חלק ב': מאפייני התפוצה של צמחיית המעיים בחולים עם חוסר יאנג בטחול ובכליות לאחר כריתה רדיקלית של שלב II (סיכון גבוה)/שלב III סרטן המעי הגס Ⅷ

1 רקע מחקר

Ye Tianshi הציע ב"מקרים רפואיים במדריך הקליני" ש"ששת הצ'י פוגעים באנשים, וזה משתנה בהתאם לאדם. לאנשים עם מחסור ביין יש אש חזקה, והרוע חוזר למחנה לעתים קרובות יותר; לאנשים עם מחסור ביאנג יש לחות חזקה, והרוע פוגע בצ'י לעתים קרובות יותר". כלומר, אנשים עם חוסר יין או אש חזקה פולשים בקלות על ידי צ'י רע חם וחם, בעוד שאנשים עםמחסור ביאנג או יין חזק וקורמושפעים בקלות מצ'י רע ולח, שהוא מה שנקרא "אותו צ'י מושך זה את זה".תרופות כימותרפיות עלולות לפגוע בקלות בטחול ובכליות של גוף האדם, המוביל לדיכוי מח העצם; בהתבסס על זה, ניתן להסיק שעבור אנשים עם מחסור בטחול וכליות, תרופות כימותרפיות עשויות להיות בסבירות גבוהה יותרלפגוע בטחול ובכליות, וכתוצאה מכך דיכוי מח העצם.

על פי התיאוריה ש"מה שיש בפנים חייב להשתקף בחוץ" ("Danxi Xinchuan"), לתסמונות שונות של אותה מחלה צריכות להיות משותף והבדלים מסוימים ברמת המאקרו והמיקרו. הבדל זה אושר במחקר על פלורת המעיים של חולים עם הפטיטיס B כרוני [תסמונת חום לחות בטחול ובקיבה ודיכאון כבד ותסמונת מחסור בטחול],יתר לחץ דם תסמונת יין ותסמונת יאנג[2], תסמונת נפרופתיה סוכרתית חום לח ותסמונת חום לא לח [3], קוליטיס כיבית של המעי הגס תסמונת חום לח וטחולתסמונת חוסר יאנג בכליות[4]. פלורת המעי אינה קשורה רק להתרחשות ולהתפתחות של סרטן המעי הגס [5-7], אלא גם עשויה להיות מעורבת בתיווך נזק לרירית העיכול הנגרם על ידי טיפול בגידול [8-111 ודיכוי מח עצם [12] . אז האם יש מאפיינים מסוימים של פלורת המעי של חולים עם מחסור ביאנג בטחול ובכליות לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס?

חלק זה מבוסס על המחקר הקליני "מחקר על ההשפעה הסינרגטית והמנגנון של מרשם רציף של חיזוק הטחול והכליות על כימותרפיה אדג'ובנטית של סרטן המעי הגס" המתבצע על ידי צוות המורים. חולים שעומדים לקבל כימותרפיה משלימה לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס משמשים כאובייקטי מחקר לבחינת הדמיון וההבדלים בפלורת המעיים בין חולים עם חוסר יאנג בטחול וכליות לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס לבין אלה ללא חוסר יאנג בטחול וכליות. , ולנסות לחשוף את ההבדלים המיקרוסקופיים בין מחסור ביאנג בטחול וכליות לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס לבין אלה ללא מחסור ביאנג בטחול ובכליות מבחינת פלורת המעיים.

עשבי תיבול חדשים למחסור ב-YIN ויאנג בכליותבְּמַהֲלָךכימותרפיה

לחץ לפרטים נוספים

השירות התומך של Wecistanche - יצואנית ה-cistanche הגדולה בסין:

דוא"ל:wallence.suen@wecistanche.com

ווטסאפ/טלפון:+86 15292862950

2 נתונים קליניים ושיטות מחקר

2.1 עיצוב מחקר

המחקר מאמץ את השיטה של ​​מחקר חתך לאיסוף נתונים כלליים ומידע תסמונת TCM של חולים עםמחסור ביאנג בטחול ובכליותוחולים ללא חוסר ביאנג בטחול ובכליות לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס בשלב II (בסיכון גבוה)/שלב III; טכנולוגיית רצף תפוקה גבוהה של 16s rDNA משמשת לניתוח המאפיינים של התפלגות פלורת המעיים בחולים עם מחסור ביאנג בטחול ובכליות לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס.

2.2 מקור הנושאים

חולים שעברו כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס ואובחנו כשלב II (סיכון גבוה)/שלב ועמדו לעבור כימותרפיה אדג'ובנטית ראשונה ביחידה לביצוע הפרויקט (בית החולים Xiyuan, China Academy of Chinese Medical Sciences) ו

מרכזי הסניפים מאוקטובר 2018 עד דצמבר 2020. החל מ-31 בדצמבר 2020, מידע המקרה הוכנס למערכת ניהול הנתונים של ניסויים קליניים בתרופות (לכידת נתונים חשמליים, EDC) של בית החולים Xiyuan, China Academy of Chinese Medical Sciences.

2.3 מידע אתי

מחקר זה נבדק ואושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של היחידה (מספר אישור: Xiyuan Hospital, China Academy of Chinese Medical Sciences 2018XLA048-2). הנבדקים הבינו והיו מודעים לתוכן המחקר ולתוכנית, וחתמו מרצון על טופס הסכמה מדעת להשתתף במחקר זה.

2.4 קריטריונים לאבחון מחלות

האבחנה של סרטן המעי הגס מתייחסת לקריטריונים האבחוניים של "הסטנדרטים הסינים לאבחון גידול ממאיר נפוץ וטיפול" של מחלקת המינהל הרפואי של משרד הבריאות של הרפובליקה העממית של סין. הבימוי הקליני מאמצ את שיטת הבימוי ה-TNM המוכרת בעולם (American Joint Committee on Cancer, AJCC, מהדורה 8).

2.5 קריטריונים לאבחון תסמונת TCM

אבחון תסמונת TCM מתייחס למומחיות המפתח של המינהל הלאומי לרפואה סינית מסורתית של "תכנית החומש האחת עשרה" - אבחון קליני ותוכנית טיפול למחלות גידול מרכזיות. סוגי התסמונת הנפוצים של סרטן המעי הגס הם חמישה סוגים של חוסר: חוסר הרמוניה של כבד-טחול, מחסור בטחול וקיפאון צ'י, מחסור ביאנג-טחול-כליה, מחסור ביין כבד-כליות ומחסור בצ'י ודם [13], כדלקמן:

(1) תסמונת דיסהרמוניה של כבד-טחול: התנפחות וכאבים בצלעות, התנפחות בטן ואובדן תיאבון, דיכאון, צואה רפויה, או כאבי בטן וצואה רכה, כאב מוקל לאחר שלשול ודופק חוטי.

(2) חוסר בטחול ותסמונת סטגנציה של צ'י: התנפחות וכאבים בבטן ובצלעות, גיהוקים, שיהוקים, חזרת חומצה, דיכאון, אובדן תיאבון, ציפוי לשון צהוב דק ודופק חוטי.

(3) מחסור ביאנג בטחול ובכליות: פחד מקור, גפיים קרות, עור חיוור, כאבי גב, כאבי בטן קרים, שלשולים כרוניים, או הפרעות עיכול, או בצקת ואוליגוריה, לשון חיוורת ושמנה עם ציפוי לבן וחלקלק, ועמוק וחלש. דוֹפֶק.

(4) מחסור ביין בכבד ובכליות: סחרחורת וטינטון, עצבנות, ראש כבד וכפות רגליים קלות, כאבי גב, חלומות תכופים וספרמטוריה, לשון אדומה עם מעט ציפוי ודופק חוטי ועדין.

(5) מחסור בצ'י ובדם: עייפות, קוצר נשימה ועצלנות, גוון עור חיוור או צהבהב, סחרחורת, שפתיים וציפורניים חיוורות, דפיקות לב ונדודי שינה, צואה לא נוצרת או צניחת פי הטבעת, לשון חיוורת ודופק חלש.

2.6 קריטריוני הכללה והדרה

2.6.1 קריטריוני הכללה

(1) חולים עם אבחנה פתולוגית ברורה של סרטן המעי הגס; שולי הכריתה הפתולוגיים הם שליליים.

(2) TNM שלב III (סיכון גבוה) ו-IIIIII.

(3) חולים שעומדים לקבל כימותרפיה של CapeOX תוך 6 שבועות לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס.

(4) אין השתתפות בניסויים קליניים טיפוליים אחרים בתוך 30 יום לפני ההקצאה האקראית.

(5) גיל 18-75 שנים, המגדר אינו מוגבל; ציון ECOG הוא 0-1; נשים בהריון, מניקות או נשים בגיל הפוריות אינן זכאיות להכללה. נשים בגיל הפוריות אינן זכאיות אלא אם כן יש להן אמצעי מניעה נאותים.

(6) לא התרחשו גידולים ממאירים בחלקים אחרים של הגוף (פרט לסרטן צוואר הרחם באתרו שטופל במלואו, קרצינומה של תאי בסיס או קשקש בעור, או גידולים אחרים שנרפאו בניתוח ולא חזרו במשך 5 לפחות. שנים).

(7) נתוני מעבדה: שגרת דם: WBC גדול או שווה ל-3.5 × 109 / ליטר; NEUT גדול או שווה ל-1.5 × 109/L; PLT גדול או שווה ל-100 × 109/L; HGB גדול או שווה ל-90 גרם/ליטר; תפקודי כבד וכליות: TBIL פחות או שווה ל-1.5 × ULN; AST, ALT פחות או שווה ל-2.5 × ULN; Scr פחות או שווה ל-1.5 × ULN; CEA: 0-5.

(8) הסכמה מדעת חתומה.

(9) התמיינות תסמונת TCM כוללת מחסור ביאנג בטחול ובכליות, חוסר הרמוניה בכבד ובטחול, מחסור בטחול וקיפאון צ'י, מחסור ביין בכבד ובכליות, ומחסור בצ'י ובדם. חוסר הרמוניה של כבד וטחול, מחסור בטחול וקיפאון צ'י, מחסור ביין בכבד ובכליות, ומחסור בצ'י ובדם מסווגים כחסר יאנג בטחול וכליות.

2.6.2 קריטריוני אי הכללה

(1) חולים שנקבעו על ידי החוקרים או הרופאים המטפלים שאינם זקוקים לכימותרפיה של CapeOX.

(2) חולים עם סיבוכים קרדיווסקולריים חמורים, סיבוכים של כלי דם במוח, דלקת כבד פעילה והפרעות חמורות בתפקוד הכבד והכליות.

(3) כל מצב או מצב לא יציבים העלולים לסכן את בטיחות החולים ואת היענותם למחקר, כגון סכיזופרניה ומחלות נפש קשות אחרות.

(4) חולים עם קולוסטומיה.

2.7 איסוף ובדיקה של דגימות

2.7.1 איסוף דגימות

לפני תחילת הטיפול הכימותרפי האדג'ובנטי, החוקרים יציגו את משמעות המחקר לנבדקים, יחתמו על טופס הסכמה מדעת ויחלקו את ערכת איסוף דגימות הצואה של MGIEasy הייעודית. 1-2 ימים לפני התחלת הטיפול הכימותרפי האדג'ובנטי הראשון, הנבדקים אספו דגימות בהתאם להוראות הדגימה ומסרו את דגימות הצואה לחוקרים בזמן.

החוקרים לקחו את הדגימות, בדקו ואימתו את שמות הנבדקים, הוקצו מספרי דגימות והעבירו אותם לשנגחאי מייג'י ביו-רפואי טכנולוגיה ושות', בע"מ לבדיקה.

2.7.2 תהליך רצף rDNA של פלורת המעי 16s

(1) מיצוי DNA והגברת PCR

① השתמש בערכת אדמה של EZNAQ (Omega Bio-tek, Norcross, GA, ארה"ב) כדי לחלץ DNA הכולל; אלקטרופורזה של NanoDrop2000 ו-1% אגרוז ג'ל שימשו לזיהוי ריכוז וטוהר ה-DNA ואיכות מיצוי ה-DNA, בהתאמה.

② השתמש בפריימרים 338F (5'-ACTCCTACGGGAGGCAGCAG-3') ו-806R (5'- GGACTACHVGGGTWTCTAAT-3') כדי PCR להגביר את האזור המשתנה V3-V4. ההליך הספציפי הוא:

א. טרום דנטורציה של 95 מעלות למשך 3 דקות, 27 מחזורים (דנטורציה של 95 מעלות → חישול של 55 מעלות → הארכה של 72 מעלות)

ב. הארכה של 72 מעלות למשך 10 דקות (מכשיר PCR: ABI GeneAmpR9700).

ביניהם, מערכת ההגברה כוללת: 20 μL, 4μL5*FastPfu buffer, 2 μL2.5mM dNTPs, 0.8 μL פריימר (5 μM), 0.4 μL FastPfu פולימראז ו-10 ng DNA. .

(2) רצף Illumina Miseq

① השתמש בג'ל אגרוז ב-2% לשחזור מוצרי PCR, השתמש בערכת מיצוי ג'ל של AxyPrep DNA (Axygen Biosciences, Union City, קליפורניה, ארה"ב) לטיהור, פליטת Tris-HC1 וזיהוי אלקטרופורזה של 2% אגרוז;

② השתמש ב-QuantiFluorTM-ST (Promega, ארה"ב) לזיהוי וכימות;

③ עיין בהליכי ההפעלה הסטנדרטיים של פלטפורמת Illumina MiSeq (Illumina, סן דייגו, ארה"ב) כדי לבנות ספריית PE 2*300 של השברים המוגברים המטוהרים.

שלבי בניית הספרייה:

א. חבר מתאמים בצורת "Y";

ב. השתמש בחרוזים מגנטיים כדי לסנן ולהסיר שברי מתאם מקושרים עצמיים;

ג. השתמש בהגברת PCR כדי להעשיר את תבנית הספרייה; ד. דנטורציה עם נתרן הידרוקסיד כדי לייצר שברי DNA חד-גדילי.

השתמש בפלטפורמת Miseq PE300 של IIlumina עבור רצף, והעלה את הנתונים הגולמיים למסד הנתונים של NCBI.

(3) עיבוד נתונים

רצף הרצף המקורי נשלט על איכות באמצעות תוכנת Trimmomatic וחובר באמצעות תוכנת FLASH, באופן הבא:

① הגדר חלון של 50bp. אם ערך האיכות הממוצע בחלון נמוך מ-20, חתוך את הקצה הקדמי של החלון.

הסר את כל הרצפים אחרי הבסיס, ולאחר מכן הסר רצפים באורך של פחות מ-50 bp לאחר בקרת איכות;

② חברו את הרצפים בשני הקצוות לפי הבסיסים החופפים. שיעור חוסר ההתאמה המרבי בין חפיפות במהלך השחבור הוא 0.2, והאורך חייב להיות גדול מ-10 bp.

③ חלקו את הרצפים לכל דגימה לפי הברקודים והפריימרים בשני קצוות הרצף. השתמש בתוכנת UPARSE (גרסה 7.1) כדי לאסוף את הרצפים ל-OTUs (יחידות טקסונומיות תפעוליות) בדמיון של 97% [14], ולהסיר רצפים בודדים וכימרות במהלך תהליך הקיבוץ. השתמש ב-RDPclassifier (http://rdp.cme.msu.edu/) כדי להוסיף הערות לסיווג מינים עבור כל רצף.

2.8 ניתוח סטטיסטי

(1) SPSS26.0 שימש לביצוע ניתוח סטטיסטי על נתוני בסיס. נתונים כמותיים הובאו כממוצע ± סטיית תקן (x ± s). לצורך השוואה בין קבוצות, נעשה שימוש במבחן t עבור נתונים בחלוקה נורמלית; בדיקה לא פרמטרית שימשה לנתונים שאינם מבוזרים בצורה נורמלית; ומבחן צ'י ריבוע שימש לנתוני ספירה. פ<0.05 was considered statistically significant.

(2) ניתוח ביואינפורמטיקה: פלטפורמת הענן העיקרית של ביוטכנולוגיה https://cloud.majorbio.com שימשה לביצוע הערות והערכת מינים, ניתוח הרכב מינים, ניתוח השוואת דגימות, ניתוח הבדלי מינים וכו'.

3 תוצאות

3.1 מידע בסיסי

A total of 32 subjects were included in the study for analysis, including 11 patients with spleen and kidney yang deficiency and 21 patients without spleen and kidney yang deficiency. The specific age, gender and primary site of the disease are shown in Tables 2-1, 2-2 and 2-3. There was no statistical difference between the two groups in terms of age, gender composition and distribution of primary sites of colon cancer (P> 0.05).

טבלה 2-1 התפלגות גיל של חולים בשתי הקבוצות (x±s) (שנים)

3.2 תוצאות ניתוח ביו מידע

3.2.1 ניתוח גיוון אלפא

Sobs index, ace index, chao index, shannon index, simpson index, etc. are commonly used measurement indicators of Alpha diversity. Among them, the first three are used to evaluate species richness (richness), the Shannon index evaluates species diversity (diversity), and the Simpson index is used to evaluate the evenness of species in the environment (evenness). This study used the Wilcoxon Rank Sum test to perform statistical analysis on the sobs index between groups. The results showed that there was no significant difference in species richness, diversity and evenness between spleen and kidney yang deficiency syndrome and non-spleen and kidney yang deficiency syndrome (P>0.05). (טבלה 2-4, איור 2-1)

איור 2-1 הבדלים באינדקס היפחות בין קבוצות

(2) ניתוח הרכב הקהילה בין קבוצות

ברמת הפילום, פלורת המעיים של חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול-כליות כללה: Bacteroidota 50.44%, Firmicutes 34.51%, Proteobacteria 10.81%, Actinobacteriota 1.51%, Verrucomicrobia 1.51%, Verrucomicrobia 1.7%4, אחרים.

פלורת המעיים של חולים ללא תסמונת חוסר יאנג בטחול-כליות כללה: Bacteroidota 45.25%, Firmicutes 40.24%, Proteobacteria 7.86%, Actinobacteriota 3.05%, Verrucomicrobia 2.48%, אחרים 1.13%. ניתן לראות שברמת הפילום, פלורת החיידקים הן של קבוצת תסמונת חוסר יאנג בטחול והכליות והן של קבוצת תסמונת חסר ויאנג ללא טחול וכליות נשלטה על ידי Bacteroidetes ו- Firmicutes, המהווים כ-85% מכלל החיידקים. . (איור 2-3, איור 2-4)

איור 2-3 גרף עמודות ברמת פילום של הרכב פלורת המעי בשתי קבוצות של חולים

איור 2-4 תרשים עוגה של הרכב פלורת המעי של שתי קבוצות חולים ברמת פילום

ברמת המשפחה, נותח הרכב פלורת המעי של חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות (D) ותסמונת חסר יאנג בטחול וכליות (N). חמשת מיני החיידקים המובילים בקבוצת תסמונת חוסר יאנג בטחול ובכליות כוללים: Bacteroidaceae 37.93%, Lachnospiraceae 12.13%, Ruminococcaceae 6.93%, Prevotelaceae 6.02%, Enterobacteriaceae; חמשת מיני החיידקים המובילים בקבוצת תסמונת חסר יאנג ללא הטחול והכליות כוללים: Bacteroidaceae 34.38%, Lachnospiraceae 19.27%, Ruminococcaceae 5.15%, Prevotellaceae 5.71%, Sutterellaceae 4.18%. (איור 2-5, איור 2-6)

איור 2-5 היסטוגרמה של הרכב פלורת המעי של שתי קבוצות של חולים ברמת המשפחה

איור 2-6 תרשים עוגה של הרכב פלורת המעי של שתי קבוצות חולים ברמת המשפחה

איור 2-7 ניתוח NMDS של שתי קבוצות של קהילות ברמת המין

3.2.4 ניתוח הבדל בין מינים רב רמות של Lefse

על מנת להמשיך ולחקור מינים עם הבדלים בשפע המינים בין קבוצות, לפסה (לינארית

ניתן להשתמש בניתוח לזיהוי הבדלי מינים בין קבוצות. שלבי ניתוח Lefse הם כדלקמן:

(1) השתמש במבחן סכום הדירוג Kruskal-Wallis (KW) כדי לזהות את כל המינים האופייניים ולהשיג מינים שונים באופן משמעותי בהתבסס על ההבדלים בשפע המינים בין הקבוצות.

(2) מבחן סכום דירוג Wilcoxon משמש לבדיקה נוספת של המינים השונים באופן משמעותי שהתקבלו בשלב (1) כדי לקבוע אם כל תת-המינים מתכנסים לאותה רמת סיווג.

(3) השתמש בניתוח מבחן ליניארי (LDA) כדי להשיג את המינים הדיפרנציאליים הסופיים.

כפי שמוצג באיורים 2-8 ו-2-9, Clostridia (o_Clostridia_UCG_014), Clostridiaceae (f_norank o Clostridia{ {6}}UCG_014), Clostridium (g_norank f norank o Clostridia_UCG_014), Flavobacteriales (o_Flavobacteriales), Flavobacteriaceae (f_Flavobacteriaceae), Flavobacteria (g_norank Flavobacteriaceac) וכו' הן קבוצות החיידקים עם שפע מוגבר במעיים של חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות. פלורה אלו עשויה להיות הפלורה העיקרית האחראית להבדלים בין חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול-כליות לבין אלו ללא תסמונת חוסר יאנג בטחול-כליות.

איור 2-8 עץ היררכיית מינים מרובה רמות LEfSe

איור 2-9 תרשים עמודות אבחנה של LDA

4 דיון

פלורת המעי קשורה קשר הדוק לחסינות של המארח[16,17] ולספיגה של חומרים מזינים[18,19]. הרפואה הסינית המסורתית מאמינה כי "הטחול שולט בהובלה ובטרנספורמציה", "הטחול שולט בעלייה הצלולה", ו"השומר הוא הצ'י העז של מים ותבואה". תפקידי הטחול מכסים היבטים רבים של עיכול, ספיגה, הפרשה ועמידות בפני פתוגנים חיצוניים. לכן, הטחול והקיבה קשורים באופן הדוק ביותר לפלורת המעיים. במחלות רבות, אושרה המתאם בין תסמונת מחסור בטחול לבין תוצרים פתולוגיים הקשורים למחסור בטחול, כגון חום לח, לחות קור, עכירות ליחה וכו' ודיסביוזיס. 121-231; אדמה טחול קשורה קשר הדוק לעץ הכבד. "ארבעת מקורות הלב הקדוש" של Huang Yuanyu אומר "... כאשר כדור הארץ חלש ואינו יכול להגיע אל העץ, צ'י העץ נחסם..." בשנים האחרונות, המחקר על המתאם בין תסמונת דיכאון הכבד לפלורת המעיים הוא מתפתחת במרץ. 124251; ישנם גם דיווחים קשורים על הקשר בין תסמונת חוסר יאנג בכליות 1261 לפלורת המעיים. המחקר על המתאם בין תסמונת TCM לפלורת המעיים זכה ליותר ויותר תשומת לב. מחקר זה לקח מטופלים שעברו ניתוח רדיקלי לסרטן המעי הגס ותכננו לעבור כימותרפיה אדג'ובנטית לאחר הניתוח כנבדקי המחקר. החולים חולקו לשתי קבוצות: תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות ותסמונת חסר יאנג בטחול וכליות, ונבדקו מאפייני ההתפלגות של פלורת המעיים בחולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות.

התוצאות הראו שלא היה הבדל סטטיסטי בין חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות לבין תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות מבחינת מדד SOBs, ACE index, Chao index, index Shannon, Simpson index, וכו'. עושר המינים. , הגיוון והאחידות של פלורת המעיים של שתי קבוצות החולים היו זהים בעצם.

ברמת הפילום, פלורת המעיים של חולים בקבוצת תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות וקבוצת תסמונת חסר יאנג ללא טחול וכליות כללה Bacteroidetes, Firmicutes, Proteobacteria, Actinobacteria וכו', שהיו קרובים לפלורה הדומיננטית של המעי. של אנשים בריאים [27,28]. עם זאת, היה הבדל ביחס של Firmicutes ל-Bacteroidetes (FBR), כאשר ה-FBR של קבוצת תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות הוא 0.68 וה-FBR של תסמונת חסר יאנג בטחול וכליות. הקבוצה היא 0.89. מחקרים מצאו ששינויים ב-FBR קשורים להשמנה [29], יתר לחץ דם [27], סוכרת [30], תסמונת המעי הרגיז [31] וכו'. FBR עשוי להיות קשור למצב הדלקתי של הגוף. ההבדל ב-FBR בין קבוצת תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות לבין קבוצת תסמונת חסר יאנג בטחול וכליות עשוי להצביע על כך שלגוף יש מצבי דלקת שונים.

ברמה המשפחתית, הפלורה הדומיננטית של שתי קבוצות החולים כללה Bacteroidetes, Lachnospiraceae, Verrucomicrobiaceae ו-Prevotellaceae. בנוסף, מספר חיידקי ה-Enterobacteriaceae במערכת המעיים של חולי חוסר יאנג בטחול וכליות היה גבוה יותר, בעוד שמספר חיידקי ה-Sutterellaceae בקבוצת חוסר תסמונת יאנג ללא טחול וכליות היה גבוה יותר. Enterobacteriaceae שייכים ל-Proteobacteria phylum ונמצאים באופן נרחב בבני אדם ובבעלי חיים שונים. יחד עם זאת, Enterobacteriaceae יכול להיות פתוגן אופורטוניסטי, והעלייה בספירת החיידקים שלהם עשויה להיות קשורה למחלות מטבוליות, תפקוד לקוי של מערכת החיסון ומחלות אחרות [32,33]. Sutterellaceae הוא גם פתוגן אופורטוניסטי [34]. מספר חיידקי Sutterellaceae במעיים של חולים עם אוטיזם [35], תסמונת המעי הרגיז [36] ושלשולים [37] גדל באופן משמעותי.

בנוסף, ניתוח הבדלי מינים רב-רמות של Lefse מצא כי השפע של Flavobacterium ו- Clostridium במעיים של חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות גדל, וההבדל היה מובהק סטטיסטית. Flavobacterium קיים בעיקר בסביבה הטבעית והוא גם פתוגן מותנה. חולים עם חסינות נמוכה רגישים לזיהום עם Flavobacterium [38]. לכן, זהו חיידק שכיח הגורם לזיהומים בבתי חולים [39]. מחקרים מצאו כי מספר חיידקי ה-Flavobacterium במעיים של חולים עם תסמונת המעי הרגיז מצטמצם. קלוסטרידיום מעורב במטבוליזם של חומצות מרה במעי [40]. שינויים במספרו עשויים להיות קשורים לדיכאון [411], תסמונת המעי הרגיז [42], ותגובות שליליות לכימותרפיה [43].

5 סיכום

(1) לאחר כריתה רדיקלית של סרטן המעי הגס, אין הבדל משמעותי בשפע פלורת המעיים בין חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות לבין אלו ללא תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות.

(2) ייתכנו הבדלים ב-FBR במעי בין חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות לבין אלו ללא תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות, ויש להרחיב עוד את גודל המדגם לצורך אימות.

(3) ברמת המחלקה, מספר חיידקי ה-Enterobacteriaceae במעיים של חולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות היה גבוה יותר, בעוד שמספר חיידקי ה-Enterobacteriaceae בקבוצת תסמונת חסר יאנג בטחול וכליות היה גבוה יותר. שפע חיידקי המעיים מהסוג Flavobacterium ו- Clostridium גדל בחולים עם תסמונת חוסר יאנג בטחול ובכליות.

מחקרים קודמים לא מצאו קורלציה בין Enterobacteriaceae, Sarteobacteriaceae, Flavobacterium ו- Clostridium לבין דיכוי מיאלו; גודל המדגם הנכלל במחקר זה מוגבל, והנושא הקליני שעליו מבוסס המחקר טרם הוסר עיוורון. אי אפשר להעריך אם יש קשר בלתי נמנע בין תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות ודיכוי מח עצם הנגרם על ידי כימותרפיה משלימה. הקשר בין דיכוי מח עצם, תסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות ופלורת המעי נותר לחשוף במחקרים הבאים.

הפניות

[1] שו יולי. שינויים בפלורת המעיים בחולים עם הפטיטיס B כרונית עם תסמונת חום לח לטחול ובקיבה ודיכאון כבד ותסמונת מחסור בטחול והקשר שלהם לחלבונים הקשורים למתילציה[D]. אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית, 2019.

[2] צ'ן יונג. מתאם בין תסמונת Yin-Yang של יתר לחץ דם ומאפיינים של פלורת מעיים[D]. אוניברסיטת פוג'יאן לרפואה סינית מסורתית, 2019.

[3] ג'או צ'יהאן. הבדלים בפלורת המעיים בין נפרופתיה סוכרתית עם תסמונת חום לח ותסמונת חום לא לח [D]. אוניברסיטת בייג'ינג לרפואה סינית מסורתית, 2020.

[4] צ'אנג בינגלונג. הבדלים בפלורת המעי בין חולים עם תסמונת חום לח של המעי הגס ותסמונת חוסר יאנג בטחול וכליות בקוליטיס כיבית[D]. אוניברסיטת בייג'ינג לרפואה סינית מסורתית, 2020.

[5] Marzano M, Fosso B, Piancone E, et al. פגיעה בתאי גזע בממשק המארח-מיקרוביוטה בסרטן המעי הגס [J]. סרטן (באזל), 2021, 13(5).

[6] Liu W, Zhang X,Xu H, et al.הטרוגניות קהילתית מיקרוביאלית בתוך ניאופלזיה המעי הגס והמתאם שלה עם קרצינוגנזה של המעי הגס[J].Gastroenterology,2021 [7]Heo G,Lee Y,Im E.Interplay between the gut מיקרוביוטה ומתווכים דלקתיים בהתפתחות סרטן המעי הגס[J].Cancers (Basel),2021,13(4). [8]Wang C,Yang S,Gao L, et al.Carboxymethyl pachyman (cmp)מפחית את דלקת הרירית של המעי ומווסת את המיקרופלורה של המעי בעכברים הנושאים גידולים מסוג ct26 שטופלו ב-fluorouracil[J].Food Funct,2018 ,9(5):2695-2704. [9]Genaro SC, Lima de Souza Reis LS,Reis SK, et al. תוסף פרוביוטי מחליש את האגרסיביות של חולדות גידול המעי הגס המושרה כימית[J]. Life Sci, 2019, 237(116895. [10]Golkhalkhali B, Rajandram R, Paliany AS, וחב'. פרוביוטיקה ספציפית לזן (הכנת תאים מיקרוביאליים) וחומצת שומן אומגה-3 בוויסות איכות חיים וסמנים דלקתיים בחולי סרטן המעי הגס: מבוקר אקראי