ויסות מסלולי איתות הקשורים לסוכרת הנגרמת על ידי זיקפה הנגרמת על ידי רפואה סינית מסורתית: סקירה
Apr 08, 2025
תקציר: תפקוד לזיקפה (ED)הוא אחד הביטויים הנפוצים ביותר של נזק למערכת הרבייה הגברית, וזה גם סיבוך שכיח של סוכרת (DM). אד קשור קשר הדוק לאיכות חייו של המטופל, יחסי בן זוג מיניים ויציבות משפחתית. בנוסף, זהו אות אזהרה מוקדם למחלות פיזיות רבות. ככל ששכיחות DM ממשיכה לצמוח, שכיחות סוכרת הנגרמת על ידי זיקפה (DMED) עולה בהתאם. נכון לעכשיו, טיפול תרופתי ב- ED מציג השפעות מוגבלות, והטיפול ב- DMED קשה יותר. לפיכך, פיתוח תרופות יעילות ובטוחות הוא בעיה קלינית שצריך לפתור בדחיפות. מחקרים אחרונים הוכיחו כי הרפואה הסינית המסורתית (TCM) יכולה להקל על לחץ חמצוני, להפחית דלקת ולווסת אוטופגיה על ידי ויסות מסלולי איתות מרובים, ובכך לשפר את DMED, ומראים השפעות טיפוליות מוגדרות באמצעות מסלולים מרובים, יעדים וקישורים. Multiple signaling pathways such as phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt), nitric oxide (NO)-cyclic guanosine monophosphate (cGMP), Ras homolog family member A (RhoA)/Rho, nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (NRF2), חלבון קינאז חלבון המופעל על ידי מיטוגן (MAPK), חלבון קינאז חלבון מונופוספט אדנוזין (AMPK), וחלבון קינאז C (PKC) מתווכים את התרחשותם והתפתחותם של DMED, בעוד שעדיין יש חוסר רשומות סופיות. על ידי סקירת מאמרים רלוונטיים שפורסמו בשנים האחרונות, מאמר זה מסכם את תפקיד מסלולי האיתות שהוזכרו לעיל בהתרחשות ופיתוח DMED ואת התקדמות המחקר בטיפול ב- TCM ב- DMED באמצעות ויסות מסלולי איתות קשורים. סקירה זו צפויה לספק רעיונות והפניות חדשים לאבחון וטיפול קליני נוסף, מחקר בסיסי ופיתוח תרופות.
מילות מפתח: סוכרת Mellitus;זיקפה; רפואה סינית מסורתית; מסלול איתות; התקדמות מחקרית
תוספי צמחים חדשים עבורזיקפה
סוכרת סוכרת זיקפה זיקפה (DMED) ומסלול האיתות PI3K/AKT
סוכרת Mellitus (DM)היא הפרעה מטבולית כרונית נפוצה המאופיינת ברמות גלוקוז בדם מוגברות. זה יכול להשפיע על מערכות איברים אחת או יותר בכל הגוף, מה שעלול להוביל לסיבוכים חריפים וכרוניים כאחד.תפקוד זיקפה (ED)הוא סיבוך שכיח של סוכרת, המתבטא כ- Firectile זקפה ותפקוד שפיכה, כולל תסמינים כמועֲקָרוּתוכןשפיכה רטרוגרדית[^1].
סקירת מטרייה שנערכה בחו"ל גילתה כיהשכיחות הגלובלית של ED בקרב חולי סוכרת גבוהה עד 65.8%, הדגשת הנטל המשמעותי של זיקפה בתפקוד אצל גברים עם סוכרת [^2]. כמה מחקרים דיווחו על כךED הקשור לסוכרת (DMED)קשה יותר לטיפול מאשר כללי [^3]. למרות שאינו מסכן חיים, DMED קשור קשר הדוקאיכות חיים, יחסי בני זוג ויציבות משפחתית, ומשמש גם כ-שלט אזהרה מוקדםלמחלות סומטיות אחרות.
נכון לעכשיו, יש הערכה529 מיליון אנשים עם סוכרת ברחבי העולם, ומספר זה צפוי לחרוג1.31 מיליארד עד 2050[^4]. ככל שמספר חולי הסוכרת עולה, שכיחות DMED צפויה גם לגדול בהתאם.
פתוגנזה של DMED
התפתחות DMED כוללת מנגנונים מרובים, הקשורים בעיקר ל:
תפקוד לקוי של אנדותל בכלי הדם הפין
נוירופתיה
חוסר איזון הורמונלי
נגעים בכלי הדם
ויסות למטה של ביטוי סינטאז תחמוצת החנקן (NOS) ברקמת הפין
מוגבר של מוצרי קצה מתקדמים מוגברים (גילאים)
לחץ חמצוני
תגובות דלקתיות
הפרעה באוטופאגיה סלולרית[^5][^6]
בקרב אלה,היפרגליקמיה כרונית, היפר -אינסולינמיה ועמידות לאינסוליןנחשבים לתורמים מרכזיים להצטברות של עידנים ולחץ חמצוני מוגבר, המפריעים להפעלת מסלולי איתות חיוניים, בסופו של דבר להוביל ל- ED [^7]. הפתופיזיולוגיה של DMED כוללת:
המודינמיקה לא תקינה
תפקוד לקוי של אנדותל כלי הדם
נוירופתיה
הפרעות אנדוקריניות
נזק לשרירים חלקים של Cavernosal, וכו '[^8]
אתגרי טיפול ופוטנציאל של רפואה סינית מסורתית (TCM)
אפילו בקפדנותבקרה גליקמית והתערבויות באורח החיים, האסטרטגיות הנוכחיות הןלעתים קרובות לא מספיק כדי להפוך את תפקוד המיני הנגרם על ידי סוכרת[^9]. THEטיפול פרמקולוגי קו ראשוןשְׂרִידִיםמעכבי פוספודיאסטרז מסוג 5 (PDE5IS)ו עם זאת, תרופות אלה קשורות לתופעות לוואי שונות, ו24.3% מהמטופלים מדווחים על שום תועלת[^10]. לכן, החיפוש אחרטיפולים יעילים ובטוחים יותרהוא צורך קליני דחוף.
מחקרים אחרונים הוכיחו זאתרפואה סינית מסורתית (TCM)יכול להקל על DMED על ידימודול מסלולי איתות מפתח, הפחתת לחץ חמצוני, דיכוי דלקת ווויסות אוטופאגיה. ל- TCM היתרונות שלאפקטים טיפוליים רב-יעדים, רב-נתיבים והוליסטיים[^11].
מספר מסלולי איתות המעורבים ב- DMED כוללים:
PI3K/AKT
NO/CGMP
Rhoa/Rho Kinase
NRF2
MAPK
AMPK
PKC, וכו '[^12]
עם זאת, עדיין ישהיעדר ביקורות מאוחדותסיכום מנגנונים אלה. לפיכך, מאמר זה נועד לבדוק את הספרות המקומית והבינלאומית האחרונה כדי לחקור אתתפקידים של מסלולי איתות אלה ב- DMEולסכם אתהתקדמות מחקרית של התערבויות TCMמתן תובנות חדשות לפרקטיקה קלינית, מחקר בסיסי ופיתוח תרופות.
1. מסלול איתות PI3K/AKT
1.1 מסלול PI3K/AKT ותפקידו ב- DME
Phosphoinositide 3- kinase (pi3k)הוא מפעיל הזרם של מסלול האיתות PI3K/AKT. עם לחץ סלולרי, PI3K על קרום הפלזמה הוא זרחן, מייצרphosphatidylinositol -3, 4, 5- trisphosphate (pip3)ו PIP3 ואז מגייסיםאקטמהציטופלזמה לקרום הפלזמה ומאפשר את הזרחן שלו בSer1177אתר, המוביל להפעלה מלאה של AKT.
AKT מופעל יוזם אמפל של אירועי איתות במורד הזרם, יעדים זרחניים כמו:
לימפומה תאי B (Bcl -2) משפחתית אנטי-אפופטוטי חלבון רע
יעד יונקים של Rapamycin (mTOR)
Caspase -3
Glycogen synthase kinase -3 (gsk -3)
תחמוצת חנקן אנדותלית סינטאז (ENOS)
מתווכים אלה מווסתיםהתמיינות תאים, הישרדות ותגובות אנטי-אפופטוטיות[^13].
THEמסלול PI3K/AKT בא לידי ביטוי נרחב בתאי אנדותל כלי הדםוממלא תפקיד מכריע בוויסותהתרחשות vasodilation and vasocontrictionו היפרגליקמיה כרונית פוגעת בהפעלה רגילה של ציר PI3K/AKT/ENOS, מוביל לסינתזת תחמוצת החנקן (NO) מופחתת-מולקולת מפתח בזקפת הפין. NO הוא כרגע אחד המחקרים ביותרvasodilators, עם תפקידי מגן כמו:
Vasodilation
אנטי דלקת
השפעות נוגדות חמצון
עיכוב של צבירת טסיות דם
A הפחתה ללא ייצורמוביל להרפיה לקויה של שריר החלקים של Cavernosalבסופו של דבר וכתוצאה מכךזיקפה[^14].
1.2 התערבות של DMED דרך מסלול PI3K/AKT על ידי הרפואה הסינית המסורתית
Shaofu Zhuyu מרתחהיא נוסחת צמחים סינית קלאסית המורכבת ממספר עשבי תיבול, עם השפעות כוללקידום זרימת דם, הסרת קיפאון דם, גוון את הכליה והגברת צ'יו מאו ואח '[11] מצא שהנוסחה הזו יכולהמעכבים דלקת ופיברוזיס רקמות אצל חולדות סוכרתיותובכך להחזיר את פונקציית הזקפה. ניתוח פרמקולוגי העלה כי המנגנון שבאמצעותו מרתח שואפו ז'ויו משפר את DMEויסות רב-יעדים, כולל:
ציטוכרום P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)
תחמוצת החנקן סינתז 2 (NOS2)
ליפוקלין 2 (LCN2)
מסלול איתות PI3K/AKT
המחקר זיההISORAMAHNETINכתרכובת הפעילה הראשונית בפורמולה וערכה אימות ניסיוני. בניסויים בבעלי חיים, Isorhamnetin העלו את הרמות של:
Distutase Superoxide (SOD)
גלוטתיון פרוקסידאז (GPX)
קטלאז (חתול)
תחמוצת החנקן (לא)
זה גם צמצםMalondialdehyde (MDA)רמות, שיפר אתלחץ פנים -קרב -קרנוזאלי לפי היחס של לחץ עורקי (ICP/MAP), והגדלותוכן שרירים חלק בקורפוס Cavernosumשל עכברים סוכרתיים [^15].
בניסויים סלולריים, הוכח כי איזורהמנטין מווסת את הביטוי שלחלבוני PI3K, AKT ו- ENOS, מה שמציע שזה עשויהפעל את מסלול האיתות PI3K/AKT/ENOSלהפעילהשפעות אנטי-דלקתיות, נוגדי חמצון ואנטי-אפופטוטיובכך להגןתאי אנדותל כלי הדם בקורפוס Cavernosum[^15].
Jia Xiaoyue et al. [16] מְשׁוּמָשׁמרתח Shaofu Zhuyu בשילוב עם סילדנאפיללטפל בחולים DMED. בקרב 41 חולים בקבוצת הטיפול,השיעור האפקטיבי הכולל הגיע ל 90.2%, שהיה טוב יותר באופן משמעותי מסילדנאפיל בלבד.
אבקת שיאויאוהוא ניסוח TCM נוסף המכילQuercetin, Kaempferol, -sitosterol, Angelica Sinensis, Poria, Paeonia Alba, Atrestylodes Macrocephala, Bupleurum, Ginger, Licorice Honey, and Mintו זה ידועהרמוניזציה של הכבד והטחול, הקלה על קיפאון צ'י כבד וחיזקו את הטחול והזין את הדםו בדגמי עכברוש DMED, הוכח כי אבקת שיאויאומווסת את הביטוי של הקולטן למוצרי קצה מתקדמים (RAGE) הן ברמות ה- mRNA והן ברמות החלבון, בזמןביטוי של ביטוי חלבון PI3K ו- AKT, המציין כי ניתן לתווך את ההשפעה הטיפולית שלו דרךRAGE/PI3K/AKT PATHWAY[^17].
THEמסלול PI3K/AKT/MTORהוא מפל איתות קלאסי עבורויסות אוטופגיו PI3K/AKT מווסת אוטופאגיה בעיקר על ידי שליטה בפעילות שלmTOR:
MTOR מופעל מעכב אוטופאגיה
מעכב mTOR מקדם אוטופאגיה
גם הפעלה מוגזמת או עיכוב של mTOR יכולים לשבש את ההומאוסטזיס של אוטופאגיה, וכתוצאה מכךליקויים מבניים ופונקציונליים.
פנג ג'ונלונג ואח '[18] מצא את זהגרגירי Leech-Centipedeיכול לגדולרמות טסטוסטרון (T), תדר זקפה, יחס ICP/MAP, וזרחן וביטוי mRNA של PI3K, AKT ו- MTORבחולדות DMED. היעילות הייתהעדיף על טדלפיל, תרופה ED מהשורה הראשונה. המנגנון המוצע הואהפעלת מסלול PI3K/AKT/MTOR, אשרמונע אפופטוזיס של תאי שרירים חלקים בפיןומשפר את תפקוד הזקפה.
ICARIIN II, תרכובת פלבנואידית מבודדת מEpimedium, נחקר על ידי Zhang et al. [19] בְּאֶמצָעוּתבניסויים in vivo ובמבחנהו הם מצאו את זהICARIIN II בשילוב עם מטפורמיןיָכוֹלהפעל את מסלול האיתות PI3K/AKT/MTORאֶלהפחיתו את התפשטות מוגזמת של תאי שריר חלק של CORPUS CAVERNOSUM (CCSMCS).
