הגנה מפני Omicron (B.1.1.529) BA.2 הדבקה מחדש הניתנת על ידי Primary Omicron BA.1 או Pre-omicron SARS-CoV-2 זיהום בקרב עובדי שירותי בריאות עם ובלי חיסון MRNA: מקרה שלילי לבדיקה -מחקר שליטה
Nov 01, 2023
סיכום
רקע כללי
קיים מיעוט של נתונים על חסינות (היברידית או טבעית) הנגרמת על ידי חיסון או זיהום נגד תת-variant BA.2 של אומיקרון (B.1.1.529), במיוחד בהשוואת ההשפעות של זיהום SARS-CoV-2 קודם עם שושלת גנטית זהה או שונה. מטרתנו הייתה להעריך את ההגנה מפני omicron BA.2 הקשורה לזיהום ראשוני קודם עם omicron BA.1 או pre-omicron SARS-CoV-2, בקרב עובדי שירותי בריאות עם וללא חיסון mRNA.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
שיטות
ערכנו מחקר שלילי למקרה-ביקורת בקרב עובדי שירותי בריאות בני 18 שנים ומעלה שנבדקו ל-SARS-CoV-2 בקוויבק, קנדה, בין ה-27 במרץ ל-4 ביוני 2022, כאשר BA.2 היה הווריאציה השולטת, וככל הנראה אובחן עם תוצאת בדיקה חיובית. זיהינו מקרים (בדיקה חיובית במהלך תקופת המחקר) ובקרות (בדיקה שלילית במהלך תקופת המחקר) באמצעות מסד הנתונים של המעבדה המחוזית שמתעד את כל בדיקות הגברה של חומצות גרעין עבור SARS-CoV-2 בקוויבק והשתמשנו במרשם החיסונים הפרובינציאלי כדי לקבוע את מצב החיסון. מודלים של רגרסיה לוגיסטית השוו את הסבירות לזיהום BA.2 או הדבקה חוזרת (בדיקה חיובית שנייה גדולה מ-30 יום לאחר ההדבקה הראשונית או שווה ל-30 ימים לאחר ההדבקה הראשונית) בקרב עובדי שירותי בריאות שהיו להם זיהום ראשוני קודם וללא שלוש מנות חיסון mRNA לעומת עובדי בריאות לא מחוסנים ללא חיסון זיהום ראשוני.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
ממצאים
{{0}} בדיקות SARS-CoV-2 נעשו במהלך תקופת המחקר. בין אלו עם תוצאה חוקית ואשר עמדו בקריטריוני ההכללה, היו 37732 מקרים משוערים של BA.2 (2521 [6·7%] זיהומים חוזרים בעקבות זיהום ראשוני טרום-אומיקרון ו-659 [1·7%] זיהומים חוזרים לאחר BA.1 ראשוני זיהום) ו-73507 בקרות (7360 [10·0%] סבלו מזיהום ראשוני טרום-אומיקרון ו-12 315 [16·8%] סבלו מזיהום ראשוני BA.1). זיהום ראשוני טרום-אומיקרון היה קשור להפחתה של 38% (95% CI 19-53) בסיכון לזיהום BA.2, עם הגנה גבוהה יותר BA.2 בקרב אלו שקיבלו גם אחד (56%, 95% CI 47-63 ), שתיים (69%, 64-73), או שלוש (70%, 66-74) מנות חיסון mRNA. זיהום ראשוני של Omicron BA.1 היה קשור להגנה רבה יותר מפני זיהום BA.2 (ירידה בסיכון של 72%, 95% CI 65-78), וההגנה גדלה עוד יותר בקרב אלו שקיבלו שתי מנות של חיסון mRNA (96%, 95-96), אך לא השתפר עם מנה שלישית (96%, 95-97).
פרשנות
עובדי שירותי בריאות שקיבלו שתי מנות של חיסון mRNA והיו להדבקה קודמת של BA.1 היו מוגנים היטב לתקופה ממושכת מפני הדבקה חוזרת של BA.2, כאשר מנת חיסון שלישית לא העניקה שיפור להגנה ההיברידית הזו. אם הגנה זו מתייחסת גם לגרסאות עתידיות, ייתכן שתהיה תועלת מוגבלת ממינוני חיסון נוספים לאנשים עם חסינות היברידית, בהתאם לתזמון ולגרסה.
מבוא
מאז דצמבר 2021, omicron (B.1.1.529) היא הגרסה הדומיננטית של SARS-CoV-2 בעולם, האחראית לשכיחות ה-COVID-19 הגבוהה ביותר עד כה בשל יכולת ההעברה והבריחה שלו מחסינות טבעית. וחסינות הנגרמת על ידי חיסון.1,2 תת-השושלת הראשונית של האומיקרון BA.1 הוחלפה בתת-שושלת BA.2 המובדלת מבחינה פילוגנטית וניתנת אף יותר להעברה.3,4 בקוויבק, קנדה, האומיקרון BA.2 הפך להיות דומיננטי בסוף מרץ 2022, המהווה יותר מ-90% מהנגיפים ברצף במהלך השבועות שלאחר מכן.5 הזינוק האינטנסיבי של האומיקרון BA.1 שהתרחש בקרב אוכלוסיית קוויבק, למרות שיעור גבוה של אנשים שחוסנו, בין דצמבר 2021 לפברואר, 2022,6 הביאו למאגר ניכר של אנשים עם חסינות היברידית פוטנציאלית שנגרמה על ידי השילוב של חיסון וזיהום. בהקשר של דיווחים קודמים על יעילות חיסון מופחתת ויורדת במהירות נגד אומיקרון ותתי השושלות שלו, 1,7,8 התועלת הפוטנציאלית של מנות חיסון שלישי (בוסטר) דורשת הבנה מעודכנת בהשוואה להגנת צולבת בתוך השושלת. בפרט, ההגנה מפני omicron BA.2 הניתנת על ידי חסינות טבעית והיברידית הקשורה לזיהום ראשוני עם נגיף SARS-CoV-2 או omicron BA.1 מראש, מצדיקה השוואה. מטרתנו הייתה להעריך את ההגנה מפני זיהום אומיקרון BA.2 הניתנת מזיהום ראשוני קודם עם omicron BA.1 או SARS-CoV פרה-אומיקרון-2, בקרב קבוצה מבוססת אוכלוסייה של עובדי שירותי בריאות עם ובלי mRNA חיסון.
שיטות
ללמוד עיצוב
ערכנו מחקר שלילי של מקרה-ביקורת בקרב עובדי שירותי בריאות שעברו בדיקת הגברה של חומצת גרעין SARS-CoV-2 בקוויבק, קנדה, בין ה-27 במרץ ל-4 ביוני 2022 (שבועות אפידמיולוגיים 13-22), כאשר BA.2 היה הווריאציה הדומיננטית וככל הנראה אובחן עם תוצאת בדיקה חיובית. מחקר זה נערך תחת המנדט המשפטי של המנהל הלאומי לבריאות הציבור של קוויבק תחת חוק בריאות הציבור, המעניק ויתור על הסכמה למשתתף. זה אושר על ידי מועצת האתיקה של המחקר של המרכז Hospitalier Universitaire de Québec Université Laval.
cistanche tubulosa- לשפר את המערכת החיסונית
לחץ כאן לצפייה במוצרי Cistanche Enhance Immunity
【בקש עוד】 דוא"ל:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
משתתפים
כללנו במחקר את כל עובדי הבריאות בני 18 ומעלה שקיבלו שכר על ידי מערכת הבריאות במימון ציבורי של קוויבק או שהיו רשומים כחברים בקולג' לבריאות (רופאים, אחיות, מטפלות סיעודיות, מטפלים בדרכי הנשימה, מיילדות ורוקחים) . השווינו בין משתתפים שעברו בדיקת SARS-CoV-2 חיובית במהלך תקופת המחקר (מקרים) עם אלו שעברו מבחן שלילי (ביקורות). הגדרנו חיסון mRNA כקבלה של מנה אחת לפחות 14 ימים לפני איסוף הדגימה או שתיים או שלוש מנות לפחות 7 ימים לפני איסוף הדגימה, כאשר המנה הראשונה והשנייה ניתנות בהפרש של 21 יום לפחות. לא נכללו אנשים שעברו בדיקת SARS-CoV-2 במרווחים אלה, שתאריך חיסון לא חוקי או שקיבלו חיסון שאינו mRNA. בקוויבק, הומלצו מרווחים קצרים יותר בין מנות לאנשים שנפגעו חיסונית.9 שם כללנו רק משתתפים שקיבלו את המנה השנייה והשלישית בהפרש של 90 יום לפחות ולא קיבלו מנה רביעית של חיסון לפני איסוף הדגימות.
הדבקה מחדש הוגדרה כשתי דגימות חיוביות שנאספו בהפרש של 30 יום לפחות. כתוצאה מכך, בדיקות שנעשו בתוך 30 יום מתוצאה חיובית קודמת לא נכללו. גם עובדי שירותי בריאות עם זיהום חוזר שתועד לפני תקופת המחקר לא נכללו. בדיקות שליליות שנאספו תוך 7 ימים לפני בדיקה חיובית לא נכללו, כדי למנוע סיווג שגוי של מקרים פוטנציאליים בתקופת הדגירה שלהם כביקורות. בנוסף, לא כללנו מקרים ללא אישור בדיקת הגברה של חומצת גרעין.
איור 1: התפלגות שבועית של זיהומי SARS-CoV-2 לפי היסטוריית זיהומים ושיעור שבועי של זיהומים חוזרים בין כל הזיהומים במהלך גלי האומיקרון BA.1 ו-BA.2, דצמבר 2021–יוני 2022
מקורות מידע
מסד נתונים מעבדתי שמתעד את כל בדיקות הגברה של חומצות גרעין עבור SARS-CoV-2 בקוויבק, כולל תאריך איסוף הדגימה, התוצאה ואינדיקציה לבדיקה. אינדיקציות לבדיקה היו סימפטומטיות במרכזי הערכה, תסמינים במהלך התייעצות בחדר מיון או אשפוז, אסימפטומטי במהלך התפרצויות, בדיקה לפני אשפוז בבית החולים, מגע עם המקרה(ים), אישור לגילוי מהיר של אנטיגן בדיקה חיובית, אישור של החלמה, וסיבות אחרות גם יחד. בדיקות הגברה של חומצות גרעין במימון ציבורי היו נגישות באופן נרחב לכל עובדי שירותי הבריאות בקוויבק לאורך כל המגיפה. הגדרנו זיהום סימפטומטי כתוצאת בדיקה חיובית בנוכחות תסמינים במהלך התייעצות במרכז הערכה, בחדר מיון או במהלך אשפוז, תוך זיהוי קשת קלינית רחבה ל-COVID-19. באמצעות מספר זיהוי אישי ייחודי, קוהורט של עובדי הבריאות קושר למסד הנתונים של המעבדה; מרשם החיסונים הפרובינציאלי, שהוא מאגר מידע מבוסס אוכלוסיה הכולל את כל האנשים הלא מחוסנים והמחוסנים עם תאריכי החיסון שלהם וסוג החיסון שניתן; מסד הנתונים הפרובינציאלי של כל מקרי הקורונה-19, כולל נתונים דמוגרפיים ומידע קליני; ומאגר האשפוזים המנהליים.
יתרונות cistanche לגברים - מחזקים את המערכת החיסונית
נהלים
We defined exposure by a combination of previous infection and vaccination history. We defined primary infection as a SARS-CoV-2-positive specimen collected at least 30 days before a specimen collected during the study period. The 30-day interval was chosen to capture all potential BA.2 reinfections following previous BA.1 primary infection because early reinfections during SARS-CoV-2 variant replacement periods have been documented.10–12 In a sensitivity analysis, we defined reinfection using the more standard 90-day interval.13–15 We defined a pre-omicron primary infection as any SARS-CoV-2-positive specimen collected between Feb 20, 2020, and Nov 27, 2021. The strategy for a variant of concern identification in Quebec during this period has been detailed elsewhere.16 Based on provincial genomic surveillance, we assumed omicron BA.1 attribution for cases between Dec 26, 2021, and March 26, 2022; during this period, all sequenced viruses were omicron and more than 90% overall were characterized as omicron BA.1 between Dec 26, 2021, and March 5, 2022, decreasing but remaining predominant (>50% בסך הכל) עד ה-26 במרץ 2022.5 כדי לייחס ולנתח בנפרד את ההגנה הקשורה לזיהום טרום-אומיקרוני לעומת זיהום ראשוני של אומיקרון, הסרנו משתתפים עם זיהום בעבר בתקופת צירקולציה של דלתא ואומיקרון (28 בנובמבר עד 25 בדצמבר 2021). הגדרנו חיסון כמתן חיסוני BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) או mRNA-1273 (Moderna) mRNA. עובדי שירותי הבריאות היו קבוצה מועדפת לחיסון לאורך כל המגיפה, מוקדם יותר עבור מתקנים בסיכון גבוה (מתקנים לטווח ארוך ואקוטי), וללא הבדלים גיאוגרפיים במחוז. עובדי שירותי בריאות עם זיהום ראשוני פרה-אומיקרון או אומיקרון BA.1 שלא קיבלו חיסון, או מנה אחת, שתיים או שלוש מנות חיסון, הושוו לעובדי שירותי בריאות שלא היו להם זיהום ראשוני קודם ולא חוסנו. התוצאות העיקריות היו כל זיהום SARS-CoV-2 חיובי במבחן הגברה של חומצת גרעין או זיהום סימפטומטי במהלך תקופת המחקר, בהקשר של דומיננטיות תת-שונות של omicron BA.2 כאשר 86% (טווח שבועי 60– 93) של וירוסים ממעבדות זקיף המאופיינים ברצף היו BA.2 (איור 1).5 תוצאות אחרות היו מספר מקרי המוות ואשפוזים של COVID-19 בתוך 30 יום מאיסוף הדגימה לפי היסטוריית זיהומים ומצב חיסונים.
טבלה 1: מאפיינים של מקרים ובקרות מרובדים לפי היסטוריית זיהומים ראשוניים של SARS-CoV-2
טבלה 2: מצב החיסון של מקרים משוערים של אומיקרון BA.2 ובקרות מרובדות על ידי זיהום ראשוני של SARS-CoV-2 (פרה-אומיקרון או אומיקרון BA.1)
ניתוח סטטיסטי
הסיכויים לזיהום ראשוני טרום-אומיקרון או אומיקרון BA.1 עם או בלי חיסון ושל חיסון לבד ללא זיהום ראשוני הושוו בין מקרים וביקורות. קבוצת ההשוואה לכל הניתוחים הייתה עובדי שירותי בריאות שלא קיבלו חיסון ראשוני קודם ולא חוסנו. יחסי סיכויים מותאמים (ORs) ו-95% CI שלהם חושבו באמצעות מעריך הסבירות המקסימלית. מודלים של רגרסיה לוגיסטית הותאמו לגיל (18-39, 40-59 ומעלה או שווה ל-60 שנים), מין, סוג תעסוקה (כפרוקסי למצב סוציו-אקונומי), מתקן (קשור לסיכון לזיהום ותעדוף לחיסון ), אינדיקציה לבדיקה (כפרוקסי לחומרת המחלה), ושבוע אפידמיולוגי (כדי לתת מענה להפצת חיסונים ולהבדל פוטנציאלי בהזדמנויות חשיפה לנגיף לאורך זמן בין מקרים וביקורות). יעילות החיסון או הגנה (כלומר, הפחתת סיכון לזיהום BA.2) נגזרה כ-1 - OR.17 מותאמים לא נאמדו עבור קטגוריות חשיפה עם פחות מחמישה משתתפים, משום שאי הוודאות הסטטיסטית תהיה גדולה מדי. הניתוחים היו גם מרובדים לפי זמן מאז הזיהום הראשוני האחרון או החשיפה לחיסון. ביצענו ניתוחי רגישות לאחר ריבוד לפי קבוצת גיל ושבועות אפידמיולוגיים 15-22 (10 באפריל-4 ביוני 2022), כאשר 76-96% מנגיפים של SARS-CoV-2 שזוהו על ידי מעבדות זקיף היו BA.2. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות SAS (גרסה 9.4).
תפקיד מקור המימון
לממן המחקר לא היה תפקיד בתכנון המחקר, איסוף הנתונים, ניתוח הנתונים, פרשנות הנתונים או כתיבת הדוח.
תוצאות
258007 בדיקות בוצעו בקרב עובדי שירותי בריאות בקוויבק במהלך תקופת המחקר, ל-256636 (99·5%) מהן היו תוצאות תקפות ומוזגו עם מסדי נתונים אחרים. 39 955 (15·5%) מהבדיקות לא נכללו (נספח עמ' 4). בסך הכל, 37,732 מקרים משוערים של omicron BA.2 הושוו עם 73 507 בקרות שנבחרו באקראי. רוב המשתתפים היו בני 18-59 שנים (n=104677 [94·1%]) ונשים (n=91845 [82·6%]; טבלה 1). זיהום ראשוני קודם של SARS-CoV-2 נצפה ב-3180 (8·4%) מתוך 37 732 מקרים וב-19675 (26·8%) מתוך 73507 מקרים (טבלה 2). מבין המקרים, 1159 (3·1%) סבלו מזיהום ראשוני בשילוב עם שתי מנות חיסון ול-1436 (3·8%) היו זיהום ראשוני ושלוש מנות חיסון. מבין הביקורות, 687 (10·9%) סבלו מזיהום ראשוני בשילוב עם שתי מנות חיסון ו-821 (13·4%) היו עם זיהום ראשוני ושלוש מנות חיסון. אשפוזים של COVID-19 בתוך 30 יום לאחר איסוף הדגימות נרשמו עבור 58 מקרים מחוסנים: 51 (0·1%) מתוך 34552 מקרים ללא זיהום ראשוני, ארבעה (0·2%) מתוך 2521 מקרים עם זיהום ראשוני טרום-אומיקרון , ושלושה (0·6%) מתוך 659 מקרים עם זיהום ראשוני BA.1. רק מוות אחד שניתן לייחס-19- ל-COVID תועד אצל משתתף ללא זיהום ראשוני קודם שקיבל שלוש מנות חיסון (לא מוצגים נתונים).
לאחר זיהום ראשוני טרום-אומיקרון, רובם חוסנו בעקבות הזיהום הראשוני שלהם (815 [32·3%] קיבלו שתי מנות חיסון ו-1028 [40·8%] קיבלו שלוש מנות חיסון) ו-109 (4·3%) נותרו לא מחוסנים. מבין 659 (1·7%) מקרים שחלו בהדבקה חוזרת לאחר זיהום ראשוני משוער מסוג omicron BA.1, 125 (19·0%) לא חוסנו, 262 (39·8%) קיבלו שתי מנות חיסון ו-263 (36 ·9%) קיבלו שלוש מנות חיסון (טבלה 2). זיהומים חוזרים במשתתפים שהיו להם זיהום ראשוני קודם לאומיקרוני בעיקר (ב-2081 [82·5%] מתוך 2521 משתתפים) התרחשו לפני פברואר 2021, במהלך הזמן שלפני תקופת וריאנט-הדאגה, עם חציון זיהום ראשוני לזיהום מחדש מרווח של 515 ימים (IQR 461–682; איור 2). זיהומים חוזרים במשתתפים שסבלו מזיהום ראשוני קודם של אומיקרון בעיקר (ב-429 [65·1%] מתוך 659 משתתפים) התרחשו במהלך 3 שבועות השיא של גל האומיקרון BA.1, עם מרווח חציון של זיהום ראשוני עד זיהום חוזר של 100 ימים ( IQR 87–116). מתוכם, 49 (6·5%) זיהומים חוזרים התרחשו ב-30-59 ימים לאחר ההדבקה הראשונית, ו-151 (20·8%) התרחשו ב-60-89 ימים לאחר ההדבקה הראשונית (איור 2). שיעור ההדבקות החוזרות בעקבות זיהום ראשוני BA.1 עלה מ-0·9% ל-3·6% מהמקרים המדווחים מהשבועות האפידמיולוגיים 13-22 של 2022 (איור 1). זיהום ראשוני טרום-אומיקרוני בלבד (ללא חיסון) היה קשור להפחתת סיכון לזיהום חוזר ב-BA.2 של 38% (95% CI 19-53) והפחתת סיכון לזיהום חוזר סימפטומטי של 51% (22-69). במשתתפים שקיבלו שתי מנות חיסון והיו להם חשיפה היברידית של זיהום ראשוני לפני אומיקרון, ההפחתה המשוערת בסיכון להדבקה חוזרת של BA.2 הייתה 69% (95% CI 64-73), בדומה למשתתפים שקיבלו שלוש מנות חיסון והיו להן חשיפה לזיהום ראשוני טרום-אומיקרון (70%, 66-74). ההגנה מפני הדבקה חוזרת סימפטומטית של BA.2 הייתה דומה גם במשתתפים שסבלו מזיהום ראשוני טרום-אומיקרון ושתי מנות חיסון (הפחתת סיכון של 81%, 95% CI 76-85) או שלוש מנות חיסון (83%, 78-{{ 92}}; איור 3; נספח עמ' 2).
איור 2: התפלגות של זיהומים ראשוניים ביחס לזיהומים חוזרים במהלך תקופת המחקר, לפי הגדרת הדבקה חוזרת (גדול או שווה ל-30-מרווח ימים לעומת גדול או שווה למרווח של 90-ימים) התפלגות של זיהומים ראשוניים המשויך לזיהום חוזר באמצעות 30-ההגדרה של מרווח יום או ארוך יותר (A) ושימוש בהגדרה 90-יום או מרווח ארוך יותר (B). קווים מנוקדים אנכיים מראים את תחילת תקופת הלימודים.
איור 3: הגנה מפני זיהום אומיקרון BA.2 (כל זיהום או זיהום סימפטומטי) הניתנת על ידי זיהום ראשוני טרום-אומיקרון או אומיקרון BA.1 עם או בלי חיסון
זיהום ראשוני של Omicron BA.1 לבדו (ללא חיסון) היה קשור להפחתת סיכון להדבקה חוזרת BA.2 של 72% (95% CI 65 עד 78) והפחתת סיכון לזיהום חוזר סימפטומטי של 86% (79 עד 91) . הגנה זו הייתה דומה לזו של זיהום ראשוני היברידי טרום-אומיקרון בתוספת שתיים או שלוש מנות חיסון וגבוהה מהירידה בסיכון המשוערת עם שלוש מנות חיסון בקרב משתתפים ללא זיהום ראשוני קודם (46%, 95% CI 40 עד 52; איור 3 ). הבדל זה לא הוסבר בזמן מאז החשיפה האחרונה. במרווח דומה מאז ההדבקה הראשונית (3 עד<6 months), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 70% (95% CI 61 to 77) compared with 42% (–47 to 77) for pre-omicron primary infection without vaccination (table 3). At a similar interval since last exposure (30–89 days), omicron BA.1 primary infection without vaccination was associated with a BA.2 risk reduction of 78% (95% CI 66 to 86), compared with 63% (57 to 68) conferred by three vaccine doses without previous primary infection (data not shown). Omicron BA.1 primary infection with two mRNA vaccine doses was associated with 96% (95% CI 95–96) reduced risk of any omicron BA.2 reinfection and 98% (97–98) reduced risk of symptomatic omicron BA.2 reinfection. As observed with pre-omicron primary infection, the estimated hybrid protection associated with BA.1 primary infection was not improved with a third vaccine dose against any BA.2 reinfection (risk reduction of 96%, 95% CI 95–97) or symptomatic BA.2 reinfection (98%, 98–99; appendix p 2). The timing of the third dose (ie, before or after the primary infection) did not modify the observed protection (figure 3). Sensitivity analyses stratified by age group showed risk reduction estimates higher than in the primary analysis for two and three vaccine doses with pre-omicron primary infection, but the 95% CIs were overlapping between age groups (appendix p 3). We found no differences when using the more standard 90-day interval for defining reinfection (appendix p 4), or when the period was restricted to epidemiological weeks 15–22 (appendix p 5).
טבלה 3: הגנה מפני כל הדבקה חוזרת של אומיקרון BA.2 הקשורה לזיהום ראשוני פרה-אומיקרון או אומיקרון BA.1 עם או בלי חיסון, לפי הזמן מאז האירוע האימונוגני האחרון (חיסון או זיהום ראשוני)
זיהום ראשוני טרום-אומיקרון ללא חיסון, שהתרחש 4-25 חודשים לפני מחזור האומיקרון BA.2, היה קשור להפחתה בסיכון לזיהום חוזר של BA.2 של 42% (95% CI -47 עד 77) לאחר 4-5 חודשים, 39% ( 0 עד 63) לאחר 6-11 חודשים, ו-42% (17 עד 60) לאחר 12 חודשים או יותר (טבלה 3). כאשר מנת החיסון האחרונה באה בעקבות הזיהום הראשוני טרום-אומיקרון, שתיים ושלוש מנות חיסון היו קשורות להגנה דומה במהלך התקופה של 7-59- ימים לאחר החיסון (ירידה בסיכון של 89% [95% CI 78 עד 94 ] עם שתי מנות ו-88% [81 עד 92] עם שלוש מנות) ותקופה של 60-89- ימים לאחר החיסון (73% [60 עד 82] ו-80% [75 עד 84]).
במהלך 5-החודש המעקב אחר משתתפים עם היסטוריה של זיהום ראשוני אומיקרון BA.1 קודם, נצפתה ירידה לא מובהקת בהגנה מפני זיהום חוזר BA.2 בקרב משתתפים לא מחוסנים (מהפחתת סיכון של 82% [95% CI 49-94] לאחר 30-59 ימים עד 70% [61-77] לאחר 90-160 ימים), אך לא בקרב אלו שקיבלו שתיים או שלוש מנות לפני ההדבקה העיקרית שלהם, שההגנה עליהם נותרה בין 96% ל-97% במשך 30-159 ימי המעקב (טבלה 3). הגנה משוערת מפני הדבקה חוזרת של BA.2 כאשר המנה השלישית ניתנה במקום זאת לאחר זיהום ראשוני מסוג omicron BA.1 הייתה גבוהה באופן דומה ב-98% (95% CI 96-99) ב-7-59 ימים לאחר המנה השלישית ו-95% (89 -98) ב-60-89 ימים לאחר המנה השלישית. אף משתתפים שקיבלו שתי מנות חיסון לא קיבלו את המנה השנייה לאחר זיהום ראשוני מסוג omicron BA.1 (טבלה 3).
דִיוּן
חסינות היברידית הנובעת מזיהום קודם של Omicron BA.1 בתוספת שתיים או שלוש מנות חיסון mRNA העניקה את ההגנה הגבוהה ביותר מפני כל זיהום BA.2 (הפחתת סיכון של 96%) או זיהום BA.2 סימפטומטי (98%) בקרב עובדי שירותי בריאות. ההגנה נשמרה לפחות 5 חודשים לאחר ההדבקה הראשונית. זיהום ראשוני קודם של Omicron BA.1 לבדו היה קשור להגנה טובה יותר מפני זיהום BA.2 מאשר זיהום SARS-CoV-2 ראשוני טרום-אומיקרון בלבד, או אפילו שלוש מנות של חיסון mRNA בעובדי שירותי בריאות שלא היו להם זיהום ראשוני קודם . כאשר הזיהום הראשוני היה SARS-CoV -2 טרום-אומיקרון, הירידה בסיכון להידבקות חוזרת ב-BA.2 הייתה 38% באנשים לא מחוסנים, אך הייתה יותר מ-85% באלה שקיבלו מנת החיסון השנייה או השלישית. פחות מחודשיים קודם לכן, ו-70% כאשר מנות אלו ניתנו 2-6 חודשים קודם לכן. באוכלוסיה זו של עובדי שירותי בריאות, 1·7% מהמקרים שהתגלו במהלך תקופת המחקר, כאשר BA.2 היה הגרסה הדומיננטית, סבלו מזיהום ראשוני קודם עם omicron BA.1; הסיכויים שלהם להדבקה מחדש היו נמוכים פי ארבעה מאשר בקרב אלו שהיו להם זיהום ראשוני קודם לאומיקרון, אך עדיין היו גבוהים משיעורי ההדבקה מחדש המדווחים לפני עליית האומיקרון.18,19 תת-שושלת האומיקרון BA.2 חולקת מוטציות מרובות עם BA.1 , אך עם הבדלים גנטיים המקנים יתרון בגדילה וכתוצאה מכך לעקירת BA.1.3 זיהומים חוזרים של Omicron BA.2 תועדו תוך שימוש ברצף גנום שלם כבר 20 יום לאחר זיהום ראשוני של Omicron BA.1, אם כי התרחשויות כאלה נראו נדירות .10,11
We observed moderate protection against any BA.2 infection (risk reduction of 38%) and symptomatic BA.2 infection (51%) by heterologous pre-omicron primary infection without vaccination. Persistent cross-protection extending to different lineages might be explained by a T-cell response recognizing epitopes across multiple viral proteins and other non-structural proteins that are less susceptible to mutations.20 We found higher effectiveness for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses (risk reduction of 81%) than for natural immunity from primary infection alone. This pattern was also reported in a study from Qatar, with 46% effectiveness against symptomatic BA.2 infection in people who had pre-omicron primary infection 55% if combined with two vaccine doses, and 77% with three doses.14 Protection was greater than 70% against any severe outcome.14 Their lower estimate for hybrid immunity with primary infection and two vaccine doses compared with our results might be explained by a longer time since the second dose. Andeweg and colleagues12 reported in a preprint that protection against BA.2 infection for people with previous (pre-omicron or omicron) infection was 60–80% for those who had received two vaccine doses within 1–7 months earlier, and 75–80% for those who had received three vaccine doses within 1–4 months earlier. Studies examining protection against omicron reinfection (BA.1 or any sublineage) have reported that previous pre-omicron SARS-CoV-2 infection was associated with moderate protection against infection (25–47%), but stronger protection against severe outcomes (>80%), שהשתפר עוד יותר עם החיסון.12,14–16,21,22 כפי שדווח במחקר שלנו, מנת חיסון שלישית בקרב עובדי שירותי בריאות עם זיהום קודם הייתה קשורה רק לעלייה חולפת בהגנה הן מפני אומיקרון תת-וריאנטים BA.1 ו-BA.2.12,15,16
היתרונות של cistanche tubulosa-לחזק את המערכת החיסונית
למרות הבדלים אנטיגנים בין תת-שושלות של אומיקרון, נתונים אימונולוגיים מראים כיטרי נוגדנים מנטרלים חזקים כנגד BA.2 בסרום של אנשים שעברו הידבקות קודמת ב-BA.1, עם תגובות מנטרלות רחבות יותר על פני גרסאות באנשים שחוסנו גם הם.23,24 מחקרים מעטים עד כה העריכו הגנה צולבת בעולם האמיתי. מצאנו שזיהום אומיקרון קודם לבדו היה קשור להגנה של 72% מפני הדבקה חוזרת של BA.2, ו-82% כאשר זיהום ראשוני התרחש 30-59 ימים קודם לכן. ב-Preprint, Chemaitelly ועמיתיו25 העריכו הגנה צולבת-תת-שושלת מפני הדבקה חוזרת של BA.2 35 ימים או יותר לאחר ההדבקה הראשונית ודיווחו כי BA.1 היה מגן ב-95% מפני הדבקה חוזרת BA.2 במהלך 1-60 ימי מעקב. המחברים התאימו למצב החיסון, אך לא ריבדו אותו, ולא הראו את ההבדל בהגנה עם חסינות טבעית לעומת חסינות היברידית. ב-Preprint שלהם, Andeweg ועמיתיו12 דיווחו על הגנה משוערת של כ-70% מפני זיהום חוזר ב-BA.2 כאשר הזיהום הראשוני (ללא חיסון) התרחש 30-59 ימים קודם לכן, במהלך מחזור SARS-CoV-2 דומיננטי ב-omicron, וכן ובכך מודדים בעקיפין הגנה צולבת תת-שושלת BA.1 ו-BA.2.12 המחברים לא דיווחו על הגנה מפני חסינות היברידית עם שתיים או שלוש מנות חיסון לזיהומים ראשוניים שהתרחשו במהלך תקופת האומיקרון. בקוויבק, כמו במדינות רבות עם כיסוי חיסונים גבוה, רוב המקרים במהלך עליית האומיקרון BA.1 היו באנשים שקיבלו שתי מנות חיסון, שכן קמפיינים של מנה שלישית (בוסטר) לאוכלוסייה הכללית גדלו רק בתגובה לאותות של התחמקות ונחשול חיסוני של אומיקרון.6 זה יצר מאגר של אנשים שנדבקו לאחרונה או שחוסנו לאחרונה עם חסינות היברידית שהיתה הומולוגית יותר למרכיב שנגרם מהזיהום. באוכלוסיית עובדי הבריאות שלנו, זיהום אומיקרון קודם בשילוב עם שתיים או שלוש מנות חיסון היה קשור להגנה של 96% מפני BA.2. ההגנה המשוערת הייתה מעט גבוהה יותר מפני זיהומים סימפטומטיים, ורק שלושה אשפוזים נרשמו. אף מחקר אחר עד כה לא בדק ישירות את ההשפעה ומשך ההגנה מפני חסינות BA.1 היברידית נגד תת-שושלות של אומיקרון צאצאות.
ההגנה המדווחת מפני הדבקה חוזרת של אומיקרון הניתנת על ידי זיהום טרום-אומיקרון קודם דעכה עם הזמן מאז האירוע האימונוגני האחרון (זיהום ראשוני או חיסון), 15,16,26 עם דעיכה מהירה יותר ומהותית יותר בקרב אנשים מחוסנים שלא היו להם זיהום ראשוני קודם. , פרשנות הנתונים היא מאתגרת עקב שינויים חופפים במחזור הווריאציות של SARS-CoV-2, פריסת החיסון והזמן מאז אירוע ההתחלה (זיהום ראשוני או חיסון). במחקר שלנו, ראינו ירידה ב-6 החודשים הראשונים לאחר קבלת מנת החיסון השנייה או השלישית בקרב אנשים עם זיהום ראשוני קודם לאומיקרוני (מ-88-89% ל-72-77%), אך לא עבור אלו עם קודם לכן. זיהום ראשוני של omicron BA.1 במהלך תקופת המעקב הקצרה יותר של 5-חודש (יציב ב-96-97%). למיטב ידיעתנו, אף מחקר עם מעקב ארוך יותר לא בדק את משך ההגנה מפני חסינות טבעית או היברידית הניתנת מזיהום ראשוני מסוג omicron BA.1. למחקר שלנו יש כמה מגבלות. הקצינו תת שושלות BA.1 ו-BA.2 בהתבסס על זמן קלנדרי וניתוח ומעקב פילוגנטיים פרובינציאליים.5 לא כללנו שבועות של דלתא ו-omicron cocirculation כדי למדוד באופן ספציפי את ההשפעה של זיהום אומיקרון קודם, אך עדיין כ-14% מהזיהומים במהלך המחקר התקופה עשויה להיות עקב תת-השושלת של omicron BA.1,5 אשר עשויה הייתה להוביל להערכת יתר של הגנה מפני זיהום ראשוני של omicron מפני הדבקה חוזרת של BA.2. הגדרנו זיהומים חוזרים על בסיס מרווח של 30-יום או יותר בין בדיקות חיוביות, בגלל נתונים המתעדים זיהומים חוזרים מוקדמים של BA.2.10,11 נשירה נגיפית ממושכת עשויה להיות מסווגת בצורה שגויה כזיהום חוזר,13 אבל זה נוטה ל לזלזל בהגנה הקשורה לזיהום BA.1 קודם. למרבה הצער, ניתוח רגישות באמצעות מרווח 90-יום או יותר לא שינה את ההערכות שלנו. ייתכן שזיהומים אסימפטומטיים או תסמינים של פאוצ'י לא זוהו לפני או במהלך גלי אומיקרון, מה שיוביל גם להערכת חסר של ההגנה שנגרמה מזיהום קודם. ההטיה לאבחון זיהום צריכה להיות נמוכה בקרב עובדי שירותי הבריאות שנבדקו שוב ושוב שהיתה להם גישה קלה ומתמשכת לבדיקות. בשל שיעור האשפוז הנמוך של COVID-19 בקרב עובדי שירותי בריאות, לא ניתן היה להעריך את ההשפעה של חומרת הזיהום הראשוני כמו גם את היעילות נגד תוצאות חמורות. נתונים קודמים מצביעים על כך שההגנה צריכה להיות גבוהה יותר ומתמשכת לאורך זמן מפני מחלת אומיקרון חמורה.15,16 שיעור עובדי שירותי הבריאות שלא היו מחוסנים וללא זיהום ראשוני קודם, קבוצת ההשוואה לכל הניתוחים, היה נמוך (<2%), and unmeasured characteristics or exposure behaviors could have differed from the other groups, leading to residual confounding. Reassuringly, our estimates of vaccine and pre-omicron primary infection protection are in line with published evidence. Finally, the study was conducted among healthcare workers, such that results might not be generalizable to children, older people, or immunocompromised adults. Extrapolation of our results to newly circulating omicron BA.4 and BA.5 or other sublineages requires caution. BA.4 and BA.5 differ antigenically from BA.2 and are even more distant from BA.1.24 BA.1 infection-induced neutralizing immunity seems less protective against newly dominating omicron BA.5 than BA.2,27 but preprints from epidemiological studies in Portugal and Qatar suggest that hybrid protection against BA.4 and BA.5 conferred by omicron primary infection and vaccination also remains high at 76–80%.28,29 Ongoing evaluation of heterologous cross-protection (infection and infection plus vaccine-induced hybrid immunity) against emerging dominant variants and subvariants, including within and between lineages, remains important in informing real-time vaccination program adjustments.
יתרונות cistanche לגברים - מחזקים את המערכת החיסונית
מאות מיליוני אנשים ברחבי העולם כבר נדבקו ב-SARS-CoV-2, כאשר יותר ממחציתם הצטברו מאז הופעת האומיקרון בלבד, וחלק גדול מהאוכלוסייה העולמית קיבלה עד עכשיו גם שתי מנות חיסון.30 בהקשר זה, לממצאים שלנו יש השלכות חשובות על מוכנות ותגובה לגלי מגיפה עתידיים, כולל המלצות לתוכניות חיסונים. אם ישים גם לאוכלוסיות אחרות ותת-וריאנטים מתפתחים של אומיקרון, הממצאים שלנו לגבי הגנה היברידית משמעותית ומתמשכת של omicron BA.1 נגד BA.2 בקרב עובדי שירותי בריאות מצביעים על כך שאנשים עם זיהום אומיקרון קודם שקיבלו שתי מנות חיסון עשויים להיות מוגנים היטב מפני זיהום חוזר של אומיקרון. עבור אנשים כאלה, מינונים נוספים של חיסון עשויים לספק תועלת נוספת שולית בלבד כנגד זיהומי אומיקרון הבאים ותוצאות חמורות. בהקשר זה, מינוני חיסונים זמינים עשויים לקבל עדיפות טובה יותר להגנה על אנשים פגיעים יותר ברחבי העולם.
הפניות
1 Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. יעילות חיסון Covid-19 נגד וריאנט האומיקרון (B.1.1.529). N Engl J Med 2022; 386: 1532–46.
2 Liu L, Iketani S, Guo Y, et al. התחמקות נוגדנים בולטת המתבטאת בוריאנט האומיקרון של SARS-CoV-2. טבע 2022; 602: 676–81.
3 מי. הצהרה על תת שושלת אומיקרון BA.2. 2022. https://www. WHO. int/news/item/22-02-2022-statement-on-omicron-sublineageba.2 (נגישה ב-25 במאי 2022).
4 ממשלת קנדה. עדכון אפידמיולוגי יומי של COVID-19. מחלת הקורונה (COVID-19). 2022. https://health-infobase. canada.ca/covid-19/epidemiological-summary-covid-19-מקרים. html#VOC (נגישה ב-5 ביוני 2022).
5 Institut National de Santé Publique du Québec. Données sur les variants du SRAS-CoV-2 בקוויבק. 2022. https://www.inspq.qc.ca/ covid-19/donnees/variants (נגישה ב-1 באפריל 2022). 6 Institut National de Santé Publique du Québec. Données de vaccination contre la COVID-19 au Québec. 2022. https://mobile. inspq.qc.ca/covid-19/donnees/vaccination (נגישה ל-1 באפריל 2022).
7 Kirsebom FCM, Andrews N, Stowe J, et al. יעילות חיסון COVID-19 נגד וריאנט האומיקרון (BA.2) באנגליה. Lancet Infect Dis 2022; 22: 931–33.
8 Abu-Raddad LJ, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. השפעת מגבירי חיסון mRNA נגד זיהום SARS-CoV-2 אומיקרון בקטאר. N Engl J Med 2022; 386: 1804–16.
9 Comité sur l'immunization du Québec. Avis portant sur la pertinence d'une dose additionnelle de vaccin contre la COVDI-19 pour les personnes ayant une immunodépression. 2021. https://www.inspq. qc.ca/publications/3163-pertinence-dose-additionnelle-vaccin-covid- 19-immunodeprimes (נגישה ל-24 במרץ 2022).
10 Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, et al. התרחשות ומשמעות של זיהום אוmicron BA.1 ואחריו זיהום חוזר BA.2. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט בפברואר 22. https://doi.org/10.1101/ 2022.02.19.22271112 (הדפסה מוקדמת).
11 Nevejan L, Cuypers L, Laenen L, et al. זיהומים חוזרים מוקדמים של SARS-CoV-2 בתוך 60 יום מדגישים את הצורך לשקול וריאציות אנטיגניות יחד עם משך החסינות בהגדרת מדיניות בדיקה חוזרת. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט 7 באפריל. https://doi.org/ 10.1101/2022.04.04.22273172 (הדפסה מוקדמת).
12 Andeweg SP, de Gier B, Eggink D, et al. הגנה על חיסון COVID-19 וזיהום קודם מפני זיהומי omicron BA.1, BA.2 ו-delta SARS-CoV-2. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט ב-12 במאי. https://doi.org/10.1101/2022.02.06.22270457 (הדפסה מוקדמת).
13 יהב ד, ילין ד, אקרל א, ועוד. הגדרות להדבקה מחדש במחלת נגיף הקורונה 2019, הישנות וחיוביות מחדש של PCR. Clin Microbiol Infect 2021; 27: 315–18.
14 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. השפעות של זיהום וחיסונים קודמים על זיהומי אומיקרון סימפטומטיים. N Engl J Med 2022; 387: 21–34.
15 Cerqueira-Silva T, de Araujo Oliveira V, Paixão ES, et al. חיסון בתוספת זיהום קודם: הגנה במהלך גל האומיקרון בברזיל. Lancet Infect Dis 2022: 22: 945–46.
16 Carazo S, Skowronski DM, Brisson M, et al. הגנה מפני זיהום חוזר של אומיקרון הניתנת על ידי זיהום הטרולוגי SARS-CoV-2 קודם, עם ובלי חיסון mRNA. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט ב-3 במאי. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.29.22274455 (הדפסה מוקדמת).
17 Schnitzer ME, Harel D, Ho V, Koushik A, Merckx J. זיהוי ואומדן תחת עיצוב שלילי למבחן עם בקרת אוכלוסיה במטרה לזהות גורמי סיכון ומניעת זיהום SARS-CoV-2. אפידמיולוגיה 2021; 32: 690–97.
18 Leidi A, Koegler F, Dumont R, et al. סיכון להדבקה חוזרת לאחר המרת סרוק לתסמונת נשימה חריפה קשה וירוס קורונה 2 (SARS-CoV-2): מחקר עוקבה תואם נטייה-ציון. Clin Infect Dis 2022; 74: 622–29.
19 Hall VJ, Foulkes S, Charlett A, et al. שיעורי הדבקה ב-SARS-CoV-2 של חיובי נוגדנים בהשוואה לעובדי בריאות שליליים נוגדנים באנגליה: מחקר עוקבה גדול, רב-מרכזי, פרוספקטיבי (SIREN). Lancet 2021; 397: 1459–69.
20 Lu Z, Laing ED, Pena-Damata J, et al. עמידות של תגובות SARS-CoV-2- ספציפיות לתאי T ב-12 חודשים לאחר ההדבקה. medRxiv 2021; פורסם באינטרנט ב-11 באוגוסט. https://doi.org/10.1101/2021.08.11.455984 (הדפסה מוקדמת).
21 Chin ET, Leidner D, Lamson L, et al. הגנה מפני אומיקרון הניתנת על ידי סדרת חיסוני mRNA ראשוני, מאיצים וזיהום קודם. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט ב-27 במאי. https://doi.org/ 10.1101/2022.05.26.22275639 (הדפסה מוקדמת).
22 Lind ML, Robertson AJ, Silva J, et al. האפקטיביות של חיסון ראשוני ו-Booster COVID-19 mRNA נגד זיהום מסוג Omicron SARS-CoV-2 באנשים עם זיהום קודם ב-SARS-CoV-2. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט 25 באפריל. https://doi.org/10.1101/ 2022.04.19.22274056 (הדפסה מוקדמת).
23 Yu J, Collier AY, Rowe M, et al. נטרול של גרסאות SARS-CoV-2 omicron BA.1 ו-BA.2. N Engl J Med 2022; 386: 1579–80.
24 Wang W, Lusvarghi S, Subramanian R, et al. זיהומים אומיקרוניים לאחר חיסון מעוררים חסינות רחבה יותר על פני מרחב אנטיגני מאשר חיסון מאיץ mRNA COVID-19 אבטיפוס או זיהום ראשוני. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט 6 ביולי. https://doi.org/10.1101/2022.07.05.498883 (הדפסה מוקדמת).
25 Chemaitelly H, Ayoub HH, Coyle P, et al. הגנה על זיהום של תת-שושלת אומיקרון מפני הדבקה חוזרת בתת-שושלת אומיקרון אחרת. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט בפברואר 25. https://doi. org/10.1101/2022.02.24.22271440 (הדפסה מוקדמת).
26 Smid M, Berec L, Majek O, Pavlik T, Jarkovsky J, Weiner J. הגנה באמצעות חיסונים וזיהום קודם מפני וריאנט האומיקרון של SARS-CoV-2. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט ב-25 בפברואר https://doi.org/10.1101/2022.02.24.22271396v1 (הדפסה מוקדמת).
27 Khan K, Karim F, Ganga Y, et al. תת-שושלות של Omicron BA.4/BA.5 בורחות מזיהום BA.1 עוררה חסינות מנטרלת. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט ב-1 במאי. https://doi.org/10.1101/2022.04.29.22274477 (הדפסה מוקדמת).
28 Altarawneh HN, Chemaitelly H, Ayoub HH, et al. הגנה על זיהום טבעי של SARS-CoV-2 מפני הדבקה חוזרת בתת-הווריאציות BA.4 או BA.5 אומיקרון. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט 12 ביולי. https://doi.org/10.1101/2022.07.11.22277448 (הדפסה מוקדמת).
29 Malato J, Ribeiro RM, Leite PP, et al. סיכון לזיהום BA.5 אצל אנשים שנחשפו לגרסאות קודמות של SARS-CoV-2. medRxiv 2022; פורסם באינטרנט 28 ביולי. https://doi.org/10.1101/2022.07.27.22277602 (הדפסה מוקדמת).
30 מד עולם. מגיפת הקורונה-19 COVID. 2022. https://www. worldometers.info/coronavirus/ (נגישה ב-15 ביולי 2022).
