חלק 2: יתרונות פוטנציאליים של פלבנואידים על התקדמות טרשת עורקים לפי השפעתם על עוררות שרירים חלקים של כלי הדם

לפרטים נוספים, צרו קשרtina.xiang@wecistanche.com

לחץ על הקישור כדי ללמוד חלק 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. פלבנואידים בטרשת עורקים

3.1. מושגים כלליים

3.1.1. סיווג ומבנה

פלבנואידיםבעלי מבנה בסיסי המורכב משתי טבעות ארומטיות או פניל, A ו-B, וטבעת הטרוציקלית אחת C; הטבעת האחרונה נוצרת עם אטום חמצן (איור 2). המבנה הבסיסי שלהם מכיל 15 פחמנים שניתן לקצר כ-C6-C3-C6 [12,102], וייתכן שיש להם יותר מתחליף אחד היוצר תרכובות שונות מכיוון שהמבנה הבסיסי של הפלבנואיד עלול לסבול משינויים. שינויים אלה כוללים עלייה או ירידה במספר קבוצות הידרוקסיל, מתילציה של ליבת פלבנואידים או קבוצות הידרוקסיל, מתילציה של קבוצות אורתו הידרוקסיל, דימריזציה, היווצרות של ביסולפטים וגליקוזילציה של קבוצות הידרוקסיל לייצור פלבנואידים O-glycosides או גליקוזילציה של ליבות הפלבנואיד. לייצר פלבנואידים C-גליקוזידים. רובם שייכים לקבוצות הבאות: כלקונים, אורונים, פלבנולים, קטצ'ינים, פלבנונים, פלבנולים, פלבנונים, איזופלבונים ואנתוציאנידינים. לכמה מאפיינים להבדיל ביניהם על סמך המבנה שלהם, כלומר, איזופלבונים, יש את טבעת B בעמדה 3 של הקרינג [103] (טבלה 3).

3.1.2. מקור דיאטת פלבנואידים וספיגה

אנתוציאנידינים מצויים בדרך כלל בפיגמנטים צמחיים, בעוד פלבנולים נמצאים בפירות ובתה, פלבנולים בירקות ובפירות, פלבנונים בהדרים, פלבנונים בירקות, איזופלבונים בקטניות, צ'לקונים בירקות ובפירות, ואורונים בצמחים פורחים. עם זאת, ההשפעות הפיזיולוגיות שלהם תלויות בזמינות הביולוגית שלהם, החל בתהליך הספיגה. באופן כללי, אנו צורכים כמויות גבוהות יותר של אנתוציאנינים, פלבנולים, פלבן-3-אולים ופלבנונים. הצורה הטבעית שלפלבנואידיםבצמחים נמצא גליקוזידים. אנו צורכים אותם כגליקוזידים, למעט קטכינים. EnzVmes מייצרים תרכובות אלו בגבול המברשת של תאי אפיתל במעי הדק. האגליקונים המשתחררים הם ליפופיליים, והם יכולים לחצות ממברנות על ידי דיפוזיה פסיבית לתאים ללא עזרת טרנספורטרים; עם זאת, רמות החדירות תלויות בגודל ובהידרופוביות. לפני שהם עוברים לזרם הדם, הם עוברים חילוף חומרים על ידי אנזימים ומומרים לסולפט, גלוקורוניד ו/או מטבוליטים מתילטים. הספיגה עבור רובם מתרחשת במעי הדק (טבלה 3). אם לא נספגים, הם עוברים לחלקי מעיים דיסטליים שבהם מתרחשת אינטראקציה עם המיקרוביוטה וייצור של מטבוליטים אחרים [104,105]. אורונים שימשו לפיתוח צבע ותרופות; הספיגה החזויה שלהם היא במעי המודגמת על ידי פרמטרים פרמקוקינטיים של ADMET בסיליקו [106].

לחץ כאן כדי ללמוד מוצרים נוספים

3.1.3. מנגנונים נוגדי חמצון של פלבנואידים

מבנה הפלבנואידים האופייני מעניק להם תכונות נוגדות חמצון. במקרים מסוימים, הם נלחמים בשתי מטרות בו זמנית; לדוגמה, נצפתה שעיכוב של חמצון כולסטרול-LDL [110,111] והצטברות טסיות יכולה להתרחש עם תרכובת אחת בלבד [112]. במקרים אחרים, הם מעכבים אוקסידאזים, כלומר, ליפוקסיגנאז וציקלו-אוקסיגנאז[113,114], או יוצרים קלציית מתכת מעבר של ברזל או נחושת[115], מווסתים את רמות מתכת בדם [116].

צריכת הפלבנואידים בתזונה בריאה גבוהה יותר מנוגדי חמצון אחרים כגון ויטמינים C או E וקרוטנים[117]. לחלק מהפלבנואידים יש יכולת גדולה לפעול על רדיקלים חופשיים המנטרלים אותם על ידי תרומת אלקטרונים והעברת מימן; זה המקרה של quercetin ו-myricetin מכיוון שיש להם קבוצות אורתו הידרוקסיל בטבעת B בעמדה C3'ו-C4', או C4'ו-C5' (איור 3). מאפיין זה, יחד עם מבנה הפלבונול, נותן להם יכולת נוגדת חמצון טובה יותר [118].

מנגנון נוגד חמצון נוסף אפשרי עבור כל פלבון C3-OH או C5-OH על ידי תרומת אלקטרונים כאשר צורה טאוטומרית יכולה להתנהג כנוגד חמצון in vivo על ידי עיכוב אנזימים פרו-אוקסידנטים (איור 4) [119] .

chelators של יוני ברזל מונעים את התקשרות הברזל למרכיבי הממברנה ומונעים משקעים של Fe(OH)3; תהליך זה מונע היווצרות רדיקלים הידרוקסילים או פרוקסידים (איור 5) [120].

כמה דרישות תוארו לפלבנואידים להיות בעלי יכולת לעכב כמה אוקסידאזים, כגון קבוצת OH לפחות ב-C7 או OH אחד נוסף ב-C5, כולל קשר כפול בין C2 ל-C3 בטבעת הבנזופירון. קבוצת הקטכול בטבעת B יכולה להיות קיימת עם פעילות מעכבת על xanthine oxidase (איור 6). אנזים זה מזרז את החמצון של קסנטין והיפוקסנטין לחומצת שתן [121-123]; זה יכול לשמש כבסיס לסינתזה של מעכבים לאנזים זה.

פלבנואידים יכולים לעכב lipoxygenases אם הם ממלאים מפרטים מבניים כגון קשר כפול בין C2 ל-C3, קבוצת קרבוניל ב-C4, וקבוצה קטכולית בטבעת B (OH ב-C4' הוא בסיסי, בשילוב עם OH ב-C3' או C5) עודף של קבוצות OH מוריד את הזיקה הליפופילית של הפלבנואידים (איור 7)[124].

ידוע כי אגליקונים יכולים להגן על שומנים, שכן הפלבנואידים ללא קבוצות גליקוזידים פחות מסיסים במים, מגיבים יותר, והם יכולים להיות קרובים יותר לליפידים מאשר גליקוזיל-פלבנואידים. הם יכולים להשתתף בתגובת lipoxygenase התורמים מימן עם אלקטרון אחד בשלב האחרון של התגובה כדי לקבל ליפיד יציב שעבר חמצון בעבר (איור 8) [125,126].

3.2.השפעת פלבנואידים בטרשת עורקים

צריכת פלבנואידים בתזונה רגילה נקשרה להפחתת גורמי סיכון לטרשת עורקים, וזה כנראה בגלל התכונות נוגדות החמצון והווזואקטיביות שלהם[127]. ההשפעות המועילות קשורות לבריאות כלי הדם, כולל עיכוב של חמצון LDL [128], פעילות נוגדת טסיות [129], הפחתת הנגע הטרשתי [130], הורדת לחץ דם [131], תפקוד טוב יותר של האנדותל [132], ו שיפור תפקודי השריר החלק של כלי הדם [133]. השפעות על VSMC יכולות להיות קשורות לאיפונון פעילות של תעלות יונים מכיוון שהאפקט מפעיל הרחבת כלי דם ברוב המקרים. ההשפעה של אפגנין או דיוקלטיאן על תעלות אשלגן מפחיתה את פעילותן ומייצרת הרפיית כלי דם. פלבנואידים אחרים מייצרים הרפיית כלי דם מלאה, למשל, פלבונים ופלבנונים כגון אצטין, כריסין, אפינין, הספרטין, פינוסמברין, לוטאולין, 4'-הידרוקסיפלבנון, 5-הידרוקסי פלבון, 5-מתוקסיבון, {{12} }hydroxyflavanone, ו-7-hydroxyflavone; נצפית הרפיה חלקית עם quercetin, quercitrin, hesperidin ו-rhoifolin; וחלקם אינם מייצרים הרפיה כגון quercetagetin ו-baicalein [134].

ההשפעה נוגדת טרשת עורקים נחקרה בעיקר בשתי קבוצות עיקריות של פלבנואידים: פלבנולים ופלאבן -3-אולים מכיוון שהם התרכובות הנפוצות ביותר בתזונה האנושית. הם גם דומים מבחינה מבנית; שניהם מכילים קבוצת הידרוקסיל ב-C3; עם זאת, פלבונולים מכילים קבוצת קרבוניל ב-C4 וקשר כפול בין C2 ל-C3 מהטבעת ההטרוציקלית, בעוד ש-flavan-3-אולים לא. השפעתם נחקרה בפעילויות ביולוגיות רבות עם הממצאים הבאים: חמצון LDL הופחת אקס-ויו, באמצעות קוורצטין וגלברידין [93,94], חמצון LDL בסרום בעכברי apoE-/- הופחת עם טיפול במיריציטרין [91], ROS של אבי העורקים הופחת עם kaempferol [92], וריכוז השומן בפלזמה הופחת עם quercetin [135].

הפלבנואידים מתמעטיםמתח חמצוניעל ידי ניקוי רדיקלים חופשיים ומיני חמצן תגובתיים [136], הורדת וויסות ציקלואוקסיגנאזות וליפווקסיגנזות[137-139], העלאת ויסות נוגדי חמצון תאיים [140], ושיפוראנטי דלקתיפעולות[141]. בהתקדמות של טרשת עורקים, פלבנואידים יכולים להימנע מהיווצרות פקקת ולשפר את חילוף החומרים של שומנים וגלוקוז [142-144].

כאשר אנו צורכים פלבנואידים, אנו מפרקים אותם לגליקוזידים או אגליקונים. Agly-cones מסיסים יותר בשומן ומסוגלים ליצור אינטראקציה עם ממברנות התא מאשר פלבנואידים גליקוזידים [145,146]. מאפיין זה עוזר להם להיות במגע עם תעלות יונים.

3.3. השפעת פלבנואידים בתעלות היונים של VSMC

תעלות יונים על קרום הפלזמה של VSMC מושפעות מפלבונואידים. המודולציה תלויה איזה פלבנואיד מפעיל את השפעתם עליהם. פוטנציאל קרום תאי השריר החלק מווסת ישירות על ידי תנועת יוני סידן מהתא החוץ-תאי אל החלל הציטופלזמי ובעקיפין על ידי שחרור סידן מרטיקולום סרקופלזמי וממיטוכונדריה, כפי שהזכרנו קודם [86].

כמויות נכונות של פלבנואידים תזונתיים משפיעות על התפתחותמחלות לב וכלי דםעל ידי הגנה על הפעילות הביולוגית של תחמוצת החנקן האנדותל. פלבנואידים גם מפריעים למפלי האיתות של דלקת. הם יכולים למנוע ייצור יתר של NO והשלכותיו המזיקות. ברקמות בריאות, פלבנואידים יכולים להגביר את פעילות האנדותל תחמוצת החנקן סינתאז (Enos), אשר נחוצה כדי לייצר הרחבת כלי דם. בלחץ חמצוני ובמצבים דלקתיים, הפלבנואידים מעכבים את מסלול ה-NFkB כדי למנועדַלֶקֶת. פלבנואידים מפחיתים את רמות הפרוקסיניטריט וסופראוקסיד ומונעים ביטוי יתר של אנזימים המייצרים ROS [147].

Fusi et al. (2017) חקרה על ידי ניתוח עגינה את האינטראקציה בין פלבנואידים ליחידת המשנה של ערוץ Cav1.2. הם ניתחו שתי קבוצות של פלבנואידים; הקבוצה הראשונה עיכבה זרמי סידן: סקוטלריין, מורין, 5-הידרוקסי פלבון, טריהידרוקסיפלבון, (±)-נרינגן, דידזיין, גניסטאין, כריסין, רסוקאמפרול, גלנגין ובאיקלאין, והקבוצה השנייה עוררה זרמי סידן: מיריציטין, quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol, and tamarixetin. מחקר זה הראה הבדלים בין אינטראקציות פלבנואידים; epigallocatechin gallate משפיע על זרמי Cav1.2 באופן בלתי תלוי באנדותל, בעוד epicatechin gallate אינו משפיע עליהם. Hesperetin והקרמון חוסמים ערוצי Cav1.2 ומגבירים זרמי Kv, מייצרים הרפיית כלי דם. במקביל, קאמפרול 3-O-(6'-trans-p-coumaroyl)- -D-glucopyranoside(salidroside) גורם לעיכוב חלקי של תעלות Cav1.2 בשריר חלק של כלי הדם [148].

מנגנונים אפשריים נוספים המשפיעים על טרשת עורקים כוללים את השפעת הפלבנואידים על תעלות יונים לוויסות לחץ הדם. Marunaka (2017) מדווחת על פעילות קוורצטין מחוץ לרקמת כלי הדם המגרה Na plus -K plus -2Cl- cotransporter 1(NKCC1), המווסתת את ריכוז ה-Cl-ציטוסוליים בתאי אנדותל ריאות. ריכוז הכלוריד המוגבר מווסת את הביטוי של תעלות Na* אפיתל, שולט בנפח הדם על ידי ספיגה חוזרת של Nat וכתוצאה מכך ירידה בלחץ הדם [149].

לאחרונה, Fusi et al. (2020) חקרה את ההשפעות המועילות של פלבנואידים על מערכת הלב וכלי הדם, תוך שימת דגש על חקר תעלות אשלגן על ידי ניתוח עגינה. הם מתארים אינטראקציות בין ערוץ פלבנואידים ברמה המולקולרית ומקשרים אותם עם ראיות ניסיוניות. הם הבחינו כי ההשפעות העיקריות של מרחיבות כלי דם קשורות לפתיחת תעלות K. בניסויים מסוימים, ההשפעה תלויה במינון; לדוגמה, בייקלין במינונים יומיים של 50 עד 200 מ"ג/ק"ג משקל גוף מוריד את לחץ הדם בניסוי עם חולדות עם יתר לחץ דם עקב הפעלת K plus (KATp) תלויה ב-ATP [150].

4. השפעות של פלבנואידים על טרשת עורקים באמצעות אפנון של תעלות יונים בפעילות VSMC

פלבנואידים יכולים להפעיל השפעות על תעלות יונים שונות ב- VSMC ולייצר שינויים בהתקדמות של טרשת עורקים. אפקטים יכולים לווסת את פעילות ערוץ היונים ולבצע שינויים בזרמי היונים ובטונוס כלי הדם. מספר פלבנואידים מעכבים את זרמי הסידן, ומייצרים הרפיית כלי דם; זהו המקרה של גניסטאין, פלורטין וביוכנין-A, הפועלים באמצעות מנגנון בלתי תלוי באנדותל; מנגנון זה אינו כרוך בתעלות אשלגן רגישות ל-ATP אך עשוי לכלול ערוצים אחרים[151]. Scutellarin מרגיע טבעות אבי העורקים של חולדה בצורה תלוית מינון על ידי עיכוב זרמי סידן; תהליך זה אינו תלוי בתעלות סידן תלויות מתח, מה שמוכיח את השתתפותן של תעלות סידן אחרות לתיווך בריחת סידן במהלך התכווצות. המועמדים לפעולה זו כוללים בין היתר תעלות קטיון לא סלקטיביות, תעלות סידן המופעלות על ידי קולטן (ROCC) ותעלות סידן הפועלות בחנות (SOCC). כתוצאה מהשפעה זו, סקוטלרין משמש לטיפול במחלות איסכמיות או יתר לחץ דם הקשורים לטרשת עורקים [152]. פעילויות ביולוגיות אחרות הקשורות לפעולות פלבנואידיות מרגיעות הן אנטי צבירה של טסיות דם ועיכוב של שגשוג תאי שריר חלק [153]. Daidzein, Genistein, Apigenin וטרנס-רזברטרול מעכבים SOCCs ומעכבים את הצטברות טסיות הדם והיווצרות פקקת, עם השפעה הקשורה לשליחים שניים [154].

Epigallocatechin מתה ירוק יכול לפעול בשתי רמות: ראשית, הגברת זרימת הסידן ליצירת כיווץ כלי דם בלתי תלוי באנדותל, ושנית, על ידי עיכוב תעלות סידן תלויות מתח כדי לגרום להרחבת כלי דם. טיפולים ארוכים של 200 מ"ג/ק"ג/יום של אפיגאלוקטצ'ין מפחיתים משמעותית את לחץ הדם הסיסטולי בחולדות בעלות יתר לחץ דם ספונטנית; בחולדות עם נורמוטנס, הוכחו השפעות במינון של 25-100 מ"ג/ק"ג ליום[155,156]. （一）-Epigallocatechin-3-gallate ו-（-）-epicatechin-3-gallate מפחיתים את הפעילות של תעלות קארפ בריכוזים נמוכים, אך ריכוזים גבוהים יותר מעכבים לחלוטין את התעלה [157]. Quercetin הוא פלבנואיד המפעיל תעלות Ca2 פלוס מסוג L ב- VSMCs; עם זאת, מנגנוני vasorlaxant המושרה על ידי קוורצטין רלוונטיים יותר מהעלייה בזרימת Ca2. מצד שני, רוטין, צורת הגליקוזידים של קוורצטין, פועל רק במהלך הרפיה תלויה באנדותל בגלל מסיסותו השומנית הנמוכה יותר [158]. Quercetin מקטין את ביטוי פני התא שלשֶׁל כְּלֵי הַדָםמולקולות היצמדות לתאים ומפחיתה חמצון שומנים [109]. השפעות הקוורצטין המשמעותיות נצפות בעורקי התנגדות בהשוואה לעורקים מוליכים [107].

הפעלת תעלות אשלגן המופעלות על ידי סידן היא מנגנון מפתח בהרפיית כלי דם הנגרמת על ידי פלבנואידים. Kaempferol מפעיל תעלות BKCa של תאי אנדותל, וכתוצאה מכך היפרפולריזציה של הממברנה, ומנגנון זה תורם להרחבת כלי הדם [159], בעוד ש-puerarin מפעיל תעלות BKCa על תאי שריר חלק, וכתוצאה מכך הרחבת כלי הדם [160]. דיוקלטיאנוס יוצר יתר לחץ דם בחולדות רגילות, אשר נגרם על ידי פתיחת תעלות KCa [161. Saponara et al. (2006) הדגימו שנרינגנין מפעיל תעלות BKCa ומרחיב טבעות אבי העורקים [162]. אותן תוצאות התקבלו עם quercetin, puerarin, epigallocatechin ו-proanthocyanidins באמצעות הפעלת תעלות יונים, היפרפולריזציה והרפיית כלי דם [162-164]. התרומה של אגוניסטים של BKCa בטרשת עורקים היא הורדת לחץ הדם ושיפור תסמינים קרדיווסקולריים אחרים [160].

Genistein מעכב זרם Kv עם התאוששות איטית של תעלות אשלגן מוגנות במתח [165]. ההפעלה של תעלות אשלגן מראה השפעות מרחיבות כלי דם. Tilianin מייצר הרפיית כלי דם שעלולה להיווצר עקב פתיחת תעלות אשלגן אלו [166]. Kolaviron, amentoflavone, pinocembrin, luteolin, and cardamon פועלים באמצעות שתי השפעות: ראשית, על ידי הפחתת זרמי סידן, ושנית, על ידי הגדלת זרמי אשלגן, שניהם מגבירים את הרחבת כלי הדם [167-171].

Calderone et al. (2004) חקרו את ההשפעה העצמאית של האנדותל והרפיון כלי הדם של פלבנואידים המתווכים על ידי תעלות אשלגן. התוצאות שלהם הראו ששני פלבנואידים לא היו יעילים כמעט לחלוטין: baicalein ו- quercetagetin. לקוורצטין, קוורציטרין, רויפולין והספרידין היו השפעות מרפיות כלי דם חלקיות, בעוד שהשאר הראו השפעות מרפיות כלי דם מלאות, כגון אצטין, אפיגנין, כריסין, הספרטין, לוטאולין, פינוסמברין, 4'-הידרוקסיפלבנון, 5-הידרוקסי פלבון, 5- 5}}methoxyflavone, 6-hydroxyflavonone ו-7-hydroxyflavone, כולם שייכים לקבוצות פלבנונים ו-flavones. המחקר הגיע למסקנה על קשר בין מבנה הפלבנואיד לבין תעלות אשלגן המופעלות בסידן בעלות מוליכות גדולה. נראה שהנוכחות של קבוצת C5-OH נחוצה לאינטראקציה וגם למעורבות של תעלות אשלגן רגישות ל-ATP [134].

מצד שני, אצטין מונע פרפור פרוזדורים, מעכב זרמי אשלגן מיישר מושהה במיוחד, וחוסם את זרם האשלגן המופעל על ידי אצטילכולין, משיג את הארכת פוטנציאל הפעולה ואת תקופת ההתנגדות האפקטיבית, ומונע פרפור פרוזדורים [172]. מחקרים הראו כי isoliquiritigenin מעכב טרשת עורקים על ידי חסימת ביטוי ערוץ TRPC5 ב- VSMCs. ערוץ המופעל בחנות מפעיל את השעתוק של גנים בתגובה מוקדמת להתרבות ולנדידה [108].

טבלה 4 מתארת ​​את ההשפעות של פלבנואידים על תעלות יונים והשפעתם על התקדמות טרשת העורקים; איור 9 מתאר את הלוקליזציה של תעלות יונים המסכם את השפעות הפלבנואידים.

מוצגים תאי שריר חלק של אנדותל, אטריום ושריר חלק. ערוצים מעוכבים (קו אדום) או מגורים (חץ ירוק) על ידי פלבנואידים, וכתוצאה מכך השפעות שונות במהלך התקדמות טרשת העורקים. IKur: מיישר מושהה במיוחד K פלוס זרמים; IK: זרמי אשלגן; ICa: זרמי סידן; Kv1.5: ערוץ אשלגן תלוי מתח; BKCa: תעלת אשלגן מופעלת סידן בעלת מוליכות גדולה; Karp:ATP תעלת אשלגן מופעלת; Cav1.2: תעלת סידן תלוית מתח; SKCa: תעלת אשלגן מוליכה קטנה; KCa: תעלת אשלגן המופעלת בסידן; TRPC5: פוטנציאל קולטן חולף קנוני 5 ערוצים.

5. נקודות מבט לעתיד בטיפול

ההשפעות המזיקות של חומרי החמצון הוכרו כבר עשרות שנים, ומנגנונים פתוגניים רבים זוהו במחלות רבות. המקרה של טרשת עורקים היא דוגמה טיפוסית שכן התקדמות המחלה לא תתרחש ללא חמצון של שומנים, כפי שנסקר כאן בהרחבה. עם זאת, בתנאי לחץ חמצוני, שומנים הם לא המולקולות המושפעות היחידות. יש לשקול את התפקיד של מבנים מולקולריים אחרים שהשתנו לצורך הבנה נכונה של פיזיופתולוגיה ותכנון תרופות עתידיות. עם סקירה זו, ניסינו להדגיש את התפקיד של תעלות יונים מוגנות מתח ב- VSMCs. ויסות פוטנציאל הממברנה הוא טרנסצנדנטי לתפקוד השריר ותלוי בתפקוד התקין של כל מוליכות יונית. ישנן עדיין שאלות רבות ללא מענה לגבי התפקיד הספציפי של התעלות המחומצנות במהלך הופעתה והתפתחותה של טרשת עורקים. פירוק מנגנונים פתוגניים ספציפיים מכל סוג ערוץ תפתח מטרות טיפוליות חדשות שיכולות למנוע סיבוכים קרדיווסקולריים. כאן, הראינו את תעלות היונים העיקריות המושפעות מחמצון; נדרשים מאמצים נוספים לתאר כיצד ומתי התפקוד השגוי שלהם משפיע על התפתחות המחלה.

מצד שני, ההשפעות המועילות של מזונות מרחיבות את האפשרויות שלנו למציאת תרכובות טבעיות חדשות שניתן להשתמש בהן בשלבים שונים של טרשת עורקים. למרות שמנגנונים נוגדי חמצון, אנטי-תרומבוטיים, אנטי דלקתיים ומרפי כלי דם ידועים של פלבנואידים, יש להרחיב את היקף היתרונות שלהם למטרות מולקולריות חדשות שאינן נחשבות בדרך כלל. כפי שמוצג בטבלה 4, ההשפעות של פלבנואידים על תעלות יונים תוארו בהרחבה; עם זאת, יש להתייחס בפירוט לקשר בין שיקום תפקודי שלהם לשיפור המחלה.

מנגנוני נוגדי החמצון של הפלבנואידים נחשבים לחלק מהכימיה הרפואית; יש צורך להעמיק את הקשר המבני והתפקודי שלהם ואת תפקיד הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה להשפעתם [173]. ננוטכנולוגיה עשויה למלא תפקיד מפתח בקרוב כדי לשפר את הזמינות הביולוגית של התרכובות. עבודה עתידית בעזרת גישות פרמקולוגיות ברשת תידרש כדי למצוא יעדים משמעותיים בטיפול בטרשת עורקים. במקרה של quercetin, אחד הפלבנואידים הנחקרים ביותר, מחקר פרמקולוגי ברשת זיהה 47 מטרות הקשורות למחלות לב וכלי דם ו-12 מסלולים של אנציקלופדיית קיוטו של גנים וגנומים, שעשויים אפילו להציג השפעות טיפוליות סינרגטיות. מחקרים כגון ניתוח עגינה יפרמו את המנגנונים המדויקים שבהם פלבנואידים מקיימים אינטראקציה עם שומנים ספציפיים ומטרות חלבון [174]. העבודה שלנו מדגימה כיצד ניתן לשלב רפואה תזונתית ומסורתית עם גישות ביו-אינפורמטיות מתוחכמות כדי להציג מטרות מולקולריות ספציפיות של תרכובות טבעיות בדיוק גבוה כדי לתמוך בפיתוח תרופות.

6. מסקנות

לסיכום, לפלבונואידים יש השפעות ישירות או עקיפות על תעלות יונים ותפקוד שריר חלק של כלי הדם; הם תרכובות מרחיבות כלי דם,נוגדי חמצון, להפחית תגובות חמצון, לעכב את הצטברות טסיות הדם ולהפחית את הנטייה לפקקת.

בין הפעילויות הללו, יש להם יכולת נוגדת חמצון להגן על LDL, הפחתת מיני חמצן תגובתיים ואנזימים מחמצנים, פעילותם של לכידת יוני מתכת, חיזוק יכולת נוגדת החמצון האנדוגנית. שילוב של פעולות אלו, עבודה על מטרות שונות, כולל תעלות יונים, משפיע על התפתחות טרשת עורקים בצורה משמעותית, ומשפר את תפקוד השריר החלק של כלי הדם.

הפניות

1. באקלי, ML; Ramji, DP ההשפעה של איתות לא תפקודי והומיאוסטזיס של שומנים בתיווך התגובות הדלקתיות במהלך טרשת עורקים. ביוכים. ביופיס. אקטה מול. בסיס דיס. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. בנימין, EJ; מונטנר, פ.; אלונסו, א.; Bittencourt, MS מחלות לב ושבץ סטטיסטיקות - עדכון 2019: דוח מאגודת הלב האמריקאית. תפוצה 2019, 139, e56–e528. [CrossRef]

3. WHO — ארגון הבריאות העולמי. יום הלב העולמי 2017; מי: ז'נבה, שוויץ, 2017; זמין באינטרנט: https://www. who.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/iw/ (נגישה ב-15 באפריל 2021).

4. סטוקר, ר.; Keaney, JF תפקיד של שינויים חמצוניים בטרשת עורקים. פיזיול. Rev. 2004, 84, 1381–1478. [CrossRef]

5. גלקינה, ע.; Ley, K. מנגנונים חיסוניים ודלקתיים של טרשת עורקים. אננו. כומר אימונול. 2009, 27, 165–197. [CrossRef]

6. וואנג, ש.; פצולד, מ.; קאו, ג'; ג'אנג, י.; Wang, W. עלויות רפואיות ישירות של אשפוזים בגין מחלות לב וכלי דם בשנגחאי, סין: מגמות ותחזיות. רפואה 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. ז'או, י.; חן, ב"נ; וואנג, SB; וואנג, ש.ש; Du, GH Vasorelaxant אפקט של formononetin באבי העורקים החזה של החולדה והמנגנונים שלה. J. Asian Nat. לְדַרבֵּן. מילון 2012, 14, 46–54. [CrossRef]

8. וואנג, מ.; זאו, ה.; וון, X.; הו, סי-ת; Li, S. הדרים פלבנואידים ומחסום המעי: אינטראקציות והשפעות. Compr. Rev. Food Sci. Food Saf. 2021, 20, 225–251. [CrossRef]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. ויטמין P: פלבונולים כוויטמינים. טבע 1936, 138, 27. [CrossRef]

10. קרוזייר, א.; Jaganath, IB; קליפורד, MN פנולים תזונתיים: כימיה, זמינות ביולוגית והשפעות על הבריאות. נאט. לְדַרבֵּן. נציג 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. סקארנו, א.; Chieppa, M.; Santino, A. מסתכלים על המגוון הביולוגי של פלבנואידים בגידולי גננות: מכרה צבעוני עם יתרונות תזונתיים. צמחים 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. בונדונו, CP; קרופט, KD; וורד, נ.; Considine, MJ; Hodgson, JM פלבנואידים וניטראט תזונתיים: השפעות על תחמוצת החנקן ותפקוד כלי הדם. נוטר. Rev. 2015, 73, 216–235. [CrossRef]