חלק Ⅰ השימוש באנטיביוטיקה על ידי חולי COVID-19 עם מחלות נלוות: הסיכון לעמידות מוגברת לאנטי-מיקרוביאלית

תַקצִיר

עמידות מיקרוביאלית (AMR) היא סוגיה בריאותית עולמית הממלאת תפקיד משמעותי בתחלואה ובתמותה, במיוחד בחולים עם דכאות חיסונית. זה גם הופך לאיום רציני על הטיפול המוצלח בזיהומים חיידקיים רבים. השימוש הנרחב והלא רלוונטי באנטיביוטיקה בבתי חולים ובמרפאות מקומיות הוא הגורם המוביל ל-AMR. במסגרת תרחיש זה, המחקר נערך בבית חולים שלישוני בלאהור, פקיסטן, מה-2 באוגוסט 021 עד ה-31 באוקטובר 2021 כדי לגלות את השכיחות של זיהומים חיידקיים ושיעורי AMR בחולי COVID-19 אושפז ביחידות טיפול נמרץ כירורגי (ICU). דגימות קליניות נאספו מהמטופלים והמשכנו לזהות בידודי חיידקים, ולאחר מכן בדיקת רגישות לאנטיביוטיקה (AST) בשיטת קירבי באואר דיסק דיפוזיה וריכוז מעכב מינימלי (MIC). הנתונים על מחלות נלוות אחרות נאספו גם מהתיעוד הרפואי של החולה. המחקר הנוכחי הראה כי הפתוגנים הנפוצים ביותר היו E. coli (32 אחוז) ו- Klebsiella pneumoniae (17 אחוז). רוב ה-E. coli היו עמידים לציפרלקס (16.8 אחוז) ולאמפיצילין (19.8 אחוז). Klebsiella pneumoniae היו עמידים יותר לאמפיצילין (13.3 אחוזים) ולאמוקסיצילין (12.0 אחוזים). התחלואה הנלווית השכיחה ביותר הייתה מחלת כליות כרונית (CKD) ודלקות בדרכי השתן (UTIs). בסביבות 17 סוגים שונים של אנטיביוטיקה, carbapenem, fluoroquinolones, aminoglycoside, ו-quinolones, היו נפוצים מאוד בחולי טיפול נמרץ. המחקר הנוכחי מספק נתונים חשובים על ההשלכה הקלינית של אנטיביוטיקה הנצרכת על ידי חולי COVID-19 ביחידות טיפול נמרץ ועל שיעורי AMR, במיוחד עם מחלות נלוות שונות.

מילות מפתח

רגישות לאנטיביוטיקה; דפוס עמידות לאנטי מיקרוביאלית; ניהול אנטי-מיקרוביאלי; תחלואה נלווית; COVID-19;ההשפעות של Cistanche.

לחץ כאן כדי לקבלהיתרונות של Cistanche

מבוא

מגיפת מחלת הקורונה 2019 (COVID-19) ועמידות לאנטי-מיקרוביאלית (AMR) הן שני דאגות בריאות בו-זמנית ובאינטראקציה המספקות הזדמנויות למידה משמעותיות. הם עשויים לקיים אינטראקציה מכיוון שבהתחשב בהיעדר טיפולים מסוימים, יש רצון להשתמש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות עדכניות לטיפול בחולי COVID-19 [1]. מגיפת COVID-19 עוזרת להמחיש את ההשפעות האפשריות ארוכות הטווח של AMR, שהיא פחות חמורה אך לא פחות קריטית מכיוון שהמדידות והתוצאות שלהן דומות. הבנה כיצד נגיף הקורונה-19 משפיע על מגמות AMR ומה להניח אם הן נשארות זהות או עלייה ב-AMR תעזור לנו לתכנן את השלבים הבאים בטיפול ב-AMR [2].

זיהומי COVID-19 עלו בהרבה על שיעורי ההדבקה והתמותה של חיידקים בהשוואה לזיהומים ויראליים נפוצים אחרים בדרכי הנשימה [2]. ההדבקה המשותפת של SARS-CoV-2 עם חיידקים אחרים, בעיקר חיידקים ופטריות, היא גורם מכריע בהתפתחות COVID-19, מה שהופך את האבחון, הטיפול והפרוגנוזה למסובכים יותר. אצל אנשים עם COVID-19, זיהום חיידקי נקשר להתקדמות המחלה ולפרוגנוזה. תרחיש זה מגביר את הצורך ביחידות טיפול נמרץ, טיפול אנטיביוטי ותמותה [3]. למרבה הצער, בשל השימוש הנרחב בהם, אנו עשויים להתמודד עם הופעת פתוגנים עמידים לריבוי תרופות (MDR) המובילים להפחתת היעילות של התרופות האנטי-מיקרוביאליות העוצמתיות ביותר [3,4]. AMR היא בעיה עולמית המהווה איום חמור על הצלחת הטיפול במגוון רחב של זיהומים חיידקיים ומשפיעה על חולים מאושפזים רבים, וככל הנראה הופכת לאיום רציני על החולים המאושפזים במחלקות לטיפול נמרץ [5,6].

בסך הכל, הבחירה והפיתוח של חיידקים בעלי עמידות גבוהה לתרופות עקב השימוש המוגבר באנטיביוטיקה וחומרי חיטוי עשויים להשפיע על הפרוגנוזה הקלינית של חולי COVID-19 חמורים המקבלים טיפול חירום בבתי חולים, וכתוצאה מכך תוצאות גרועות של חולים [7,8] . בהקשר זה, תועדו אורגניזמים בעלי עמידות גבוהה לתרופות כגורמים לזיהומים משותפים משמעותיים בחולי COVID-19, ולאחרונה נרשמה תמותה במצבים שבהם דווח על זיהומים משותפים של חיידקים בCOVID{{8} } חולים [9,10].

The bacterial co-infections that arise during SARS-CoV-2 infection must be identified and characterized in a timely fashion [11,12]. Several studies have looked into the prevalence of bacterial co-infections in COVID-19 patients, finding highly heterogeneous distributions (with differences of >50 אחוזים) שניתן לייחס למאפיינים קליניים ואפידמיולוגיים של כל מיקום גיאוגרפי, כמו גם שיטות אבחון וקריטריונים בשימוש [13-15]. כתוצאה מכך, מחקר על חולים מאושפזים עשוי להגביר את ההבנה שלנו כיצד וירוסים וחיידקים מתקשרים במהלך מחלה קשה ולתת מידע מפורט על COVID-19 בסביבה שלנו. באופן דומה, זיהוי הגורמים הסוציו-דמוגרפיים והקליניים העיקריים הקשורים לזיהום חיידקי בחולי COVID-19 הוא קריטי לתעדוף קבוצות סיכון פוטנציאליות ותוכניות מעקב קליניות ואפידמיולוגיות מוסדיות כדי להנחות מחקרים אטיולוגיים עתידיים. בהתחשב באיום של שיעורי AMR גבוהים במגיפת COVID-19, המחקר הנוכחי נערך כדי לגלות את השכיחות של זיהומים חיידקיים ושיעורי AMR ומחלות נלוות אחרות עם שיעורי תמותה בחולי COVID-19 שהיו אושפז במחלקות לטיפול נמרץ.

כדורי Cistanche

חומרים ושיטות

1. שיקול אתי

לפני תחילת המחקר, התקבל אישור אתי מוועדת האתיקה של מחקר אנושי, אוניברסיטת מרכז פנג'אב, לאהור, פקיסטן. לפני המשך איסוף המדגם, התקבלה הסכמה מדעת בכתב מהמטופל (או מהתלוי אם החולה לא יציב). חולים שנחקרו היו במעקב אחר צריכת אנטיביוטיקה מיום הקבלה ועד ליום השחרור (החלמה או מוות). הנתונים הדמוגרפיים (גיל, מין), מחלות נלוות, תרופות אנטיבקטריאליות מומלצות, המספר הכולל של תרופות אנטיבקטריאליות שניתנו ושמות המותג נרשמו בגיליון איסוף נתונים מוגדר מראש.

2. איסוף מדגם

המחקר הנוכחי נערך על ידי המחלקה למיקרוביולוגיה, הפקולטה למדעי החיים, אוניברסיטת מרכז פנג'אב, לאהור, בשיתוף פעולה עם בית חולים שלישוני בלאהור, פקיסטן, מה-2 באוגוסט 2021 עד ה-31 באוקטובר 2021. סך של 856 COVID{{ 5}}חולים חיוביים (שאושפזו ליחידות טיפול רפואיות) גויסו למחקר הנוכחי. כדי לכלול יותר חולים, רק סוג אחד של מדגם נאסף מכל חולה. דגימות הנשימה כולל כיח (n=165), שאיבת קנה הנשימה (n=156), שטיפה ברונכואלוואולרית (n=117), ונוזל פלאורלי (n=3) נאספו עם דגימות אחרות כולל שתן (n=238), ספוגית פצע (n=102), דם (n=60), קצה הקטטר של פולי (n=6), ספוגית מוגלה (n=6), ואבצס (n=3) כדי להמשיך הלאה עבור תרביות חיידקים. הדגימות נאספו בתנאים סטריליים ובנהלי הפעלה סטנדרטיים קפדניים (SOPs). לאחר איסוף הדגימות, אלה הועברו מיד למעבדה למיקרוביולוגיה באוניברסיטת מרכז פנג'אב, לאהור, להמשך עיבוד.

3. בידוד וזיהוי של בידוד חיידקים

כל הדגימות פרט לשתן עברו לצביעת גראם תחילה כדי לראות את המאפיינים המיקרוסקופיים של חיידקים ולאחר מכן, בהתבסס על סוג הדגימה, חוסנו (כולל דגימות שתן) על חומרי אגר של דם, MacConkey, שוקולד וחסר אלקטרוליט בציסטאין (CLED). לאחר חיסון התרבית, צלחות האגר הודגרו בטמפרטורה של 37 ◦C בתחילה למשך 18 עד 24 שעות. לאחר הדגירה הראשונה, לוחות האגר נצפו להופעת מושבות חיידקים. במקרה שלא היו מושבות חיידקים, הצלחות הודגרו מחדש לקריאה שנייה ושלישית, בהתאמה, למעט תרביות דם שחוסנו מחדש ונבדקו מחדש עד ליום השביעי של איסוף הדגימות. הלוחות השליליים דווחו כבעלי "אין גידול חיידקים" בעוד שתרביות החיידקים החיוביות המשיכו לזיהוי חיידקים ו-AST.

זיהוי החיידקים הסופי בוצע באמצעות צביעת גראם, הופעת מושבות חיידקים על לוחות האגר וזיהוי ביוכימי. המושבות של חיידקים גראם חיוביים המשיכו תחילה לבדיקת הקטלאז, ואם בדיקת הקטלאז הייתה חיובית, המושבות המשיכו הלאה לבדיקות קואגולאז, DNA ו-Optochin דיסק, בהתאם. עם זאת, החיידקים הגראם-שליליים נבדקו תחילה במונחים של הופעתם כתסיסי לקטוז או שאינם מתסיסים ולאחר מכן המשיכו לבדיקות אינדול, ציטראט ואוקסידאז ולערכת הזיהוי הביוכימית של פרופיל אנליטי (API).

תמצית Cistanche

4. בדיקת רגישות לאנטיביוטיקה (AST)

לאחר הבידוד והזיהוי של האורגניזמים, ה-AST בוצע כדי לבדוק את דפוסי הרגישות שלהם לאנטיביוטיקה באמצעות מבחן דיפוזיה של קירבי באואר ו-MIC (כאשר רלוונטי) [16]. מושבות החיידקים עורבבו תחילה בתמיסה סטנדרטית של 0.5 אחוזים של MacFarland כדי לדלל מושבות כדי לבדוק את דפוסי הרגישות. לאחר חיסון האורגניזם הנבדק, הוחזנו אלו בתלת מימד לצלחת אגר מולר הינטון (MH) אגר (MH) בעזרת מקלון צמר גפן סטרילי.

האנטיביוטיקה נבדקה על פי הנחיות מכון התקנים הקליניים (CLSI) (2017) עבור כל מיקרואורגניזם [16]. האנטיביוטיקה חולקה על צלחות אגר MH מחוסנות והודגרה במשך 18 עד 24 שעות בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס. לאחר תקופת הדגירה, אזור העיכוב נמדד באמצעות סולם מדידה מסומן. הנחיות CLSI עקבו אחר אזור העיכוב (נמדד במ"מ) עבור כל אחד מהאנטיביוטיקה נגד אורגניזמים. תוצאות ה-AST הסופיות צוינו כעמידות, רגישות או בינוניות.

על פי הנחיות CLSI (2017), אזור העיכוב של fosfomycin היה זמין לדיווח רק במבודדים מסוג E. coli ו-Enterococcus faecalis בשיטת דיפוזיה של דיסק. דפוסי הרגישות התבססו על ריכוזים מעכבים מינימליים (MICs) עבור כל שאר הבידודים החיידקיים המומלצים.

5. ניתוח סטטיסטי

הנתונים הסופיים נרשמו ב-Microsoft Excel והועברו לגרסה 26 של SPSS.0 (IBM, ניו יורק, ניו יורק, ארה"ב). התדרים והאחוזים חושבו מהנתונים שנרשמו. הקשר בין המחלות הנלוות ותוצאת הטיפול, סוג הזיהום החיידקי וחומרת ה-COVID-19 נותחו באמצעות בדיקת פירסון צ'י ריבוע (X2) שבה ערך p של<0.05 was considered statistically significant.

אבקת Cistanche

הפניות

1. Clancy, CJ; Buehrle, DJ; Nguyen, MH PRO: מגיפת ה-COVID-19 תגרום לעלייה בשיעורי העמידות לאנטי-מיקרוביאלית. JAC-Antimicrob. לְהִתְנַגֵד. 2020, 2, dlaa049.

2. מונדאל, ח"כ; רוי, בר; יסמין, ש.; האקה, פ.; הודא, א.ק.; Banik, D. שכיחות של מיקרואורגניזם והופעת עמידות חיידקים בטיפול נמרץ של האוניברסיטה הרפואית באנגבנדהו שייח מוג'יב בבנגלדש. J. Bangladesh Soc. אנסטזיול. 2013, 26, 20–26.

3. Parveen, S.; סקיב, ש; אחמד, א.; שחזד, א.; Ahmed, N. שכיחות של קולוניזציה של MRSA בקרב עובדי בריאות ויעילות משטר הדה-קולוניזציה בטיפול נמרץ בבית חולים שלישוני, לאהור, פקיסטן. עו"ד Life Sci. 2020, 8, 38–41.

4. Ventola, CL משבר העמידות לאנטיביוטיקה: חלק 2: אסטרטגיות ניהול וסוכנים חדשים. פארם. ת'ר. 2015, 40, 344.

5. פיקנס, CI; Wunderink, RG עקרונות ותרגול של ניהול אנטיביוטי בטיפול נמרץ. חזה 2019, 156, 163–171.

6. Laxminarayan, R.; דוסה, א.; וטל, סי; זיידי, א.ק; ורטהיים, HF; Sumpradit, נ.; פליגה, ע.; הרא, ג.ל.; גולד, IM; גוססנס, ה.; et al. עמידות לאנטיביוטיקה - הצורך בפתרונות גלובליים. Lancet Infect. Dis. 2013, 13, 1057–1098.

7. סמית, ר.; Coast, J. העלות האמיתית של עמידות לאנטי-מיקרוביאלית. BMJ 2013, 346, 1–5.

8. דיאר, OJ; קסטרו-סנצ'ז, E.; הולמס, AH מה גורם לאנשים לדבר על אנטיביוטיקה במדיה החברתית? ניתוח רטרוספקטיבי של השימוש בטוויטר. J. Antimicrob. כימותר. 2014, 69, 2568–2572.

9. נייט, GM; Glover, RE; McQuaid, CF; אולארו, תעודת זהות; גלנדאט, ק.; Leclerc, QJ; פולר, NM; Willcocks, SJ; חסן, ר.; ואן קליף, E.; et al. עמידות לאנטי-מיקרוביאלית ו-COVID-19: צמתים והשלכות. Elife 2021, 10, e64139.

10. Monnet, DL; Harbarth, S. האם למחלת הקורונה (COVID-19) תהיה השפעה על עמידות לאנטי-מיקרוביאלית? Eurosurveillance 2020, 25, 2001886.

11. עלי, ז; Jatoi, MA; אל-וראיקת, מ.; אחמד, נ.; לי, ג'יי. זמן להגביר את החסינות באמצעות מזון ותוספי מזון פונקציונליים: תקווה להתפרצות SARS-CoV-2. אלטרנט. ת'ר. Health Med. 2020, 27, 30–44.

12. אדיגה, מ.ס.; אלוואר, מ.; פאי, מ.; Adiga, ארה"ב דפוס של חומרים אנטי-מיקרוביאליים בשימוש בלידה בבתי חולים: מחקר השוואתי פרוספקטיבי. Online J. Health Allied Sci. 2010, 8, 10.

13. וינסנט, J.-L.; Rello, J.; מרשל, ג'יי; סילבה, ע.; אנזוטו, א.; מרטין, תקליטור; מורנו, ר.; ליפמן, י. Gomersall, C.; סכר, י.; et al. מחקר בינלאומי על השכיחות והתוצאות של זיהום ביחידות לטיפול נמרץ. JAMA 2009, 302, 2323–2329.

14. זהרה, נ.; זשאן, ב.; קאדרי, MMA; ישחק, מ.; אפצל, מ.; Ahmed, N. הערכה פנוטיפית וגנוטיפית של עמידות לאנטיביוטיקה של חיידקי Acinetobacter baumannii שבודדו מחולי יחידה לטיפול נמרץ כירורגי בפקיסטן. Jundishapur J. Microbiol. 2021, 14, e113008.

15. בטינה, ח"א; Alrashed, KM עמיד לגרם שלילי צריכת אנטיביוטיקה בזרקא, ירדן. פאק. J. Med. Sci. 2007, 23, 59–63.

16. מכון התקנים של מעבדה קלינית. תקני ביצועים לבדיקת רגישות לאנטי-מיקרוביאלית, מהדורה 28; תוספת CLSI M100; הנחיות המכון לתקנים קליניים (CLSI); CLSI: וויין, פנסילבניה, ארה"ב, 2017.

באסיט זשאן 1, מוחמד איסקאלי קרוברי 2,3,4, נדיה אפזל 5, עאמר סידיק 6, סקינבי באשה 7, סייד נהיד בשיר 8, סייד וואלי פארן 9, מוחמד מוסטפא 10, נור הארדי א. דאוד 11, נבעד 12, צ'אן יאן יאן 12 ותהיר יוסוף נאורני 2.

1. המחלקה למיקרוביולוגיה, הפקולטה למדעי החיים, אוניברסיטת מרכז פנג'אב, לאהור 540000, פקיסטן; dr.basitzeshan@ucp.edu.pk (BZ); naveed.malik@student.usm.my (לא)

2. היחידה לרפואת שיניים קונסרבטיבית, בית הספר למדעי השיניים, Universiti Sains מלזיה, קמפוס הבריאות, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, מלזיה; tahir@usm.my

3 המחלקה לרפואת שיניים ואנדודונטיה קונסרבטיבית, המכללה לרפואת שיניים ובתי החולים Saveetha, אוניברסיטת Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences, צ'נאי 600077, Tamil Nadu, הודו

4 המחלקה לרפואת שיניים משקמת ואנדודונטיה, הפקולטה לרפואת שיניים, אוניברסיטת Puthisastra, Phnom Penh 12211, קמבודיה

5 יחידת הבריאות הבסיסית בית החולים (BHU) Mora, Tehsil ומחוז Nankana Sahib, Nankana Sahib 39100, פקיסטן; nadia.afzal511@gmail.com

6 הפקולטה לרפואה, Riphah International University, Islamabad 46000, פקיסטן; 5400@students.riphah.edu.pk

7 המחלקה לרפואת שיניים קהילתית, הפקולטה לרפואת שיניים, אוניברסיטת טייף, ת.ד 11099, טייף 21944, ערב הסעודית; sakeena@tudent.edu.sa

8 Department of Restorative Dental Sciences, College of Dentistry, Jazan University, Jazan 45142, Saudi Arabia; syednahidbasheer@gmail.com

9 Department of Periodontics, Armed Forces Hospital Jizan, Jazan 82722, Saudi Arabia; doctorsyedwali@yahoo.in

10 המחלקה למדעי שיניים קונסרבטיביים, המכללה לרפואת שיניים, אוניברסיטת הנסיך סאטאם בין עבדולעזיז, ת.ד. 173, אל-ח'רג' 11942, ערב הסעודית; ma.mustafa@psau.edu.sa

11 הפקולטה לחקלאות בת קיימא, Universiti Malaysia Sabah, קמפוס Sandakan, תיק נעול מס' 3, Sandakan 90509, סבאח, מלזיה; nur.hardy@ums.edu.my

12 Department of Medical Microbiology and Parasitology, School of Medical Sciences, Universiti Sains Malaysia, Kubang Kerian, Kota Bharu 16150, Kelantan, Malaysia; yychan@usm.my