מחקר ופיתוח של צמחי מרפא של Cistanche
Mar 20, 2022
תַקצִיר:מאמר זה מציג באופן שיטתי את תוצאות המחקר שלCistancheמשאבי צמחי מרפא, רכיבים כימיים, השפעות פרמקולוגיות, מנגנון פעולה, ניסויים קליניים לטיפול בדמנציה כלי דם, חילוף חומרים in vivo, בקרת איכות, קציר, עיבוד וכו'. זהו צמח מרפא מהסוגCistancheהוא מספק בסיס מדעי לניצול בר קיימא והגנה על משאבים, פיתוח וניצול מעמיקים, ייצור של איכות גבוההסִינִיתחומרים רפואיים, ופיתוח תעשייתי.
מילות מפתח: Cistanche; Cistancheסוּג; מדעי משאבים; תרכובת כימית; פעולה פרמקולוגית; תרופה חדשה; בקרת איכות; קציר ועיבוד.
איש קשר: ali.ma@wecistanche.com
Cistanchedeserticola היא תרופה סינית טוניקית ידועה. יש לו השפעות של יאנג כליות ממריץ, הזנה של תמצית ודם, הרטבת מעיים וחומרים משלשלים. הוא משמש לטיפול באימפוטנציה גברית, אי פוריות נשית, מטרורגיה בדם, הפרשות מהנרתיק, כאבי קור במותניים ובברכיים, עצירות יבשה בדם ותסמינים אחרים. התרופה הנפוצה ביותר עבור יאנג הכליות בשושלות העבר. ישנם 4 מינים וזן אחד של Cistanche במדינה שלי, שהם CistanehedesaieolaY. ג. אִמָא,Cistancheסלסה C סלסה (CAMey.)G. בק, Cistanche salsa ￡salsa fat. אלביטלורה פ"פ טו וז"ג. לו, Cistanche C tubulosa (Schenk) R. Wight ו- Cistanche ￡sinensis G. בק. מהדורת 2005 של "פרמקופיה סינית" מכילהCistanchedeserticola Cistanche deserticola Y. c. Ma and Cistanehe tubulosa (Schenk) R. Wight גבעולים בשרניים מיובשים עם עלים קשקשים, מינים אחרים משמשים גם כ-Cistanche בצפון מערב. על מנת לקדם את הפיתוח והניצול של צמחי מרפא מהסוגCistanche, למדנו באופן שיטתי את צמחי המרפא הביתיים של הסוג Cistanche במונחים של משאבים, הרכב כימי, פעילות ביולוגית, חילוף חומרים in vivo, בקרת איכות, קציר ועיבוד וכו'. החלק היעיל של CistancheCistanche, סך הפנילמתיל גליקוזידים, פותחה לתרופה חדשה מהשורה השנייה לטיפול בדמנציה וסקולרית.
1. מחקר משאבים על צמחי מרפא מהסוג Cistanche
בשבע עשרה השנים מ-1990 ועד היום, נערך חקירת מעקב שיטתית על המינים, התפוצה והמשאבים של הסוג סוקולנט בארצי, אשר לא רק מבהירה את המינים, התפוצה ומצב המשאבים של הסוג. סוקולנט בסין אבל גם מבין באופן מקיף עשר האבולוציה של משאבי הצמח שלCistancheבמדינה שלי בשנים האחרונות; גילוי של זן חדשCistancheסלסאווי. albiflora PF Tu et ZC Lou; המלצות לשימור ושימוש בר-קיימא של משאבי צמחים. לספק בסיס מדעי לניצול בר קיימא שלCistancheמשאבי צמחים, פיתוח של גידול מלאכותי והגנה על משאבים.
2. מחקר על המרכיבים הכימיים של צמחי המרפא Cistanche
2.1 מחקר על תרכובות מולקולריות קטנות של צמחי מרפא מהסוג Cistanche
הרכיבים המולקולריים הקטנים הכלולים בCistancheצמחים כוללים בעיקר אירידואידים והגליקוזידים שלהם, גליקוזידים של לינאן, אסטרים אוליגוסכרידים ופוליאולים. על מנת להבהיר את המרכיבים הכימיים של צמחי המרפא של הסוגCistanche, חקרנו באופן שיטתי את המרכיבים הכימיים של Cistanche Cistanche, Cistanche Cistanche, Cistanche Salina ו-Cistanche חול, ובידדנו וזיהינו 101 תרכובות, מתוכן 18 תרכובות חדשות. המרכיבים הכימיים של צמח המרפא הביתיCistanche.
24 תרכובות בודדו וזוהו מהןCistanchedeserticola, כולל 12 phenylethanoid גליקוזידים, 3 אירידואידים גליקוזידים, ועוד 9 רכיבים, מתוכם 1 היה תרכובת חדשה.
שלושים ושתיים תרכובות בודדו וזוהו מהןCistancheCistanche, כולל 18 פנונול גליקוזידים, 4 גליקוזידים אירידואידים, 4 אסטרים אוליגוסכרידים ו-6 רכיבים נוספים, מתוכם 7 תרכובות חדשות.
21 תרכובות בודדו וזוהו מ-Cistanche salina, כולל 10 בנזיל אלכוהול גליקוזידים, 3 בנזיל אלכוהול גליקוזידים ו-8 רכיבים נוספים, מתוכם 7 תרכובות חדשות, במיוחד הגליקוזידים בנזיל אלכוהול שהתגלו בעולם התגלה מוצר טבעי שכזה. בפעם הראשונה.
21 תרכובות בודדו וזוהו מהןCistanchedeserticola, כולל 13 phenylethanoid גליקוזידים, 2 אירידואידים גליקוזידים, 2 אסטרים אוליגוסכרידים ו-4 רכיבים נוספים, מתוכם 4 תרכובות חדשות.
2.2 מבנה כימי ופעילות ביולוגית של פוליסכרידים ב-Cistanche deserticola
המבנה הכימי והפעילות האימונומודולטורית של מרכיבי הפוליסכרידים שלCistanchedeserticola נחקרו באופן שיטתי, ו-17 פוליסכרידים חדשים בודדו וזוהו על סמך פעילותם החיסונית, כולל 5 גלוקנים, 5 הטרופוליסכרידים ו-2 גלקטו-גלוקנים. 1, 1 גלקטן, 4 ארבינוגלקטן. נמצאו שישה הומפוליסכרידים בעלי פעילות מעודדת חיסונית ברורה, נחקרו קשרי המבנה-פעילות שלהם ויעדי הפעולה שלהם, ויחסי המבנה-פעילות ויעדי הפעולה שלהם הובהרו מראש.
3. פעילות ביולוגית ומנגנון פעולה של פנילתנואידים גליקוזידים בצמחי מרפא Cistanche
על פי התיאוריה של הרפואה הסינית המסורתית, "דמנציה היא בעיקר תסמונת של מחסור, מחסור ביאנג בטחול ובכליות, אי ספיקת לב ודלדול מח, מה שמוביל לדמנציה ודמנציה". לאחר ההקרנה, מצאנו כי לתמצית של Cistanche deserticola יש השפעות אנטי-סנילית. , הדמנציה האנטי-סנילית המערכתית ומנגנון הפעולה שלה נחקרו על סך הגליקוזידים של פנילאתיל אלכוהול ותרכובות המונומרים echinacoside ו-verbascoside בודדו ומטוהרים מCistancheמדברית.
3.1 מחקר פרמקודינמי של סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola נגד מחלת אלצהיימר
סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola הם סך כל הגליקוזידים של פנילאתנואידים המופרדים ומטוהרים מ-Cistanche Cistanche, המכיל יותר מ-90 אחוזים של גלוקוזידים אלכוהוליים מסוג פניל ויותר מ-40 אחוזים של אכינצאה.
השתמשנו במודל למידה וזיכרון של עכברים, מודל של אובדן זיכרון עכבר המושרה על ידי אתנול, מודל הפרעת רכישת זיכרון עכבר המושרה על ידי סקופולאמין, מודל הפרעות קונסולידציה של זיכרון עכבר המושרה על ידי נתרן ניטריט, למידה של עכברים עם חוסר כליות-יאנג המושרה בהידרוקורטיזון ומודל זיכרון שיטתי פרמקודינמי. הבדיקה נערכה על סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola, והתוצאות הראו שסך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola עמד על 200.400 מ"ג/ק"ג.
ברור שזה יכול לשפר את תפקוד הלמידה והזיכרון של חיות מודל שונות, מה שמצביע על כך שלכלל הגלוקוזידים של Cistanche יש אפקט אנטי-סנילי לדמנציה.
3.2 מחקר פרמקודינמי של אכינאקוסיד נגד מחלת אלצהיימר
אכינצאה היא המרכיב השכיח ביותר בצמחי המרפא של Cistanche. ערכנו מחקר שיטתי על הפרמקודינמיקה של אכינצאה נגד מחלת אלצהיימר. לפגיעה בזיכרון הנגרמת על ידי מודל הסקופולמין של חולדה, מודל האתנול, מודל איסכמיה מוחית, מודל איסכמיה מוחית של חולדה וכו', כולם בעלי השפעות שיפור ברורות, מה שמצביע על כך שלתרכובת יש השפעה אנטי-וסקולרית לדמנציה.
3.3 מחקר על שיפור פעילות הלמידה והזיכרון על ידי verbascoside
Verbasoside הוא הרכיב הנפוץ ביותר ב-Cistanche spp. לאחר echinacoside. השתמשנו במודל scopolamine כדי ללמוד את הפעילות של שיפור הלמידה והזיכרון. התוצאות מראות שלתרכובת השפעה משמעותית על שיפור הלמידה והזיכרון.
3.4 מחקר על מנגנון הפעולה של פנילתנואידים גליקוזידים נגד דמנציה סנילי
מנגנון הפעולה של פנילאתנואידים גליקוזידים נגד דמנציה סנילי נחקר באופן שיטתי באמצעות מודלים של בעלי חיים ומודלים של תאים, והתוצאות מראות שתרכובות אלו
יש לו את הפונקציות של עיכוב הצטברות טסיות דם, אנטי-תרומבוזיס, קידום צמיחת תאי עצב ועיכוב אפופטוזיס של תאי עצב, ומנגנון הפעולה שלו הובהר בעצם.
4. בדיקות טוקסיקולוגיות של סך גלוקוזידים של Cistanche deserticola ואכינאקוסיד
על בסיס בדיקת הרעילות החריפה, בוצעה בדיקת רעילות ארוכת טווח של חצי שנה עבור סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola בחולדות וכלבי ביגל, ושישה חודשים לחולדות ותשעה חודשים לכלבי ביגל לאכינאקוסיד. בדיקת רעילות ארוכת טווח, התוצאות מראות שלסך הגלוקוזידים של Cistanche ואכינאקוסיד אין השפעה ברורה על משקל הגוף, אינדיקטורים ביוכימיים בדם, וצמיחה והתפתחות של איברים שונים של חיות הניסוי, מה שמצביע על כך שלגליקוזידים פנילטנואידים יש בטיחות גבוהה . מתאים לטיפול תרופתי לטווח ארוך.
5. ניסוי קליני של כמוסות סך גליקוזידים של Cistanche בטיפול בדמנציה וסקולרית
כמוסות סך גליקוזידים של Cistanche שימשו לטיפול בדמנציה וסקולרית. ניסויים קליניים שלב III.
ניסויים קליניים שלב 1 של בדיקת מינון בודד (מינון של 150-400 מ"ג/ד') ומינונים מרובי (שלוש פעמים ביום, 600, 900 מ"ג בכל פעם, נטילת רצף במשך 10 ימים) על מתנדבים רגילים הראו כי זה המוצר יעיל נגד לא הייתה השפעה משמעותית על טמפרטורת הגוף של הנבדקים, קצב הנשימה, קצב הלב, לחץ הדם הסיסטולי, לחץ הדם הדיאסטולי, תפקודי הכבד והכליות, רמת הגלוקוז בדם בצום, שלוש שגרות ואלקטרוקרדיוגרמה; במהלך הבדיקה, לא נמצאו תגובות שליליות בכל קבוצת נבדקים, מה שמצביע על כך שבטיחות התרופה הקלינית של מוצר זה גבוהה מאוד.
בדיקה קלינית כפולה סמיות וסימולציה כפולה שלב II נערכה על 120 זוגות של קבוצת Cistanche total glucosides וקבוצת ביקורת חיובית (Xidezhen). השיעורים האפקטיביים היו 76.65 אחוזים, 66.09 אחוזים, 50.43 אחוזים ו-84.35 אחוזים, בהתאמה, וקבוצת הביקורת הייתה 72.32 אחוזים, 54.46 אחוזים, 40.18 אחוזים, 70.54 אחוזים, שלב III בניסויים קליניים של 333 מקרים של 33 מקרים של glycosistan. קבוצה ו-111 מקרים של תרופה בקרה חיובית (Xidezhen). השיעורים האפקטיביים היו 77.74 אחוזים, 72.10 אחוזים, 57.37 אחוזים ו-91.19 אחוזים, בהתאמה, וקבוצת הביקורת הייתה 64.15 אחוזים, 62.26 אחוזים, 38.68 אחוזים, 66.98 אחוזים, והאפקט המרפא היה ברור. תרופת השליטה Xidezhen.
התרופה החדשה קיבלה תעודת תרופה חדשה באפריל 2005 וכעת נכללה ברשימה.
6 מחקרים פרמקוקינטיים של סך הגלוקוזידים של Cistanche deserticola ואכינאקוסיד
6.1 מטבוליזם של סך הגלוקוזידים של סיסטאנצ'י במערכת העיכול של כלבי ביגל
חילוף החומרים במערכת העיכול של הגליקוזידים הכוללים של Cistanche נחקר על ידי כלבי ביגל. התוצאות הראו שמרכיבי Cistanche total glycosides לא עברו חילוף חומרים משמעותי בקיבה ובמעי הדק, אך אכינאקוסיד הומר חלקית לוורבסקוסיד במעי הגס, שיכול להיות שאכינצאה עברה הידרוליזה חלקית על ידי פעולת חיידקי המעי.
6.2 מטבוליזם של אכינאקוסיד בחולדות והפעילות הביולוגית של המטבוליטים שלו
הפרמקוקינטיקה של echinacoside בחולדות נחקרה על ידי מתן מתן וזריקה לווריד. שמונה מטבוליטים בודדו וזוהו ממרה של חולדה, מתוכם שישה תרכובות חדשות. הפעילות נוגדת החמצון של מטבוליטים 1 נבדקה, והתוצאות הראו שלמטבוליטים היו השפעות נוגדות חמצון ברורות על רדיקלים חופשיים של סופראוקסיד; 9 מטבוליטים בודדו וזוהו משתן של חולדה, ו-8 מטבוליטים נבדקו על תאי עצב. סקר של פעילות מגן הראתה של-4 מטבוליטים הייתה פעילות ברורה.
7 הקמת מערכת בקרת איכות לחומרי המרפא של Cistanche deserticola
על פי תוצאות המחקר שהרכיבים הפעילים העיקריים הקשורים לתפקוד ואינדיקציה של Cistanche deserticola הם phenylethanoid ו-galactitol, HPLC-UV ו-HPLC-ELSD שימשו לביסוס הרכיבים המייצגים של phenylethanoid, echinacoside, verbascoside ו-galactitol, בהתאמה. שיטת ניתוח כמותי, על פי תוצאות הניתוח של סוגים ומקורות שונים של דגימות חומר מרפא Cistanche deserticola, גובשו הסטנדרטים המתאימים, ונקבעה שיטת קביעת תוכן רב-מרכיבים. שיטת זיהוי טביעות האצבע נקבעה על ידי HPLC-Uv ו-HPLC-MS, והדגימות של Cistanche deserticola ממינים ומקורות שונים נותחו באופן שיטתי, ונקבעו סטנדרטים מתאימים. בשילוב עם בדיקת תכונות, מבנה, זיהוי מיקרוסקופי אבקה, זיהוי TLC, לחות, תכולת אפר, רכיבים בלתי מסיסים בחומצה, מתכות כבדות וכו', נבנתה מערכת בקרת איכות יעילה לחומרי מרפא Cistanche Cistanche, וכללה Cistanche Cistanche במהדורת 2005 של הפרמקופיה הסינית.
8. מחקר על שיטות הקטיף, העיבוד והעיבוד של Cistanche deserticola וסטנדרט האיכות של חלקי המרתח שלו
8.1. לימוד על הטכנולוגיה ותקן האיכות של Cistanche טרי לעיבוד טבליות Cistanche
על בסיס הגילוי ש-Cistanche מכיל הידרולאז של פניל-אתנואידים גליקוזידים, מה שמוביל להפחתה גדולה של phenethylglycoside בחומר הרפואי של Cistanche deserticola המתקבל בשיטות ייבוש מסורתיות, שיטה לחיתוך Cistanche טרי, להרוג אנזימים בטמפרטורה גבוהה ולייבוש. הומצא לייצור phenethylglycosides של Cistanche התוכן של רכיבים אלה הוגדל פי 5 עד 10, מספק חומרי גלם איכותיים לייצור תעשייתי של סך גלוקוזידים ואכינאקוסיד של Cistanche deserticola, ובמקביל עושה את העיבוד של מרתח חתיכות קלות יותר, חוסכות בעלויות עיבוד ומשאבים, ומתן שיטה יעילה לייצור חתיכות מרתח Cistanche באיכות גבוהה. שיטות. על בסיס זה גובש תקן האיכות של "פרוסות סיסטאנצ'ה טריות".
8.2. מחקר על טכנולוגיית העיבוד ותקני האיכות של טבליות Cistanche וטבליות Cistanche
טכנולוגיית העיבוד של Cistanche ו- Cistanche לייצור טבליות Cistanche ו- Cistanche נבחנה באופן שיטתי, בוצעו אופטימיזציה של פרמטרי תהליך שונים, טכנולוגיית העיבוד של מנות מרתח איכותיות נקבעה ותקני האיכות של Cistanche ו- Cistanche Wine. גובשו טבליות.
8.3. מחקר על טכנולוגיית הייצור ותקן האיכות של גרגירי נוסחת Cistanche cistanche
תהליך הייצור של גרגירי פורמולה Cistanche deserticola הכולל מיצוי, ריכוז, ייבוש, גרנולציה ותהליכים נוספים נחקר באופן שיטתי, בוצעו אופטימיזציה של פרמטרי תהליך שונים, נקבע תהליך הייצור של גרגירי פורמולה וגובשו תקני איכות תואמים.
9. סיכום
לאחר יותר מ-16 שנים של מחקר שיטתי, קבוצת מחקר זו ערכה מחקר על המשאבים, הרכיבים הכימיים, ההשפעות הפרמקולוגיות, מנגנון הפעולה ותקני האיכות של צמחי מרפא מהסוג Cistanche, מחקר על תרופות חדשות וקידום תרופות גדולות -גידול בקנה מידה של Cistanche tubulosa ו- Cistanche. עבודה רבה מילאה תפקיד חיובי בפיתוח תעשייתי, שימוש בתרופות קליניות והגנה על משאבים של Cistanche Cistanche, במיוחד הכללת Cistanche Cistanche ב"פרמקופיה הסינית", מה שהופך את Cistanche Cistanche לרפואת צמחי מרפא סינית חוקית, וקידום יעיל הפיתוח הכלכלי של דרום שינג'יאנג. וחקלאים ורועים להיפטר מהעוני ולהתעשר, ולהשיג יתרונות כלכליים, חברתיים ואקולוגיים טובים. עם זאת, בעיות רבות של Cistanche עדיין מצריכות מחקר נוסף, כגון המשך בירור מנגנון הפעולה, גילוי שימושים חדשים, פיתוח מוצרים חדשים נוספים, טכניקות גידול בקנה מידה גדול עם תפוקה גבוהה, יציבה, ועוד. להמשיך לעבוד עם עמיתים ברחבי הארץ כדי לבצע הפקה רשמית. שילוב למידה וחיזוק תעשיית הסיסטאנצ'י.
