היתרונות הפיזיולוגיים של אספקת סלניום חדשנית באמצעות ננו-חלקיקים חלק 2

2.2. השפעות של ננו-חלקיקי סלניום על פוריות

אי פוריות היא מחלה רב-גורמית שעלתה בקרב גברים ונקבות צעירים ברחבי העולם במהלך העשורים האחרונים [76]. עדויות עכשוויות מראות שהפרעות רבייה קשורות בדרך כלל לגורמים גנטיים, אורח חיים וסביבתי, כולל הרגלי תזונה, שימוש בסמים, צריכת אלכוהול וקפאין וחשיפה למזהמים סביבתיים במהלך הזדקנות טבעית [77,78] (ראה איור 2).

אי פוריות היא בעיה שכיחה איתה מתמודדים זוגות בגיל הפוריות. זה מתייחס לחוסר היכולת להרות בכל גיל, לאחר שנים רבות של נישואים. חסינות היא המפתח לשמירה על בריאות טובה, אך אנשים רבים אינם מודעים לכך שיש גם קשר בין חסינות לעקרות. מאמר זה יציג את הקשר בין אי פוריות וחסינות כדי לעזור לאנשים להבין טוב יותר את הנושא הזה.

קודם כל, חסינות מתייחסת ליכולת להתנגד לפלישה חיצונית ולהגן על הגוף מפני נזק. מערכת החיסון של הגוף יכולה לזהות ולחסל וירוסים, חיידקים, פטריות וחומרים מזיקים אחרים כדי לשמור על איזון הגוף ובריאותו. אי פוריות נגרמת בדרך כלל על ידי אי תקינות או תפקוד לקוי של מערכת הרבייה הגברית והנקבה. הסיבה לכך עשויה להיות קשורה למערכת החיסון.

סיבה אפשרית אחת היא שמערכת החיסון תוקפת זרע בריא או ביציות, מצב המכונה אי פוריות אוטואימונית. כאשר מערכת החיסון פעילה יתר על המידה, היא מגלה בטעות זרע או ביציות כפולשים זרים ותוקפת אותם. מצב זה גורם בדרך כלל להפלות חוזרות ונשנות אצל נשים.

מערכת החיסון תוקפת גם את העובר, מה שמוביל להפלות חוזרות ונשנות. רוב ההפלות נגרמות מהתקף של מערכת החיסון של העובר. מצב זה נקרא אי פוריות עוברית-אימונית.

סיבה אפשרית נוספת היא דיכוי יתר של מערכת החיסון ולכן היא לא יכולה להגיב ביעילות מספיק לחומרים מזיקים. מצב זה יכול לאפשר לחיידקים, וירוסים וחומרים מזיקים אחרים לחדור לגוף, ולסכן את הבריאות והפוריות. בנוסף, דיכוי יתר של מערכת החיסון עלול להוביל לאי פוריות של כשל חיסוני.

לכן חשוב מאוד לשמור על מערכת חיסון טובה. כמה דברים פשוטים יכולים לעזור לחזק את המערכת החיסונית שלך, כגון שמירה על אורח חיים בריא, תזונה מספקת, ניהול מתח ופעילות גופנית מספקת. בנוסף, בדיקות בריאות סדירות וטיפול בזמן במחלות הם גם המפתח לשמירה על חסינות טובה.

בסך הכל, הקשר בין חסינות לאי פוריות הוא מורכב. בעוד שמערכת החיסון יכולה להיות גורם לאי פוריות, שמירה על מערכת חיסון בריאה היא גם קריטית לשמירה על פוריות טובה. לכן, בעוד שכרגע אין דרך בטוחה להבטיח תרופה לאי פוריות, שמירה על מערכת חיסון טובה יכולה להפחית ביעילות את הסיכון לאי פוריות. מנקודת מבט זו, עלינו לשפר את החסינות. Cistanche יכול לשפר משמעותית את החסינות, מכיוון ש-Cistanche עשיר במגוון חומרים נוגדי חמצון, כגון ויטמין C, קרוטנואידים וכו'. מרכיבים אלו יכולים לסלק רדיקלים חופשיים ולהפחית מתח חמצוני. שפר את ההתנגדות של מערכת החיסון.

לחץ כדי לדעת אבקת תמצית cistanche tubulosa

מחלות כרוניות, כולל סוכרת, מתאפיינות לעתים קרובות בייצור בלתי מווסת של ROS ובנזק חמצוני כתוצאה מקושר לפיצול DNA, ציטוטוקסיות ומוות של תאי זרע. זה תורם לאי פוריות, שעלול להיות מוחלש על ידי SeNPs במודלים של עכברים באמצעות מנגנון הכולל עיכוב של חמצון שומנים ונזקי DNA שלאחר מכן [79]. גורם תורם נוסף הוא שנשים במדינות מפותחות נוטות לדחות את הלידה וההתעברות מעבר לשיא הפוריות, למרות שהתפיסה לפיה פוריות האדם יורדת עם העלייה בגיל מבוססת היטב [77].

מחקר נרחב קישר הפרעות רבייה ועקרות לחוסר בסטטוס Se/Se נמוך, בעוד שהתוצאה של טכנולוגיות רבייה מסייעות (ARTs) בבעלי חיים ובבני אדם עם רמות נסיוב מתאימות של Se היו קשורות לתוצאות חיוביות בהתעברות, מה שמצביע על כך שרמה מתאימה של Se היא חיוני לבריאות הרבייה [65,80-82]. ידע זה כיוון תחומי עניין מחקריים עכשוויים לבחינת תוספי Se הן במודלים ניסיוניים של בעלי חיים והן בפרקטיקה של חקלאות בעלי חיים כדי לשפר את יכולות הרבייה. יש לציין כי גוף משמעותי מסוג זה של מחקר התמקד ב-Se בצורה של SeNPs בשל הזמינות הביולוגית הגבוהה שלו והרעילות הנמוכה יחסית בהשוואה לצורות Se אחרות (כפי שהוזכר קודם לכן) ולכן, חלק זה של הסקירה מפרט את השימוש של SeNPs בחקר פוריות.

הפריה חוץ גופית (IVF) היא טכניקה נפוצה בתעשיות גידול בעלי חיים שונות, כגון תעשיית העופות, כדי לשפר את האיכויות הגנטיות הרצויות ולהגדיל את מספר הצאצאים. אחד האתגרים העיקריים להצלחת הפריה חוץ גופית בבעלי חיים הוא כשל בהבשלת הביציות - שלב מכריע לפני ההפריה, עקב חשיפת חמצן שמתבטאת בלחץ חמצוני מוגבר של ביציות [71,83]. מחקרים הוכיחו שתוסף עם SeNPs הגביר את קצב ההבשלה בביציות במבחנה באמצעות וויסות עלייה של נוגדי חמצון GPx4 ו-Superoxide Dismutase (SOD), כאשר ההשפעה הייתה בולטת יותר בביציות שטופלו ב-SeNPs של 40 ננומטר בהשוואה לזו של 67 ננומטר בשל שטח פנים גדול יחסית ודרגה גבוהה יותר של הפנמה תאית של חלקיקי SeNPs הקטנים יותר. מעניין לציין ש-SeNPs גם שיפרו את הפלוריפוטנטיות ואת תכנות הביציות מחדש, כפי שסומן על ידי וויסות העל של הגן לכשירות התפתחותית [71]. כתמיכה נוספת בפעילות הביולוגית הפוטנציאלית של Se מועבר מכלי רכב, הוכחו הבשלת ביציות בקר במבחנה, שלמות DNA של ביציות וריכוז GSH, המאופיינים בקצב התרחבות חוזרת מוגבר של בלסטוציטים במבחנה, כולם לאחר תוספת של 1 מיקרוגרם/מ"ל מכל אחד מהם. של SeNPs או תחמוצת ננו-אבץ [83]. יחד, דוחות אלה מדגישים את המשמעות של SeNPs בתהליכים הקשורים ישירות להתבגרות חוץ גופית והפריה באמצעות מנגנון של יכולת נוגדת חמצון משופרת וירידה בלחץ חמצוני.

שלב מרכזי נוסף בהפריה חוץ גופית עבור בני אדם ובעלי חיים כאחד הוא שימור הזרע – תהליך שכולל בהכרח מחזורי הקפאה והפשרה חוזרים, המתבטאים בייצור של ROS מזיק וגורם ללחץ חמצוני אשר ביחד מפחית את כדאיות הזרע ביותר מ-35 אחוזים [84]. בתנאים אלה, מחקרים הראו שתוספי SeNP משפר באופן ניכר את איכות הגמטה במהלך הליכי IVF [83,85]. לדוגמה, זרע בקר בתוספת של 0.5 ו, 1.0 מיקרוגרם/מ"ל של SeNPs לפני שמירת הקפאה תיעד תנועתיות מוגברת של זרע לאחר הפשרה ושלמות הממברנה עם נזק DNA מופחת וחשוב יותר, פוריות גבוהה יותר שיעור מזה של השליטה [70]. השפעות הגנה אלו יוחסו לשיפור היכולת נוגדת החמצון הכוללת בפלזמה הזרעית המלווה בירידה בריכוז המלונדאלדהיד (MDA; סמן שכיח של נזק חמצוני לחומצות שומן רב בלתי רוויות של ממברנות התא) בנוכחות של Se תוספת. לכן, תוספת של תוסף SeNP למרחיבי זרע/ביציות בפרוטוקולי IVF ככל הנראה משפרת את מצב נוגדי החמצון ומשמרת את איכות הגמטות, ובסופו של דבר משפרת את שיעורי הפריון.

כפי שצוין קודם לכן, חשיפה כרונית למזהמים סביבתיים עלולה להוביל לנזק קבוע ובלתי הפיך למערכות הרבייה באמצעות אינדוקציה של עקה חמצונית, נזק ל-DNA, אובדן כדאיות התא ואפופטוזיס מוגברת, כל אלו עלולים להיות מוחלשים על ידי Se [{{0} }]. לדוגמה, אפלטוקסין, רעלן סביבתי המצוי בשרירים ובכבד עקב הצטברות ביולוגית מצריכת מוצרים חקלאיים, כולל חלב וביצים, יוחס לגרימת השפעות מסרטנות ודיכוי חיסוני [87]. מחקר שנערך לאחרונה הראה כי SeNPs החלישו את הפגיעה באשכים בעכברים זכרים החשופים לאפלטוקסין B בשל תפקידם בהגברת היכולת של ניקוי רדיקלים חופשיים והפחתת הנטל של ROS, ובכך להגן על זרעונים ואשכים מפני חמצון שומנים ואפופטוזיס [88].

הפעילות הביולוגית של SeNPs התבטאה גם בייצור עוברים משופר כאשר זרע של עכברים זכרים שנחשפו לאפלטוקסין B התמזגו עם ביציות בריאות במהלך הפריה חוץ גופית [88]. באופן דומה, מחקר אחר הראה ש-SeNPs הצילו נמק המושרה על ידי ניקל באבוביות זרע באמצעות וויסות עלייה של פעילות אנזימטית GPx והורדת ויסות של גורמים פרואפופטוטיים שעיכבו אפופטוזיס בתיווך קספאז, והדגימו את הפוטנציאל נוגד החמצון והתפקיד המגן של SeNPs מפני זיהום סביבה באשכים. [89]. בשנים האחרונות ישנה התמקדות מוגברת בטיפולים משולבים המשלבים ציספלטין עם נוגדי חמצון כדי להילחם בתופעות לוואי שונות, לרבות הפרעות בתפקוד האשכים הקשורים לאי פוריות. באופן מעניין, מתן SNP שיפר את המאפיינים ההיסטולוגיים ואת המשקל של האשכים בנוכחות רעילות האשכים הנגרמת על ידי ציספלטין [90]; שוב מצביע על הפוטנציאל של SeNPs לשמר זרע בר קיימא.

סיבה עיקרית נוספת לאי פוריות היא נוכחותם של כימיקלים תעשייתיים במוצרי צריכה רבים אשר משבשים את האנדוקרינית, כאשר חשיפה ארוכת טווח לכימיקלים כאלה קשורה להפרעות בתפקוד הרבייה [91,92]. לדוגמה, ביספנול A (BPA) הוא רעלן סביבתי הקשור לפלסטיק ונקשר לקידום אי פוריות [77]. עם זאת, מתן משותף של Se לעכברים שנחשפו ל-BPA שיפר את הפעילות נוגדת החמצון והפחית את ביטוי ה-ER-2 של גנים המעורבים בוויסות אפופטוזיס במהלך spermatogenesis, ובכך הציל נזק ורעילות שנגרמו על ידי BPA [93]. השפעות ההגנה של SeNPs עלו על זו של נתרן סלניט בתוספת (לא אורגני), כפי שהוכח ביכולת להפחית מנגנונים פרואפופטוטיים, פיצול DNA ורמות ביטוי גנים נבחרות, מה שמציע אסטרטגיה חזקה להגנה רבייה מפני רעלים אקסוגניים.

משבש אנדוקריני נפוץ נוסף הקשור לרעילות רבייה ונמצא בשימוש נרחב במוצרי צריכה הוא די-נ-בוטיל פתלאט (DBP). חולדות נקבות הרות שנחשפו ל-DBP ומטופלות עם SeNPs ילדו צאצאים זכרים עם רמות טסטוסטרון משופרות, גנים משופרים של INSL3 ו-MR הקשורים לתפקוד תאי Leydig, שיפור יכולת נוגדי חמצון ורמות מופחתות של MDA באמצעות עיכוב של חמצון שומנים, בהשוואה לאלה. בעלי חיים שנחשפו ל-DBP בלבד [76]. לכן, SeNPs יכולים להיות תוסף הגנה פוטנציאלי המשמש מפני רעילות רבייה הנגרמת על ידי רעלנים סביבתיים באוכלוסייה הכללית, במיוחד בשלבים הקריטיים של ההריון.

2.3. השפעות של ננו-חלקיקי סלניום על צמיחה

עובדה ידועה היא שהתערבות תזונתית משפיעה על ביצועי הגדילה והפוריות ועל מצב נוגדי החמצון של הצאצאים [50]. חשוב לציין, הביקוש הגובר לדגים ובשר כמקורות תזונתיים ראשוניים והשאיפה למזון איכותי עם תכונות בריאותיות מועילות, הניעו מחקר חדש בשיפור תזונתי כדי לספק לעולם איכות משופרת של מזון בשיעורי ייצור גבוהים יותר [72]. לאחרונה, תשומת הלב התמקדה בתוספת עם SeNPs כאחת הגישות התזונתיות העיקריות המשמשות בתעשיות החקלאות הימית, החקלאות והעופות [94].

דגים הם מקור עיקרי לחלבון מן החי במדינות רבות [95]. עם זאת, הביקוש הגובר של הצרכנים והגידול בזיהום הסביבתי הובילו לאתגרים בחקלאות ימית ובמחקר תזונתי שהם חיוניים לאספקה ​​בת קיימא של דגים ולביטחון תזונתי עתידי בעולם [96]. אמנון הנילוס, עשיר בחומצות שומן אומגה-3, הוא אחד הדגים הנצרכים ביותר בעולם [97]. מחקרים שחקרו תוספת של אמנון הנילוס עם 1 מ"ג SeNPs/ק"ג משקל גוף הוכיחו שיפור בביצועי גדילה כפי שנמדדו על ידי עלייה גדולה יותר במשקל בהשוואה לזו של הביקורת; עם זאת, פעולה מועילה זו של SeNPs הייתה מוגבלת, שכן דגים בתוספת מינון מעל או מתחת ל-1 mg/kg לא הראו עלייה מוגברת במשקל [72].

בנוסף, דגים בתוספת של 1 מ"ג SeNPs/ק"ג משקל גוף הראו פרופיל חומצות שומן רצוי ושיפור בו-זמנית לפוטנציאל נוגדי חמצון, כפי שהוכח על ידי תכולת חומצות שומן רב בלתי רוויות גבוהה יותר ופעילות GPx מוגברת משמעותית, בהתאמה. תוצאות אלו מבהירות עוד יותר את חשיבות המינון של Se בשימוש במזון לבעלי חיים ואת הפוטנציאל לקידום הצמיחה של SeNPs והתוצאות אושרו גם בגידול עופות אינטנסיבי [65]. מחקר דומה נוסף השווה את ההשפעות של SeNPs לאלו של צורות ה-Se המסורתיות (אורגניות ואי-אורגניות) באמצעות אמנון הנילוס [51].

תוצאות ממחקר זה הצביעו על כך שדגים בתוספת של SeNPs הראו את הפרופיל ההמטולוגי האופטימלי באמצעות מדידות של המוגלובין, כדוריות דם אדומות ורמות IgM במחזוריות, מה שמצביע על שיפור במצב הבריאותי והאימונולוגי בעת שימוש בצורת Se תזונתי זו. יתר על כן, SeNPs שיפרו בו זמנית את פעילויות SOD, Catalase (CAT) ו-GPx והפחיתו את רמות ה-MDA בכבד, דבר המצביע על הגנה מוגברת של נוגדי חמצון בכבד, אשר תאמה מחקר קודם [72]. בנוסף, SeNPs שיפרו את בריאות המעיים, מה שהוכח על ידי אורך וילוס גדול יותר ומספר תאי הגביע ברירית המעי הגס המעידים על עיכול יעיל יותר וניצול מזון והגנה משופרת על הרירית למעי הבסיסי.

חשוב לציין, מחקר הראה גם ש-Se תזונתיים שיפר את המיקרוביום של המעי בצורה חיובית על ידי הגברת שפע החיידקים המועילים והגבלת הצמיחה של פתוגנים לא רצויים [98]. בהשוואה לננו-חלקיקים מתכתיים אחרים, כגון ננו-חלקיקי כסף וזהב בעלי תכונות אנטי-מיקרוביאליות, SeNPs פחות רעילים יחסית מכיוון שהם חיוניים מהותית לתהליכים מטבוליים ונוכחים במערכת הביולוגית [99,100].

ציפורי פטם שניזונו ב-0.9 מ"ג SeNPs/ק"ג משקל גוף השפיעו על סוג חיידקי המעי ושיפרו את בריאות המעיים, והדגימו שפע מוגבר של חיידקים מועילים, כולל לקטובצילוס ופאקליבקטריום; פנוטיפ שקשור לייצור מטבוליטים נוח, כולל בוטיראט [101]. באותם תנאי תוספי תזונה, הייצור של חומצות שומן קצרות שרשרת הוגבר גם הוא, וזה היה קשור לשיפור חסינות ותפקוד רירית המעי הגס, עם הפחתה תואמת בסיכון לדלקת, סוכרת ו-IBD. יחד, תוצאות אלו הציעו את היישום הפוטנציאלי של SeNPs במזון עופות כדי לייצר תוצאות בריאותיות מועילות באמצעות שינוי המיקרוביוטה של ​​המעי.

התחממות כדור הארץ גורמת לעלייה בטמפרטורת הים אשר משפיעה לרעה על הצמיחה, חילוף החומרים ותפקודים פיזיולוגיים שונים של בעלי חיים מימיים, ובסופו של דבר מפחיתה את שיעורי ההישרדות. בתנאים אלה, המנגנון המעורב מגביר את ייצור הרדיקלים החופשיים ומפחית נזק לרקמות שעלול להיות מוחלש על ידי תוספת SeNP [102]. יתר על כן, מחקר שנערך לאחרונה מצא שתוספי SeNP הקל על מתח חום ושיפר את הסבילות התרמית בפורל הקשת בענן באמצעות וויסות של פעילויות GPx ו-CAT והפעלה של מסלולי גלוטמט-גלוטמין הקשורים להפחתת ייצור ודלקת ROS [103]. מבחינה מיקרוסקופית, קרום הפוספוליפידים של פורל הקשת בענן היה אינטגרלי יותר עקב הפחתת נזקי חמצון הנגרמת על ידי SeNP. מחקר דומה אחר הראה ש-SeNPs קידמו תיקון חלבונים ועיכבו אפופטוזיס בפורל קשת בענן באמצעות וויסות עלייה של חלבוני לחץ חום והורדת ויסות חלבונים פרואפופטוטיים וסינתזת כולסטרול [104].

בתעשיית החקלאות, SeNPs שיפרו את מתח החום בחזרזירים לא מפותחים, המאופיינים בפעילות מוגברת של SOD, CAT ו-GPx בפלזמה, הגברת ציטוקין IL-10 אנטי דלקתי וירידה ברמות של סמן הביולוגי החמצון MDA [68]. מחקר אחר שנערך לאחרונה קבע את תפקידם של SeNPs בשיפור העמידות ללחץ ביולוגי בצמחים כדי להגביל את השימוש בחומרי הדברה כימיים שבהם רעילות פוטנציאלית בבני אדם הייתה סיכון מובנה [105]. יתר על כן, SeNPs שיפרו את העמידות בפני פלישת פתוגנים בצמחי מלון באמצעות עלייה בפעילות SOD ו-CAT ורמות ה-mRNA שלהם יחד עם עלייה בפעילות APX ו-POD המצביעים על שיפור ביכולת נוגדי חמצון וניקוי ROS [106]. פוטוסינתזה מוגברת במלונים לוותה בזיהוי של שפע מוגבר של מיטוכונדריה, כלורופיל ועיבוי ניכר של דפנות התא. יחד, תוצאות אלו הדגימו את המשמעות של SeNPs בתיווך הסבילות ללחץ חום באמצעות יכולת נוגדת חמצון משופרת וסובלנות למתח תרמית וביולוגית, ובכך לשפר את הכדאיות של אורגניזמים ביולוגיים.

מחקרים רבים תיעדו שהתערבות תזונתית של האם עם תוספת SeNP משפיעה על ביצועי הגדילה והפוריות ועל מצב נוגדי החמצון של הצאצאים [52,107]. בהשוואה לשמרי נתרן סלניט ושמרי סלניום, SeNPs היו היעילים ביותר בהגברת ייצור הביצים, משקל הביצים ויחס המרת מזון בתרנגולות מטילות, בליווי ריכוז מוגבר משמעותי של Se בביצים, רמות mRNA בכבד GPx1 ופעילות GPx בסרום, והורדת רמות MDA. [66]. מעניין לציין ש-SeNPs הגבירו את הסבילות של תרנגולות מטילות ל-deoxynivalenol (DON; רעלן פטרייתי) ככל הנראה באמצעות מנגנון של שיפור בתיווך SeNP של פעילות נוגדת חמצון [65]. לפיכך, תרנגולות מטילות שנחשפו ל-DON והוזנו במזון בתוספת SeNP הדגימו הגנה מוגברת של נוגדי חמצון ותגובה חיסונית ל-DON, המאופיינת בשיפור רמות GPx, ייצור ביצים גבוה יותר והגנה מפני נזקי חמצון ושיעורי ביצים רכות או סדוקות.

למרות שכמות חום מתאימה היא המפתח בהתפתחות וגדילה עובריים, טמפרטורות דגירה גבוהות עלולות להשפיע לרעה על יכולת הבקיעה וביצועי הגדילה של פטמות [65]. עם זאת, הזרקת SeNPs ב-ovo במהלך דגירה מאוחרת בפטם שיפרה משמעותית את יכולת נוגדי החמצון והחלשת מתח חמצוני, שהתבטאה בירידה ברמות הקורטיזול וביחס T3/T4 מוגבר, מה שמרמז על לחץ חום מופחת ועלייה בחילוף החומרים של הורמוני בלוטת התריס. שוב, תוצאות אלו מחזקות את החשיבות והיישום הפוטנציאלי של תוספי SeNP לשיפור ייצור ואיכות המזון בתעשיית העופות.

2.4. השפעות של ננו-חלקיקי סלניום על מחלות ובריאות האדם

כאמור, ל-Se יש תכונות אנטי דלקתיות ונוגדות חמצון. לפיכך, גוף מחקר חקר את ההשפעות של Se במיוחד בצורה של SeNPs על הקלת מחלות, כולל נפרופתיה סוכרתית [108], מחלת אלצהיימר [61], ולוקמיה [109] מודלים חוץ גופיים ובעלי חיים.

המחלות הכרוניות הנפוצות ביותר הקשורות להזדקנות טבעית, כולל סוכרת, מחלת אלצהיימר (AD), מחלות לב וכלי דם וסרטן מאופיינות בייצור מוגבר של ROS, מתח חמצוני ודלקת כרונית. בחולדות סוכרתיות, הוכח כי SeNPs מפחיתים סמנים מעודדי דלקת, כולל רמות IL-1 ו-TNF ורמות MDA כליות המובילות ללחץ חמצוני נמוך יותר, המצוינת על ידי שיפור תפקודי הכליות עקב הורדת אוריאה וקריאטינין בסרום יחד עם רמות גלוקוז מופחתות. [108]. יתר על כן, רזברטרול (RSV) כימיקל טבעי המצוי בענבים עם תכונות נוירו-פרוטקטיביות הראה השפעות טיפוליות מקסימליות נגד AD כאשר נמסר לחולדות בקוקטייל RSV-SeNPs [110]. במונחים של מנגנוני פעולה ביולוגיים, האינטראקציה הסינרגטית של RSV ו-SeNPs יכולה להחליש טוב יותר את החמצן של שומנים, להקל על הפרעות בממברנה המיטוכונדריאלית, ולשחזר את רמות האנזימים נוגדי החמצון ברקמות המוח המושפעות של AD. חולדות עם AD שניתנו עם קוקטייל RSV-SeNPs הציגו תסמיני AD משופרים, שהוצגו על ידי שיפור ברמות אצטילכולין ושיבושים ביצירת אגרגטים A מלווה בפינוי משופר של פפטידים A, ובכך מעכבים את התגובות הדלקתיות המקומיות.

היתרון הטיפולי הפוטנציאלי של פעילות SeNP נגד מתח חמצוני ודלקת הוכח גם במודל של נזק חמצוני לבבי ופיברוזיס הנגרמים על ידי רמות נמוכות של הורמון בלוטת התריס בחולדות תת פעילות של בלוטת התריס [111]. כאן, SeNPs שניתנו ב-150 מיקרוגרם/ק"ג מוחלשים פיברוזיס לבבי והיפרטרופיה של קרדיומיוציטים באמצעות פעילויות CAT ו-SOD משופרות ורמות תיול, עם רמות MDA מוחלשות ברקמות הלב. באופן דומה במודל לתפקוד לקוי ופציעה של תאי אנדותל כלי דם בחולדות שנגרמו על ידי הומוציסטאין, SeNPs, סודיום סלניט וסלנומתיונין שיפרו את הפנוטיפ של כלי הדם באמצעות הצלה של רמות GPx1 ו-GPx4 מקומיות [112]. יש לציין, בתנאים אלה, SeNPs הפגינו רעילות נמוכה יותר בהשוואה לצורות Se אחרות תוך שמירה על רמה דומה של הגנה על כלי הדם. הרעילות הנמוכה יותר של SeNPs אוששה במחקר אחר שבו ה-LD50 של SeNPs היה פי 18- יותר מזה של סלניט במודלים של עכברים, עם פחות שימור Se [113]. עם זאת, SeNPs כאשר הם ניתנים באותו מינון כמו סלניט לא רק הפחיתו את רמות ה-TBARS (סמן משני נוסף של חמצון שומנים), אלא גם העלו את רמות ה-GSH.

בנוסף לתכונות הטיפוליות של SeNP במחלות כרוניות, מדווחים כי הובלה כלילית של Se מציגה השפעות סינרגטיות עם תרופות סרטניות או מראה פעילות אנטי-סרטנית ספציפית לתאים סרטניים, דבר המצביע על פחות רעילות ונזק נלווה לתאים ורקמות בריאים. לדוגמה, SeNPs קידמו נפיחות ותמוגגת תאים בתאי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) באמצעות עצירת מחזור התא ואפופטוזיס, תוך הצגת רעילות מינימלית לתאי גזע המטופואטיים ותאי T [109]. יש לציין כי ה-SNPs ששימשו במחקר זה הוטמעו בננו-צינוריות המורכבות מפוליסכריד משולש-d-glucan (BFP) המופק מפטרייה שחורה אשר עודדה הידבקות לרקמות ביולוגיות, וכתוצאה מכך הגדילה את שיעורי הספיגה והשמירה של BFP-SeNP. באופן דומה, SeNPs מובלעים בננו-קארי זהב שוחררו לרקמות המטרה עם הקרנה ועוררו אפופטוזיס מקומי עקב תפקוד מיטוכונדריאלי המושרה על ידי ROS, כאשר נעשה בהם שימוש לצד תרופה לסרטן, דבר המצביע על שחרור ממוקד פוטנציאלי של SeNPs [64]. חשוב לציין, SeNPs שיפרו את יעילות החיסול של תאים סרטניים בהשוואה לתאים בריאים נורמליים אשר אושרה על ידי מחקר אחר [114]. יתר על כן, השיפור של אפופטוזיס סלקטיבי באמצעות SeNPs הוכח גם בסרטן השד, בתנאי תרבית ניסיוניים שבהם SeNPs נוספו לתאי סרטן השד במבחנה 24 שעות לפני טיפול הקרנה [115].

כדי לשפר את הסלקטיביות של SeNPs במערכת אספקת תרופות ממוקדת סרטן, מחקר הראה ש-SeNPs המחוברים לפולאט (FA) לפני טעינת התרופה לסרטן Ruthenium polypyridyl (RuPOP), שיפרו למעשה את סגוליות התרופה כך ש-RuPOP שוחרר רק ב מיקרו-סביבה חומצית (למשל, הקיבה) כדי להקל על שחרור תרופות לפי דרישה [116]. בסך הכל, תוצאות אלו מצביעות על היישום הפוטנציאלי של SeNPs כטיפול סינרגטי בסרטן בשל הסלקטיביות שלהם בקידום מוות של תאי סרטן, ככל הנראה באמצעות הפעלת SeNPs בעצירת מחזור התא בשלב G2/M, מתח מטבולי וייצור ROS תוך תאי מוגבר ב תאים סרטניים. בנוסף לפעילות האפופטוטית של SeNPs נגד תאים סרטניים, SeNPs המצומדים לקוורצטין (Qu) ואצטילכולין (ACh) מציגים פעילות אנטיבקטריאלית נגד חיידקי-על עמידים מול תרופות (MDRs) על ידי גרימת נזק בלתי הפיך לדופן התא החיידקי עם הידבקות [63].

כפי שהוזכר קודם לכן, SeNPs יכולים להחליש את ההשפעות השליליות של רעלנים סביבתיים וכימיקלים הנפוצים במוצרים מסחריים על פוריות, וניתן להדגים את ההשפעות המיטיבות שלהם גם במחלות אחרות. חלקיקי ננו של סלניום יכולים לשחזר רעילות עצבית וחסרים מוטוריים בחולדות שנגרמו עם חומר הדברה cypermethrin (CYP) על ידי הפחתת הלחץ החמצוני עקב חילוף החומרים של CYP בכבד אשר מניב ROS ולחץ חמצוני [117]. עכברים נוירוטוקסיים שטופלו ב-SeNPs הציגו תוצאות התנהגותיות תקינות שהיו קשורות לרמות המוגברות של GABA וגלוטתיון ולרמות נמוכות יותר של MDA וסמנים דלקתיים (TNF- ו-IL-1), ובכך מנעו את העירור המושרה המושרה על ידי CYP של מערכת העצבים. בנוסף, SeNPs הגנו על הכבד והכליות מפני ההשפעות הרעילות הנגרמות על ידי תרופה משככת כאבים בשימוש נרחב, פרצטמול, באמצעות שמירה על שלמות ה-DNA ושיפור יכולת נוגדת החמצון הכבדית, הנתמכת מבחינה היסטולוגית על ידי הפחתת נגעים חמצוניים בכבד ושיקום מבנה תאי כבד [62] .

מעניין לציין כי מחקר שנערך לאחרונה חקר את ההשפעות הפוטנציאליות לשיכוך כאבים של SeNPs בהפרעות דלקתיות, שכן דלקת מקדמת שחרור של מתווכים דלקתיים אשר מעוררים נוירונים נוציספטיביים המובילים לדלקת וכאב מקומיים [118]. למרות הפעילות האנטי-דלקתית של SeNPs הנתמכת על ידי מספר מופחת של לויקוציטים וציטוקינים פרו-דלקתיים, כולל סמני פרוסטגלנדין, TBAR ו-NOx, ל-SeNPs לא הייתה השפעה על הסף הנוציספטיבי במודלים של חולדות.

2.5. סינתזה של ננו-חלקיקי סלניום

את הדרישה היומית של צריכת Se לה זקוק הגוף ניתן להשיג על ידי אכילת מזונות מועשרים ב-Se, כולל ירקות, דגנים ובשר; עם זאת, ייתכן שהדרישה היומית של Se לא תהיה מספקת באמצעות צריכה תזונתית בלבד [119]. בהשוואה לצורות תוספי ה-Se הקונבנציונליות הקיימות בשוק, SeNPs עולות על צורות ה-Se האורגניות והאנאורגניות מבחינת פעילות ביולוגית ורעילות. לאור היישום הפוטנציאלי של SeNPs בתעשיות חקלאות ימית, עופות ותוספי אדם, SeNPs יכולים להפוך לצורה חדשה של תוספי Se [76]. ישנם מספר מסלולים לסינתזה של SeNPs, כאשר הסוגים הנפוצים ביותר הם סינתזה כימית המשתמשת בריאגנטים שונים, וביוסינתזה המערבת צמחים או מיקרואורגניזמים כדי לייצר את יסוד הקורט המובלע [120]. עבור המתודולוגיה הכימית, שיטות ההכנה של SeNPs ושיטות האפיון של שתי המתודולוגיות הסינתטיות הן בדרך כלל סטנדרטיות, עם זאת, ההכנה לביו-סינתזה של SeNPs משתנה מאוד בהתאם לסוג הצמחים והמיקרואורגניזמים המשמשים, אשר מסוכמים ונדונים כאן.

להכנת SeNPs על ידי סינתזה כימית, הפרוטוקול הסטנדרטי שנוצל ברוב המחקרים כלל הוספת 1 מ"ל של תמיסת 25 מ"מ NaSe לתוך 4 מ"ל של גלוטתיון (GSH) באותו ריכוז המכיל 15 מ"ג של אלבומין בסרום בקר (BSA), בעקבות תוספת של פולימר מייצב והתאמת pH ל-7.2 [41,117]. ראוי לציין שניתן לתמרן את הגודל והמטען פני השטח של SeNPs על ידי שינוי ה-pH של התמיסה וכמות ה-BSA המשמשת בתהליך הייצור [3,121]. התמיסה הסופית המכילה את המוצר SeNP טוהרה בדיאליזה כנגד מים מזוקקים כפולים למשך 4 ימים, והמים הוחלפו מדי יום כדי לבודד את תוצר הלוואי GSH מהמוצר הסופי. המורפולוגיה והזהות של המוצר הסופי אופיינו ואומתו באמצעות עקיפה בקרני רנטגן, הנחת דגימה קטנה צבועה בחומצה פוספוטונגסטית (2 אחוזים) על רשת נחושת וצפייה בדגימה תחת מיקרוסקופ אלקטרונים העברה (TEM). שיטת הכנה נוספת השתמשה בסלניום דו-חמצני (SeO2) המומס במים מזוקקים המכילים 0.2 אחוזים פוליווינילפירולידון (PVP) כדי להשיג תמיסת חומצה סלניוסית, שהפכה צלולה עם קירור באמבט קרח [118]. הוספה של חומר מפחית 0.1 מול/ליטר קר כקרח, אשלגן בורוהידריד, יזמה שינוי צבע בתמיסת SeO2 מצלול לצהוב-כתום, מה שהעיד על היווצרות של SeNPs. בדומה לשיטת האפיון שהוזכרה קודם לכן, התמיסה שהתקבלה המכילה SeNPs אופיינה אז באמצעות פיזור אור דינמי (DLS) ופיזור אור אלקטרופורטי (ELS) כדי לקבוע את ערך פוטנציאל הזטה ולספק את המורפולוגיה של ה-SeNPs. פוטנציאל זיטה גבוה יותר, ללא קשר לסימן (כלומר, פלוס /−) מעיד על יציבות החלקיקים וזה מתבטא כהתנגדות מוגברת לצבירה. זה מוסבר על ידי ערך נמוך יותר עבור פוטנציאל הזטה, כלומר כוחות משיכה עשויים לעלות על הדחייה בין חלקיקים, והפיזור עלול להישבר וליצור גושים/מסות קטנות. לכן, ערך פוטנציאל זיטה מתאים הוא קריטי להיווצרות ויציבות של SeNPs [122].

לצורך הביוסינתזה של SeNPs, מספר מחקרים השתמשו בטכניקה הדומה לסינתזות הכימיות (מתוארות לעיל), אך במקום זאת השתמשו בצמחים ובחומצה אסקורבית כמפחית כימי [76,113,123]. פוליסכרידים פולימריים מסיסים במים וטבעיים, כגון צ'יטוסן, קונג'אק גלוקומנן, מסטיק שיטה, תאית קרבוקסימטיל, גלוקן המופק מצמחים, כגון פטרייה שחורה [109], ולנטינוס אדודס (פטריית שיטאקי) [114], ושורשי צמחים, כולל Withania somnifera [79], הועסקו, מכיוון שהם מייצבים מצוינים בסינתזה של SeNPs קולואידיים מפוזרים [123]. חלקיקי ננו של סלניום שיוצרו באמצעות פרוטוקול זה השתמשו בתמיסת חומצה סלניוסית בתערובת המכילה פוליסכרידים, כגון תאית, והניבו תרחיף מימי Se/צלולוזה שהיה מעורבב עם חומצה אסקורבית. תמיסת החומצה האסקורבית נוספה באיטיות לתוך תרחיף ה-Se/צלולוזה וערבבה במרץ עד שהתרחיף שינה את צבעו מלבן לאדום לבנים/כתום כאשר הקולואידים Se/cellulose וה-SeNP החלו להיווצר. לאחר מכן ניתן היה להפריד את המוצר הסופי, לטהר אותו בדיאליזה ולשטוף במים וב-70 אחוז אתנול כדי להסיר עודפי חומצה אסקורבית ותוצרי לוואי אחרים במשקל מולקולרי נמוך, ולאחר מכן לייבש באמצעות תהליך ייבוש בהתזה כדי להסיר שאריות לחות.

מחקר דומה נוסף שחקר את הפעולות האנטי-מיקרוביאליות של SeNPs נגד חיידקי-על השתמש ב-Qurcetin (Qu), פלבנואיד צמחי חיוני הקיים בפירות, פרחים וירקות רבים בשל התכונות האנטי-בקטריאליות הטבועות בו, וגם נוירוטרנסמיטר של אצטילכולין (ACh) בשל יכולתו לשלב עם הקולטן הקיים על דופן תאי החיידק, ובכך לקדם את הקישור של Qu-ACh-SeNPs לחיידקים [63]. כדי לסנתז Qu-ACh-SeNPs, NaSe היה מעורבב עם Qu מומס במתנול ו-ACh כלוריד בנוכחות חומצה אצטית למשך 10 דקות בתנאים קרים. לאחר הוספה של חומר מפחית, נתרן בורוהיריד, התערובת עברה בחישה נמרצת. התמיסה האדומה הסופית עברה צנטריפוגה כדי לאסוף את המשקע האדום, ולאחר מכן שטיפה חוזרת ונשנית עם PBS כדי להשיג את המוצר המורכב הסופי Qu-ACh-SeNP.

סינתזה של SeNP יכולה גם להשתמש ב-lysates של תאים חיידקיים [124] או בוצה גרגירית אנאירובית המכילה חיידקים כדי להפחית ביולוגית SeNPs ביוגניים היוצרים סלניט [3]. שלבים עבור פרוטוקול זה כוללים איסוף סרטי ביו-בוצה גרגירים מכור שמיכת בוצה אנאירובית המטפל בשפכי טחנת נייר, אשר לאחר מכן ניתן להשתמש בהם בהמרה מיקרוביאלית של אוקסיאניונים מסיסים של Se ל-Se יסודי בלתי מסיס, אשר משולב ב-SeNPs ביוגני כפי שאושר על ידי הופעתו של חומר בצבע אדום. מבחינה מכאנית, החיידקים סינתזו SeNPs על ידי דניטריפיקציה סלניט הכוללת רדוקטאזים ניטרטים וקופקטורים תאיים (הנוכחים ב-E. coli), הפחתת תרכובות Se (IV) המערבות ניטריט רדוקטאזות (הנוכחות ב-Rhizobium), ו-selenate reductase המעורבות בהפחתה כימית של סלנאט, או הפחתת סלניט על ידי צמצום תיולים, כגון GSH (נוכח בתאים איקריוטים, ציאנובקטריה ובקבוצות -, - ו- של הפרוטאובקטריה) [60]. לתהליך זה יש יתרון פוטנציאלי נוסף של הפחתת הזרמה של בוצה מזוהמת ב-Se לסביבה המימית בהתחשב בחששות הגוברים סביב רעילות ה-Se בבעלי חיים מימיים [57]. מעניין לציין ש-SeNPs ביוגניים נמצאו רעילים פי 3.2- מסלניט ו-10-פי פחות רעילים מאשר SeNPs מסונתזים כימית בעוברי דג הזברה, כאשר משווים ערכי LC50 [3].

למרות הרעילות הנמוכה יותר של SeNPs ביוגניים בהשוואה לזו של SeNPs מסונתזים כימית, סיכון אחד מובנה הקשור לאופן סינתזה זה הוא שכמות ניכרת של SeNPs ביוגניים עלולה להישאר בביוריאקטור בשל המבנה הקולואידי שלו וכתוצאה מכך פריקה לסביבה המימית. [3]. אף על פי כן, SeNPs ביוגניים פחות רעילים עם זמינות ביולוגית נמוכה יותר בשל נוכחותם של חומרים פולימריים חוץ-תאיים, מה שמפחית את האינטראקציות בין ננו-חלקיקים ואורגניזמים ביולוגיים. בניגוד לשימוש בבוצה ביולוגית בייצור SeNPs ביוגני, מחקרים אחרים השתמשו באיברי דגים, כגון זימים [57]. במחקרים אלה, זימי דגים הומוגניים עברו צנטריפוגה כדי לאסוף את הסופרנטנט, שעורבב עם 200 מ"ל של 2M נתרן סלניט ונער ברציפות במשך 36 שעות. לאחר הצנטריפוגה, הכדורים שנקטפו יובשו ואוחסנו בטמפרטורת החדר, כך שניתן יהיה לכתוש אותם מאוחר יותר ליצירת קולואיד גס כנדרש לתוספי תזונה.

כפי שהוזכר קודם לכן, SeNPs ייעודיים יכולים לשמש כמערכת אספקת תרופות כדי להגביר את הסלקטיביות של המטען בין תאים חולים ובריאים, כאשר סינתזה של SeNPs כרוכה לעתים קרובות בשימוש בננו-מאגרי מתכת, כולל זהב. תהליך ייצור זה כולל שני שלבים, (i) סינתזה של ננו-קאי זהב, ו-(ii) העמסת חומצות סלניוס וחומרי שינוי פאזה (PCM), כגון חומצה לאורית, לתוך הננו-קאגים [64]. ראשית, קוביות ננו-כסף של 45 מ"מ מומרות לננו-קוביות זהב (AuNCs) באמצעות תגובת החלפה גלוונית עם HAuCl4. שנית, 1 מ"ל AuNCs מתפזר ב-0.5 מ"ל של מתנול המכיל 0.3 גרם של PCM (חומצה לאורית) ו-0.2 גרם של חומצה סלניוסית, אשר מערבבים בשעה 50 ◦C למשך 5 שעות ולאחר מכן צנטריפוגה ב-14,000 סל"ד כדי להשיג SeNPs מכוסים בננו-קארי זהב, אשר לאחר מכן ניתן לפזר מחדש ב-1 מ"ל מים מופחתים כדי להשיג את התוצר הסופי. באופן דומה, מחקר אחר הכין שני סוגים של ננו-חלקיקי סלניום בעלי תכונות מכניות קוונטיות שהראו עיכוב גדילה בתאים סרטניים באמצעות אינדוקציה של אפופטוזיס ונמק בתיווך מיטוכונדריה [125]. מחקר נוסף שחקר את השפעות השיפור הטיפוליות של SeNPs עבור התרופה לסרטן, Ruthenium polypyridyl (RuPOP) פולאט מצומד (FA) ו-SeNPs ל-RuPOP, המייצר FA-RuPOP-SeNPs, שסונתז בצורה דומה באמצעות חומצה אסקורבית, נתרן סלניט, ופוליסכרידים פוליסכרידים [116]. קולטני FA מתבטאים בדרך כלל בתאי סרטן, וזה מאפיין שניתן למנף אותו בעת תכנון טיפולים תרופתיים לסרטן כדי להקל על המסירה והספיגה של FA-RuPOP-SeNPs על ידי תאים סרטניים.

3. מסקנות
תוספי תזונה של SeNPs הוכיחו מגוון יתרונות בחקלאות ובבני אדם, עם ביצועים מעולים על צורות כימיות מסורתיות של Se תזונתיים. לכן, הוא נתפס יותר ויותר כאלטרנטיבה חדשנית וחדישה. מתוך הכרה בתכונות נוגדות החמצון של Se תזונתיים, היתרונות המיוחסים ל-SeNPs כוללים רעילות נמוכה יותר, ביצועי גדילה משופרים, איכות תזונתית משופרת, תפקודים חיסוניים, שיפור ביצועי הרבייה הכלליים, סטרס חמצוני ודלקת מופחתים, מתח חום משופר, רעילות עצבית ומזהמים סביבתיים, מוגבר. עמידות לזיהומים, השפעות מסייעות בכימותרפיה, אפופטוזיס סלקטיבי של תאים סרטניים, אספקה ​​סלקטיבית של תרופות סרטן ופעולות אנטיבקטריאליות נגד חיידקי על.

עם זאת, עדיין נדרשים מחקרים נוספים כדי להבהיר את הפעילות התרופתית והמינונים הבטוחים בשל שינויים ביולוגיים וסביבתיים מובנים, ומצב ה-Se השונה (הבסיסי) עבור בעלי חיים ובני אדם באזורים שונים בעולם. היתרונות שהוזכרו לעיל בשילוב עם המסלולים הסינתטיים המרובים המשמשים לפיתוח SeNPs מותאמים לשימוש בחקלאות אינטנסיבית, וכתרופות פוטנציאליות לפתולוגיות אנושיות, הופכים את הצורה הזו של Se למועמדת מעולה למחקר נוסף. עם זאת, בנוסף לנתוני רעילות מוגבלים, כיום, יש מיעוט של נתונים פרמקוקינטיים מלאים, כולל ספיגת SeNP לעומת מחצית חיים ומטבוליזם, והצטברות של SeNPs או מטבוליט ברקמה לעומת מינון. ברגע שמחקר פרמקוקינטי שלם יותר יהיה זמין עבור צורות אופטימליות של SeNPs, בדיקה נוספת של מערכות אספקת Se אופטימליות אלה תדרוש מחקרים עתידיים נרחבים על בני אדם באמצעות ניסויי ביקורת אקראיים.

תרומות מחבר:

המשגה, PKW ו-GA; תוכנה, AM, AA ו-J.-YS; אימות, AA ו-AM; חקירה, א.א.; משאבים, א.א.; אצור נתונים, AA ו-AM; כתיבה-הכנת טיוטה מקורית, א.א. ו.א.מ; כתיבה-סקירה ועריכה, PKW, J.-YS ו-GA; הדמיה, AM; פיקוח, PKW, ו-GA; רכישת מימון, PKW כל המחברים קראו והסכימו לגרסה שפורסמה של כתב היד.

מימון:

מחקר זה מומן על ידי מועצת המחקר האוסטרלית, מספר המענק "DP200102670" (הוענק ל-PKW).

הצהרת ועדת הביקורת המוסדית:

לא ישים למחקרים שאינם מעורבים בני אדם או בעלי חיים.

תודות:

אנו מודים לבלאל חמי על קריאת גירסאות טיוטת כתב היד הזה ועל משוב ביקורתי.

ניגוד עניינים:

המחברים אינם מצהירים על ניגוד עניינים.

הפניות

מוג'דאדי, א'; או, א.; סלאח, ו.; וויטינג, פ.; אחמד, ג' תפקיד לסלניום בהומאוסטזיס מטבולי ורבייה אנושית. Nutrients 2021, 13, 3256. [CrossRef] [PubMed]

2. פורדייס, FM חוסר סלניום ורעילות בסביבה. ב-Essentials of Medical Geology; שפרינגר: ברלין/היידלברג, גרמניה, 2013; עמ' 375–416.

3. מאל, ג'; ונמן, WJ; ננחראיה, י"ו; van Hullebusch, ED; Peijnenburg, WJGM; Vijver, MG; Lens, PNL השוואה של גורל ורעילות של סלניט, חלקיקי סלניום מסונתזים ביוגניים וכימיים לעוברות דג הזברה (Danio rerio). ננוטוקסיקולוגיה 2017, 11, 87–97. [CrossRef] [PubMed]

4. קרישיאק, ר.; קובלצ'ה, ק.; Okopie ´n, B. Selenomethionine מעצימה את ההשפעה של ויטמין D על אוטואימוניות של בלוטת התריס בנשים של בלוטת התריס עם בלוטת התריס של השימוטו ומצב ויטמין D נמוך. פרמקול. נציג 2019, 71, 367–373. [CrossRef] [PubMed]

5. וואנג, י.; גאו, X.; פדרם, פ.; שהידי, מ.; דו, ג'; יי, י.; גוליבר, וו.; ג'אנג, ה.; Sun, G. קשר מועיל משמעותי של צריכת סלניום גבוהה בתזונה עם שומן גוף מופחת במחקר ה-CODING. תזונה 2016, 8, 24. [CrossRef]

6. Winther, KH; ריימן, חבר פרלמנט; Bonnema, SJ; Hegedüs, L. סלניום בבלוטת התריס - ידע חיוני לרופאים. נאט. Rev. Endocrinol. 2020, 16, 165–176. [CrossRef]

7. מוטונהודזה, ב.; שמחה, EJM; ביילי, EH; לארק, MR; קנגרה, MGM; ברודלי, MR; Matsungo, TM; Chopra, P. קישורים בין קרקע, יבול, בעלי חיים ומצב סלניום אנושי באפריקה שמדרום לסהרה: סקירת היקף. Int. J. Food Sci. טכנול. 2022, 57, 6336–6349. [CrossRef]

8. וואנג, נ.; טאן, ח'-י'; לי, ש; שו, י.; גואו, ו.; Feng, Y. השלמה של סלניום מיקרו-נוטריינט במחלות מטבוליות: תפקידו כנוגד חמצון. Med Oxidative Med. תָא. Longev. 2017, 2017, 7478523. [CrossRef]

9. קריוקוב, GV; קסטלאנו, ש.; נובוסלוב, SV; Lobanov, AV; זהטב, או.; גויגו, ר.; Gladyshev, VN אפיון של Selenoproteomes של יונקים. Science 2003, 300, 1439. [CrossRef]

10. פונטנל, LC; פייטוסה, מ"מ; פרייטס, TEC; Severo, JS; מוראיס, JBS; הנריקס, GS; אוליביירה, FE; Moita Neto, JM; Marreiro, DdN מצב סלניום והקשר שלו עם הורמוני בלוטת התריס בנשים שמנות. קלינ. נוטר. יורו Soc. קלינ. נוטר. Metab. 2021, 41, 398–404. [CrossRef]

11. Santos, AdC; Passos, AFF; Holzbach, LC; Cominetti, C. צריכת סלניום ושליטה גליקמית במבוגרים צעירים עם תסמונת השמנה רגילה. חֲזִית. נוטר. 2021, 8, 696325. [CrossRef]

12. דילון, VS; Deo, P.; Fenech, M. Plasma Micronutrient Profile of Cancer Prostate משתנה ביחס לבקרות בריאות תוצאות של מחקר פיילוט בדרום אוסטרליה. סרטן 2022, 15, 77. [CrossRef]

13. Steevens, J.; ואן דן ברנדט, הרשות הפלסטינית; גולדבוהם, ר"א; Schouten, LJ סטטוס סלניום והסיכון לתתי סוגים של סרטן הוושט והקיבה: מחקר העוקב של הולנד. גסטרואנטרולוגיה 2010, 138, 1704–1713. [CrossRef]

14. שו, ג.; Liu, R. הקשר בין צריכת סלניום תזונתית וצפיפות מינרלים בעצמות באוכלוסייה הכללית בארה"ב. אן. תרגום Med. 2022, 10, 869. [CrossRef]

15. קאנג, ד.; לי, ג'; וו, סי; גואו, X.; לי, BJ; Chun, J.-S.; קים, J.-H. תפקידם של חילוף החומרים של סלניום וסלנופרוטאינים בהומאוסטזיס של סחוס ובארתרופתיות. Exp. מול. Med. 2020, 52, 1198–1208. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com