זיכרון יחסי בשלב המוקדם של פסיכוזה: 2-מחקר המשך לשנה

רקע כללי

הזיכרון ההתייחסותי, יכולת לשלב מידע לזיכרונות מורכבים, נפגע באופן בינוני בפסיכוזה מוקדמת ונפגע מאוד בסכיזופרניה כרונית, מה שמצביע על כך שהזיכרון ההתייחסותי עלול להידרדר במהלך המחלה. שיטות: זיכרון יחסי נבדק ב-66 מטופלים עם פסיכוזה מוקדמת ו-64 מטופלים בריאים, מתוכם 59 מטופלים ו-52 קבוצת ביקורת הוערכו לאורך בקו הבסיס ובמעקב 2-בשנה. הזיכרון ההתייחסותי הוערך על ידי 2 משימות משלימות כדי לבדוק כיצד אנשים למדו יחסים בין פריטים (מטלת מחייבת סצינה פנים) ונמקה לגבי הקשרים המאומנים (מטלת חשיבה אסוציאטיבית). תוצאות: קבוצת הפסיכוזה המוקדמת הראתה ליקויים בזיכרון ההתייחסותי בשתי המשימות בהשוואה לביקורות בריאות. חולי פסיכוזה מוקדמים נותרו לקויים ביכולתם ללמוד קשרים בין פריטים, בעוד שהיכולת להסיק מסקנות לגבי יחסים מאומנים השתפרה, אם כי מעולם לא ברמה של ביצועי בקרה בריאים. חולי פסיכוזה מוקדמת שלא פיתחו סכיזופרניה במעקב היו בעלי זיכרון יחסי טוב יותר מאלה שפיתחו סכיזופרניה. מסקנות: ליקויים בזיכרון יחסי הם היעד להתערבויות פסיכוזה מוקדמות, שחלקן משופרות ופחות חמורות בחולים שאינם מפתחים סכיזופרניה.

מילות מפתח

סכִיזוֹפרֶנִיָה; סכיזופרניפורם; אֹרכִּי; היפוקמפוס; זיכרון;יתרונות Cistanche.

לחץ כאן כדי לקבלתמצית Cistanche

מבוא

סכיזופרניה קשורה לליקויים קוגניטיביים. ליקויי זיכרון בולטים במיוחד: הם מופיעים בשלב מוקדם של המחלה, מתפתחים לאורך המחלה ומהווים מנבאים חזקים לפרוגנוזה תפקודית. צורה אחת של זיכרון, זיכרון יחסי, נפגעת באופן משמעותי בסכיזופרניה ומדאיגה במיוחד בסכיזופרניה בגלל ההסתמכות הרבה על רשת פרה-פרונטלית-היפוקמפלית שלמה.

זיכרון יחסי מתייחס ליכולת לשלב אלמנטים בודדים של חוויה כדי ליצור ייצוג מאוחד של אירועים בדידים. הזיכרון שלנו אינו "תמונת מצב" של החוויות שלנו, אלא ייצוג גמיש הקושר אירועים לרשת של מערכות יחסים. חולים עם נגעים בהיפוקמפוס מראים ליקויים חמורים בזיכרון יחסי, בעוד שצורות אחרות של זיכרון, כולל זיכרון לפריטים בודדים, שלמות יחסית. באופן דומה, זיכרון יחסי נפגע בעיקר בסכיזופרניה וקשור לתפקוד לא תקין של ההיפוקמפוס. התיאום של ההיפוקמפוס עם הקורטקס הפרה-פרונטלי תומך גם ביכולת להסיק מסקנות חדשות לגבי יחסים מתוחים. חולים עם סכיזופרניה מראים יכולת מופחתת להסיק מסקנות חדשות על סמך למידה קודמת, וחסרים אלו קשורים לתפקוד לקוי של ההיפוקמפוס והפרה-פרונטלי.

ליקוי הזיכרון הקשורים שנצפו בסכיזופרניה עשויים להקביל להתקדמות הנוירופתולוגיה ההיפוקמפוס-פרה-פרונטלית. ליקויים בזיכרון יחסי בולטים יותר בשלב הכרוני של סכיזופרניה מאשר בפסיכוזה מוקדמת או במצבים קליניים בסיכון גבוה. באופן דומה, ההיפוקמפוס והקורטקס הפרה-פרונטלי בחולים עם סכיזופרניה כרונית מציגים ליקויים מבניים ותפקודיים משמעותיים, כאשר פחות נוירופתולוגיה נצפתה בשלבים המוקדמים של המחלה. זה הוביל את Lepage et al. להציע שחסרי זיכרון יחסי הם פרוקסי להתקדמות של נוירופתולוגיה בסכיזופרניה. מחקר אורך שנערך לאחרונה על זיכרון יחסי מצא ירידה משמעותית בזיכרון לאחר 5 עד 11 שנות מחלה, מה שתומך בטענה זו. עם זאת, לא ברור אם החסרים הקשורים בזיכרון מתקדמים במהלך השנים הראשונות של המחלה.

תוסף Cistanche

כדי לבדוק השערה זו, השתמשנו בתכנון אורך כדי לבחון את הזיכרון ההתייחסותי בשלבים המוקדמים של פסיכוזה. המטופלים השלימו הערכת בסיס תוך שנתיים לפני התחלתה והערכת מעקב שנתיים לאחר מכן. המשתתפים השלימו שתי משימות משלימות כדי להעריך היבטים שונים של זיכרון יחסי: משימת קשירת סצנה פנים (FSB), שהשתמשה בתנועות עיניים מרומזות כדי למדוד את היכולת לקשור שני פריטים שרירותיים (פנים וסצנה) יחד, וההיגיון האסוציאטיבי (AI ) משימה, אשר העריכה את היכולת להסיק מסקנות מפורשות באמצעות הפריט הכרוך (הפנים עם הבית). נדרש שימוש גמיש בזיכרון יחסי קודם (איור 1). משימת הבינה המלאכותית הומלצה על ידי יוזמת הטיפול במדעי המוח הקוגניטיביים לשיפור קוגניציה בסכיזופרניה (CNTRICS) כמשימת הבחירה לחקר זיכרון יחסי בסכיזופרניה.

מצאנו בעבר ליקויים משמעותיים בזיכרון יחסי במטלות ה-FSB וה-AI במדגם של חולי סכיזופרניה כרוניים עם משך של 16 עד 22 שנים וחסרי זיכרון יחסיים פחות בולטים במדגם של חולים פסיכוטיים עם משך של פחות משנתיים. זהו המחקר האורך הראשון של שתי המשימות הללו. שיערנו כי פגיעה בזיכרון יחסי יחמיר תוך שנתיים מהמחלה. בניתוח משני, בדקנו את ההשערה שזיכרון יחסי נפגע יותר בחולים עם פסיכוזה מוקדמת המפתחים סכיזופרניה מאשר אצל אלה שאינם מפתחים סכיזופרניה. מכיוון שמשימות אלו בודקות היבטים שונים של זיכרון יחסי ומשתמשות בשיטות שונות, אשר עשויות להשפיע על ההבדלים בין המשימות, אנו מדווחים על משימות אלו בנפרד.

כדורי Cistanche

סיכום

למחקר שלנו יש כמה מגבלות. ראשית, אובדן המשתתפים למעקב עשוי להטות את המדגם לעבר פנוטיפים בעלי תפקוד גבוה יותר. דאגה זו מופחתת במידה רבה על ידי שיעורי השימור הגבוהים בפסיכוזה מוקדמת (89 אחוז) ובקרות בריאות (81 אחוז). כמו כן, לא מצאנו הבדלים דמוגרפיים או קליניים בין משתתפים שהשלימו או לא השלימו את המחקר. שנית, רוב המשתתפים עם פסיכוזה מוקדמת קיבלו טיפול תרופתי בתחילת המחקר ובמעקב, אם כי פחות במעקב (64 אחוז) מאשר בנקודת ההתחלה (85 אחוז), מה שעשוי להשפיע על ביצועי הזיכרון ההתייחסותי. עם זאת, לא היה קשר בין ביצועי זיכרון יחסי ומינון תרופות. שלישית, לבקרות בריאות היה IQ ממוצע גבוה יותר; מחקרים עתידיים צריכים לבדוק ביצועי זיכרון יחסי בחולים עם פסיכוזה מוקדמת, למשל, בחולים עם פסיכוזה לא רגשית.

אנו מסיקים שהזיכרון ההתייחסותי נפגע בשלבים המוקדמים של פסיכוזה ואינו יורד עוד בשנתיים הבאות. מצאנו ראיות משכנעות לכך שלמטופלים עם פסיכוזה מוקדמת יש זיכרון חשיבה טוב יותר ושיש להם תוצאות קליניות טובות יותר. ניתוח ההטרוגניות של הפרעות בתפקוד הזיכרון הוא חיוני כדי לקבוע מי יפתח או לא יפתח סכיזופרניה. הממצאים שלנו מצביעים על כך ששימור יכולת ההיגיון במהלך המחלה המוקדם עשוי להיות סמן חשוב לחומרת המחלה ולהתקדמות קלינית.

Cistanche Tubulosa

כיצד לטפל בסכיזופרניה באמצעות תמצית Cistanche?

סכיזופרניה היא הפרעה נפשית חמורה הפוגעת בכ-1 אחוז מהאוכלוסייה ברחבי העולם. המצב מתבטא לעיתים קרובות בתסמינים כמו אשליות, הזיות, הפרעות בחשיבה והקהה רגשית. בעוד שאין כיום תרופות ידועות לסכיזופרניה, אפשרויות טיפול כגון תרופות אנטי פסיכוטיות ופסיכותרפיה יכולות לעזור בניהול הסימפטומים. תמצית Cistanche, רפואה סינית מסורתית, הוצעה כטיפול משלים פוטנציאלי בטיפול בסכיזופרניה.

תמצית Cistanche מכילה מספר תרכובות פעילות, כולל echinacoside, Acteoside, ו-phenylethanoid גליקוזידים, אשר הוכיחו השפעות אנטי פסיכוטיות ואנטי דלקתיות. תכונות אלו עשויות להיות שימושיות בניהול תסמיני סכיזופרניה כגון פסיכוזה וחסרים קוגניטיביים.

מחקר אחד שפורסם בכתב העת Journal of Ethnopharmacology חקר את ההשפעות של תמצית Cistanche על קולטני דופמין, הממלאים תפקיד מרכזי בהתפתחות פסיכוזה בסכיזופרניה. המחקר מצא שתמצית Cistanche הפחיתה את הפעילות של קולטני דופמין D2 והובילה לשיפורים במדדים התנהגותיים של פסיכוזה בחולדות.

מחקר אחר על בעלי חיים שפורסם בכתב העת Neuropharmacology מצא שתמציות Cistanche שיפרו את זיכרון העבודה המרחבי והפחיתו ליקויים קוגניטיביים שנגרמו על ידי תרופה המחקה תסמינים דמויי סכיזופרניה.

בעוד שמחקרים אלו מצביעים על היתרונות הפוטנציאליים של תמצית Cistanche בטיפול בסכיזופרניה, יש צורך במחקר נוסף כדי להבין את המנגנונים והפוטנציאל הטיפולי שלה. בנוסף, חיוני להתייעץ עם ספק שירותי בריאות לפני תחילת כל טיפול או תוספי תזונה חדשים, במיוחד עבור אלה עם מצבים בריאותיים בסיסיים או נטילת תרופות.

בנוסף לתמצית Cistanche, ישנם התערבויות וטיפולים אחרים באורח חיים שיכולים לסייע בניהול תסמיני סכיזופרניה. פסיכותרפיה, כגון טיפול קוגניטיבי התנהגותי או טיפול משפחתי, יכולה לספק תמיכה וללמד מיומנויות התמודדות כדי לעזור לאנשים עם סכיזופרניה לנהל את הסימפטומים שלהם.

לתמיכה חברתית יש גם תפקיד חשוב בניהול סכיזופרניה. בני משפחה, חברים וקבוצות תמיכה יכולים לספק סביבה תומכת כדי לעזור לאנשים עם סכיזופרניה להתמודד עם הסימפטומים שלהם ולשפר את איכות חייהם.

פעילות גופנית, תזונה בריאה, שינה מספקת וטכניקות לניהול מתח יכולים גם לסייע בניהול תסמיני סכיזופרניה. פעילות גופנית הוכחה כבעלת השפעות חיוביות על מצב הרוח ומשפרת את התפקוד הקוגניטיבי הכולל, בעוד שתזונה מאוזנת מספקת רכיבים תזונתיים חיוניים התומכים בבריאות המוח.

לסיכום, תמצית Cistanche מראה פוטנציאל כטיפול משלים לטיפול בסכיזופרניה באמצעות תכונותיו האנטי פסיכוטיות והאנטי דלקתיות. עם זאת, דרוש מחקר נוסף כדי להבין היטב את מנגנוני הפעולה והפוטנציאל הטיפולי שלו. יחד עם תמצית Cistanche, התערבויות אחרות באורח חיים, פסיכותרפיה ותמיכה חברתית הם חיוניים בניהול תסמיני סכיזופרניה ושיפור איכות החיים של אנשים המושפעים מהמצב. חשוב לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ספק שירותי בריאות כדי לקבוע את תוכנית הטיפול ואת דרך הפעולה הטובה ביותר לניהול סכיזופרניה.

הפניות

1. קאהן RS. על מקורות הסכיזופרניה. Am J Psychiatry. 2020;177(4):291–297.

2. Pantelis C, Yücel M, Bora E, et al. סמנים נוירוביולוגיים של הופעת מחלה בפסיכוזה וסכיזופרניה: החיפוש אחר מטרה נעה. Neuropsychol Rev. 2009;19(3):385–398.

3. Bora E, Murray RM. מטה-אנליזה של ליקויים קוגניטיביים בסיכון גבוה במיוחד לפסיכוזה ופסיכוזה של פרק ראשון: האם הליקויים הקוגניטיביים מתקדמים עם הופעת הפסיכוזה או אחריה? סכיזופר בול. 2014;40(4):744–755.

4. Bora E, Yucel M, Pantelis C. תפקוד קוגניטיבי בסכיזופרניה, הפרעה סכיזואפקטיבית ופסיכוזות רגשיות: מחקר מטה-אנליטי. בר ג'יי פסיכיאטריה. 2009;195(6):475–482.

5. Saykin AJ, Shtasel DL, Gur RE, et al. ליקויים נוירופסיכולוגיים בחולים נאיביים נוירולפטיים עם סכיזופרניה בפרק ראשון. Arch Gen Psychiatry. 1994;51(2):124–131.

6. Saykin AJ, Gur RC, Gur RE, et al. תפקוד נוירופסיכולוגי בסכיזופרניה. פגיעה סלקטיבית בזיכרון ובלמידה. Arch Gen Psychiatry. 1991;48(7):618–624.

7. Heinrichs RW, Zakzanis KK. חסר נוירוקוגניטיבי בסכיזופרניה: סקירה כמותית של העדויות. נוירופסיכולוגיה 1998;12(3):426–445.

8. Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Goff KP, Faraone SV, Seidman LJ. נוירוקוגניציה בסכיזופרניה של פרק ראשון: סקירה מטה-אנליטית. נוירופסיכולוגיה 2009;23(3):315–336.

9. Aleman A, Hijman R, de Haan EH, Kahn RS. פגיעה בזיכרון בסכיזופרניה: מטה-אנליזה. Am J Psychiatry. 1999;156(9):1358–1366.

10. Fusar-Poli P, Deste G, Smieskova R, et al. תפקוד קוגניטיבי בפסיכוזה פרודרומלית: מטה-אנליזה. Arch Gen Psychiatry. 2012;69(6):562–571.

11. Simon AE, Cattapan-Ludewig K, Zmilacher S, et al. תפקוד קוגניטיבי בפרודרום הסכיזופרניה. סכיזופר בול. 2007;33(3):761–771.

12. ירוק MF. מהן ההשלכות התפקודיות של ליקויים נוירוקוגניטיביים בסכיזופרניה? Am J Psychiatry. 1996;153(3):321–330.

13. גרין MF, Kern RS, Heaton RK. מחקרי אורך של קוגניציה ותוצאה תפקודית בסכיזופרניה: השלכות על MATRICS. Schizophres. 2004;72(1):41–51.

14. Lepage M, Bodnar M, Bowie CR. נוירוקוגניציה: תוצאות קליניות ותפקודיות בסכיזופרניה. יכול J Psychiatry. 2014;59(1):5–12.

15. Achim AM, Lepage M. האם זיהוי אסוציאטיבי נפגע יותר מזיכרון זיהוי פריט בסכיזופרניה? מטה-אנליזה. קון מוח. 2003;53(2):121–124.

16. Hannula DE, Ranganath C, Ramsay IS, et al. שימוש בניטור תנועת עיניים לבחינת הפריט והזיכרון ההתייחסותי בסכיזופרניה. ביול פסיכיאטריה. 2010;68(7):610–616.

17. Titone D, Ditman T, Holzman PS, Eichenbaum H, Levy DL. מסקנות טרנזיטיביות בסכיזופרניה: ליקויים בארגון זיכרון יחסי. Schizophres. 2004;68(2–3):235–247.

18. Williams LE, Must A, Avery S, et al. התנהגות תנועת עיניים חושפת פגיעה בזיכרון יחסי בסכיזופרניה. ביול פסיכיאטריה. 2010;68(7):617–624.

19. Ragland JD, Cools R, Frank M, et al. בחירת משימה סופית של CNTRICS: זיכרון לטווח ארוך. סכיזופר בול. 2009;35(1):197–212.

20. Lepage M, Hawco C, Bodnar M. זיכרון יחסי כסמן נוירו-קוגניטיבי אפשרי לסכיזופרניה. JAMA פסיכיאטריה. 2015;72(9):946–947.

21. Avery SN, Armstrong K, Blackford JU, Woodward ND, Cohen N, Heckers S. זיכרון יחסי לקוי בשלב מוקדם של פסיכוזה. Schizophres. 2019;212:113–120.

22. Armstrong K, Kose S, Williams L, Woolard A, Heckers S. Impaired inference associative inference בחולים עם סכיזופרניה. סכיזופר בול. 2012;38(3):622–629.

23. Armstrong K, Williams LE, Heckers S. Revised Inference Associative Paradigm מאשרת פגיעה בזיכרון יחסי בסכיזופרניה. נוירופסיכולוגיה 2012;26(4):451–458.

24. Armstrong K, Avery S, Blackford JU, Woodward N, Heckers S. Impaired inference associative inference בשלב מוקדם של פסיכוזה. Schizophres. 2018;202:86–90.

25. Lepage M, Montoya A, Pelletier M, Achim AM, Menear M, Lal S. קידוד וזיהוי זיכרון אסוציאטיבי בסכיזופרניה: מחקר fMRI הקשור לאירועים. ביול פסיכיאטריה. 2006;60(11):1215–1223.

26. Lepage M, Menear M, Montoya A, Achim AM. הפרעה אסוציאטיבית אינה משפיעה על זיכרון זיהוי בסכיזופרניה. Schizophres. 2005;80(2-3):185–196.

27. Luck D, Montoya A, Menear M, Achim AM, Lal S, Lepage M. פגיעה בזיכרון זיהוי זוג סלקטיבי ללא הטיית תגובה בסכיזופרניה. פסיכיאטריה ר. 2009;169(1):39–42.

28. Ongür D, Cullen TJ, Wolf DH, et al. הבסיס העצבי של ליקויים בזיכרון יחסי בסכיזופרניה. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(4):356–365.

29. Ragland JD, Ranganath C, Harms MP, et al. ספציפיות תפקודית ונוירואנטומית של חוסר תפקוד זיכרון אפיזודי בסכיזופרניה: מחקר הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית של משימת הקידוד ההתייחסותית והפרטית לפריט. JAMA פסיכיאטריה. 2015;72(9):909–916.

30. ציפור ס"מ. תפקידו של ההיפוקמפוס בזיכרון הזיהוי. קליפת המוח. 2017;93:155–165.

31. Davachi L. פריט, הקשר וקידוד אפיזודי יחסי בבני אדם. Curr Opin Neurobiol. 2006;16(6):693–700.

32. Hannula DE, Tranel D, Cohen NJ. הארוך והקצר שבו: ליקויים בזיכרון יחסי באמנזיה, אפילו בהשהיות קצרות. J Neurosci. 2006;26(32):8352–8359.

33. Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. ההיפוקמפוס וההיגיון ההסקתי: בניית זיכרונות כדי לנווט בהחלטות עתידיות. חזית המהום Neurosci. 2012;6:70.

34. Reagh ZM, Ranganath C. מה אומר לנו הארגון הפונקציונלי של רשתות קורטיקו-היפוקמפוס על הארגון הפונקציונלי של הזיכרון? Neurosci Lett. 2018;680:69–76.

35. Lepage M, Brodeur M, Bourgouin P. תרומה של קליפת המוח הקדם-מצחית לזיכרון זיהוי אסוציאטיבי בבני אדם: מחקר הדמיית תהודה מגנטית פונקציונלית הקשורה לאירועים. Neurosci Lett. 2003;346(1–2):73–76.

36. Eichenbaum H. Hippocampus: תהליכים קוגניטיביים וייצוגים עצביים העומדים בבסיס הזיכרון ההצהרתי. Neuron 2004;44(1):109–120.

37. כהן NJ, Eichenbaum H. Memory, Amnesia, and the Hippocampal System. קיימברידג', MA: MIT Press; 1993.

38. Eichenbaum H, Dudchenko P, Wood E, Shapiro M, Tanila H. תאי ההיפוקמפוס, הזיכרון והמקום: האם זה זיכרון מרחבי או מרחב זיכרון? Neuron 1999;23(2):209–226.

39. Konkel A, Warren DE, Duff MC, Tranel DN, Cohen NJ. אמנזיה בהיפוקמפוס פוגעת בכל מיני זיכרון יחסי. חזית המהום Neurosci. 2008;2:15.

40. Hannula DE, Ryan JD, Tranel D, Cohen NJ. השפעות זיכרון יחסי של התחלה מהירה ניכרות בהתנהגות תנועת עיניים, אך לא באמנזיה בהיפוקמפוס. J Cogn Neurosci. 2007;19(10):1690–1705.

41. Ryan JD, Althoff RR, Whitlow S, Cohen NJ. אמנזיה היא חוסר בזיכרון יחסי. פסיכול מדע. 2000;11(6):454–461.

42. Watson PD, Voss JL, Warren DE, Tranel D, Cohen NJ. שחזור מרחבי על ידי חולים עם נזק בהיפוקמפוס נשלט על ידי שגיאות זיכרון יחסי. היפוקמפוס 2013;23(7):570–580.

43. Hannula DE, Tranel D, Allen JS, Kirchhoff BA, Nickel AE, Cohen NJ. זיכרון לפריטים ויחסים בין פריטים המוטבעים בסצנות ריאליסטיות: ליקוי זיכרון יחסי באמנזיה. נוירופסיכולוגיה 2015;29(1):126–138.

44. Avery SN, Rogers BP, Heckers S. מודולריות של רשת היפוקמפוס קשורה לחוסר תפקוד זיכרון יחסי בסכיזופרניה. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018;3(5):423–432.

45. Spalding KN, Schlichting ML, Zeithamova D, et al. קליפת המוח הקדם-מצחית הונטרומדיאלית נחוצה להסקה אסוציאטיבית רגילה ושילוב זיכרון. J Neurosci. 2018;38(15):3767–3775.

46. ​​Zeithamova D, Dominick AL, Preston AR. הפעלה פרה-פרונטלית מדיאלית של היפוקמפוס וגחון במהלך למידה בתיווך שליפה תומכת במסקנות חדשות. Neuron 2012;75(1):168–179.

47. Blumenfeld RS, Parks CM, Yonelinas AP, Ranganath C. חיבור החלקים יחד: תפקידה של קליפת המוח הקדם-מצחית דורסולטרלית בקידוד זיכרון יחסי. J Cogn Neurosci. 2011;23(1):257–265.

48. Cannon TD, Chung Y, He G, et al. הפחתה מתקדמת בעובי קליפת המוח ככל שפסיכוזה מפתחת מחקר הדמיית מוח רב-אתרי של נוער בסיכון קליני מוגבר. ביול פסיכיאטריה. 2015;77(2):147–157.

49. Vita A, De Peri L, Deste G, Sacchetti E. אובדן פרוגרסיבי של חומר אפור קליפת המוח בסכיזופרניה: מטה-אנליזה ומטה-רגרסיה של מחקרי MRI אורכיים. תרגום פסיכיאטריה. 2012;2:e190.

50. Mathalon DH, Sullivan EV, Lim KO, Pfefferbaum A. שינויים מתקדמים בנפח המוח והמהלך הקליני של סכיזופרניה בגברים: מחקר הדמיית תהודה מגנטית אורכית. Arch Gen Psychiatry. 2001;58(2):148–157.

51. Guo JY, Huhtaniska S, Miettunen J, et al. אובדן נפח מוח אזורי אורכי בסכיזופרניה: קשר לתרופות אנטי פסיכוטיות ושינוי בתפקוד החברתי. Schizophres. 2015;168(1–2):297–304.

52. McHugo M, Talati P, Woodward ND, Armstrong K, Blackford JU, Heckers S. חסרי נפח ספציפיים אזוריים לאורך הציר הארוך של ההיפוקמפוס בפסיכוזה מוקדמת וכרונית. NeuroImage Clin. 2018;20(יוני):1106–1114.

53. McHugo M, Talati P, Armstrong K, et al. היפראקטיביות והפעלה מופחתת של ההיפוקמפוס הקדמי בפסיכוזה מוקדמת. Am J Psychiatry. 2019;176(12):1030–1038.

54. Velakoulis D, Pantelis C, McGorry PD, et al. נפח היפוקמפוס בפסיכוזות של פרק ראשון וסכיזופרניה כרונית: מחקר הדמיית תהודה מגנטית ברזולוציה גבוהה. Arch Gen Psychiatry. 1999;56(2):133–141.

55. סלמון לד. פתולוגיה אזורית מגוונת בקליפת המוח בסכיזופרניה: רמזים לאטיולוגיה של המחלה. סכיזופר בול. 2001;27(3):349–377.

56. van Haren NE, Cahn W, Hulshoff Pol HE, Kahn RS. מהלך הפרעות במוח בסכיזופרניה: האם נוכל להאט את ההתקדמות? J Psychopharmacol. 2012;26(5 משלים):8–14.

57. ליברמן JA, Girgis RR, Brucato G, et al. תפקוד לקוי של ההיפוקמפוס בפתופיזיולוגיה של סכיזופרניה: סקירה והשערה סלקטיבית לגילוי מוקדם והתערבות. מול פסיכיאטריה. 2018;23(8):1764–1772.

58. Heckers S, Konradi C. פתולוגיה של היפוקמפוס בסכיזופרניה. Curr Top Behav Neurosci. 2010;4:529–553.

59. Heckers S, Konradi C. נוירונים בהיפוקמפוס בסכיזופרניה. J Neural Transm. 2002;109(5-6):891–905.

60. Bartholomeusz CF, Cropley VL, Wannan C, Di Biase M, McGorry PD, Pantelis C. Structural neuroimaging across פסיכוזה בשלב מוקדם: סטייות במסלולים נוירוביולוגיים והשלכות על מודל הבימוי. פסיכיאטריה של Aust NZJ. 2017;51(5):455–476.

61. שפרד AM, Laurens KR, Matheson SL, Carr VJ, Green MJ. מטה סקירה שיטתית והערכת איכות של השינויים המבניים במוח בסכיזופרניה. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(4):1342–1356.

62. Greenland-White SE, Ragland JD, Niendam TA, Ferrer E, Carter CS. זיכרון אפיזודי מתפקד בפסיכוזה של פרק ראשון ובאנשים בסיכון גבוה קליני. Schizophres. 2017;188:151–157.

63. Bartholomeusz CF, Proffitt TM, Savage G, et al. זיכרון יחסי בפסיכוזה פרק ראשון: השלכות על הפרעה מתקדמת בתפקוד ההיפוקמפוס לאחר הופעת המחלה. פסיכיאטריה של Aust NZJ. 2011;45(3):206–213.

64. Haijma SV, Van Haren N, Cahn W, Koolschijn PCMP, Hulshoff Pol HE, Kahn RS. נפחי מוח בסכיזופרניה: מטה-אנליזה בלמעלה מ-18 000 נבדקים. סכיזופר בול. 2013;39(5):1129–1138.

65. Wright IC, Rabe-Hesketh S, Woodruff PWR, David AS, Murray RM, Bullmore ET. מטה-אנליזה של נפחי מוח אזוריים בסכיזופרניה. Am J Psychiatry. 2000;157(1):16–25.

66. Minzenberg MJ, Laird AR, Thelen S, Carter CS, Glahn DC. מטה-אנליזה של 41 מחקרי הדמיה פונקציונלית של תפקוד ניהולי בסכיזופרניה. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(8):811–822.

67. Achim AM, Bertrand MC, Sutton H, et al. אפנון חריג סלקטיבי של פעילות ההיפוקמפוס במהלך היווצרות זיכרון בפסיכוזה של פרק ראשון. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(9):999–1014.

68. Adriano F, Caltagirone C, Spalletta G. הפחתת נפח היפוקמפוס בפרק ראשון ובסכיזופרניה כרונית: סקירה ומטה-אנליזה. מדען מוח. 2012;18(2):180–200.

69. Steen RG, Mull C, McClure R, Hamer RM, ליברמן JA. נפח מוח בסכיזופרניה של פרק ראשון: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של מחקרי הדמיה בתהודה מגנטית. בר ג'יי פסיכיאטריה. 2006;188:510–518.

70. Velakoulis D, Wood SJ, Wong MT, et al. נפחי ההיפוקמפוס והאמיגדלה לפי שלב הפסיכוזה ואבחון: מחקר הדמיית תהודה מגנטית של סכיזופרניה כרונית, פסיכוזה של פרק ראשון ואנשים בסיכון גבוה במיוחד. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(2):139–149.

71. Radua J, Borgwardt S, Crescini A, et al. מטה-אנליזה רב-מודאלית של שינויים מבניים ותפקודיים במוח בפסיכוזה של פרק ראשון והשפעות של תרופות אנטי-פסיכוטיות. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(10):2325–2333.

72. Wannan CMJ, Bartholomeusz CF, Cropley VL, et al. הידרדרות של זיכרון אסוציאטיבי ויזו-מרחבי בעקבות אפיזודה פסיכוטית ראשונה: מחקר מעקב ארוך טווח. Psychol Med. 2018;48(1):132–141.

73. Preston AR, Shrager Y, Dudukovic NM, Gabrieli JD. תרומה של היפוקמפוס לשימוש החדש במידע יחסי בזיכרון הצהרתי. היפוקמפוס 2004;14(2):148–152.

74. Chapman LJ, Chapman JP. בעיות במדידת ליקוי קוגניטיבי. פסיכול בול. 1973;79(6):380–385.

Suzanne N. Avery1,4, Kristan Armstrong1,4, Maureen McHugo1, Simon Vandekar2, Jennifer Urbano Blackford1,3, Neil D. Woodward1, and Stephan Heckers1

1. המחלקה לפסיכיאטריה ומדעי ההתנהגות, המרכז הרפואי של אוניברסיטת Vanderbilt, Nashville, TN 37212;

2. המחלקה לביוסטטיסטיקה, המרכז הרפואי של אוניברסיטת Vanderbilt, Nashville, TN 37212;

3. המחלקה למחקר ופיתוח, המרכז הרפואי לענייני ותיקים, נאשוויל, TN

4. שני המחברים תרמו במידה שווה למחקר זה.