חלק ראשון הקשר של MAFLD עם סוכרת, מחלות כליות כרוניות ומחלות לב וכלי דם: מחקר עוקבה בן 4.6-בסין

תַקצִיר

1. הקשר

בשנת 2020, הטרמינולוגיה של מחלת כבד שומני הקשורה לתפקוד מטבולי (MAFLD) הוצע להחליף מחלת כבד שומני לא אלכוהולי (NAFLD).

2. יעדים

עבודה זו נועדה לחקור את השכיחות והשכיחות של MAFLD ולהעריך את השפעותיו על אירועי מחלות חוץ-כבדיות.

3. שיטות

סך של 6873 אנשים, עם מעקב של 4.6- שנים, נכללו במחקר זה. אסוציאציות של MAFLD ו-NAFLD עם סוכרת, מחלת כליות כרונית (CKD) ומחלות לב וכלי דם (CVD) נבדקו באמצעות רגרסיה לוגיסטית ומודלים פרופורציונליים של Cox.

4. תוצאות

השכיחות של NAFLD ו-MAFLD הייתה 40.3 אחוז (95 אחוז CI, 39.2 אחוז -41.5 אחוז ) ו-46.7 אחוז (95 אחוז CI, 45.6 אחוז -47.9 אחוזים ), בהתאמה. בנוסף, 321 (4.7 אחוזים) ו-156 (2.3 אחוזים) משתתפים סבלו מ-MAFLD עם צריכה מופרזת של אלכוהול וזיהום בנגיף הפטיטיס B (HBV). במהלך תקופת המעקב, השכיחות של NAFLD ו-MAFLD הייתה 22.7 אחוז (95 אחוז CI, 21.3 אחוז -24.0 אחוז ) ו-27.0 אחוז (95 אחוז CI, 25.5 אחוז {{33} }.4 אחוזים). MAFLD היה קשור לסיכון גבוה יותר לסוכרת מקרים (יחס סיכון [RR] 2.08; 95% CI, 1.72-2.52), CKD (RR 1.64; 95% CI, 1.39-1.94 ), ו-CVD (יחס סיכון 1.44; 95 אחוז CI, 1.15-1.81). נצפו קשרים דומים ל-NAFLD. יתר על כן, תת-הקבוצות של MAFLD עם צריכה מופרזת של אלכוהול (RR 2.49; 95% CI, 1.64-3.78) וזיהום HBV (RR 1.98; 95% CI, 1.11-3.52) היו קשורות עם סיכון גבוה יותר לסוכרת.

5. מסקנה

השינוי מ-NAFLD ל-MAFLD לא השפיע במידה רבה על הקשרים עם סוכרת, CKD ו-CVD. MAFLD זיהה עוד את אותם חולים עם כבד שומני מטבולית בשילוב עם צריכת אלכוהול מופרזת וזיהום HBV, אשר היו בעלי סיכון מוגבר לסוכרת מקרי בהשוואה לאלו של כבד לא שומני.

לחץ כאן כדי לקבל את ההטבות של Cistanche ולקנות מוצרי Cistanche

מילות מפתח

הפרעות בתפקוד מטבולי הקשורות למחלת כבד שומני, מחלת כבד שומני לא אלכוהולי, סוכרת, מחלת כליות כרונית, מחלות לב וכלי דם.

מבוא

מחלת הכבד השומני הלא-אלכוהולי (NAFLD) היא מחלת הכבד השכיחה ביותר בעולם, עם שכיחות עולמית של 25.24 אחוז (1) ו-29.2 אחוז (2) בסין. NAFLD מתקיים לעתים קרובות עם מצבי כבד אחרים, כגון מחלת כבד שומני אלכוהולי ודלקת כבד נגיפית, ואלה מפעילים בדרך כלל השפעות סינרגטיות על התקדמות מחלת הכבד (3, 4). בנוסף, יש חוסר ראיות התומכות בהפסקה המומלצת כיום של צריכת אלכוהול עבור NAFLD. בהתחשב בפתוגנזה הטרוגנית של מחלת כבד שומני הקשורה בתפקוד מטבולי (NAFLD) ואי דיוקים בהגדרת NAFLD, מומחים הציעו להחליף את המונח NAFLD ב-MAFLD בשנת 2020 (5).

MAFLD כולל יותר באטיולוגיה של מחלות כבד שומני מאשר NAFLD ומוגדר על סמך עדויות לסטאטוזיס בכבד ובמקביל מלווה בנוכחות של לפחות אחד מהמצבים הבאים: עודף משקל/השמנה, סוכרת או חוסר ויסות מטבולי (5). עם זאת, הנתונים הנוכחיים לגבי האם הגדרת MAFLD הייתה ריאלית יותר מאשר NAFLD בתרגול קליני היו נדירים ולא עקביים. שלושה מחקרי חתך הראו שבהשוואה ל-NAFLD, ההגדרה של MAFLD הייתה מעשית יותר לזיהוי יותר חולים בסיכון להתקדמות מחלת כבד (6, 7) ויותר חולים בסיכון נפוץ למחלת כליות כרונית (CKD) (8), ואילו 2 מחקרים (9, 10) דיווחו שהגדרת MAFLD לא השפיעה באופן משמעותי על השכיחות בניגוד ל-NAFLD ומחקר עוקבה עם מעקב של 7.5- שנים הצביע על כך שנוכחות MAFLD לא העלתה את התמותה (11).

עם זאת, למיטב ידיעתנו, העדויות של הקשרים של MAFLD עם מחלות חוץ-כבדיות המבוססות על מחקרי עוקבה בקנה מידה גדול, מבוסס קהילה מוגבלות. לכן, מטרתנו הייתה (א) לחקור את שיעורי השכיחות וההיארעות של MAFLD ו-NAFLD בקרב אנשים סינים בגיל העמידה וקשישים; וכן (ii) להעריך את הקשרים של MAFLD ו-NAFLD עם סוכרת, CKD ומחלות לב וכלי דם (CVD) באמצעות מערך נתונים רטרוספקטיבי של עוקבה.

Cistanche tubulosa

חומרים ושיטות

1. עיצוב לימוד ומשתתפים

מחקר עוקבה של Shanghai Nicheng, מחקר עוקבה מבוסס קהילה, נועד לחקור באופן פרוספקטיבי את השכיחות, השכיחות והגורמים הקשורים למחלות קרדיומטבוליות (12, 13). ההקדמה המפורטת של מחקר זה דווחה בעבר (12). בקצרה, סך של 17 212 אנשים בגילאי 45 עד 70 שנים השלימו את סקר הבסיס בין 2013 ל-2014. ביניהם, 10 075 משתתפים בגילאי 55 עד 70 הוזמנו להשתתף בסקר ההמשך ב- 2018, ו-7230 הגיעו לבסוף עם שיעור מעקב של 71.8 אחוזים. הסרנו 357 משתתפים בגלל חסרים נתונים עבור בדיקת אולטרסאונד בטן (N=338) או חסר נתונים לאבחנה של MAFLD (N=19). לבסוף, 6873 משתתפים נכללו במחקר זה (איור 1). ועדת האתיקה של בית החולים העם השישי של שנחאי אישרה מחקר זה (מס' אישור 2018- 010). כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת בכתב.

2. איסוף נתונים קליניים ומדידות

בסקרי הבסיס והמעקב, נעשה שימוש בשאלון סטנדרטי לאיסוף נתונים לגבי נתונים דמוגרפיים, רקע השכלתי, מצב עישון, צריכת אלכוהול, פעילות גופנית בשעות הפנאי, היסטוריה רפואית ושימוש בתרופות. צריכת אלכוהול מופרזת הוגדרה יותר מ-140 גרם שבועי של צריכת אלכוהול בגברים ויותר מ-70 גרם שבועי בנשים. עישון נוכחי הוגדר כעישון לפחות סיגריה אחת ביום במהלך השנה האחרונה. פעילות גופנית בשעות הפנאי סווגה לפחות מ-30 דקות/יום ו-30 דקות/יום או יותר. מדידות הגובה, המשקל, היקף המותניים ולחץ הדם בוצעו בשיטות המקובלות (14). מדד מסת הגוף (BMI) חושב כמשקל (בקילוגרמים) חלקי ריבוע הגובה (במטרים).

בצום לילה (לפחות 10 שעות) נאספו דגימות דם ורידים ודגימות שתן אקראיות. גלוקוז פלזמה בצום (FPG) הוערך בשיטת גלוקוז אוקסידאז. המוגלובין A1c מסוכר (HbA1c) הוערך על ידי כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים. הטריגליצרידים הוערכו בשיטה קולורימטרית אנזימטית. כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה הוערך בשיטה ישירה. אינסולין בצום הוערך על ידי בדיקת אלקטרוכימילומינסנציה חיסונית. קריאטינין בשתן, אלבומין בשתן וחלבון C-תגובתי ברגישות גבוהה (hs-CRP) הוערכו לפי קצב בדיקת הנפלומטריה. קריאטינין בסרום הוערך בשיטת sarcosine oxidase-PAP (phenol-aminophenazone peroxidase). אנטיגן משטח הפטיטיס B (HBsAg) ונוגדנים לנגיף הפטיטיס C (HCVAb) הוערכו על ידי מבחן אימונוסורבנטי מקושר אנזים באמצעות ערכת האבחון של הפטיטיס B Virus Surface Antigen (ELISA) (Cat# 30811010101, RRID: AB_2892704) וערכת האבחון של וירוס הפטיטיס C (ELISA) (Cat# 30811060102, RRID: AB_2892705), בהתאמה. תנגודת לאינסולין הוכמתה באמצעות הערכת מודל ההומיאוסטזיס של תנגודת לאינסולין (HOMA-IR), שחושבה כ-FPG (mmol/L) × FINS (μU/mL)/22.5 (15).

בדיקת אולטרסאונד בטן בוצעה באמצעות מערכת אולטרסאונד (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) על ידי אולטרסאונד מנוסים.

Cistanche סטנדרטי

3. הגדרות

כבד שומני אובחן על פי הנחיות אסיה-פסיפיק (16).

MAFLD אובחן על סמך עדויות אולטרסאונד של כבד שומני בנוסף לנוכחות של לפחות אחד משלושת הקריטריונים הבאים, כלומר עודף משקל/השמנה (מוגדר כ-BMI גדול מ-23 או שווה ל-23.0 באסיה), סוכרת , או חוסר ויסות מטבולי (5). חוסר ויסות מטבולי הוגדר כנוכחות של לפחות 2 מההפרעות המטבוליות הבאות באלה עם משקל רזה/נורמלי (מוגדר כ-BMI < 23.0 באסיה): (1) היקף מותניים גדול או שווה ל-9 0 ס"מ אצל גברים אסייתים ויותר מ-80 ס"מ אצל נשים אסייתיות; (2) לחץ דם גדול או שווה ל-130/85 מ"מ כספית או טיפול תרופתי ספציפי; (3) טריגליצרידים גדולים או שווה ל-1.70 mmol/L או טיפול תרופתי ספציפי; (4) כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה של פחות מ-1.0 mmol/L לגברים ופחות מ-1.3 mmol/L לנשים או טיפול תרופתי ספציפי; (5) טרום סוכרת (FPG=5.6-6.9 mmol/L ו/או HbA1c=5.7 אחוז -6.4 אחוז במשתתפים ללא אבחנה מוקדמת של סוכרת) ; (6) HOMA-IR גדול או שווה ל-2.5; ו- (7) רמת hs-CRP גדולה מ-2 מ"ג/ליטר (5). MAFLD סווג עוד יותר ל-2 תת-קבוצות: MAFLD עם צריכה מופרזת של אלכוהול וזיהום HBV.

NAFLD התבססה על עדויות אולטרסאונד של כבד שומני, בהיעדר צריכת אלכוהול מופרזת ומחלות כבד נלוות אחרות (הפטיטיס נגיפית, תזונה פרנטרלית מלאה, ניוון הפטולנטיקולרי, הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות, הפטיטיס אוטואימונית וכו') (16).

סוכרת הוגדרה כבעלת היסטוריה מדווחת עצמית של סוכרת, ו/או FPG גדולה או שווה ל-7.0 mmol/L, ו/או HbA1c גדול או שווה ל-6.5 אחוזים (17). קצב הסינון הגלומרולרי המשוער חושב באמצעות משוואת שיתוף הפעולה של מחלת כליות כרונית אפידמיולוגיה (18). CKD הוגדר כקצב סינון גלומרולרי מוערך של פחות מ-60 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר או יחס אלבומין-קריאטין בשתן גדול או שווה ל-30 ug/mg (19). על פי הדיווחים העצמיים של המשתתפים, CVD לא קטלני כללה מחלת לב כלילית ושבץ מוחי. מחלת לב כלילית נקבעה כבעלת היסטוריה של אנגינה פקטוריס, אוטם שריר הלב, היסטוריה כירורגית של אנגיוגרפיה כלילית, השתלת תומכן כלילי ו/או מעקף של העורקים הכליליים, ושבץ כלל היסטוריה של דימום מוחי ו/או אוטם מוחי.

4. ניתוח סטטיסטי

משתנים מתמשכים הוצגו כחציונים (טווחים בין-רבעוניים), ומשתנים קטגוריים הוצגו כתדירויות (פרופורציות). כדי לטפל בבלבול פוטנציאלי, נעשה שימוש במודלים של רגרסיה לוגיסטית כדי להעריך את יחס הסיכויים (OR) ו-95% CI עבור סוכרת שכיחה, ולהערכת יחס סיכון (RR) ו-95% CI עבור אירועי סוכרת ו-CKD; ומודלים של סיכונים פרופורציונליים של קוקס

שימשו להערכת יחס הסיכון ו-95 אחוז CI עבור CVD תקרית. דגם 1 מותאם לגיל ומין, ודגם 2 מותאם בנוסף לרקע השכלתי, מצב עישון ופעילות גופנית בשעות הפנאי. נתונים חסרים לא נזקפו, ומשתתפים עם נתונים חסרים עבור משתנה לא נכללו בניתוח הכולל את המשתנה המסוים הזה. כל הניתוחים הסטטיסטיים נערכו באמצעות SPSS, גרסה 22.0 (SPSS Inc). ערך P זנב של 2- קטן מ-.05 נחשב למובהק סטטיסטית.

תמצית Cistanche

הפניות

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. אפידמיולוגיה גלובלית של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי - הערכה מטה-אנליטית של שכיחות, שכיחות ותוצאות. הפטולוגיה. 2016;64(1):73-84.

2. Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. העלייה המהירה הבלתי צפויה בנטל של NAFLD בסין מ-2008 עד 2018: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה. הפטולוגיה. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR, et al. Steatohepatitis לא אלכוהולי קשור לתוצאות הקשורות לכבד ולתמותה מכל הסיבות בהפטיטיס כרונית B. Hepatology. 2020;71(2):539-548.

4. תקליטן צ'יאנג, McCullough AJ. ההשפעה של השמנת יתר ותסמונת מטבולית על מחלת כבד אלכוהולית. Clin Liver Dis. 2014;18(1):157-163.

5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. הגדרה חדשה למחלת כבד שומני הקשורה בתפקוד מטבולי: הצהרת הסכמה בינלאומית של מומחה. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.

6. Lin S, Huang J, Wang M, et al. השוואה בין קריטריוני אבחון MAFLD ו-NAFLD בעולם האמיתי. Liver Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T, et al. MAFLD מזהה חולים עם פיברוזיס כבדי משמעותי יותר מאשר NAFLD. Liver Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY, et al. MAFLD וסיכון ל-CKD. חילוף חומרים. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J, et al. השפעת ההגדרה החדשה של מחלת כבד שומני הקשורה למטבולית על האפידמיולוגיה של המחלה. Clin Gastroenterol Hepatol. פורסם באינטרנט ב-31 באוקטובר 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

10. Ciardullo S, Perseghin G. שכיחות של NAFLD, MAFLD ופיברוזיס מתקדם קשור באוכלוסיית ארצות הברית העכשווית. Liver Int. 2021;41(6):1290-1293.

11. Semler G, Wernly S, Bachmayer S, et al. מחלת כבד שומני הקשורה לתפקוד מטבולי (MAFLD) - במקום צופה מהצד מאשר גורם לתמותה. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

12. Chen P, Hou X, Hu G, et al. רקמת שומן תת עורית בטן: מחסן שומן נוח לסוכרת? Cardiovasc Diabetol. 2018;17(1):93.

13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. התקדמות מחלה קרדיומטבולית: אימות של מערכת חדשה לשלב מחלות קרדיומטבוליות החלה על השמנת יתר. השמנת יתר (קפיץ כסף). 2014;22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. שיטות סקר לב וכלי דם. מהדורה שלישית. ארגון הבריאות העולמי, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. הערכת מודל הומאוסטזיס: תנגודת לאינסולין ותפקוד תאי בטא מריכוזי גלוקוז ופלסמה בצום באדם. סוכרת. 1985;28(7):412-419.

16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; קבוצת העבודה של אסיה-פסיפיק בנושא NAFLD. הנחיות להערכה וניהול של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי באזור אסיה-פסיפיק: תקציר מנהלים. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):775-777.

17. האגודה האמריקאית לסוכרת. 2. סיווג ואבחון סוכרת: סטנדרטים של טיפול רפואי בסוכרת-2021. טיפול בסוכרת. 2021;44(Suppl 1):S15-S33.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (שיתוף פעולה כרוני של מחלת כליות אפידמיולוגיה). משוואה חדשה להערכת קצב הסינון הגלומרולרי. אן מתמחה מד. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD, et al. מחלת כליות: שיפור תוצאות גלובליות (KDIGO) קבוצת עבודה בלחץ הדם. קו מנחה לתרגול קליני של KDIGO לניהול לחץ דם במחלת כליות כרונית. Kidney Int Suppl. 2012;2(5):337-414.

Yebei Liang 1, Hongli Chen,1, Yuexing Liu,1, Xuhong Hou,1 Li Wei,1 Yuqian Bao,1 Chunguang Yang,1 Geng Zong,2,3 Jiarui Wu,4 ו-Weiping Jia 1

1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University Sixth People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, המחלקה לאנדוקרינולוגיה ומטבוליזם, Shanghai Key Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, שנחאי 200233, סין;

2 מכון שנגחאי לתזונה ובריאות, אוניברסיטת האקדמיה הסינית למדעים, האקדמיה הסינית למדעים, שנגחאי, 200031, סין;

3 Shanghai Jiao Tong University Offiliated Sixth People's Hospital, שנגחאי, 200233, סין;

4 CAS Key Laboratory of Systems Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, האקדמיה הסינית למדעים, שנחאי 200031, סין