חלק 2: תפקוד כליות ובלוטות הרוק לאחר שלושה מחזורי PSMA-617 טיפול כל ארבעה שבועות בחולים עם סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי
May 06, 2022
Cistancheהוא קנה השורש של הסוג Cistanche במשפחת Lidangaceae. הוא מתוק ומלוח בטעמו וחם באופיו. הוא שייך למרידיאן הכליות והמעי הגס. יש לו השפעות מסוימות של יאנג כליות ממריץ והזנת תמצית ודם. עבור אימפוטנציה הנגרמת על ידי אימפוטנציה, מחסור בכליות או חוסר תמצית ודם, ל-Cistanche יש השפעה מסוימת בנטילה מתונה. לכן, ל- Cistanche יש אפקט מסוים של חיזוק כליות. ל- Cistanche השפעה טיפולית טובה על מחסור בכליות. Cistanche עשיר באלקלואידים,echinacoside, פוליסכרידים,חומרים ניטרליים גבישיים, חומצות אמינו, יסודות קורט, ויטמינים ורכיבים אחרים. זה יכול להמריץ את היאנג הכליות, לחדש את התמצית והדם, לעכב את הופעת תסמיני ה"מחסור ביאנג" ולמנוע ירידה במשקל. זה יכול למנוע ולטפל ביעילות במחלות כמו מחסור בכליות של גברים,עֲקָרוּת, פליטה לילית, שפיכה מוקדמת ומחזור לא סדיר של נשים, אמנוריאה ועקרות.
3. תוצאות
3.1. אוכלוסיית המחקר
בסך הכל 27 חולים שעברו סריקת [68Ga]Ga-PSMA PET נכונה וכן רוק וכִּליָה סינטיגרפיה לפני המחזור הראשון ו-4 שבועות לאחר המחזור השלישי של PSMA-RLT נכללו במחקר זה. הגיל הממוצע של החולים היה 71±7 שנים. לפני הטיפול, החציון והטווח של רמות הקראטינין עבור כל החולים היו 0.95 （0.71-1.16 mg/dL) בהתאמה ורמת PSA בסרום הייתה 81.03 （5 .91-3305 ug/L）, בהתאמה. המאפיינים של המטופלים שנחקרו מסוכמים בטבלה 1. מתוך מטופלים אלו, תת-קבוצה של 24 מטופלים עברו סקרינטוגרפיה נוספת של הרוק וכליות מיד לפני כל מחזור PSMA-RLT.
3.2.סינטיגרפיה של בלוטות הרוק
בסך הכל בוצעו 98 צילומי רוק. בכל המטופלים (n: 27), וכפי שהוכח בטבלה 2, לא היה הבדל מובהק עבור EF לפני ובין כל מחזור טיפול וארבעה שבועות לאחר מחזור PSMA-RLT 3 עבור בלוטת הפרוטיד הימנית והשמאלית. כמו גם לבלוטת תת-הלסת הימנית והשמאלית ולכל הבלוטות יחד. לגבי זמן השיא בסינטיגרפיה של הרוק לפני ובין שלושת מחזורי הטיפול וחודש לאחר מחזור הטיפול האחרון, לא היה הבדל משמעותי עבור בלוטת הפרוטיד הימנית והשמאלית, או עבור בלוטת התת-לסת הימנית והשמאלית. עם זאת, עבור כל בלוטות הרוק ביחד, בדיקת ANOVA העלתה הבדלים משמעותיים בערכי זמן השיא לפני תחילת הטיפול בהשוואה לערכים ארבעה שבועות לאחר הטיפול השלישי האחרון (p=0.03), עם Scheffe הבדיקה כבדיקה פוסט-הוקית לא גילתה הבדלים משמעותיים בערכים הממוצעים בין מחזורים, כפי שמוצג בטבלה 2. בנוסף, לא היה הבדל משמעותי בין ערכי RA לאחר 5 דקות עבור בלוטת הפרוטיד השמאלית והימנית וכן עבור בלוטות תת-הלסת השמאלית והימנית, ועבור כל הבלוטות יחד לפני התחלת PSMA-RLT וארבעה שבועות לאחר המחזור השלישי האחרון, כולם מתוארים בטבלה 2 ובאיור 2a.
3.3. תפקוד כליות וסינטיגרפיה
לא היה הבדל משמעותי ברמות הקריאטינין הממוצעות בין 3 מחזורי הטיפול ו-4 שבועות לאחר המחזור האחרון:(מחזור אחרון 0.98±0.28;מחזור שני: 0 .94± 0.27;מחזור שלישי: 0.95±0.28; ארבעה שבועות לאחר מחזור שלישי: 1.02±0.35;p{{ 21}}.58), כפי שמוצג בטבלה 3. יתר על כן, פרמטרים של יחסיתפקוד כליותשנרכשו מסינטיגרפיה כלייתית כמו שיפועים של Patlak ימין ושמאל לא גילו הבדלים משמעותיים בין שלושת מחזורי הטיפול הראשונים וחודש לאחר המחזור השלישי בכל המטופלים שנחקרו: Patlak right cycle 1st:47.3±11.9; מחזור שני:48.9±13.1;מחזור שלישי:51.6±8.0; ארבעה שבועות לאחר מחזור שלישי:45.4±11.1;p{{20}}.28)ו(פטלק משמאל:מחזור ראשון:52.7±11.9;מחזור שני:51.1±13.1;מחזור שלישי:48.4±8. 0 ארבעה שבועות לאחר המחזור השלישי: 54.6±11.1;p=0.28). לא היה הבדל משמעותי גם לאינטגרל של 0.7 עד 2 דקות על פני עקומות הרנוגרם המנורמלות לפעילות המוזרקת כמדד לפינוי, כמו כן לא היה הבדל משמעותי בין הערכים לפני שלושת המחזורים של הטיפול והערכים ארבעה שבועות לאחר המחזור השלישי עד האחרון:(שתי הכליות בשילוב: מחזור ראשון: 94.5± 46.7; מחזור שני: 94.3±40.5; מחזור שלישי: 101.5±36.5; ארבעה שבועות לאחר מחזור 3:83.1±32.7;p=0.16), (כליה ימנית: מחזור 1: 88.7±42.3; מחזור שני: 89.1± 38.8; מחזור שלישי: 100.8±31.7; ארבעה שבועות לאחר מחזור 3:7.0 ±34.2;p=0.20)ו(כליה שמאל: מחזור ראשון: 100.4±50.5; מחזור שני:99.7±43.0; מחזור שלישי: 102.2±41.8; ארבעה שבועות לאחר מחזור שלישי:89.2±30.6;p {113}}.67), ראה טבלה 3 ואיור 2ב.
![. (A) Salivary gland scintigraphy prior to each three cycles of PSMA-RLT and four weeks after the third cycle. No significant difference in salivary gland function for percentage of ejection fraction (EF) (a) peak time (b) and RA after 5 min (c) for the whole parotid and submandibular glands prior to each three cycles of therapy and four weeks after the third cycle. wks.: weeks. (B) Kidney scintigraphy prior to each three cycles of PSMA-RLT and four weeks after the third cycle. Relative renal function such as slopes of the right (a) and left (b) Patlak as well as the integral of both kidneys combined from 0.7 to 2 min over the renogram curves normalized to the injected activity (c) did not reveal significant differences between the 3 therapy cycles and one month after the third cycle in all studied patients. wks.: weeks. (C) Quantification of the [68Ga]Ga-PSMA PET before the first cycle and 4 weeks after the last PSMA-RLT cycle. Significant reduction in values of SUVmax (a) without changes in metabolic volume (b) of the whole submandibular glands after receiving 3 cycles of PSMA-RLT. wks.: weeks.](/Content/uploads/2022842169/20220506111838254839d01740401090b35758fea7a529.png ". (A) Salivary gland scintigraphy prior to each three cycles of PSMA-RLT and four weeks after the third cycle. No significant difference in salivary gland function for percentage of ejection fraction (EF) (a) peak time (b) and RA after 5 min (c) for the whole parotid and submandibular glands prior to each three cycles of therapy and four weeks after the third cycle. wks.: weeks. (B) Kidney scintigraphy prior to each three cycles of PSMA-RLT and four weeks after the third cycle. Relative renal function such as slopes of the right (a) and left (b) Patlak as well as the integral of both kidneys combined from 0.7 to 2 min over the renogram curves normalized to the injected activity (c) did not reveal significant differences between the 3 therapy cycles and one month after the third cycle in all studied patients. wks.: weeks. (C) Quantification of the [68Ga]Ga-PSMA PET before the first cycle and 4 weeks after the last PSMA-RLT cycle. Significant reduction in values of SUVmax (a) without changes in metabolic volume (b) of the whole submandibular glands after receiving 3 cycles of PSMA-RLT. wks.: weeks.")
3.4. 168Ga]Ga-PSMA PET הדמיה
כימות של תמונות ה-[6Ga]Ga-PSMA PET הדגים הבדל משמעותי בערכי ה-SUVmax עבור בלוטות תת-הלסתיות שלמות משני הצדדים (20.2±5.5 לעומת 16.6±4.8;p= 0.001) לפני המחזור הראשון ו 4 שבועות לאחר מחזור הטיפול השלישי. יתר על כן, ערכי SUVmax של שמאל (20.5主 5.7 לעומת 16.6±4.8; p=0.014） והימנית （19.9 土 5.4 לעומת 16.6主 4.9;p= 0.03） בלוטות תת-הלסתיות ירדו באופן משמעותי ארבעה שבועות לאחר מחזור הטיפול השלישי בהשוואה לערכי ה-SUVmax לפני ה- התחלת טיפול, טבלה 4.
לגבי נפח מטבולי, לעומת זאת, התוצאות לא הצביעו על הבדל משמעותי בין סריקת ה-PSMA לפני ו-4 שבועות לאחר מחזור הטיפול האחרון, לא בצד ימין ולא בצד שמאל, ולא לגבי כל הבלוטה התת-לסתית, ראה טבלה 4 ואיור 2ג.
3.5. שְׁאֵלוֹן
מתוך 27 החולים, 21 מילאו שאלון לגבי יובש בפה לפני קבלת המחזור הראשון, 20 לפני המחזור השני, 14 לפני המחזור השלישי ו-19 חודש לאחר המחזור השלישי. מתוכם, ארבעה חולים ענו "כן" (19 אחוזים) ושבעה עשר (81 אחוזים) ענו "לא" לשאלה לגבי יובש בפה לפני קבלת PSMA-RLT. לפני המחזור השני, שלושה גברים (15 אחוז) ענו "כן" ושבעה עשר (85 אחוז) ענו "לא". לפני המחזור השלישי, שני מטופלים (14 אחוז) ענו "כן" ושנים עשר (86 אחוזים ) ענו "לא". ארבעה שבועות לאחר המחזור השלישי, שבעה מטופלים (37 אחוזים) הגיבו ב"כן" ו-12 (63 אחוזים) הגיבו ב"לא". התוצאות של בדיקת Cochran's O לא הצביעו על הבדלים משמעותיים בשאלת יובש הפה (כן או לא) לפני קבלת כל מחזור וארבעה שבועות לאחר המחזור השלישי האחרון, עמ'=0.19.
4. דיון
בלוטות הרוק מציגות ביטוי גבוה של קולטני PSMA והן, כתוצאה מכך, האיבר עם מנת הקרינה הנספגת הגבוהה ביותר (1.0±0.6 Gy/GBq) לאחר PSMA-RLT [43]. מחקר זה הוא הראשון שהשתמש גם בסינטיגרפיה של בלוטות הרוק וגם בתמונות [68Ga]Ga-PSMA PET כדי להעריך את ההשפעה של משטר PSMA-RLT אינטנסיבי של שלושה מחזורים של 7400 PSMA-RLT כל ארבעה שבועות על תפקוד בלוטות הרוק. מלבד העובדה שהערכים של פרמטרים של סינטיגרפיה רוק כגון EF, RA לאחר 5 דקות וזמן שיא לא השתנו באופן משמעותי לפני ואחרי הטיפול במשטר טיפולי זה, הייתה רק עלייה קטנה אך לא מובהקת סטטיסטית מ-19 אחוז ל- 37 אחוז מהחולים דיווחו על יובש בפה. זה תואם היטב את הפגיעה הקלה והחולפת בבלוטות הרוק שצוינו בעבר במחקרים אחרים במשטרים שונים של PSMA-RLT. אחמדצרפר וחב'. דיווחו על שפתיים יבשות ב-20 אחוז בלבד מהמטופלים שבועיים לאחר קבלת מחזור של 4.1-6.1 GBq[/Lu]Lu-PSMA-617 [31]. מחקרים אחרים דיווחו על קסרוסטומיה זמנית או על אחוז קטן בלבד של קסרוסטומיה (כ-8.7 אחוזים) בגברים שרכשו 1-2 מחזורים של 4.1-7.1 GBq PSMA-RLT[44,45]. בנוסף, Scarpa וחב' תיעדו קסרוסטומיה בשלושה מתוך עשרה מטופלים, שהייתה חולפת בשני מטופלים וקבועה בחולה אחד בלבד [46], ו-Kratochwil ועמיתיו תיארו קסרוסטומיה רלוונטית לאחר שלושה מחזורי PSMA-RLT בשניים מתוך שלושים חולים [27]. למרות שזה היה רק ליקוי תפקוד קל (כלומר, דרגה 1) או חולף, מחקרים קודמים אחרים זיהו קסרוסטומיה בחלק גדול מהחולים (87 אחוזים) לאחר עד ארבעה מחזורים של 7.5 GBq PSMA-RLT[43,47]. לפיכך, עבור המטופלים שחקרנו, זמן השיא הממוצע עלה בדקה אחת בערך כאשר השווינו ערכים לפני וארבעה שבועות לאחר המחזור השלישי, דבר המעיד על פגיעה קלה בתפקוד בלוטות הרוק לאחר שלושה מחזורי טיפול.
יתר על כן, התוצאות של סריקת ה-[6Ga]Ga-PSMA PET המכומתת הראו ירידה משמעותית ב-SUVmax עבור בלוטות תת-הלסת הימנית והשמאליות ועבור שתי הבלוטות התת-לסתיות גם יחד. זאת בהתאם לממצאי מחקר קודם [46] שבו ניכרה ירידה משמעותית ב-SUVmax גם לבלוטות התת-לסתיות לאחר 2-3 מחזורים של 6.1±0.3 GBq PSMA-RLT. אכן, ידוע כי PSMA מתבטא על האפיתל של תאי בלוטת האצינר ולא על תאי צינור [48]. הירידה ב-SUVmax יכולה, אם כן, כנראה להיות מוסברת על ידי מוות תאי הנובע מרעלת רוק, המלווה באובדן תפקוד. בניגוד ל-Scarpa et al. שמצאה ירידה משמעותית בנפח הבלוטות התת-לסתיות מ-7.5 מ"ל ל-6.2 מ"ל, לא מצאנו שינוי משמעותי בנפח המטבולי, אשר יצטרך להיות קשור לאובדן תאים ניכר. זה נתמך גם על ידי השיקול שבהנחה שמנה נספגת לבלוטות הרוק של 0.8 עד 2.5 Gy/GBq [49], המינון המצטבר המקסימלי במשטר הטיפול שלנו של 3 מחזורים של 7.4 GBq רק במעט חורג מהמינון הקריטי לבלוטות הרוק של 26-50 Gy[43]. כפי שהוזכר במבוא, PSMA-RLT יכול להתבצע גם עם פולטי אלפא, במיוחד עם [225Ac]Actinium. כאן, רעילות בלוטת הרוק היא גם גורם מגביל חשוב של טיפול זה [50,51. לפיכך, מחקרים דומים לשלנו עם סינטיגרפיה של בלוטות הרוק יועילו להערכת ההשפעה המדויקת של טיפולים כאלה על תפקוד בלוטות הרוק.
לגבי תפקוד הכליות, לא היה שינוי משמעותי ברמות הקריאטינין הממוצעות במהלך כל משך הטיפול וארבעה שבועות לאחר המחזור האחרון. זה תואם היטב את התוצאות של מספר מחקרים אחרים שהשתמשו במשטרים טיפוליים אחרים, שבהם לא דווחו שינויים משמעותיים בתפקוד הכלייתי גם לאחר PSMA-RLT. ביניהם ניתן למצוא את עבודתם האחרונה של רוסר וחב'. שהדגימו עלייה ב-GFR שנקבעה על ידי נוסחת MDRD לאחר שישה מחזורים של PSMA-RLT עם פעילות חציונית של 6.5 GBq [52]. כמה מחקרים תיארו פגיעה קלה בתפקוד הכליות התלויה במינון של כ-4.5 אחוזים לאחר 2-5 חמישה מחזורים של PSMA-RLT עם מינון ממוצע מצטבר של [//Lu]לוטטיום של 18.8± 6.7 GBq בשבוע 6-10 מרווחים [53,54]. במחקרים קודמים אחרים, כמו המחקר של Yadav וחב', לא זוהתה רעילות נפרוטית ב-31 חולים לאחר 1.11-5.55 GBq [177LulLu-PSMA-617 [55]. שיעור החולים עם ציסטטין C מוגבר, שהיו בעלי רגישות אבחנתית גבוהה יותר מקריאטינין בסרום ויכלו לזהות אפילו הגבלה מתונה של GFR, עלה מ-25 אחוזים בתחילת המחקר ל-58 אחוזים לאחר טיפול במחקר של Yordanova וחב'. [23], מה שעשוי להצביע עוד יותר על ירידה קלה של כ-30 אחוזים בלבד מהבסיס ועל העומס הנמוך של טיפול על תפקוד הכליות של חולי mCRPC. אף על פי כן, רהבר ואח'. לא מצאו שינוי משמעותי בחציון הקריאטינין וקצב החילוץ הצינורי החציוני בחולים גברים שחוו עד שתי מנות של PSMA-RLT עם פעילות ממוצעת של 5.9±0.5 GBq [56].
בעיקרו של דבר, אפילו תחת מרווח הטיפולים המחמיר יותר שלנו של 4 שבועות בלבד, לא הייתה רעילות נפרוטוקסית רלוונטית, אשר אושרה גם על ידי תוצאות הסקרנטיגרפיה הכלייתית.
באופן ספציפי, הממצא שהאינטגרל ({{0}}.7-2.0min)/פעילות, כפרמטר פונדקאי של תפקוד הכליות, לא השתנה באופן משמעותי, מצביע על כך שאין הגבלה קלינית רלוונטית לתפקוד הכלייתי. מתרחש לאחר PSMA-RLT. כמו כן, ההשלכה של [51Cr]Cr-EDTA GFR במחקר של Hofman וחב' להערכת רעילות כלייתית תחת השפעת PSMA-RLT לא גילתה השפעות רעילות כליות של טיפול זה על חולי mCRPC לאחר קבלת עד 4 מחזורים עם פעילות חציונית של 7.5 GBq וזמן חציוני בין מחזורי טיפול של 6.1 שבועות [47].
למרות השימוש בסינטיגרפיה כחקירה מהימנה להערכת תפקוד הרוק והכליות בקבוצה של חולים שכולם השיגו פרוטוקול טיפול הומוגני עם מינון פעילות שווה והמרווח בין המחזורים, התכנון הרטרוספקטיבי של המחקר וגודל המדגם הקטן של חולים שנותחו עשויים להגביל את הממצאים של מחקר זה. לכן, הבדלים באוכלוסיית המטופלים בנוגע לטיפולים שלפני PSMA-RLT, כולל כימותרפיה, שעלולה להשפיע לרעה על תפקוד הכליות ושלבי הגידול, יכלו להשפיע על שכיחות הרעילות של הטיפול שנצפתה בחולים שנכללו במחקר זה. בנוסף, תקופת המעקב הקצרה של 4 שבועות בלבד לאחר המחזור האחרון של הטיפול היא סוגיה נוספת שעלולה לעכב את מסקנות המחקר הנוכחי.
5. מסקנות
בסך הכל, הגענו למסקנה כי בלוטת הרוק ותפקוד הכליות של חולי mCRPC הושפעו רק מעט במשטר הטיפול המגביל יותר של 7.4 GBq למחזור ומרווח של 4 שבועות בלבד בין מחזור למחזור. זה תומך עוד יותר בסבילות ובחוסר התמימות של PSMA-RLT בחולים גברים עם mCRPC, למרות שמחקרים אורך של תפקוד בלוטות הרוק לאחר PSMA-RLT עשויים לספק הערכה טובה יותר של ההשפעות ארוכות הטווח של טיפול זה.
הפניות
1. סונג, ח.; Ferlay, J.; סיגל, RL; לברסן, מ.; Soerjomataram, I.; ג'מאל, א.; Bray, F. Global Cancer Statistics 2020: הערכות GLOBOCAN של שכיחות ותמותה ברחבי העולם עבור 36 סרטן ב-185 מדינות. CA Cancer J. Clin. 2021, 71, 209–249. [CrossRef] [PubMed]
2. זיעה, ס"ד; פאצ'לי, א.; מרפי, GP; Bostwick, DG ביטוי אנטיגן ממברנה ספציפי לערמונית הוא הגדול ביותר באדנוקרצינומה של הערמונית ובגרורות בבלוטות הלימפה. אורולוגיה 1998, 52, 637–640. [CrossRef]
3. גוש, א.; Heston, WD גידולים מכוונים לאנטיגן ממברנה ספציפי לערמונית (PSMA) ולוויסות שלו בסרטן הערמונית. J. Cell. Biochem. 2004, 91, 528–539. [CrossRef]
4. אוקיף, DS; באצ'יץ', דיג'יי; הואנג, SS; Heston, WD פרספקטיבה על הסיפור המתפתח של ביולוגיה של PSMA, הדמיה מבוססת PSMA ואסטרטגיות אנדורדיותרפיות. J. Nucl. Med. 2018, 59, 1007–1013. [CrossRef] [PubMed]
5. כסף, ד"א; פליצר, I.; הוגן, WR; הסטון, WD; Cordon-Cardo, C. ביטוי אנטיגן קרום ספציפי לפרוסטטה ברקמות אנושיות נורמליות וממאירות. קלינ. Cancer Res. 1997, 3, 81–85. [PubMed]
6. Bostwick, DG; פאצ'לי, א.; בלוט, מ.; רוש, פ.; Murphy, GP ביטוי אנטיגן ממברנה ספציפית לערמונית בנאופלזיה תוך-אפיתלית של הערמונית ואדנוקרצינומה: מחקר של 184 מקרים. סרטן 1998, 82, 2256–2261. [CrossRef]
7. Hillier, SM; Maresca, KP; לו, ג.; מרקין, ר"ד; מרקיז, JC; צימרמן, CN; אקלמן, WC; ג'ויאל, JL; Babich, JW 99mTc מעכבי מולקולה קטנה של אנטיגן ממברנה ספציפי לערמונית להדמיה מולקולרית של סרטן הערמונית. J. Nucl. Med. 2013, 54, 1369–1376. [CrossRef] [PubMed]
8. אידר, מ.; שפר, מ.; Bauder-Wüst, U.; האל, W.-E.; ואנגלר, סי; מיר, ו.; הברקורן, יו.; Eisenhut, M. 68Ga-Complex Lipophilicity ותכונת המיקוד של מעכב PSMA מבוסס אוריאה להדמיית PET. Bioconjug. Chem. 2012, 23, 688–697. [CrossRef] [PubMed]
9. ויינייזן, מ.; שוטליוס, מ.; סימצ'ק, י. באום, RP; יילדיז, א.; בייקן, ש.; Kulkarni, HR; לסמן, מ.; קלטה, I.; אייבר, מ.; et al. 68Ga ו-177Lu עם תווית PSMA I&T: אופטימיזציה של תפיסה תרנוסטית ממוקדת PSMA ומחקרי אנוש ראשונים. J. Nucl. Med. 2015, 56, 1169–1176.
10. Mease, RC; דושיך, CL; Foss, CA; Ravert, HT; דנאלס, RF; זיידל, י. פרידו, א.; פוקס, ג'יי ג'יי; סגורוס, ג.; קוז'יקובסקי, AP; et al. N-[N-[(S)-1,3-Dicarboxypropyl]Carbamoyl]-4-[18F]Fluorobenzyl-l-Cysteine, [18F]DCFBC: בדיקת הדמיה חדשה לסרטן הערמונית . קלינ. Cancer Res. 2008, 14, 3036–3043. [CrossRef]
11. Kratochwil, C.; ברוכרצייפר, פ.; Giesel, פלורידה; וייס, מ.; Verburg, FA; Mottaghy, F.; קופקה, ק.; אפוסטולידיס, סי; הברקורן, יו.; Morgenstern, A. 225Ac-PSMA-617 עבור PSMA-Targeted-Radiation Therapy של סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי. J. Nucl. Med. 2016, 57, 1941–1944. [CrossRef]
12. רייס, מ.; Malhotra, SV; Stoyanova, T. אנטיאנדרוגנים מהדור השני: מגילוי לסטנדרט טיפול בסרטן ערמונית עמיד לסירוס. חֲזִית. אונקול. 2019, 9, 801. [CrossRef]
13. Nuhn, P.; דה בונו, JS; פיזזי, ק.; Freedland, SJ; גרילי, מ.; קנטוף, PW; סונפבדה, ג.; שטרנברג, CN; Yegnasubramanian, ש.; Antonarakis, ES עדכון על טיפולים מערכתיים בסרטן הערמונית: ניהול סרטן ערמונית עמיד לסירוס גרורתי בעידן האונקולוגיה המדויקת. יורו אורול. 2018, 75, 88–99. [CrossRef] [PubMed]
14. Nguyen-Nielsen, M.; Borre, M. אסטרטגיות אבחון וטיפול לסרטן הערמונית. סמינר. Nucl. Med. 2016, 46, 484–490. [CrossRef] [PubMed]
למידע נוסף. איש קשרtina.xiang@wecistanche.com
