התקדמות במחקר של מתח חמצוני וכליות - צמחי מרפא סיניים מחזקים במחלת פרקינסון

XU Yihui 1 ,HUANG Lufen2 ,CAI Jing 1

(1． האקדמיה לרפואה אינטגרטיבית, אוניברסיטת פוג'יאן לרפואה סינית מסורתית, פוג'ואו 350122, פוג'יאן, סין;

2． המכללה לרפואה אינטגרטיבית, אוניברסיטת פוג'יאן לרפואה סינית מסורתית, פוג'ואו 350122, פוג'יאן, סין)

תַקצִיר: מחלת פרקינסון (PD) היא הפרעת תנועה והנפוצה ביותר בקרב קשישים, והשינויים הפתולוגיים העיקריים הם ב-substantia nigra. המחקרים הצביעו על כך שניוון ואיבוד של נוירונים דופמינרגיים של ה-substantia nigra קשורים למנגנונים רבים, כגון עקה חמצונית, אפופטוזיס של תאים. בשנים האחרונות, הכליות - צמחי מרפא סיניים עשו התקדמות מסוימת בטיפול הקליני במחלת פרקינסון. בסקירה זו, התפקיד של סטרס חמצוני והכליות - צמחי מרפא סיניים ב-PD מסוכם בקצרה.

מילות מפתח: מתח חמצוני; מחלת פרקינסון; כליות - מחזק; עשבי תיבול סיניים

אבקת Cistanche יתרונות בריאותיים

מחלת פרקינסון (PD), הידועה גם בשם "שיתוק רעד ראשוני", היא מחלת פרקינסון. מחלה זו היא מחלה ניוונית של מערכת העצבים הנפוצה בקרב קשישים. הביטויים הקליניים של מחלת פרקינסון הם רעידות סטטיות, קשיחות שרירים, פיגור מוטורי, יציבה והליכה לא תקינים ותסמינים נוספים. הנגעים העיקריים הם ב-substantia nigra וב-striatum [1-2]. המאפיינים הפתולוגיים העיקריים שלו הם אובדן מתקדם של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra של המוח התיכון ויצירת גופי הכללה תוך-תאיים הנקראים גופי Lewy [3]. עד כה, הסיבה לניוון ונמק של תאי substantia nigra אינה ידועה.

1. מתח חמצוני ומחלת פרקינסון

האטיולוגיה והפתוגנזה של מחלת פרקינסון טרם התבררו. יש אנשים המאמינים שהאובדן המתקדם של נוירונים דופמינרגיים ב-substantia nigra קשור ללחץ חמצוני, אקזיטוטוקסיות, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה ומנגנונים אחרים. מחקרים הראו שתגובת הלחץ החמצוני המוגבר היא אחד הגורמים העיקריים המובילים לאפופטוזיס של נוירונים דופמינרגיים, ומספר רב של רדיקלים חופשיים של חמצן (ROS) גורמים לנזק חמצוני [4]. המחקר מצא כי המנגנונים המולקולריים של נזק נוירוני כוללים: ① עומס סידן, כמות גדולה של זרימת סידן; ② שחרור גדול של חומצות אמינו מעוררות; ③ ההשפעה הישירה של רדיקלים חופשיים על תאי עצב. שלושת ההיבטים הללו מקיימים אינטראקציה זה עם זה. הפגיעה בתאי העצב גורמת לאפופטוזיס, הקשורה ללחץ חמצוני. הרדיקלים החופשיים המוגזמים בתאים גורמים לאפופטוזיס באמצעות העברת אותות תוך תאית [5].

רדיקלים חופשיים של חמצן המיוצרים על ידי חילוף חומרים אנושיים יכולים להיות מסולקים על ידי מערכת האנזים, ובכך להפחית את הנזק החמצוני. מערכת האנזים כוללת בעיקר אנזימים נוגדי חמצון כגון סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD), קטלאז (CAT), גלוטתיון פרוקסידאז (GPx-1), וגלוטתיון מולקולה קטנה שאינה אנזים נוגד חמצון (GSH). בחולי PD, תפקוד מערכת נוגדי החמצון ומערכת ניקוי הרדיקלים החופשיים במוח נמוך, תכולת ה-CAT, GSH-PX ו-SOD ב-substantia nigra מופחתת בדרגות שונות, ייצור הרדיקלים החופשיים מוגבר, והנזק של נוירונים מחמיר [6].

H2O2 הוא מרכיב של רדיקלים חופשיים, שקל לשחרר יוני חמצן ליצירת רדיקלים חופשיים. הוא משמש לביסוס מודל פגיעה במבחנה של תאי מטרה, והמודל במבחנה משמש כדי לצפות בהשפעת העיכוב של תרופות על רדיקלים חופשיים. ניתן להוסיף את התרופות הניסיוניות בשלוש הצורות הבאות: ① לאחר שתאי המטרה מטופלים בתרופות הניסיוניות, הוסף תמיסת תרבית H2O2; ② התרופה הניסיונית ותמיסת התרבית המכילה ריכוזים שונים של H2O2 נוספו בו זמנית; ③ תמיסת התרבית המכילה ריכוזים שונים של H2O2 מטופלת לפני הוספת תרופות ניסיוניות. השיטה הראשונה היא בעיקר צפייה בהשפעה המונעת של תרופות על נזקי רדיקלים חופשיים, ושתי השיטות השניות הן צפייה בהשפעת התיקון והטיפול של תרופות ניסיוניות על נזקי הרדיקלים החופשיים [5]. קביעת פרמטרי ריכוז כאשר H2O2 פוגע בתאי עצב. לתאי עצב שונים שמקורם ברקמות שונות ובדורות שונים יש רגישויות שונות ל-H2O2. לכן, הריכוז של כל תא עצב בשימוש במודל הניסוי שונה. שיטת MTT משמשת לקביעת פרמטרי הריכוז של דוגמנות H2O2. מדוד את הערך של OD490 עם סמן אנזים וצפה בפעילות התאים. כאשר הערך של OD490 הוא בטווח של 50 אחוז, זהו פרמטר הריכוז של מודלים של H2O2 [5].

Zhang Fang et al. [7] השתמש במי חמצן (H2O2) כגורם הפגיעה כדי לזהות את ההשפעה המגנה של 2,3-indolequinone (ISA) על תאים דופמינרגיים והמנגנון שלו. התוצאות הראו כי ISA יכול להקל על הפגיעה בתאי MES23.5 באנרגיה DA הנגרמת על ידי H2O2, והמנגנון שלו היה קשור להפחתת רמת [Ca2 פלוס ].

שו שנגלי וחב'. [8] חקר שלחץ חמצוני הביא לטרנסלוקציה גרעינית של מקטע C-טרמינלי של a-synaptophinin בתאי MES23.5 דופמינרגיים וטיפל בתאי עצב דופמינרגיים עם 200umol/LH2O2 כמודל תא של עקה חמצונית. אימונופלואורסצנטי, צביעת גופרית היסטוכימית ו-immunoblotting שימשו לזיהוי מצב הביטוי ולוקליזציה תת-תאית של a-Synuclein בתגובת הלחץ החמצוני של תאים. התוצאות הראו שלחץ חמצוני יכול לגרום לטרנסלוקציה של כ-10 קילו-די-פרגמנטים במסוף ה-C של a-synaptophysin בנוירונים דופמינרגיים MES23.5.

עשב סיני cistanche-טוןiכליה חודרת

2. אפקט מגן של צמחי מרפא מגניב כליות על מחלות מערכת העצבים

על פי התיאוריה של ויסות אינטגרלי של הרפואה הסינית המסורתית, "הכליה אוגרת תמצית, שולטת בעצם ויוצרת מח", וה"מוח הוא ים המח". עלייתה ונפילתה של תמצית הכליה משפיעים על הרווח והאובדן של מח המוח ועל תפקוד תקין של המוח. לכן, חיטוב הכליה ומילוי המח הוא עיקרון טיפולי חשוב לטיפול במחלות של מערכת העצבים המרכזית.

Lu Zhengyu et al. [1] חקר את השפעת המרשם לחיטוב הכליה, הזנת הכבד ודיכוי הרוח על האנזימים נוגדי החמצון ואפופטוזיס של תאים בסטריאטום של עכברים עם מחלת פרקינסון, ומצא כי המרשם לחיטוב הכליה, הזנת כבד ודיכוי הרוח יכולים להגביר את רמות ה-CAT, GSH-PX ו-SOD בסטריאטום, להפחית את האפופטוזיס של נוירונים בסטריאטום ולשפר את הסימפטומים של מחלת פרקינסון.

Cai Jing et al. [9] התחיל עם קולטני אסטרוגן וחקר את המנגנון האפשרי של ההשפעה של אפימדיום על מערכת העצבים ברמה המולקולרית, ומצא שצמח המרפא הכליות עשוי להשפיע על ביטוי הקולטן לאסטרוגן, לווסת את השעתוק או הביטוי של כמה גורמים מרכזיים. של נוירונים חיוביים לקולטני אסטרוגן, ובכך מווסתים את הצמיחה וההתחדשות המוסרית של נוירונים, ומפחיתים את הנזק של נוירונים הנגרם על ידי אובדנים שונים כגון איסכמיה, היפוקסיה וחמצן. במחקר המודרני, ישנם מחקרים רבים על מנגנון ההגנה של צמחי מרפא מעניקי כליות על מערכת העצבים.

2.1 אפי מדיום

המרכיב היעיל של Epimedium לעיכוב ההזדקנות הוא Epimedium polysaccharide (Epimedium polysaccharide מכיל מנוז, rhamnose, חומצה גלקטורונית וכו') [10]. Icariin (ICA) הוא המרכיב האופייני לו. נכון לעכשיו, דווח כי יש לו אפקט דמוי אסטרוגן והוא יכול גם לשפר את ליקוי הלמידה והזיכרון הנגרמת על ידי הרעלת אלומיניום בחולדות [11].

Xu Ruixia et al. [12] חקר את השפעת המניעה והטיפול של ICA על דמנציה וסקולרית ומצא ש-ICA יכול לשפר את יכולת הלמידה והזיכרון של חולדות VD שנגרמו בשיטת 2-VO. המנגנון שלו עשוי להיות קשור להגברת פעילות SOD, הפחתת ייצור מד"א והגברת הביטוי של ChAT ו-AchE.

2.2 Cistanche deserticola

הרפואה הסינית המסורתית מאמינה בכך"ג'ינסנג מדברי" Cistanche deserticola maיש את ההשפעה של חיטוב יאנג הכליות והטבה עם תמצית הדם. הוא מטפל בעיקר באימפוטנציה גברית, אי פוריות נשית, עצירות יבשה בדם ותסמינים נוספים, ויש לו מוניטין של "ג'ינסנג מדברי". מחקר תרופתי מודרני מראה ש- Cistanche deserticola יכול לעכב את הפעילות של מונואמין אוקסידאז B ולהגדיל באופן משמעותי את תכולת הדופמין.

היתרונות של cistanche tubulosa - טיפול במחלת פרקינסון

לחץ כאן לצפייה במוצרי אבקת Cistanche

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692

Wang Hu et al. [13] חקר את ההשפעה המגנה של תמצית Cistanche deserticola על מודל הנזק לתא של מחלת פרקינסון וצפה בהשפעות של תמצית Cistanche deserticola בריכוזים שונים על פרודוקטיביות התא, עיכוב גדילה וגן 153 הנגרם נזק ל-DNA וביטוי החלבון שלו של המודל.התוצאות הראו זאתאבקת תמצית Cistancheהייתה השפעה הגנה על MPP פלוס נזק לתאים בתיווך, ומנגנון הפעולה שלו עשוי להיות קשור לביטוי של GADD153 mRNA ורמת חלבון.מחקר של TianXF וחב'. [14] הראה זאתCistanche deserticola יכול להגביר את התוכן של נוירוטרנסמיטורים מרכזיים שונים, בעל השפעה נוגדת חמצון חזקה, ויכול גם להתנגד להזדקנות ואפופטוזיס.

אבקת תמצית Cistanche - טוניכליה חודרת

2.3 Cuscuta chinensis

Cuscuta chinensis מתוק וחם. זה יכול להיכנס למרידיאנים של הכבד, הכליות והטחול, להזין את הכבד והכליות, וגם להזין את הטחול. ההשפעות הפרמקולוגיות שלו כוללות פעולת הורמוני מין, אנטי אייג'ינג, איסכמיה אנטי מוחית וכו'.

Wang Zhijun et al. [15] חקר את ההשפעה של תמצית האלכוהול של Cuscuta chinensis על נזק חמצוני ופעילות אנזים מורכבת של מיטוכונדריה של הכבד בעכברים מזדקנים. התוצאות הראו שתמצית האלכוהול של Cuscuta chinensis יכולה להגביר את הפעילות של Mn-SOD ואת היכולת לנקות רדיקלים חופשיים במיטוכונדריה בכבד של עכברים מזדקנים, להפחית את התוכן של מטבוליטים של רדיקלים חופשיים ולהגביר את הפעילות של קומפלקס האנזים המיטוכונדריאלי. והשפעתו הייתה משמעותית יותר עם הארכת זמן הניהול. Sun Jie et al. [16] חקר את ההשפעה נוגדת החמצון של תמצית האלכוהול של Cuscuta chinensis על רקמת המוח של חולדות מזדקנות הנגרמות על ידי D-גלקטוז. החולדות הוזרקו D-galactose לרוחב לבטן. לאחר 6 שבועות, הם הוזנו ברציפות בתמצית האלכוהול של Cuscuta chinensis במשך 30 יום. הפעילויות של סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) וגלוטתיון פרוקסידאז (GSH-Px) ברקמת המוח של חולדות זוהו בהתאמה; התוכן של מלונדיאלדהיד (MDA) בתאי עצב של קליפת המוח. התוצאות הצביעו על כך שתמצית האלכוהול של Cuscuta chinensis יכולה להגביר את הפעילות של אנזימים נוגדי חמצון בתאי עצב של חולדות מזדקנות, להפחית את תכולת מטבוליטים של רדיקלים חופשיים, ולהיות בעלת אפקט אנטי-אייג'ינג מסוים.

2.4 מוכנה Polygonum multiflorum Thunb

ל-Polygonum multiflorum המוכן יש השפעות של שינוי הכבד והכליות, מועיל לתמצית הדם ולשיער שחור, וחיזוק השרירים והעצמות.

Miao Mingsan et al. [17] צפה בהשפעה נוגדת החמצון של פוליסכרידים Polygonum multiflorum. מודל ההזדקנות של העכבר שוחזר עם D-galactose. התוצאות הראו כי Polygonum multiflorum polysaccharide יכול להגביר באופן משמעותי את הפעילות של SOD, CAT ו-GSH-Px בדם של עכברי מודל D-galactose מזדקן, ולהפחית את רמת ה-LPO בפלזמה, הומוגנית מוח והומוגנית כבד. לפיכך, מוצע כי לפוליסכריד מ- Polygonum multiflorum Thunb יש השפעה נוגדת חמצון.

Yang Xiaoyan [18] חקר את ההשפעה של פוליסכרידים Polygonum multiflorum על יכולת למידה וזיכרון ופעילות אנזימים במוח בעכברים מודל דמנציה. מודל הדמנציה של העכבר נעשה עם גלקטוז D2, ותמצית הפוליסכריד של Polygonum multiflorum ניתנה על ידי מתן, וויטמין E, Naofuxin ואסטרדיול שימשו כתרופות ביקורת חיוביות בהתאמה. התוצאות הראו שעבור עכברי מודל הדמנציה, הכנת פוליסכריד polygonum multiflorum יכולה לשפר משמעותית את יכולת הלמידה והזיכרון שלהם, להפחית את תכולת הליפופוסין ואת פעילות מונואמין אוקסידאז במוח, ולהגביר את הפעילות של סופראוקסיד דיסמוטאז וקטלאז ב. המוח והפעילות של סינתאז תחמוצת החנקן בהיפוקמפוס. מוצע כי לפוליסכריד המוכן של Polygonum multiflorum Thunb יש אפקט דמנציה אנטי ניסיוני.

2.5 צב צלוי

רפואת הצמחים הסינית לחיזוק הכליה היא מלוחה, מתוקה וחלקה. זה יכול להיכנס למרידיאן הכליות, להזין את היין, להזין את הכליה ואת היאנג הסמוי, להזין את הכליות והעצמות, להזין את הדם ולהזין את הלב. על פי הרפואה הסינית המסורתית, הכליה שולטת בהתפתחות. יין הכליות הוא השורש של נוזל היין האנושי, אשר ממלא תפקיד בהרטבת והזנה של הקרביים והרקמות.

Tang Xiangjiang et al. [19] צפו ביעילות הקלינית ובבטיחות של Ziyin Xifeng Granule (המורכבת משריון צב בגריל, קרם קרניים, Cornus officinalis, בטטה סינית, זית eucommia ulmoides וכו') בשלב מוקדם של מחלת פרקינסון (PD). שישים חולים עם PD מוקדם חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות. 30 מקרים בקבוצת הטיפול טופלו ב-Ziyin Xifeng Granule; 30 חולים בקבוצת הביקורת טופלו במדיה. 2 חודשים היה הקורס הראשון של הטיפול בשתי הקבוצות. התוצאות הראו שהיעילות הקלינית של Ziyin Xifeng Granule בטיפול ב-PD מוקדם הייתה שווה לזו של Medopa, והיא בטוחה ויעילה.

Li Yiwei et al. [20] חקר את ההשפעה של שריון צב, תרופה לחיזוק כליות, על ההתנהגות ורמת הדופמין במוח של חולדות עם מחלת פרקינסון. המודל של מחלת פרקינסון הוכן על ידי הזרקה תוך מוחית של 6-הידרוקסידופמין. לשריון הצב, רפואה סינית מסורתית לחיטוב הכליה, יש ערך יישום קליני פוטנציאלי למחלת פרקינסון בחולדות.

2.6 Morinda officinalis

Morinda Officinalis, חריף ומתוק; טמפרטורה מתונה. חזור לערוץ הכליות והכבד. הזנת הכליה והיאנג, פיזור רוח ולחות, חיזוק גידים ועצמות. Fu Jia et al. [21] חקר את ההשפעה של Morinda officinalis על מערכת נוגדי החמצון של עכברים מזדקנים הנגרמת על ידי D-galactose. הניסוי הראה שמינונים גדולים וקטנים של מרתח Morinda officinalis יכולים להגביר משמעותית את הפעילות של SOD ו-GSH-Px בסרום ולהפחית את תכולת ה-MDA בסרום. זה מצביע על כך ש-Morinda officinalis יכולה לחסל רדיקלים חופשיים, לעכב נזקי חמצון שומנים ולדחות את ההזדקנות על ידי השלמה של חומרים נוגדי חמצון אקסוגניים או קידום ייצור של חומרים נוגדי חמצון אנדוגניים בגוף.

Guo Chongyi et al. [22] חקר את ההשפעות של Morinda officinalis בשיטות עיבוד שונות על תפקודים נוגדי חמצון ותאי חיסון בעכברים. התוכן של SOD, MDA ו-GSH-Px בפלזמה של עכברים, טרנספורמציה של לימפוציטים ופעילות תאי NK נמדדו בהתאמה. התוצאות הראו כי קבוצת Morinda officinalis (שזוף) וקבוצת Morinda officinalis (מלוח) יכולות להגביר את רמת הפלזמה סופראוקסיד דיסמוטאז (SOD) וגלוטתיון פרוקסידאז (GSH-Px), להפחית את תכולת החמצן השומנים (MDA), ובאופן משמעותי. לשפר את הטרנספורמציה של לימפוציטים ופעילות תאי NK בהשוואה לקבוצת הביקורת (P<0.05~0.01). It is suggested that Morinda officinalis has antioxidant and immune functions.

3. פרוספקט ופרוספקט

סופרמן עשבי תיבול cistanche - כליה מחזקת

לסיכום, מחלת פרקינסון היא מחלה נוירודגנרטיבית שכיחה. למרות שהגורם לנזק לתאי substantia nigra אינו ידוע, מספר רב של מחקרים מצביעים על כך שלחץ חמצוני הוא המנגנון האפשרי שלו. מחקרים רבים הראו שצמחי מרפא מחזקים כליות משמשים לעיכוב ההזדקנות וטיפול במחלות מערכת העצבים באמצעות אנטי חמצון. למרות שהושגו כמה הישגים בטיפול במחלת פרקינסון בעזרת צמחי מרפא מחזקים כליות בשנים האחרונות, מחקר המנגנון לא בוצע לעומק. עלינו לשלב את תיאוריית הרפואה הסינית המסורתית עם רמת הביולוגיה המולקולרית המודרנית כדי להמשיך ולחקור את המנגנון של הרפואה הסינית לחיטוב הכליות בטיפול במחלות מערכת העצבים. אנו מאמינים שבאמצעות מחקר שיטתי, עם פתרון לבעיות אלו והבהרת מנגנון הפעולה, הרפואה הסינית לחיטוב הכליה תעשה פריצת דרך בטיפול במחלת הפרקינסון.

【Ask for more】 Email: xue122522@foxmail.com /  Whats App:  0086 18599088692 /  Wechat:  18599088692