הקשר של צריכת אלכוהול לתפקוד הכליות ותמותה תצפית, מבוסס אוכלוסייה, מחקר עוקבה
Jul 01, 2024
4. דיון
תוצאות המחקר התצפיתי ארוכות הטווח הנוכחי מצביעות על כך שבמדגם איטלקי של האוכלוסייה הכללית עם הגיל המבוגר, צריכת אלכוהול רגילה גבוהה יותר מתייחסת בחתך ל-eGFR גבוה יותרולאורךלשינוי eGFR לטווח ארוך פחות שלילי לאורך זמן ללא תלות במגדר, גיל ועוד מספר משתנים. יתרה מכך, המחקר מדווח על התצפית החדשה שצריכת אלכוהול מתונה בטווח של 1-24 גרם ליום קשורה גם לתמותה מופחתת אצל אנשים עםירידה ב-eGFR.
`
המגבלה העיקרית של המחקר כוללת את העובדה שאיסוף הנתונים לא היה עדכני. עם זאת, חשיבותה של מגבלה זו פוחתת עקב העקביות של הממצאים בשלוש בחינות נפרדות שבוצעו במהלך 20-תקופת תצפית של שנה מ-1983–85 (בחינה-1) עד 2001–07 (בחינה{{ 6}}). מגבלה נוספת היא העובדה שהמחקר לא אסף מידע מלא על הרכב התזונה הרגילה אלא רק נתונים על הצריכה התזונתית של נתרן, אשלגן וחלבון. עם זאת, רק 2 מתוך 14 המחקרים הקודמים על אלכוהול ותפקוד כליות דיווחו על נתונים על הרכב הדיאטה [3-16]. הבלבול היה צריך להיות מינורי עבור נבחנים שמתו במהלך המעקב או אבדו למעקב מכיוון שההבדלים בצריכת האלכוהול היו מינוריים ולא עקביים בהשוואה לנבחנים עם נתונים מלאים בכל הבחינות. המגבלה האחרונה יכולה להיות העובדה שהמחקר יכול לתת מידע על צריכת אלכוהול בצורה של יין אך לא על משקאות אחרים, בהתחשב בכך שהיין היווה יותר מ-94% מסך צריכת האלכוהול בכל הבחינות באוכלוסיית גוביו. מוזרות זו הייתה צפויה במדגם אוכלוסיה איטלקית [21,22] ויכולה להיחשב גם ככשרון של המחקר מכיוון שההומוגניות של דפוסי השתייה של קבוצת הגוביו מרמזת על אפקט מבלבל נמוך יותר עקב הבדלים בין יין למשקאות אחרים. היתרונות של מחקר זה הם שימוש בשיטות מעודכנות לחישוב eGFR מדויק, ניתוחי מערכי נתונים משלוש בחינות נפרדות, ניתוח של נפח תא גופי אריתרוציטי ממוצע של תאים גופניים וסרום גמא-גלוטמיל טרנספפטידאז כסמנים אובייקטיביים של צריכת אלכוהול, והכללה ב ניתוחים של תמותה כגורם פוטנציאלי להטיית בחירה עקב תמותה הקשורה לאלכוהול [40].
באשר לחוסר העקביות של הממצאים בין המחקר הנוכחי למחקרים הקודמים, צריכת אלכוהול לא קשורה לשינוי בתפקוד הכליות לאורך זמן בחמישה מחקרים (3-8). הבדלים מתודולוגיים חשובים יכולים להסביר את היעדר קשרים משמעותיים באותם מחקרים קודמים. שניים מהם התבססו על חישוב eGFR עם דיוק נמוך ב-טווח תקין של תפקוד כליות(3,4); שלושה מחקרים לא התמקדו בשינוי eGFR אלא רק בשכיחות של eGFR<60 mL/min × 1.73 [5,7,8]; two studies included the elderly only [6,7]. In contrast with the present results, two studies reported detrimental effects of alcohol intake on kidney function [9,10]. However, they could not be considered relevant to the present study because they investigated only heavy alcohol drinking and alcohol abuse or alcohol dependence [9,10]. The remaining מחקרים על אלכוהול ותפקוד כליותדיווחו על השפעות חיוביות של צריכת אלכוהול על תפקוד הכליות בהתאם לתוצאות הנוכחיות [11-17].
המנגנונים נותרים היפותטיים לקשר של צריכת אלכוהול גבוהה יותר בצורה של יין עם שינוי eGFR גבוה יותר ופחות eGFR שלילי לאורך זמן. תיאורטית, אלכוהול בצורת יין יכול להשפיע באופן חיובי על תפקוד הכליות בשל תכולת הפוליפנולים שלו [41], באמצעות עיכוב של הפרשת הורמונים אנטי-דיורטיים [42,43], או באמצעות השפעותיו על האנדותל [44]. לא ניתן לשלול מנגנונים אחרים.
לגבי השלכות מעשיות, מחקר זה תומך ברעיון שאין צורך לאסור צריכת יין אצל אנשים עם או בסיכון שלתפקוד כליות נמוך. רעיון זה נתמך עוד יותר על ידי העדויות שצריכת אלכוהול של 1-24 גרם ליום, המקבילה לצריכת יין של עד שתי כוסות ביום, קשורה לשיעור תמותה מופחת של 23% בהתאם למה שנקרא " פרדוקס צרפתי" [45]. לא ניתן לשלול את האפשרות שממצא זה שיקף רק תמותה גבוהה יותר בשכבה ללא צריכת אלכוהול מכיוון שהתוצאות לא היו עקביות בניתוח תת-הקבוצות למעט נבחנים שעברו לשכבה ללא צריכת אלכוהול רק לאחר הבחינה-2. לאור זה, שתי תצפיות חדשות שימושיות דווחו על ידי המחקר הנוכחי: ראשית, הירידה בשיעור התמותה הקשורה לצריכת יין מתונה הייתה ניתנת לזיהוי גם אצל אנשים עם ירידה ב-eGFR; שנית, צריכת יין גבוהה יותר הייתה קשורה בחתך ובאורך עם תפקוד כליות טוב יותר אך לא עם סיכון מוגבר לתמותה.
5. מסקנות
בקצרה, מחקר עוקבה תצפיתי זה מדווח כי במדגם איטלקי של האוכלוסייה הכללית הבוגרת, ללא תלות במין, גיל ומספר משתנים אחרים, צריכת אלכוהול גבוהה יותר בצורת יין הייתה קשורה בחתך ל-eGFR גבוה יותר ובאורך. לירידה פחותה ב-eGFR במהלך תקופת תצפית שנעה בין 6 ל-20 שנים. בסך הכל, תוצאות אלו תומכות בהשערה כי לצריכת יין עשויה להיות השפעות חיוביות כנגד הירידה בתפקוד הכליות הקשורה להזדקנות מבלי לרמוז על שיעור מוגבר של תמותה.
חומרים משלימים: ניתן להוריד את המידע התומך הבא בכתובת: https: //www.mdpi.com/article/10.3390/nu14061297/s1, טבלה S1-סטנדרטים איטלקיים של נפח, סיום אלכוהול, שווה ערך לאלכוהול של אלכוהול -מכיל מנות. טבלה S2-מקדם מתאם פשוט של משתנים משתנים עם צריכת אלכוהול ב-2069 נבחנים בוגרים עם נתונים מלאים בבחינה-1, בחינה-2 ובבחינה-3. טבלה S3-לחץ סיסטולי, לחץ דיאסטולי וטיפול תרופתי נגד יתר לחץ דם לפי בחינה ושכבת צריכת אלכוהול ב-2069 נבחנים בוגרים עם נתונים מלאים בבחינה-1, בחינה-2 ובבחינה{{ 15}}. טבלה S4-סטטיסטיקה תיאורית בבחינה-1 בנבחנים המשתתפים בכל הבחינות, בנבחנים שמתו במהלך המעקב, ובנבחנים שלא מתו והפסידו למעקב. טבלה S5-ניתוחים רוחביים: מודלים של רגרסיה ליניארית רב-משתנים לנתונים של הבחינה-1 עם eGFR נגרסים על פני שכבת צריכת האלכוהול ומשתנים משתנים אצל נבחנים שלא השתתפו בבחינה{{24} } ו/או בחינה-3. טבלה S6-ניתוחים רוחביים: מודלים של רגרסיה ליניארית רב-משתנים עם eGFR נגרסים על פני צריכת אלכוהול ומשתנים משותפים בבחינה-1, בבחינה-2 ובבחינה-3. טבלה S7-ניתוחים אורכיים: מודלים של רגרסיה ליניארית רב-משתנים עם שינוי שנתי של eGFR ושיפוע eGFR נסוג על פני צריכת אלכוהול ומשתנים משתנים.
תרומות מחבר: מחקר Gubbio נערך על ידי Centro Studi Epidemiologici di Gubbio בשיתוף עם בית החולים Gubbio, אוניברסיטת נאפולי פדריקו II, אוניברסיטת מילאנו, אוניברסיטת נורת'ווסטרן של שיקגו וה-Istituto Superiore di Sanità. הניתוח הנוכחי תוכנן על ידי MC הטיוטה הראשונה של כתב היד הוכנה על ידי MC ו-ML לקחה אחריות על התוכן הכולל של העבודה ו/או ביצוע המחקר, הייתה בעלת גישה לנתונים ושלטה בהחלטת הפרסום. GB, CS, GI, CF ו-OT-V. תרם לרכישה וניתוח הנתונים. כל המחברים סיפקו תרומות משמעותיות לדברים הבאים: רכישה, ניתוח או פרשנות של נתונים; ניסוח כתב היד או תיקון ביקורתי עבור תוכן אינטלקטואלי חשוב; אישור סופי של הגרסה שתפורסם והסכמה להיות אחראית על כל ההיבטים של העבודה על מנת להבטיח ששאלות הקשורות לדיוק או שלמות של חלק כלשהו בעבודה ייבדקו ונפתרו כראוי. כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.
מימון: בעבר: תמיכה כלכלית למחקר Gubbio ניתנה על ידי Merck, Sharp ו-Dohme, איטליה; המכון הלאומי ללב, ריאות ודם בארה"ב (מענק R01HL-40397-02) וה-Ministero Italiano di Università e Ricerca (מענק 068034, PRIN 2004). לאף אחד מהנותנים או מהמממנים לא היה תפקיד כלשהו בתכנון המחקר; באיסוף, ניתוח ופרשנות של נתונים; בכתיבת הדוח; או בהחלטה על הגשת המאמר לפרסום.
הצהרת מועצת הביקורת המוסדית: המחקר מציית להצהרת הלסינקי וקיבל את אישור הוועדה המוסדית המקומית (CEAS-Umbria #2850/16). הצהרת הסכמה מדעת: הסכמה מדעת התקבלה מכל הנבדקים המעורבים במחקר.
הצהרת זמינות נתונים: הנתונים מאוחסנים במאגר המחקר של Gubbio. למידע, כתוב אל mlaurenzi@comcast.net.
תודות: מחקר Gubbio התאפשר הודות להתלהבותם של תושבי העיירה Gubbio ותמיכת הרשויות העירוניות והבריאות ומנהיגי הקהילה שלה.
ניגודי עניינים: המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.
הפניות
1. איקיזלר, ת"א; Burrowes, JD; ביהאם-גריי, ל"ד; קמפבל, KL; Carrero, J.-J.; צ'אן, ו.; Fouque, D.; פרידמן, אן; גאדר, ש.; גולדשטיין-פוקס, תקליטן; et al. הנחיות לתרגול קליני של KDOQI לתזונה ב-CKD: עדכון 2020. אמ. J. Kidney Dis. 2020, 76 (מוסף 1), S1–S107. [CrossRef] [PubMed] 2. Kelly, JT; סו, ג.; ג'אנג, ל.; צ'ין, X.; מרשל, ש.; גונזלס-אורטיז, א.; קלאס, CM; קמפבל, KL; שו, ה.; Carrero, J.-J. גורמי אורח חיים הניתנים לשינוי למניעה ראשונית של CKD: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. J. Am. Soc. נפרול. 2020, 32, 239–253. [CrossRef] [PubMed]
3. נייט, א"ל; סטמפפר, MJ; רים, EB; הנקינסון, SE; Curhan, GC צריכת אלכוהול מתונה וירידה בתפקוד הכליות בנשים: מחקר פרוספקטיבי. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2003, 18, 1549–1554. [CrossRef] [PubMed]
4. שטנגל, ב.; Tarver-Carr, ME; פאו, NR; Eberhardt, MS; Brancati, FL גורמי אורח חיים, השמנת יתר והסיכון למחלת כליות כרונית. אפידמיולוגיה 2003, 14, 479–487. [CrossRef]
5. לבן, SL; Polkinghorne, KR; קאס, א.; שו, JE; אטקינס, RC; Chadban, SJ צריכת אלכוהול ו5-שנה של מחלת כליות כרונית: מחקר AusDiab. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2009, 24, 2464–2472. [CrossRef]
6. מנון, ו.; כץ, ר.; מוכמאל, ק.; קסטנבאום, ב.; de Boer, IH; Siscovick, DS; סרנק, MJ; שליפק, MG צריכת אלכוהול וירידה בתפקוד הכליות בקשישים: אלכוהול ומחלות כליות. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2010, 25, 3301–3307. [CrossRef]
7. בוג'ה, א.; Scafato, E.; באג'יו, ב.; סרגי, ג.; מגי, ש.; ראוסה, ג.; בזיל, א.; Manzato, E.; גיריני, ש.; Perissinotto, E. ליקוי כליות וצריכת אלכוהול מתונה בקשישים. תוצאות ממחקר האורך האיטלקי בנושא הזדקנות (ILSA). ריפוי ציבורי. נוטר. 2011, 14, 1907–1918. [CrossRef]
8. פוסטר, MC; Hwang, S.-J.; מסארו, JM; ז'אק, PF; פוקס, CS; Chu, AY גורמי אורח חיים ומדדים של תפקוד כליות במחקר הלב פרמינגהם. אמ. J. Nephrol. 2015, 41, 267–274. [CrossRef]
9. שנקר, א.; קליין, ר.; קליין, BEK האגודה בין עישון, שתייה כבדה ומחלות כליות כרוניות. אמ. J. Epidemiol. 2006, 164, 263–271. [CrossRef]
10. קנדה, ע.; Muneyuki, T.; סוואה, ק.; Nakajima, K. אלכוהול ופעילות גופנית משפיעים על ירידה בתפקוד הכליות אצל גברים בריאים ללא קשר להשמנה: מחקר עוקבה פרוספקטיבי. PLoS ONE 2015, 10, e0134937. [CrossRef]
11. פאן, סי-ש; יו, TR; לי, CC; חן, י.-פ.; הסו, סי-י; הונג, ד-ז; חן, ו.-ק.; וואנג, I.-K. הפרעת שימוש באלכוהול הקשורה להתפתחות מחלת כליות כרונית: ניתוח מסד נתונים ארצי. PLoS ONE 2018, 13, e0203410. [CrossRef] [PubMed]
12. יאמאגאטה, ק.; אישידא, ק.; סאירנצ'י, ט.; טקאהאשי, ח; אהבה, ש; שייגאי, ט.; נאריטה, מ.; Koyama, A. גורמי סיכון למחלת כליות כרונית באוכלוסייה מבוססת קהילה: מחקר מעקב של 10-שנה. כליות אינט. 2007, 71, 159–166. [CrossRef] [PubMed]
13. קרונבורג, י. סולבו, מ.; Njolstad, I.; טופט, I.; אריקסן, BO; Jenssen, T. מנבאים של שינוי ב-GFR משוער: מעקב שנתי על בסיס אוכלוסיה 7- ממחקר טרומסו. נפרול. חוּגָה. לְהַשְׁתִיל. 2008, 23, 2818–2826. [CrossRef] [PubMed]
14. ריינולדס, ק.; גו, ד.; חן, ג'; טאנג, X.; יאו, ג; יו, ל.; חן, סי-ש; וו, X.; חמם, ל.; הוא, J. צריכת אלכוהול והסיכון למחלת כליות סופנית בקרב גברים סינים. כליות אינט. 2008, 73, 870–876. [CrossRef] 15. Koning, SH; Gansevoort, RT; Mukamal, KJ; רים, EB; Bakker, SJ; יוסטן, מ"מ; קבוצת מחקר PREVEND. צריכת אלכוהול קשורה באופן הפוך לסיכון לפתח מחלת כליות כרונית. כליות אינט. 2015, 87, 1009–1016. [CrossRef]
