולד", וחוסר המהות והצ'י בכליה בהחלט ישפיע על תפקוד הרבייה האנושי. הקשר בין יאנג הכליות לרבייה קרוב מאוד, ותסמונת המחסור ביאנג בכליות מתבטאת לרוב בירידה בחשק המיני, אימפוטנציה, שפיכה מוקדמת ואי פוריות.

1. 1יישום קליני

Cistancheמשמש לעתים קרובות קלינית לטיפול באימפוטנציה, דיסמנוריאה וחוסר פוריות הנגרמים על ידי מחסור וכליות-יאנג וכישלון. ליו רונג ואחרים השתמשו ב-Cistanche כתרופה העיקרית בטיפול באי-פוריות של אי-ספיקה לוטאלית, אמנוריאה משנית, תסמונת גיל המעבר של חוסר יאנג בכליות, מחסור ביאנג ודיסמנוריאה קרה בדם, דיסמנוריאה לאחר לידה, והשיגו תוצאות טובות. יעילות קלינית [5]. שישה מטופלים קשישים עם רמות נמוכות של הורמוני מין בין גיל 68 ל-83 המשיכו ליטול מרתח Cistanche במשך שבועיים, ורמות הטסטוסטרון בסרום שלהם עלו בממוצע של 24.7 אחוזים [6].

1.2. מחקר ניסיוני ומנגנון פעולה

Cistancheפנילתנואידים גליקוזידיםיכול לשפר את השינויים הפתולוגיים של הרחם, השחלות, התימוס והטחול בחולדות מודל פרימנופאוזה; זה יכול להעלות את רמת הורמוני המין, כגון אסטרדיול בסרום (E2) וטסטוסטרון (T); להגביר את התוכן של קולטני הורמוני מין קשורים, הקולטן לאנדרוגן (AR) בהיפותלמוס והקולטן לאסטרוגן (ER) בהיפותלמוס, בלוטת יותרת המוח וברחם [7].פנילתנואידים גליקוזידיםיכול להגביר את רמות ביטוי החלבון של האנזימים המרכזיים CYP11A1 ו-CYP17A1 במסלול סינתזת הטסטוסטרון של חולדות זכרים, ובכך להגדיל את רמות הטסטוסטרון והפרוגסטרון בסרום החולדות; במקביל, רמות הטסטוסטרון והפרוגסטרון בכבד מושפעת גם הביטוי של האנזים המטבולי CYP3A4; זה עשוי להיות קשור לוויסות המשוב החיובי והשלילי של הגוף של הורמונים [8].

המחסור של יאנג-כליות קשור קשר הדוק לתפקוד נמוך או לחוסר תפקוד של מערכת ציר בלוטת היפותלמוס-יותרת המוח-מטרה [9]. האפקט שלCistancheעל הזנת הכליה וחיזוק היאנג מופק מאחד המרכיבים הפעילים שלו, phenethyl alcohol glycosides, הפועל על מערכת הרבייה בעיקר בשתי דרכים: האחת היא לשפר את תפקוד ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל ולקדם משדרים קשורים ב- הגוף ושחרור הורמונים, לשפר את החשק המיני; השני הוא למלא תפקיד באמצעות אנטי עייפות ולשפר את תפקוד הגוף [10]

2. השפעות על מערכת העיכול

2. 1. יישום קליני

הההשפעה של Cistancheעל מערכת העיכול מתבטא בעיקר מבחינה קלינית כאפקט משלשל. עצירות מתבטאת בירידה בתדירות היציאות, צואה יבשה וקשה ו/או קושי בעשיית צרכים. ל- Cistanche תפקידים של הזנת המעיים, הזנת דם, משתן ומשלשל, והוא נפוץ בשימוש קליני לטיפול בסוגים שונים של עצירות

ניסויים קליניים הראו כי ל-Cistanche בטעם יחיד יש השפעה קלינית טובה בטיפול בעצירות הנגרמת על ידי המודיאליזה; וואנג לינגפן ואחרים חילקו את המטופלים לקבוצת Cistanche ולקבוצת דיאליזה. המטופלים בקבוצת Cistanche נקטו עם 30 גרם של Cistanche עד 100 מ"ל עם דיאליזה. לאחר 3 חודשי טיפול התגלה כי מרתח ה-Cistanche בטעם יחיד יכול לשפר ביעילות את יציאות המעיים, השפעתו ארוכת טווח ולא נמצאו תגובות שליליות כגון כאבי בטן ושלשולים [11].

2. 2 מחקר ניסיוני ומנגנונים קשורים

לתמצית הגולמית של Cistanche יש השפעה משלשלת, מה שעלול לגרום להתכווצות של רצועות שרירי קרקעית הקיבה של חזיר ניסיונות וחולדות, וניתן לעכב השפעה זו על ידי אטרופין [12]. התמצית הכוללת של Cistanche יכולה לקצר את זמן עשיית הצרכים של הצואה הראשונה בחולדות עם מודל עצירות של חוסר יאנג, להגדיל את כמות הצואה, לשפר את תפקוד ההתכווצות של המעי הגס, ולהגדיל את תכולת מוטילין בסרום ופפטיד מעי vasoactive [13] ]. מחקר אחר מצא כי אכינאקוסיד, כאחד המרכיבים הביו-אקטיביים העיקריים של Cistanche, יכול לקדם באופן משמעותי את השגשוג וההישרדות של תאי אפיתל מעיים MODE-K. השפעה זו עשויה להיות באמצעות קידום של גורם גדילה משתנה (TGF) - 1 הביטוי שיש להשיג [14].

נכון לעכשיו, ההשפעה שלCistancheעל מערכת העיכול מוגבל מבחינה קלינית לתפקוד המששל שלה. החומרים הפעילים המשלשלים עשויים להיות אוליגוסכרידים מלאים וגלקטיטול [15]. המנגנון עשוי להיות קשור לפעילות הכולינרגית המימטית שלו או לתיקון רמות הורמון מערכת העיכול, ובכך להגביר את ההתכווצות של מערכת העיכול. משערים ש-Cistanche מתאימה יותר לעצירות מחוסר צ'י ולעצירות מחוסר יאנג. ההשפעה המתקנת של echinacoside, מרכיב נוסף של Cistanche, על תאי אפיתל מעיים נראית כיום רק במחקרים ניסיוניים, והיא צפויה להיות מיושמת בפרקטיקה הקלינית לפיתוח תרופות חדשות בעתיד.

3. השפעה על מערכת העצבים

3. 1 אפקט אנטי-אלצהיימר

מחלת אלצהיימר (מחלת אלצהיימר, AD), הידועה גם בשם דמנציה סנילי, היא מעין תפקוד קוגניטיבי מתקדם ופגיעה בזיכרון כביטויים הקליניים העיקריים של מחלות ניווניות של מערכת העצבים המרכזית. המאפיינים הפתולוגיים העיקריים שלו הם: אובדן נוירונים; פלאקים סניליים שנוצרו על ידי שקיעת פפטיד עמילואיד מחוץ לקליפת המוח ונוירונים בהיפוקמפוס; סבכים neurofibrillary הנוצרים על ידי הצטברות חריגה של חלבון טאו בנוירונים במוח (16)

3. 1. 1 יישום קליני:

לי נאן וחב'. חולים עם AD קלה בחלוקה אקראית ל-Cistancheקבוצה, קבוצת donepezil וקבוצת ביקורת ריקה. לפני ואחרי 48 שבועות של טיפול, הם העריכו את השינויים ביכולת הקוגניטיבית של החולים וניתחו את השינויים בנפח ההיפוקמפוס; תוצאות הבדיקה הראו שתכשירי Cistanche יכולים לשפר את היכולת הקוגניטיבית של חולים עם AD קלה מאטה את ניוון ההיפוקמפוס [17]. מחקרים קליניים הראו שרמת ה-t-tau בנוזל השדרה של חולי AD לאחר טיפול ב-Cistanche מתבטלת ביעילות עם הירידה ב-TNF-ו-IL-1, מה שמצביע על כך שתכשירי Cistanche עשויים לעכב את הביטוי של TNF- ו-IL-1 בנוזל השדרה זה משפיע על הצטברות חלבון טאו [16]

3.1.2 מחקר ניסיוני ומנגנון פעולה:

גליקוזידים Cistanche יכולים להפחית את הפעילות של אצטילכולין אסטראז ואת התוכן של Ca 2 פלוס בהיפוקמפוס של מודל חולדות AD משוכפל עם A 25-35, ולשמור על התוכן של אצטילכולין במוח ברמה נורמלית ולשפר את הלמידה והזיכרון שלהם. יכולת [18]. לקטרוסיד יכול לעכב את הייצור של מיני חמצן תגובתיים, או לווסת את מסלולי האפופטוזיס של Bcl-2, ציטוכרום C וקספאז-3 כדי להתנגד לנזק שנגרם לעמילואיד A 25-35- לתאי SH-SY5Y [19].

המחקרים לעיל מראים שהמרכיבים הפעילים של תכשירים הקשורים ל-Cistanche יכולים לחדור את מחסום הדם-מוח, לשמור על רמה תקינה של אצטילכולין ולהשתתף בתהליך הפתולוגי של AD. המנגנון עשוי להיות קשור לאנטי חמצון שלו, שמירה על מצב אנרגיה גבוה של פוטנציאל הממברנה המיטוכונדריאלית, ועיכוב אפופטוזיס של תאי עצב. עם זאת, מנגנון הפעולה המולקולרי הרלוונטי טרם הובהר, ויש צורך במחקר נוסף

3.2 מחלת אנטי פרקינסון PD

(מחלת פרקינסון, PD) היא הביטוי הקליני העיקרי של רעד במנוחה, נוקשות שרירים, ברדיקינזיה, הפרעה בהליכה וחוסר יציבות ביציבה, שני רק לאחר AD. מחלות ניווניות. המאפיינים הפתולוגיים העיקריים שלו הם ניוון מתקדם ונמק של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra של המוח התיכון, ונוכחות של גופי הכללה אאוזינופיליים בציטופלזמה של נוירונים שיוריים, כלומר גופי לואי [20]

3. 2. 1 יישום קליני:

כיום, תרכובת הרפואה הסינית המסורתית עם Cistanche כתרופה העיקרית בשילוב עם רפואה מערבית בסיסית כגון Madopar לטיפול בחולי PD השיגה השפעות קליניות מסוימות. לי ג'וניאן ואחרים חקרו את היעילות של מרתח בושן הואקסו בשילוב עם רפואה מערבית בטיפול ב-PD ראשוני ומצאו כי מרתח בושן הואקסו בשילוב עם רפואה מערבית טובה יותר מהרפואה המערבית לבדה בשיפור התפקוד המוטורי ויכולת חיי היומיום של חולי PD. ויכול להפחית את תופעות הלוואי של הרפואה המערבית ולהפחית את התרחשותם של סיבוכים משפרת את איכות חיי היומיום של החולים [21]. למחקר של Zheng Chaoqun על הטיפול בחולי PD עם תרכובות מחזקות כליות בשילוב עם Madopar יש ממצאים דומים [22].

3. 2. 2 חומרים פעילים ומנגנונים קשורים:

Tian Yun, Lin Shaogang ואחרים מצאו בניסויים בבעלי חיים ובניסויי תאים ש-Cistanche יכול לווסת את הביטוי של Bcl-2 בתאי עצב דופמינרגיים MES23.5, להפחית את הביטוי של Fasl ולהגביר את NGF ו-GDNF Endogenous תוֹכֶן; משערים כי Cistanche יכולה להגן על תאי עצב על ידי ויסות הביטוי של גורמי אפופטוזיס של תאי עצב דופמינרגיים וגורמים נוירוטרופיים [23]

מחקרים אחרים הראו כי סך הגליקוזידים של פנינתיל אלכוהול יכולים לשפר באופן משמעותי את המאפיינים ההתנהגותיים של מודל ה-PD של עכברי C57BL/6 המושרה על ידי 1-מתיל-4-פניל-1,2,3,{{ 7}}טטרהידרופירידין (MPTP). להגדיל את תכולת הדופמין בסטריאטום, להגביר את הביטוי של טירוזין הידרוקסילאז ב-substantia nigra, לעכב את הירידה בכדאיות תאי הגרגיר המוחיים הנגרמת על ידי MPP plus, ולעכב את ההפעלה של קספס-3 וקספאז{{9} } [24]. Echinacoside יכול גם לשפר את הביצועים ההתנהגותיים של עכברי PD מדגם MPTP ולעכב את ההפעלה של caspase-3 ו-8 בתאי גרגיר מוחיים [25]. Echinacoside יכול להאט את האפופטוזיס של תאי SH-SY5Y המושרה על ידי MPP plus. ניסויים הראו כי הוא ממלא תפקיד בהגנה על הישרדותם של תאי עצב על ידי ויסות מעלה של מסלול GFRal/AKT [26]. דנג מין וחב'. תאי SH-SY5Y מטופלים מראש המושרים על ידי MPP plus עם verbascoside וגילו שהוא יכול להגביר באופן משמעותי את הביטוי של Bcl-2 וביעילות לסתור את ההשפעות הרעילות של MPP plus על המיטוכונדריה [27]. בנוסף, ה-cohodosides בגליקוזידים של phenethyl alcohol יכולים להתנגד לנזק עצבי המושרה על ידי MPTP בעכברים ממודל PD, לשפר את הפגמים ההתנהגותיים שלהם ולהגדיל את מספר הנוירונים הדופמינרגיים, את תכולת משדרי הדופמין ואת רמת החלבון -synuclein [28] ]. גליקוזידים של Cimicifuga יכולים גם להתנגד לנזק של תאי SH-SY5Y הנגרמים על ידי רוטנון, להפחית את תכולת הלקטט דהידרוגנאז, לעכב את הפירוק של חלבונים הקשורים ל-PD ויצירת דימרים של חלבון -synuclein [29]

המחקר הנוכחי על ההשפעה האנטי-PD של Cistanche מתמקד בעיקר בתמצית שלה, הסך הגליקוזידים שלcistanche, והמונומרים שלו. המנגנון עשוי להיות קשור לוויסות מעלה של מסלול GFRal/AKT, אנטי חמצון, עיכוב של אפופטוזיס, הגנה על עצבים; קידום ביטוי TH, עלייה של טירוזין הידרוקסילאז, עיכוב שחרור של לקטאט דהידרוגנאז, וסינתזה מוגברת של משדרי מונואמין וכו'.

3. 3 תפקוד נגד עייפות תסמונת עייפות כרונית

(תסמונת עייפות כרונית, CFS) היא תסמונת המאופיינת בעייפות גופנית ונפשית בלתי מוסברת, המלווה בתסמינים גופניים כגון עייפות, כאבי ראש, חום נמוך והפרעות מצב רוח כגון דיכאון [30]. הניסוי של Li Yongchao ואחרים אישר לבסוף שהגליקוזידים של אלכוהול phenethyl הם החומרים הישירים ביותר נגד עייפות של Cistanche; והניסוי מצביע על כך שההשפעה נגד עייפות שלCistanche והיכולת שלה להגדיל את מאגר האנרגיה של רקמות הגוף, לשפר את סבילות הגוף לעייפות ולהפחית לאחר פעילות גופנית מוגזמת ייצור של מטבוליטים רעים והסרה בזמן של מספר רב של רדיקלים חופשיים המיוצרים במהלך פעילות גופנית קשורה [31]. Cistanche יכול להגביר את רמת NOS3 בהפטוציטים ובתאי אנדותל של עכברים שוחים נושאי עומס, ובכך להרחיב את כלי הדם, להגביר את זרימת הדם, להאיץ את סינתזת הגליקוגן ולשמור על הרמה הפיזיולוגית התקינה של הגוף כדי להפעיל השפעות נוגדות עייפות [32].

4. פונקציות אחרות

נכון לעכשיו, מחקרים רבים הראו ש-Cistanche יכול להגן על הכבד [33], להגן על שריר הלב [34], אנטי אייג'ינג [35], ויסות חיסוני [36], ולקדם יצירת עצם [37]. ישנם גם דיווחים בודדים בספרות שלפיהם ל-Cistanche יש השפעה של הרפיית כלי דם [38], הפחתת כולסטרול [39], וכן הלאה. עם זאת, יש מעט מחקר על זה, רק מוגבל למחקר ניסויים בתאים ובבעלי חיים, והוא כמעט ולא יושם בפרקטיקה הקלינית.

בקצרה,Cistancheהיא רפואת צמחי מרפא סינית מסורתית עם ערך יישום קליני גבוה, עם מגוון רחב של השפעות תרופתיות. מחקרים הראו שהמרכיבים הפעילים הפרמקולוגית העיקריים של Cistanche הם גליקוזידים ופוליסכרידים של אלכוהול phenethyl [40]. פניל אתנול לגליקוזידים יש השפעות נוירו-פרוקטטיביות, נוגדות חמצון, אנטיבקטריאליות, אנטי-ויראליות, אנטי-דלקתיות ומגן על הכבד. תפקידם העיקרי של פוליסכרידים הוא לשפר את חסינות הגוף [41]. עם זאת, המחקר אינו עמוק מספיק, כגון הגנה עצבית. כיצד המרכיבים היעילים של Cistanche נכנסים למערכת העצבים? האם הם נכנסים ישירות או בצורה של מטבוליטים? האם הם יכולים לעבור ישירות דרך מחסום הדם-מוח? האפקט המגן הוא מרכיב יחיד. או שזה אפקט מקבץ של מספר רכיבים? כמה זמן נמשכת ההשפעה במערכת העצבים? הבעיות הנ"ל צריכות להיחקר לעומק מרמות שונות של השלם, איברים, רקמות, תאים, חלבונים, גנים ומולקולות. יש צורך להבהיר יותר את הרכיבים הכימיים האחרים (כגון אירידואידים והגליקוזידים שלהם, גליקוזידים בנזיל אלכוהול וכו') ומנגנוני הפעולה הפרמקולוגיים שלהם.

הפניות

[1] נערך על ידי ועדת הפרמקופאים הלאומית. פרמקופאה סינית 2010 מהדורת [S]. בייג'ין: עיתונות המחלקה לרפואה סינית מסורתית, 2010.

[2] Wei Zhenzhen. האפקט שלCistanche phenylethanoid גליקוזידיםעל מודלים פרימנופאוזה של חולדות ועכברים [D]. אוניברסיטת הנאן לרפואה סינית מסורתית, 2014.