התקדמות באבחון וטיפול בעצירות כרונית ראשוניתⅠ
Aug 14, 2023
עצירות כרונית היא אחת ממחלות מערכת העיכול התפקודיות הנפוצות ביותר. שיעור ההיארעות גדל משנה לשנה, מסכן קשות את בריאות הגוף, ומגמת ההיארעות צעירה יותר. עצירות כרונית ראשונית כוללת עצירות מעבר רגילה, הפרעת התרוקנות פי הטבעת ועצירות מעבר איטית, וישנן חפיפות ברורות בין תת-הסוגים, המביאות לקשיים באבחון וטיפול קליני. עם ההעמקה המתמשכת של ההבנה של עצירות כרונית ראשונית, אבחון חדש ואסטרטגיות טיפול יושמו קלינית. מאמר זה מסכם את ההגדרה הנוכחית, הסיווג, המאפיינים האפידמיולוגיים, המנגנון הפתופיזיולוגי וההתקדמות באבחון וטיפול בעצירות כרונית ראשונית שאינה קשורה להתעללות באופיואידים, במטרה לשפר את ההבנה של עצירות כרונית ולספק טיפול קליני יעיל לעצירות. רעיונות לאבחון וטיפול.

עצירות כרונית היא מחלה בתפקוד לקוי של מערכת העיכול. עם הזדקנות האוכלוסייה ושינוי אורח החיים, השכיחות עולה, והיא הפכה לאחת המחלות השכיחות הפוגעות באיכות החיים של אנשים. לעצירות כרונית יש לא רק השפעה משמעותית על עבודתם וחיי החולים אלא גם גורמת למחלות נפשיות ופסיכולוגיות, המטילות עומס על המשפחות והחברה. לכן, האבחון והטיפול בעצירות כרונית חשובים מאוד לחיים בריאים, אך ההבנה העדכנית של עצירות כרונית בדרך כלל לוקה בחסר. מאמר זה סוקר את ההתקדמות של עצירות כרונית ראשונית.
I. סקירה כללית
1. הגדרה וסיווג: עצירות כרונית היא מחלה נפוצה במערכת העיכול, המתייחסת לעצירות תפקודית, כלומר ירידה לא אורגנית בתדירות עשיית הצרכים או קושי בעשיית צרכים. רומא הרביעית ציינה כי עצירות כרונית מתבטאת בעיקר בירידה בתדירות עשיית הצרכים, קושי בעשיית צרכים, או תחושה של עשיית צרכים לא מלאה, שעלולה להיות מלווה בכאבי בטן, התנפחות בטן ותסמינים אחרים, אך היא אינה עומדת בקריטריונים האבחוניים של תסמונת המעי הרגיז, והתסמינים קיימים במשך 6 חודשים לפחות. והיו להם תסמינים ב-3 החודשים האחרונים. על פי סיבות שונות, ניתן לחלק עצירות כרונית לעצירות ראשונית ועצירות משנית, שבהן עצירות ראשונית שכיחה יותר. עצירות ראשונית כוללת 3 סוגים: עצירות במעבר רגיל (NTC), עצירות במעבר איטי (STC) והפרעת התרוקנות פי הטבעת (הידועה גם כהפרעת עיכוב יציאה או הפרעת עשיית צרכים).
2. תחלואה וגורמי סיכון: השכיחות העולמית של עצירות כרונית היא בין 12% ל-19% [1]. בהשוואה לאסיה, עצירות שכיחה יותר בצפון אמריקה ובאירופה, אשר עשויה להיות קשורה לתזונה, תרבות, סביבה וכו'. גורמים המובילים לעצירות כוללים גיל, מין, מצב חברתי, כוח כלכלי, רמת פעילות גופנית, סמים ומצב נפשי [2]. מחקרים הראו שלחץ עלול להיות גם אחד הגורמים החשובים המובילים לעצירות [1]. השכיחות של עצירות אצל נשים גבוהה מזו אצל גברים, והיא מתאמת חיובית לגיל. השכיחות של עצירות בקרב אנשים מעל גיל 60 היא עד 33%. נשים בהריון נוטות יותר לעצירות עקב עלייה משמעותית בהורמוני המין, ירידה בתנועתיות המעי ושינויים במתח מכני המעכבים את ריקון המעי.
3. סיכונים: עצירות כרונית עלולה להוביל למחלות כרוניות (כגון סוכרת ושיגרון), המלווה בסיבוכים שעלולים להיות חמורים, כגון פגיעת צואה, בריחת שתן, טחורים, פיסורה אנאלית, דימום ואפילו ניקוב המעי הגס וכו' [3]. בהשוואה לאנשים רגילים, מצבם הבריאותי ואיכות החיים של חולים עם עצירות נפגעים בצורה חמורה, והם נוטים יותר לחרדות, מתח, דיכאון ומחלות פסיכולוגיות אחרות.
2. ויסות פלורת המעיים
ישנם כ-1013 עד 1014 מינים של מיקרואורגניזמים במערכת העיכול האנושית. מיקרואורגניזמים אלו מופצים במיקומים שונים במערכת המעי, משפיעים על התפקודים הפיזיולוגיים של מערכת המעיים ומשתתפים בפעילויות החיוניות של המארח [4]. פלורת המעי יכולה להשתתף במטבוליזם של המארח, כגון חילוף החומרים של כולסטרול וחומצות מרה, חילוף חומרים הורמונים וכו', ולייצר סדרה של מטבוליטים, שחלקם (כגון נגזרות אינדול, חומצות מרה משניות, חומצות שומן קצרות שרשרת) שומרים על איזון המים והאלקטרוליטים במעי, המבנה האופייני של פלורת המעי, ואפילו נוגדי דלקת, תפקוד המעי וויסות החיסון משחקים תפקיד מרכזי. לדוגמה, לחומצות שומן קצרות שרשרת יש השפעה מווסתת ישירה על תנועתיות מערכת העיכול בחולים עם עצירות [5].

דיסביוזיס במעיים מתרחשת במצב של חוסר איזון של פלורת המעיים, אשר גורם או מחמיר מחלות כרוניות. ההתקדמות האחרונה בטכנולוגיית רצף רובה ציד הפחיתה את עלויות הרצף, וההתקדמות בכלי ביואינפורמטיקה אפשרה הבנה מקיפה יותר של המיקרוביוטה של המעי והפוטנציאל התפקודי שלה. ניתוח קואורדינטות ראשי של נתוני טכנולוגיית ריצוף rDNA של 16S הראה שהרכב פלורת מערכת העיכול בחולים עם עצירות היה שונה באופן משמעותי מזה שבאנשים רגילים. מגוון המינים של המיקרוביוטה בדגימות חולים היה נמוך יותר מאשר בנבדקים בריאים, והוא לווה גם בריכוזים נמוכים משמעותית של Bifidobacteria ו-Lactobacilli ובשפע מוגבר של Desulfovibriolaceae. בנוסף, רמות החיידקים המייצרים בוטיראט (כגון Faecalibacterium) בחולים עם עצירות היו נמוכות משמעותית [5]. עם זאת, ישנם הרבה נתונים סותרים על השינויים בפלורת המעיים בחולים עם עצירות, ואין הסכמה על הקשר בין פלורת המעי לעצירות כרונית ראשונית.
3. פתופיזיולוגיה של עצירות כרונית ראשונית
עצירות כרונית ראשונית קשורה לעיתים קרובות עם הפרעות ביציאות או תפקוד לקוי של התכווצות מתואמת של שרירי רצפת האגן במהלך עשיית הצרכים. ניתן לחלק הפרעות בתנועתיות המעי לשתי קטגוריות: NTC ו-STC לפי קצב הפרשת הסמן 72-h בניסוי מעבר המעי הגס.
1. NTC: In the colonic transport experiment, the 72 h marker excretion rate of NTC was >80% [6]. למרות ש-NTC הוא תת-הסוג הנפוץ ביותר בעצירות כרונית ראשונית, הפתופיזיולוגיה שלו עדיין לא ברורה. דיסמוטיליות המעי הגס מתרחשת לא רק ב-STC אלא גם ב-NTC. לכן, הקשר בין תנועתיות המעי הגס למעבר המעי הגס אינו חד משמעי. כמו מחלות אחרות של מערכת העיכול, האטיולוגיה של NTC עשויה להיות מושפעת גם מתזונה, אורח חיים, גורמים התנהגותיים ופסיכולוגיים וכו'.

2. הפרעת התרוקנות פי הטבעת: נובעת לרוב מגורמים אנטומיים (כגון רקטוצלה, היצרות פי הטבעת, צניחת פי הטבעת) או הפרעה בתפקוד פי הטבעת. דיסינרגיה של צואה היא הסוג הנפוץ ביותר של הפרעת ריקון פי הטבעת. רוב החולים אינם יכולים לתאם את שרירי הבטן, פי הטבעת, פי הטבעת ורצפת האגן בעת ניסיון לעשות צרכים. חוסר קואורדינציה זה מתבטא כהתכווצות פרדוקסלית של פי הטבעת, הרפיה לא מספקת בפי הטבעת או הפרעה בהנעה פי הטבעת או הבטן. דיסינרגיה של צואה היא הפרעה נרכשת בהתנהגות המעי. בשני שליש מהחולים המבוגרים, היא נגרמת על ידי הרגלי שירותים שגויים, עשיית צרכים כואבת, פציעה בגב או תפקוד לקוי של ציר המוח-מעי [7]. בחולים עם דיסינרגיה בצואה, הפוטנציאל הנוירוני המתעורר בפי הטבעת נפגע והשתפר לאחר טיפול בביופידבק, מה שמצביע על כך שפגיעה בציר המוח-מעי עשויה להיות מנגנון מפתח.

3. STC: STC עשוי להיות עקב העברת צואה מאוחרת עקב מיופתיה בסיסית (אי תפקוד שריר חלק במעי הגס) או נוירופתיה. ככל שמהלך המחלה מתקדם, נוטים להופיע תסמינים חמורים יותר, במיוחד בחולות. נעשה שימוש במספר ממצאים פיזיולוגיים והיסטוכימיים כדי להסביר מעבר איטי של המעי הגס, כגון ירידה בהשפעות הכולינרגיות, השפעות אדרנרגיות משופרות, ירידה ברפלקסים גסטרואנטריים, דיסינרגיה של תנועתיות רקטוסיגמואידית, מקלעת מקלעת מיאנטרית ואינטרסטיטיום של קיסום אנטרי של תאים דגנריים ותאי עצבים, נוירוטרנסמיטורים, כגון חומר P, פוליפפטיד לבלב, פפטיד YY, נוירופפטיד Y, כולציסטוקינין, פפטיד כלי דם וסואטיבי, תחמוצת חנקן והורמונים סטרואידים בשחלות ובאדרנל. מחקרים הראו כי ריקון מושהה וזמן מעבר ממושך בחולים עם STC מתרחשים במעי הגס העולה ובמעי הגס הרוחבי (בדרך כלל במעי הגס הפרוקסימלי) [8]. הבדיקה הפתולוגית של המעי הגס הכרות בחולים עם STC חמורה הראתה כי העצב התקין של המעי הגס ותאי הביניים של Cajal הצטמצמו באופן משמעותי [9]. למרות שרוב המקרים של STC הם אידיופטיים, פגיעה במקלעת האגן הנגרמת לאחר כריתת רחם או לידה יכולה להיות גם גורם נטייה ל-STC [10].
צמחי מרפא טבעיים להקלה על עצירות-Cistanche
Cistanche הוא סוג של צמחים טפילים השייך למשפחת ה- Orobanchaceae. צמחים אלו ידועים בסגולותיהם הרפואיות ושימשו ברפואה סינית מסורתית (TCM) במשך מאות שנים. מיני Cistanche נמצאים בעיקר באזורים צחיחים ומדבריים של סין, מונגוליה וחלקים אחרים של מרכז אסיה. צמחי ה- Cistanche מאופיינים בגבעולים הבשרניים והצהבהבים שלהם ומוערכים מאוד בשל היתרונות הבריאותיים הפוטנציאליים שלהם. ב-TCM, מאמינים כי ל-Cistanche יש תכונות טוניקות והוא משמש בדרך כלל להזנת הכליה, לשיפור החיוניות ולתמיכה בתפקוד המיני. הוא משמש גם לטיפול בבעיות הקשורות להזדקנות, עייפות ורווחה כללית. בעוד ל-Cistanche יש היסטוריה ארוכה של שימוש ברפואה מסורתית, המחקר המדעי על יעילותו ובטיחותו מתמשך ומוגבל. עם זאת, ידוע שהוא מכיל תרכובות ביו-אקטיביות שונות כגון פנילתנואידים גליקוזידים, אירידואידים, ליגנאנים ופוליסכרידים, אשר עשויים לתרום להשפעותיו הרפואיות.
של Wecistanchecistancheאֲבָקָה, cistancheטבליות, cistancheקפסולות, ומוצרים אחרים מפותחים באמצעותמִדבָּרcistancheכחומרי גלם, שלכולם השפעה טובה על הקלה על עצירות. המנגנון הספציפי הוא כדלקמן: ל- Cistanche מאמינים שיש יתרונות פוטנציאליים להקלה על עצירות בהתבסס על השימוש המסורתי שלו ותרכובות מסוימות שהוא מכיל. בעוד שמחקרים מדעיים ספציפיים על ההשפעה של Cistanche על עצירות מוגבלים, מניחים שיש לו מספר מנגנונים שעשויים לתרום לפוטנציאל שלו להקל על עצירות. אפקט משלשל: Cistanche כבר זמן רב בשימוש ברפואה הסינית המסורתית כתרופה לעצירות. מאמינים שיש לו השפעה משלשלת קלה, שיכולה לעזור לקדם תנועות מעיים ולגרום לעצירות. ניתן לייחס השפעה זו לתרכובות שונות המצויות ב-Cistanche, כגון פנילתנואידים גליקוזידים ופוליסכרידים. הרטבת המעיים: מבוסס על שימוש מסורתי,Cistancheנחשב לבעל תכונות לחות, המכוונות במיוחד למעיים. על ידי קידום הידרציה ושימון המעיים, זה עשוי לעזור לרכך כלים ולהקל על מעבר קל יותר, ובכך להקל על עצירות. השפעה אנטי דלקתית: עצירות יכולה לפעמים להיות קשורה לדלקת במערכת העיכול. Cistanche מכיל תרכובות מסוימות, כולל פנילתנואידים גליקוזידים וליגננים, אשר מאמינים שיש להם תכונות אנטי דלקתיות. על ידי הפחתת דלקת במעיים, זה עשוי לעזור לשפר את סדירות תנועת המעיים ולהקל על עצירות.






