סיכויים לפוטנציאל ההגנה של מורינגה אוליפרה נגד מחלות כליה

אנא צור קשרoscar.xiao@wecistanche.comלמידע נוסף

תַקצִיר:מחלות כליות נחשבות לאחת מבעיות בריאות הציבור המרכזיות בעולם. מטרות מחקר זה היו: (i) לחקור את הגורמים המעורבים במחלת כליות ואת ההיבטים הטיפוליים של מורינגה אוליפרה, וכן (i) את היעילות של M.oleifera בתהליכים נוגדי דלקת ונוגדי חמצון של הכליה תוך מזעור כל תופעות הלוואי האפשריות. בנוסף, הצענו השערה לשיפור פיתוח תרופות מבוססות M. oleifera. מחקר זה עודכן על ידי חיפוש במילות המפתח M.oleifera על מחלות כליה ו-M.oleifera על עקה חמצונית, דלקת ופיברוזיס במאגרי מחקר מקוונים כגון PubMed ו-Google Scholar. בדיקת האימות וניתוח הבדיקה הבאים של המאמרים שפורסמו לאחרונה שימשו כדי לחקור את המחקר הזה.cistanche wirkungמחקר קיים אחרון מצא כי ל-M.oleifera יש שפע של יתרונות בריאותיים. תכונות רפואיות אינדיבידואליות של תמצית עלי M. oleifera, אבקת זרעים, תמצית גזע ותמצית כולה (אתנול/מתנול) יכולות להגביר את הפעילות של אנזימים נוגדי חמצון כמו סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), קטלאז (CAT) וגלוטתיון (GSH) ), תוך הפחתת הפעילות של ציטוקינים דלקתיים כגון TNF-, IL-1, IL-6 ו-COX-2. במחקר שלנו, חקרנו את תכונותיו של צמח זה נגד מחלות כליות בהתבסס על ידע קיים עם סקירה מעודכנת של הספרות. בהתחשב ביעילות של M.oleifera, מחקר זה יהיה שימושי למחקר נוסף על הפוטנציאל התרופתי והתובנות הטיפוליות של M.oleifera, כמו גם סיכויים לפיתוח רפואה יעילה מבוססת מורינגה לתועלתו של האדם.

מילות מפתח:מורינגה אוליפרה; נוגד חמצון; נוגד הזדקנות; לַיֶפֶת; דַלֶקֶת; מחלת כליות

אנא לחץ כאן כדי לדעת יותר

1. הקדמה

מחלות כליות נחשבות בין הבעיות הבריאותיות הגדולות בעולם. פגיעה בכליות חריפה (AKI) קשורה קשר הדוק למחלות כליות כרוניות (CKD). מאז 1990, CKD נכלל ברשימת התנאים הלא מדבקים שנחקרו על ידי מחקר נטל המחלה העולמי. ככל שקצב הצמיחה של המחלה מואץ, היא הפכה לדאגה עולמית. רוב התקריות מתרחשות במדינות בעלות הכנסה נמוכה ונמוכה [1-3]. הכליות מאבדות בהדרגה את יכולתן לתפקד בחולי CKD, וקצב הסינון הגלומרולרי (GFR) יורד מתחת ל-60 מ"ל/דקה ל-1.73 מ"ר【1,2】. בעיקר אנשים שכבר סבלו מסוכרת, מחלות לב או לחץ דם גבוה נמצאים בסיכון גבוה לפתח CKD. תרופות מעטות, כגון מעכבי תחום הפרוליל הידרוקסילאז נגד אנמיה ב-CKD [3], יכולות לשמש לטיפול בסיבוכי CKD. הפתולוגיות העיקריות המעורבות בסיבוכי כליות הן דלקת, עקה חמצונית, אפופטוזיס ופיברוזיס [4]. למרבה הצער, לא קיימת תרופה פוטנציאלית לטיפול במחלות כליה בשלב זה. לכן, החיפוש אחר תרופה פוטנציאלית עם פחות תופעות לוואי כדי להילחם במחלה זו הופך חשוב יותר ויותר. M.oleifera Lam., הידוע גם בתור עץ תיפוף, הוא בן משפחת Moringaceae הגדל בתת היבשת ההודית.ביופלבנואידים הדריםלחלקים השונים של צמח זה יש יישומים רפואיים, כגון אנטי פטרייתי, אנטי ויראלי, אנטי דלקתי וכו' [5-8]. לעלי המורינגה יש גם ערך קלורי נמוך והם יכולים להיכלל בתזונה של אנשים שמנים [9]. יתר על כן, הוא מכיל פיטוכימיקלים ביו-אקטיביים רבים כגון פלבנואידים, ספונין, ונילין, חומצות שומן אומגה, קרוטנואידים, אסקורבטים, טוקופרולים, בטא-סיטוסטרול, בוקר, קמפרול וקוורצטין שדווחו בפרחיו, בשורשים, בפירות ובזרעים שלו. ויכול למלא מגוון תפקידים ברפואה [10-13].יתרונות cynomoriumבאופן כללי, הבחירה בחומר הביו-אקטיבי המתאים ביותר למטרות טיפוליות תלויה בהכרח בנוסחה הכימית של אותה תרכובת ספציפית, המבנה שלה נותן את התכונות הייחודיות שלה, ובמרומז אופן הפעולה שלה [14]. הוכח כי קאמפרול מקדם אפופטוזיס של תאי סרטן, כגון תאי MCF-7 ו-A549 [15]. בשל תכונותיו האנטי דלקתיות ונוגדי החמצון, לקוורצטין יש פוטנציאל להיות מגן על הכבד, היפוכולסטרולמי, היפוליפידמי ואנטי טרשת עורקים [16]. למורינגה יש אפקט אנטי-היפרגליקמי, על פי חוקרים שחקרו אותה in vivo על דגמי עכברים [17].

Cistanche יכול אנטי אייג'ינג

מחקרים קודמים מצביעים על כך שהמיץ של מזון העל M. oleifera מגביר הגנה אנטי-מיקרוביאלית 18] ומווסת את רמות האינסולין, כמו גם את ספיגת הגלוקוז בשרירים [19,20]. באופן מעניין, M. oleifera הראתה הפחתה משמעותית של היפרגליקמיה, כולסטרול ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול כולל, חומרים שומניים, FPG ו-VLDL-כולסטרול [21]. M.oleifera מועילה גם לעור, שיער, כבד, עיניים, לחץ דם, טיפול באנמיה, מחלת כליות וסוכרת [22]. מספר מחקרים עדכניים תיעדו את ההשפעות המועילות של M. oleifera בהקלה על מחלות כליה במודלים של בעלי חיים. Nafiu et al. [23] סימן כי פגיעה הנגרמת על ידי גנטמיצין ולחץ חמצוני הופחתו באופן משמעותי על ידי תמצית אתנולית של זרעי מורינגה אוליפרה בפלזמה, שתן וכליות של חולדות. Akinrinde et al. [24] ראה שתמצית M.oleifera מחלישה את ההשפעות המזיקות של איסכמיה-פרפוזיה בכליות באמצעות הקלה על עקה חמצונית. סולימן וחב'. [25] חקר את ההשפעות המשפרות של M.oleifera נגד עקה חמצונית והפרעות בתפקוד הכבד-כליות הנגרמות על ידי מתוטרקסט. לאחרונה, אבו-זיד ואח'. [26| גילה כי ננו-חלקיק הסלניום הידידותי לסביבה באמצעות תמצית עלה אתנולי M.oleifera ו/או M. oleifera מפחית רעילות נפרוטואלית הנגרמת על ידי מלמין על ידי הקלה על ליקויים בתפקוד הכליות, מתח חמצוני ואפופטוזיס בכליות חולדה. למרות ההתקדמות הגדולה של M. oleifera בתחום זה בשנים האחרונות, פחות תשומת לב ניתנה ליעילות של M. Olivera, במיוחד נגד מחלות הקשורות בכליות. לכן, ישנן עדיין כמה נושאים שזקוקים לחקירה נוספת, כמו ההשפעות המגנות של M. oleifera על קשיי מחלות הקשורות בכליות והסיכויים שלה בפיתוח תרופות לתועלת אנושית.יקינתון מדבריסקירה זו מעדכנת את הידע הקיים לגבי הגורמים הסיבתיים המעורבים במחלת כליות, כמו גם את ההיבטים הטיפוליים של M. oleifera. יתר על כן, מחקר זה מספק השערה לגבי האופן שבו M.oleifera יהיה יעיל בתהליכים נוגדי דלקת ונוגדי חמצון של הכליה, עם הכמות הנמוכה ביותר של תופעות לוואי.

2. שיטות

סקירה שיטתית זו בוצעה בהתאם להנחיות הדיווח המועדפות עבור ביקורות שיטתיות ומטה-ניתוחים (PRISMA) [27]. גישה למאגרי מידע כגון Scopus, PubMed ו-Google Scholar לאחזור מידע באמצעות מילות המפתח 'מונחי MeSH', על מחלות כליה ו'מתח חמצוני' ו'דלקת', ופיברוזיס ומורינג אוליברה. המידע אוחזר מ-2011 עד 15 ביוני 2021. נעשה שימוש בכלי חיפוש אוטומטיים כדי לא לכלול חלק מהמאמרים, בעוד שאחרים עברו סינון ידני. מאמרים שפורסמו בשפות שאינן אנגלית לא נכללו. ביקורות, פרקי ספרים, חוות דעת מומחים, מאמרי כנס ומכתבים לעורכים לא נכללו בסקירה זו. סך של 151 מאמרי מחקר אוחזרו ממאגרי המידע ונדונו במחקר זה (איור 1). כל המידע שנאסף בטבלה התקבל ממאמרי מחקר אלו.

3. תוכן פיטוכימי ופוטנציאל פרמקולוגי של M. oleifera על מחלות כליה

M. oleifera מכיל כמה פיטוכימיקלים ביו-אקטיביים כולל פלבנואידים ואיזותיו-ציאנטים[10; פוליפנולים, קרוטנואידים, אלקלואידים וטרפנואידים [11]; וטריטרפנואידים, מורינגין, מונופלמיטי, די-אולאי טריגליצריד, קמפסטרול, סטיגמסטרול, -סיטוסטרול, אוונסטרול וויטמין A [12].שיטת מיצוי פלבנואידים pdfהפיטוכימיקלים הביו-אקטיביים הללו נמצאים בשורשים, בפירות ובזרעים של M.oleifera. לפיטוכימיקלים אלו יש תכונות רפואיות שהוכחו כנוגד חמצון יעיל, אנטי מיקרוביאלי, דלקתי ואנטי-סרטני [28]. נדרשים מחקרים נוספים כדי לחקור את תפקידם של פיטוכימיקלים ביו-אקטיביים, במיוחד במחלות כליה.

M, אוליברה יש גם מגוון של תכונות פרמקולוגיות, אשר קשורות קשר הדוק עם נוכחות של תרכובות ביו-אקטיביות שלה. לכן, בסעיף הבא, הדגשנו את הפוטנציאל התרופתי של M.oleifera. M. oleifera הראה פוטנציאל תרופתי כנגד כמה גורמים סבירים כמו עקה חמצונית, דלקת, פיברוזיס ופתולוגיות אחרות האחראיות למחלות כליה. ההשפעות הפוטנציאליות של M.oleifera על גורמי סיכון הקשורים למחלת כליות בסעיפים הבאים כפי שמוצג באיורים 2 ו-3.

איור 2. השפעות רינו-פרוטקטיביות של M. oleifera נגד עקה חמצונית. גירויי סטרס (סטרפטוזוטוצין, CoCl, methotrexate, tilmicosin, TiO, NPs, acetaminophen(APAP), גליצרול וסלמונלה) הגבירו את מלונדאלדהיד (MDA), מוצרי חמצון שומנים (LPP), תכולת חלבון קרבוניל כוללת (TPCC), חנקן אוריאה בדם ( ייצור BUN), קריאטינין וחנקן תחמוצת (NO) באמצעות הפעלת מיני חמצן תגובתיים (ROS), H, O, גלוטתיון דיסולפיד (GSSG) ולקטופרוקסידאז (LPO). לחץ חמצוני הופיע כתוצאה מאירועים אלו. MO——מודלים המושרים, לעומת זאת, הגבירו את הביטוי של קטלאז (CAT); superoxide dismutase (SOD); גלוטתיון פרוקסידאז (GPx); גלוטתיון (GSH), קיבולת נוגדת חמצון כוללת (TAC);delta-aminolevulinic acid dehydratase(ALAD), ו-G-6-Pase, אשר לאחר מכן מפעילה גלוטתיון (GSH). גורמי לחץ אלו מעכבים את הביטוי של גורמי דיכוי מתח חמצוני. ROS, H2O2, GSSG ו-LPO, כולם קשורים ללחץ חמצוני, הופחתו על ידי GSH. GSH מסוגל גם להפחית את הלחץ החמצוני.

איור 3. השפעות רינו-פרוטקטיביות של M.oleifera נגד דלקת. הביטוי של C-reactive protein (CRP), המפעיל את NF-kB בציטוזול, קשור לגורמי סטרס. TNF-, Il-6, -1B,iNOS ו-COX-2 כולם מופעלים כאשר NF-kB נכנס לגרעין ונקשר ל-DNA. כל האלמנטים הללו נקשרו להתפתחות דלקת. NO מופעל אפילו יותר על ידי in. נחשב כמתווך פרו דלקתי הגורם לדלקת. בציטוזול, M. oleifera דיכא את הביטוי של CRP ו-NF-kB. זה גם הגביר את תאי הקורטיזול, האדרנלין, NK וטרג, שעזרו להפחית את הדלקת. הורמונים אנטי דלקתיים קורטיזול ואדרנלין גם תאי NK וגם תאי Treg הם מווסתים אנטי דלקתיים.

3.1. מתח חמצון

עקה חמצונית נגרמת על ידי חוסר איזון בין יצירת רדיקלים חופשיים מוגזמים והגנה לא מספקת של נוגדי חמצון [29,30]. זה נצפה לעתים קרובות ב-CKD[31-33] והפך לגורם אבחוני[34]. מספר מחקרים תיעדו כי ל-M.oleifera יש תכונות נוגדות חמצון להגנה ו/או להקל על הנזק הסלולרי (טבלה 1 ואיור 2). תמציות ותרכובות של M. oleifera, במיוחד quercetin, kaempferol, isothiocyanates, rutin, myricetin, acid ascorbic ו-carotene, הראו פוטנציאל נוגדי חמצון באמצעות ניקוי ישיר של רדיקלים חופשיים [35].

תמצית מתנול של M.oleifera הפחיתה את הלחץ החמצוני בחולדות זכריות הנגרמות על ידי STZ על ידי הורדת הייצור של MDA, ROS, LDL ו-CHOL, אשר מגבירים את הסיכון ל-CKD[36,54]. תמצית מתנול גם הורידה את היווצרות של MDA, AOPP, NO, H2O2, GPx ו-GST, שכולם גורמים ללחץ חמצוני בחולדות Wistar הנגרמות על ידי איסכמיה [29]. מחקר אחר הראה שתמצית מטבולית הפחיתה את רמות ה-BUN והקריאטינין, וסך החלבון גדל בחולי CKD[42]. תמצית אתנולית של M. oleifera מעכבת סטרס חמצוני וטרשת עורקים ב-CKD על ידי הורדת LDL[20].8-OHdG גורם ללחץ חמצוני ל-DNA ומקדם סרטן [56], משופר על ידי התמצית האתנולית של M. oleifera [56] . תמציות אתנול מפחיתות את רמת הקראטינין בפלזמה על ידי שיפור תהליך פינוי הקראטינין [30]. רמות נתרן ואשלגן בפלזמה עלו לאחר טיפול בחולדות Wistar הנגרמות על ידי ניקל עם תמצית אתנולית של M. oleifera [34]. תמצית אתנולית סידרה פלזמה על ידי הפחתת רמות הבילירובין (עקיפות/ישירות), רמות אוריאה וכו', בחולדות ספראג דאולי זכר הנגרמות על ידי ML[48]. HO-1 ו-Nrf2expression עוררו על ידי תמצית עלים של M.oleifera במינונים של 300 ו-400 מ"ג/ק"ג משקל גוף, בהתאמה [25,41]. תמציות עלים הסדירו את רמת ה-Tiol TiO NPs הכוללת המושרה בחולדות לבקנים זכרים, אשר ממלאות תפקיד חשוב בהגנה על נוגדי חמצון [41]. תמצית עלים של M. oleifera גם הורידה את המתווכים שיוצרים מתח חמצוני ב-Oreochromis niloticus המושרה על ידי נתרן (NaF), ארנבת המושרה על ידי גנטמיצין ועכברים שטופלו ב-APAP [23,42,57].

תמצית אלכוהולית M.oleifera הפחיתה את הלחץ החמצוני על ידי הורדת החמצן של השומנים, ו-ROS בארנבות שהוזרקו יודיד [51]. יתר על כן, תמצית העלים המותססים של M.oleifera מגבירה את פעילות נוגדת החמצון בעכברים המושרים על ידי חיידקים [53]. תמצית M.oleifera הפחיתה את הביטוי של MDA, מה שמצביע על כך שייצור יתר של רדיקלים חופשיים הופחת הן בחולדות המושרות על ידי Tilmicosin והן ב-Hg. Abarikwu וחב' הראו כי רמת SOD גדלה לאחר טיפול ב-M.oleifera בחולדות הנגרמות על-ידי tilmicosin |40. תמצית שורש הידרו-אלכוהולית העלתה את רמת הסוכר בדם, פעילויות אנזימים נוגדי חמצון ופעילויות שלב G-6-, המגנות על הכליה מפני נפרופתיה בחולדות הנגרמות על ידי בריליום[45]. אבקת זרעים הפחיתה מינים של רדיקלים חופשיים, TPCC ותכולת מתכות, והגדילה את פעילות ALAD בחולדות שטופלו בעופרת [57]. בחולדות שטופלו בארסן, אבקת זרעים של M.oleifera הגדילה במידה ניכרת את תפקוד נוגדי החמצון כולל GSH, CAT ו-ALAD[46].

3.2. דַלֶקֶת

הכליה אחראית לשמירה על הומאוסטזיס של כל הגוף. מחלת כליות מאופיינת בדלקת כפתולוגיה מרכזית [58-60]. מחלה חריפה או כרונית כגון איסכמיה, רעלנים או דלקת משפיעה על צינוריות הכליות, וגורמת לפיברוזיס בכליות הקשורה להפחתה של GFR בכליות [61]. פגיעה בכליות קשורה לייצור רמות ציטוקינים, מה שמאריך את השלב החריף של מחלת כליות [62]. יתר על כן, דלקת כרונית נחשבת כמצב נלווה ב-CKD [63]. לצמחים רבים יש פעולה אנטי דלקתית באמצעות חומרים פעילים כגון הספרידין, דיוסמין, וויטאפרין, פוקואידאן, תימוקינון וכו' [64-67]. כאן נדונו ההשפעות האנטי דלקתיות של M.oleijfera. דווח כי M.oleifera מפגין פעילות דלקתית חזקה (טבלה 1 ואיור 3). תמצית מתנולית של M.oleifera הפחיתה את הדלקת בחולדות Wister זכר הנגרמות על ידי STZ על ידי ויסות מטה של ​​גורם נמק הגידול (TNF-c), I-6. ו-MCP-1, כימוקין חשוב [36,54]. טאנג וחב'. חקר את ההשפעות של תמצית אתנולית של M.oleifera בעכברים המושרים על ידי מטפורמין וראה שה-M. oleifera מפחית את הייצור של סמנים דלקתיים ואת הביטוי של cyclooxygenase-2 (COX-2) וסינתאז תחמוצת חנקן (iNOS) על ידי הפחתת הזרחון של מסלול חלבון קינאז (MAPK) המופעל על ידי מיטוגן [20]. תמצית אתנולית של M.oleifera מווסתת את הציטוקינים הדלקתיים בחולדות המושרות על ידי CoCl, כולל NO, המעורב בפתוגנזה של דלקת [37]. תמצית עלים של M.oleifera מעכבת ייצור ציטוקינים דלקתיים ומווסתת את הדלקת על ידי עיכוב NF-kB [25]. כמו כן, נצפה כי דלקת בחולדות המושרה על ידי Tilmicosin (Til) הופחתה על ידי תמציות M.oleifera [39]. תמצית עלי M. oleifera מגינה מפני דלקת כליות אינטרסטיציאלית עם פיברוזיס על ידי וויסות מטה של ​​KIM-1 בחולדות לבקנים זכרים המושרים על ידי TiO2NPs [41]. תמצית M.oleifera מגבירה את הפרשת קורטיזול, אדרנלין, תאי Treg, NK ולפטין, מקדמת ציטוקינים אנטי דלקתיים ומווסתת את מערכת החיסון [47l. הטיפול ב-M. oleifera הפחית את הביטוי של KIM-1, TIMP-1 ו-TNF- בחולדות Sprague Dawley ממין זכר [48]. TNF-x, ציטוקין דלקתי הממריץ IL-1; IL-6, מוחל על ידי M.oleifera ב-Seabream (Sparus aurata); ו- TGF- מופעל, מעורר השפעות אנטי דלקתיות [49]. M.oleifera גם הפחיתה את הציטוקינים הדלקתיים בעכברים שטופלו ב-APAP, כאשר APAP גורם ל-AKT [50]. תמצית מותסס של עלים מפחיתה גם את ה- Nrf2 בעכברים המושרים על ידי סלמונלה [53].

הפיטוכימיקלים של זרעי המורינגה יכולים להפחית את ייצור תחמוצת החנקן (NO) ואת ביטוי הגנים של iNOS הניתן ל-LPS ואינטרלוקינים 1 ו-6(IL-1 ו-IL-6) בהשוואה לכורכומין [68]. פלבנואידים הוכחו כמעכבים יעילים של פעולות תחמוצת החנקן סינתאז מסוג 2(NOS-2), והוא גם מעכב פעולת חלבון טירוזין קינאז המעורבת בביטוי NOS-2 ברמה המולקולרית [{ {9}}]. תמצית פרחים יכולה לגרום להפעלה של חלבונים פרו דלקתיים כגון קולטנים דמויי אגרה. בפרחים, קוורצטין וקאמפרול יכולים לעכב את מתמר האותות והמפעיל של תעתיק 1 (STAT-1) ומסלולי NF-xB [72,73]. פרחי M.oleifera מכילים 80 אחוז hvdroethanolic, סוכן חזק של אנטי דלקת במסלול האיתות NF-B [74]. מדענים גילו שגליקוזידים פנוליים מדכאים ייצור iNOSexpression ו-NO הניתנים להשראה בתאי מקרופאג עכברים, כמו גם חלבוני COX-2 ו-iNOS [75,76]. תמציות מורינגה בסופו של דבר מווסתות למטה את המתווכים הדלקתיים מכיוון שהזרעים והפרחים שלה מכילים תרכובות ביו-אקטיביות רבות. לכל אחת מהתרכובות הללו יש את ההשפעות האישיות שלה.

3.3. לַיֶפֶת

פיברוזיס של הכליות מוגדר כשקיעה רדיקלית של רקמת חיבור מזיקה על הפרנכימה של הכליה, מה שמוביל לתפקוד לקוי של הכליות. מעבר אפיתל למזנכימלי (EMT) הוא המנגנון העיקרי של פיברוזיס בכליות, ומסלול ה-TGF -1-SMAD והיפוקסיה ידועים כמאפנן העיקרי של EMT[32,77]. ביטוי המושרה על ידי TGF- - של פיברונקטין, קולגן מסוג I ו-PAI-1 תאי פיברובלסט של כליות חולדה מופחתים על ידי תמצית M.oleifera [55]. יתר על כן, תמצית שורש מורינגה עיכבה באופן סלקטיבי את הזרחון המושרה על ידי TGF- - של SMAD4 ו-ERKexpression. תוצאות אלו מצביעות על כך שתמצית שורש המורינגה עשויה להפחית פיברוזיס בכליות על ידי מנגנון הקשור לפעילות האנטי-פיברוטית שלה בתאי פיברובלסט של כליות חולדה. מתן אוראלי של תמצית זרעי M.oleifera הפחית CCl4-פיברוזיס בכבד בחולדות [78].

3.4. פתולוגיות אחרות הקשורות למחלות כליה

לאוטופיגיה יש תפקיד קריטי בפיזיולוגיה של הכליות ובהומאוסטזיס [79], ולפיכך, הוויסות שלה הוא גורם חשוב למחלות כליה [61]. AKI או CKD גורמים לנזק למיטוכונדריה, אך מיטוכונדריה פגומות מתחילות להצטבר בתגובה לגירויים מסוג זה. אוטופגיה מגינה על הכליה באמצעות הסרה של מיטוכונדריה המייצרות ROS [80-82]. אפופטוזיס הוא סוג של מוות תאי מתוכנת שבו תאים נהרגים על ידי מערכת מבוקרת. זהו תהליך מורכב תלוי אנרגיה [83]. זה תורם לפיתוח AKI, ואפילו אי ספיקת איברים [84]. איסכמיה/פרפוזיה חוזרת (I/R) גורמת לאפופטוזיס או נמק בכליה ואובדן תאי צינוריות, מה שמוביל לירידה ב-GFR [85,86]. תאים צינוריים של הכליה מבטאים 'קולטני מוות' משטח התא של TNF- אשר אחראי על גרימת אפופטוזיס [87]. כמו כן, ייצור ROS במחלת כליות אחראי לקידום אפופטוזיס [86].

TNF-inducer של אפופטוזיס, הגביר גם את הביטוי של מולקולות הקשורות לאפופטוזיס אשר הווסטה למטה על ידי תמצית אתנול של M.oleifera בחולדות שטופלו ב-CoCl [37,88]. תמצית עלים במינון של 300 מ"ג/ק"ג משקל גוף הפחיתה את הביטוי של קספאז-9, המבשר של קספאז-3, מה שהוביל לאפופטוזיס [25,89]. Bcl-2 עיכב אפופטוזיס על ידי חסימת שחרור ציטוכרום c ומניעת הפעלת קספאז [90] בעוד שהוא היה מווסת על ידי תמצית אתנול של M.oleifera בחולדות הנגרמות על ידי ML. M.oleifera הפחיתה גם את הביטוי של TIMP-1, המעורב בפיברוזיס של הכליה ובאפופטוזיס [48].

4. סיכויי M. oleifera בפיתוח תרופות

חוקרים מכוונים לפיתוח תרופות ממקורות טבעיים במקום תרופות סינתטיות, משום שלמקורות טבעיים יש פחות תופעות לוואי ממקורות סינתטיים. מדענים ניגרים הוכיחו כי M.oleifera הוא עשב מועיל ואינו גורם נזק לגוף ולכליות [91]. מחקר אחר דיווח שמינונים גבוהים יותר של M. oleifera יצרו רעילות בחולדות, אך מינון ברמה בינונית של M. oleifera בטוח [92]. M.oleifera הוכח כמקל על נפרופתיה סוכרתית בחולדות הנגרמות על ידי אלוקסן [93]. Acetaminophen גורם לרעילות כבדית-כלייתית, אותה ניתן לרפא על ידי טיפול M.oleifera במינון של 500 מ"ג/ק"ג [94]. M.oleifera הפחית נמק, והתרחבות של צינוריות הכליה בחולדות הנגרמות על ידי Cd, כאשר Saleh et al. הציע כי M.oleifera יכול לשמש כתרופה צמחית [95]. תמציות עלי M. oleifera הפחיתו מתח חמצוני, נזק לכליות ולכבד [96]. מחקר אקראי מבוקר פלצבו הציע שניתן להשתמש בכמוסות עלי M.oleifera כדי לשלוט ברמות הסוכר בדם וברמות לחץ הדם [97]. יתר על כן, תמציות מימיות של M.oleifera יכולות להפחית רעילות של מתכת (As (I), Cd, Ni ו- Pb) והראו את ההשפעות המגנות ב-Saccharomyces cerevisiae [98].

הפרופיל הפיטוכימי העשיר וההתקדמות בטכניקות הביוטכנולוגיות הפכו את העץ הזה לחיוני לפתיחת עידן חדש במדע הרפואה. טכניקת ריבוי במבחנה מספקת תובנות חדשות לפיתוח מוצרים יעילים, ידידותיים לסביבה ומתכלים יותר תוך שימוש בטכניקות ריבוי וייצור המוני. למרות ששיטות ריבוי חוץ גופיות יעילות עבור M. oleifera הוקמו, עדיין קיימים פערים בייצור של מטבוליטים ואותם מטבוליטים ספציפיים בגוף האדם. השימוש בגישות ביוטכנולוגיות יסייע במסחור של מוצרים צמחיים חשובים. אין ספק שהפרוטוקולים הביוטכנולוגיים יאפשרו מחקר רב להפוך את M. oleifera לאחד הפתרונות החיוניים לבעיות בריאות שונות כולל מחלות כליות.

5. מסקנות

תפקוד הכליות יורד עם הגיל, וסיבוכי הכליות הקשורים להזדקנות עולים באופן יחסי. תופעות הלוואי שלהן מגבילות את היעילות של תרופות קיימות לטיפול במחלות כליה, ולכן, תרכובות טבעיות עם פחות תופעות לוואי נבדקות. הספרות הנדונה בסקירה זו מציעה כי M. oleifem מקל על מספר גורמים פתולוגיים הקשורים למחלות כליה, כולל דלקת ולחץ חמצוני. עם זאת, מנגנון הקשור לפוטנציאל ההגנה של M.oleifera מפני מחלות כליה סופק במחקר זה (איור 4).

איור 4. מנגנוני הגנה של M.oleifera נגד פגיעה בכליות. M.oleifera הגביר את הייצור של קטלאז (CAT); superoxide dismutase(SOD);glutathione peroxidase(GPx);glutathione(GSH); קיבולת נוגדת חמצון כוללת (TAC); Delta-aminolevulinic acid dehydratase (ALAD); ו-G-6-Pase, שהקלה על הפחתת מתח חמצוני על ידי הפעלת גלוטתיון (GSH), תיול לא חלבוני שמדכא רדיקלים חופשיים. GSH מדכא את מצב הלחץ החמצוני. M. oleifera גם דיכא גורמי לחץ חמצוני שנגרמו על ידי ROS, H2O2, GSSG ו-LPO על ידי עיכוב MDA, LPP, TPCC, BUN, Creatinine ו-NO.Bcl-2 הופק באופן דומה על ידי גירויי לחץ והיה קשור לדיכוי של נמק, המושרה על ידי M.oleifera. M.oleifera עיכב את הביטוי של Caspase-9, חלבון המעורב ביצירת קספסות. בעקבות NF-kB, גירויי לחץ הגבירו גם את ביטוי CRP. לאחר מכן NF-kB עבר מהציטוזול לגרעין, נקשר ל-DNA והפעיל חלבונים הקשורים לדלקת. M.oleifera עיכב את המנגנון שבו נוצרו גורמי דלקת, ומכאן, הפחתת דלקת. M. oleifera נקשר להפחתה בהתקדמות של מחלת כליות.

מחקר זה דן בתובנות של M.oleifera נגד מחלות כליה כולל AKI ו-CKD, שלא דווחו בעבר. בנוסף, נדרשים מחקרים נוספים כדי לאשר את ההשפעות של הפיטוכימיקלים הביו-אקטיביים (ויטמינים, אלקלואידים, פוליפנולים, איזותיוציאנט, גלוקוזינולטים, טאנינים וספונינים) של M. oleifera נגד מחלות כליה. אנו צופים שהנקודות שהועלו בסקירה זו יספקו כיוון מחקר עתידי להבנה כיצד התערבויות תרופתיות המבוססות על מוצרים טבעיים יכולות לווסת מחלת כליות. לעומת זאת, זה ישפוך אור על האופן שבו תרופות מבוססות M.oleifera עשויות להיות גורם מגן על הכליות בטיפול בהפרעות בכליות הקשורות להזדקנות. בהתחשב בהשפעות המזיקות של משאבים סינתטיים ואופיים הבלתי מתחדש, השימוש במשאבים טבעיים כמקור לרפואה זוכה לתשומת לב רבה בשנים האחרונות. רפואה מבוססת M.oleifera תהיה סוכן הגנה מצוין מפני מספר גורמי סיכון הקשורים למחלות כליות.

מאמר זה מופק מצמחים 2021, 10, 2818. https://doi.org/10.3390/plants10122818 https://www.mdpi.com/journal/plants