חלק 2: Cistanche Tubulosa Phenylethanoid Glycosides מעוררים אפופטוזיס של תאי קרצינומה הפאטו-תאיים ומשפרים את ההשפעה האנטי-גידולית

איש קשר:ali.ma@wecistanche.com

Pengfei Yuan, BSc1, Changshuang Fu, MSc1, Yi Yang, PhD1, Aipire Adila, PhD1, Fangfang Zhou, MSc1, Xianxian Wei, MSc1, Weilan Wang, PhD1, Jie Lv, PhD1, Yijie Li, PhD1, Lijie Xia, PhD1 וג'יניאו לי, PhD1

לחץ כאן כדיחלק 1

תוצאות

CTPG עיכב את התפשטות תאי HCC במבחנה

הרכיבים של CTPG הוסמכו וכומתו על ידי HPLC תוך שימוש בתקני echinacoside ו-acteoside (איור משלים 1A), שהיו המרכיבים העיקריים של גליקוזידים פנילתנואידים מCistanche.18לפי זמני השיא של השיא ואזורי השיא, CTPG הכיל 28 אחוזים אכינאקוסיד ו-9.9 אחוז אקטאוזיד. חוץ מזה, תכולת הפוליסכרידים ב-CTPG הייתה 34.8 אחוז לפי שיטת חומצה פנול גופרתית.19 בדיקת MTT הראתה ש-CTPG הפחית משמעותית את הכדאיות של תאי BEL-7404 ו-HepG2 באופן תלוי מינון וזמן ( איור 1א). באופן עקבי, השגשוג של תאי BEL-7404 עוכב באופן משמעותי על ידי טיפול CTPG, אשר נותח על ידי צביעת Ki-67 (איור 1B). ההשפעה של CTPG על שגשוג של splenocytes in vitro נותחה גם על ידי בדיקת MTT. ראינו ש-CTPG הגביר את התפשטות הספלנוציטים באופן תלוי מינון (איור 1C).

לחץ כדי לבדוק את NZ

מסלול האיתות של חלבון קינאז המופעל על ידי מיטוגן (MAPK) ממלא תפקיד מרכזי בהישרדות, בידול ועמידות לתרופות של תאי סרטן אנושיים.20 על מנת לחקור אם מסלול האיתות MAPK היה מעורב בהשפעה המעכבת של CTPG על ההתפשטות של תאי HCC, רמות זרחון של חלבונים שונים ממסלול האות MAPK נותחו בתאי HepG2 לאחר טיפול ב-CTPG בריכוזים שונים ובנקודות זמן שונות. הזרחון של JNK (P-JNK) ו-p38 (P-p38) הוגבר בהתאם למינון על ידי טיפול CTPG. הזרחון של ERK (P-ERK) היה מווסת למטה על ידי טיפול של 200 ו-400ug/mL CTPG, בעוד P-ERK היה מווסת עלייה בטיפול של 600ug/mL CTPG (איור 1D). יתר על כן, הרמות של P-JNK, P-p38 ו- P-ERK היו מווסתות בצורה תלויה בזמן (איור 1D). תוצאות אלו הצביעו על כך ש-CTPG עשוי לעכב את התפשטות תאי HCC דרך מסלול האיתות MAPK.

איור 1. השפעת CTPG על התפשטות תאי HCC וספלנוציטים.

מעצר מחזור תא HCC המושרה על ידי CTPG בשלב S

עוד ניתחנו האם CTPG עיכב שגשוג תאי HCC באמצעות השראת עצירת מחזור התא. לאחר טיפול ב-CTPG, נצפתה הצטברות של תאי BEL-7404 ב-S-phase באופן תלוי מינון. באופן דומה, CTPG גרמה גם לעצור מחזור תאי HepG2 בשלב S והתדרים עלו מ-40.66 אחוזים בקבוצת הביקורת ל-61.90 אחוזים בקבוצה שטופלה ב-600ug/mL CTPG (איור 2A). ציקלין וקינאזות תלויות ציקלין (CDK) ממלאים תפקידים חשובים בבקרת ופיתוח חלוקת תאים, 21 מהם היו קשורים לשלב G2/M.22 רמת הביטוי של Cyclin D1 ירדה בהתאם למינון על ידי טיפול ב-CTPG אך קידמה את G1 ל התקדמות שלב S. גם רמות הביטוי של Cyclin B1, CDK1 ו-CDK2 הופחתו; חלבונים אלה היו קשורים לשלב G2/M (איור 2B). תוצאות אלו הצביעו על כך ש-CTPG דיכא את התפשטות תאי HCC על ידי גרימת עצירת מחזור התא.

נתיב אפופטוזיס תלוי במיטוכונדריה פעיל ב-CTPG בתאי HCC

זיהינו גם אם CTPG עורר אפופטוזיס בתאי HCC ומצאנו ש-CTPG גרם לאפופטוזיס בתאי HepG2 ו-BEL-7404 באופן תלוי מינון (איור 3A). בנוסף, רמות הביטוי של Bax ו-Bcl-2 עלו וירדו על ידי טיפול CTPG באופן תלוי מינון, בהתאמה (איור 3B). האפופטוזיס של תאי HepG2 נקבע עוד יותר על ידי צביעת Hoechst 33342 לאחר טיפול ב-CTPG למשך 24 שעות. המורפולוגיה הגרעינית נצפתה על ידי מיקרוסקופ פלואורסצנטי הפוך. כפי שמוצג באיור 3C, תאי הביקורת HepG2 נצבעו בצורה הומוגנית בעוד שתאי HepG2 שטופלו ב-CTPG הראו עיבוי ופרגמנטציה של כרומטין באופן תלוי מינון, שהיה דומה לתאי HepG2 שטופלו בציספלטין. תוצאות אלו הצביעו על כך ש-CTPG גרמה לאפופטוזיס של תאי HCC.

שלמות הממברנה המיטוכונדריאלית החיצונית מווסתת בקפדנות על ידי משפחת Bcl-2 והפחתת Δψm מקדמת את שחרורו של ציטוכרום c המפעיל את מפל הקספאז כדי לגרום לאפופטוזיס.23,24 כאשר Δψm יורד, ה-JC{{3 }} פולימר (קרינה אדומה) מתפרק למונומרים (קרינה ירוקה).25 לכן, תאי Δψmof HCC זוהו על ידי צביעה JC-1 לאחר טיפול CTPG במשך 24 שעות. כפי שמוצג באיור 4A, עוצמת הקרינה הירוקה של ערוץ FL-1 הוגדלה בהתאם למינון על ידי טיפול CTPG בעוד שעוצמת הקרינה האדומה של ערוץ FL-2 ירדה בהתאם למינון בשני BEL{ {12}} ותאים HepG2. תצפית במיקרוסקופ פלואורסצנטי הפוך הציג תוצאה דומה (איור 4B), המצביע על כך ש-CTPG מפחית את Δψm של תאי HCC. לאחר מכן, ראינו שרמות ציטוכרום c עלו גם בתאי BEL-7404 וגם בתאי HepG2 לאחר טיפול ב-CTPG (איור 4C), מה שאישר עוד יותר את ההפחתה של Δψm בתאי HCC שטופלו ב-CTPG.

שחרור ציטוכרום c יכול להפעיל את הקספאז היזם-9 כדי לגרום לאפופטוזיס.26 התוצאות של בדיקת ה-Western blot העלו כי רמות של קספאז מפוצל-3, -7 ו-{{4} } עלו בזמן שרמת הקספס המפוצל-8 לא השתנתה (איור 5). הקספאז המופעל-3 יכול לבקע את אנזים תיקון ה-DNA של פולי (ADP-ribose) פולימראז (PARP) כדי למנוע תיקון DNA ולצבור נזק ל-DNA.27 ראינו גם רמות מווסתות של PARP מפוצל. תפקידו של מפל הקספאז באפופטוזיס של תאי HCC המושרה על ידי CTPG נקבע עוד יותר על ידי שימוש במעכבי קספאז (Z-VAD-FMK) ומעכבי קספס-3 (Ac-DEVD-CHO) בהתאמה. Z-VAD-FMK הפך משמעותית את האפופטוזיס של תאי BEL-7404 ו-HepG2 המושרה על ידי CTPG (איור משלים 1B). באופן דומה, Ac-DEVD-CHO גם הפך משמעותית את האפופטוזיס של תאי HepG2 המושרה על ידי CTPG (איור משלים 1C). התוצאות הראו כי CTPG גרמה לאפופטוזיס של תאי HCC על ידי מסלול תלוי במיטוכונדריה.

CTPG מדכא HCC Cell Migration In Vitro

נדידת תאי סרטן נחשבת לאחד התהליכים הקריטיים בגרורות בגידול. כדי לקבוע אם CTPG משפיע על נדידת תאי HCC, תנועתיות תאי HepG2 הוערכה על ידי מבחן ריפוי הפצעים. כפי שמוצג באיור 6A ו-B, נדידת תאי HepG2 עוכבה באופן משמעותי על ידי טיפול CTPG באופן תלוי מינון. משפחת MMP ו-VEGF ממלאים תפקידים קריטיים בהגירה של תאי גידול.28 לאחר טיפול ב-CTPG במשך 24 שעות, רמות ה-MMP-2 ו-VEGF ירדו באופן משמעותי (איור 6C), מה שמצביע על כך ש-CTPG עשוי לדכא את הפלישה והגרורות של HCC.

CTPG שפר את החסינות של עכברים

דווח כיCistancheמדבריתפוליסכרידיםישאימונומודולטוריפונקציותכולל קידום שגשוג לימפוציטים והפעלת מקרופאגים. תאי 29T ותאי B הם הלימפוציטים העיקריים, המתווכים תגובות חיסוניות תאיות והומורליות, בהתאמה. CTPG הכיל 34.8 אחוז תכולת פוליסכרידים. לכן, בדקנו את ההשפעות של CTPG על התפשטות תאי T ותאי B. כפי שמוצג באיור משלים 2A, CTPG הגדיל באופן משמעותי את התפשטות תאי T ותאי B באופן תלוי מינון, אפילו בנוכחות cisplatin. מעניין לציין כי CTPG עיכב באופן משמעותי את האפופטוזיס של ספלנוציטים המושרה על ידי ציספלטין (איור משלים 2B), מה שמצביע על כך ש-CTPG יכול לשפר את תופעות הלוואי של ציספלטין על מערכת החיסון של עכברים.

עוד הערכנו את ההשפעה האימונוסטימולטורית של CTPG על עכברים. לאחר הזרקת ip, הזרקת sc ומתן IG של CTPG (200 ו-400 מ"ג/ק"ג), לא היה שינוי משמעותי במצב העכברים בהשוואה לקבוצה שלא טופלה. גם למשקל הגוף של עכברים לא היה הבדל משמעותי בין קבוצות שטופלו ב-CTPG וקבוצות לא מטופלות (איור 7A). אינדקס הלב, הכבד, הטחול, הריאות, הכליות והתימוס של עכברים היו דומים בין כל הקבוצות למעט אינדקסי הטחול של עכברים בקבוצת הזרקת 400 מ"ג/ק"ג CTPG ip (טבלה 1). התוצאות הצביעו על כך שלמינונים שנבחרו של CTPG לא היו תופעות לוואי בעכברים.

הטחול הוא איבר הגנה חיסוני חשוב ביונקים, והתפתחותו משפיעה ישירות על תפקוד החיסון של הפרט ועל יכולתו להתנגד למחלות. מדד האיברים החיסוניים משקף את ההתפתחות והתפקוד החיסוני של איברי החיסון. הטחול מכיל מגוון תאי חיסון, לרבות תאי T, תאי B, תאי הורגים טבעיים (תאי NK), מקרופאגים, תאים דנדריטים (DC) ואחרים, הממלאים תפקיד חשוב במערכת החיסון.3{{2} } דווח שפוליסכרידים יכולים להגדיל את מספר תאי החיסון כדי לשפר את חסינות הגוף.31 מאחר שהזרקת CTPG הגדילה משמעותית את אינדקס הטחול (הגדלה 0 פי 55), ניתחנו עוד יותר את המספרים של שונים תאי חיסון בטחול. התוצאות הראו כי הזרקת ip של CTPG הגדילה משמעותית את מספר תאי T (תאי CD3 פלוס CD19−) (עלייה פי {{10}}.49), תאי B (תאי CD3-CD19 פלוס) (עלייה 0.49 פעמים), ותאי NK (CD3-CD19-CD49b פלוס תאים) (עלו פי 1.63) בהשוואה לקבוצה שלא טופלה. תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T, כתתי-הסוגים העיקריים של תאי T, ממלאים תפקיד חשוב בתגובה החיסונית התאית הספציפית לאנטיגן.32 לכן, ניתחנו עוד את המספר ומצב ההפעלה של תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T בתאי T טְחוֹל. התוצאות הצביעו על כך שהזרקת IP של CTPG לא רק העלתה משמעותית את מספר תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T (עלתה פי 0.55 ו-0.34, בהתאמה), אלא גם שיפרה את מצב ההפעלה של תאי CD4 פלוס T (CD4 בתוספת CD44 פלוס תאים) (גדל פי 0.84) (איור 7B), תוצאות אלו מצביעות על כך של-CTPG הייתה תפקוד שיפור חיסוני.

איור 2. ההשפעות של CTPG על מחזור התא בתאי HCC.

השילוב של CTPG וציספלטין הראה השפעה אנטי-גידולית חזקה על מודל עכבר גידול H22

מקובל כי כימותרפיה או הקרנות עלולים להוביל לפרוגנוזה לקויה ולגרום לתופעות לוואי רבות, אשר עשויות לנבוע מדיכוי מערכת החיסון ומפגיעה ברקמות ואיברים תקינים. לפוליסכרידים מ-TCM יש השפעות שיפור מערכת החיסון ומקלים על הנזק של איברי חיסון ותאי חיסון הנגרמים על ידי כימותרפיה, למשל, chitosan33 ו-Lycium barbarum polysaccharides.34 התוצאה שלעיל הראתה ש-CTPG יכול לשפר את תופעות הלוואי של cisplatin על מערכת החיסון. לכן, ההשפעה האנטי-גידולית של CTPG בשילוב עם cisplatin הוערכה במודל עכבר הגידול H22. כפי שמוצג באיור 8A, CTPG לבד, cisplatin לבד, והשילוב של CTPG וציספלטין (CTPG בתוספת cisplatin) דיכאו באופן משמעותי את צמיחת הגידול H22 בהשוואה לקבוצת הביקורת. CTPG בתוספת cisplatin הראו השפעה מעכבת חזקה יותר מזו של CTPG וציספלטין בלבד. ביום ה-20, נפחי הגידול בקבוצת הביקורת, cisplatin לבד, CTPG בלבד ו-CTPG פלוס cis platin היו כ-1707.8, 722.5, 1033.8 ו-367.5mm3, בהתאמה. באותו יום, הגידולים נאספו לצורך תצפית חזותית (איור 8B) והשוואת משקל (איור 8C). CTPG בתוספת cisplatin הראו השפעות טיפוליות טובות יותר על מודל העכבר הגידול H22 מאשר CTPG או cisplatin לבד. משקל הגידול בקבוצת CTPG פלוס cispla tin היה נמוך מזה בקבוצות אחרות. תוצאות אלו מצביעות על כך שהפעילות האנטי-גידולית של CTPG וציספלטין גורמת להשפעות סינרגיות.

משקל הגוף של עכברים נמדד כדי לשקף את המצב הבריאותי של העכברים. משקל הגוף ירד בצורה יוצאת דופן לאחר טיפול בציספלטין, דבר המצביע על רעילות מערכתית חמורה הנגרמת על ידי ציספלטין. 35 לשם השוואה, CTPG בשילוב עם ציספלטין הביא לשיפור משמעותי בירידה במשקל הגוף שנגרמה על ידי ציספלטין, בעוד של-CTPG לבדו לא הייתה השפעה משמעותית על משקל הגוף של עכברים (איור 8D). האיברים כולל הטחול, הלב, הכבד, הריאות, הכליה והתימוס בודדו גם הם כדי לחשב אינדקסים של איברים. בהשוואה לקבוצה שלא טופלה, מדד הטחול ירד משמעותית ועלה על ידי cisplatin ו-CTPG, בהתאמה. CTPG בתוספת cisplatin התאושש מדדי טחול בהשוואה ל-cisplatin בלבד. מדדי איברים אחרים לא הראו הבדל משמעותי בין כל הקבוצות (טבלה 2).

CTPG בשילוב עם Cisplatin הגביר את החסינות של עכברי גידול

התוצאות לעיל הראו ש-CTPG הגביר את החסינות של עכברים ועיכבה את האפופטוזיס של ספלנוציטים המושרה על ידי ציספלטין. עוד חקרנו האם ההשפעה האנטי-גידולית של CTPG בתוספת cisplatin נמצאת בקורלציה עם חסינות מוגברת. בתהליך התרחשות והתפתחות הגידול, מערכת החיסון של הגוף ממלאת תפקיד מעקב חיסוני חשוב, וחסינות תאית בתיווך תאי T משחקת תפקיד מפתח. לתאי CD4 פלוס T יש את הפונקציה של סיוע לחסינות תאית ותגובה חיסונית הומורלית, ותאי CD8 פלוס T הם תאי המשפיעים העיקריים של התגובה החיסונית, שיכולים להרוג באופן ספציפי תאי מטרה ולמלא תפקיד חשוב בחסינות הגידול ובחסינות אנטי-ויראלית.32 הטחולים של עכברים נושאי גידול נאספו כדי לזהות את מספר תאי T ותאי B על ידי ציטומטריית זרימה. התדירות והמספרים של תאי T כולל תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T בקבוצת CTPG פלוס ציספלטין היו גבוהים משמעותית מאלו שבביקורת (עלו פי 0.55 ו-0.7, בהתאמה) וקבוצות ציספלטין (עלו פי 0.92 ו-1.16 פעמים, בהתאמה) (איור 9A ו-B). בהשוואה לקבוצת הביקורת, CTPG לבדה גם העלתה חלקית את מספר תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T למרות שלא היה הבדל משמעותי. לתדרים ולמספרים של תאי B לא היה הבדל משמעותי בין כל הקבוצות.

תאי מדכאי מיאלואיד (MDSCs) ותאי T רגולטוריים (Tregs) מתרחבים בגידולים ומעכבים תגובות חיסוניות אנטי-גידוליות; הם מדכאים את ההפעלה וההתרחבות של תאי CD4 פלוס T, את התפקוד של תאי T אפקטורים, את ההפעלה ו/או התפשטות ויצירת ציטוקינים של תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T, התפשטות תאי B וייצור אימונוגלובולינים ומתג המעמדות, תפקודים ציטוטוקסיים של NK ושל תאי T הורגים טבעיים (NKT), והתפקוד וההתבגרות של DCs.36-38 התדרים והמספרים של MDSCs (CD11b ועוד Gr-1 פלוס ), מקרופאגים (CD11b ועוד Gr{ {9}}-), וטרגס (Tregs טבעי: CD4 פלוס CD25 פלוס Foxp3 פלוס ; Tregs המושרה: CD4 פלוס CD25-Foxp3 פלוס ) בטחול של עכברי גידול נותחו על ידי ציטומטריית זרימה. בהשוואה לקבוצת הביקורת, התדירות והמספרים של MDSCs ירדו באופן משמעותי לאחר הזרקה עם ציספלטין בלבד (ירד פי 1.56) או בשילוב עם CTPG (ירד פי 0.62). גם המספרים של מקרופאגים CD11b בתוספת Gr-1- ירדו באופן משמעותי למרות שלא היה שינוי משמעותי בתדרים שלהם (איור 9C). בנוסף, CTPG בלבד וטיפול ב-CTPG בתוספת ציספלטין הפחיתו באופן משמעותי את התדרים של Tregs המושרה (ירידה של 0.33 ו-0.37 פעמים, בהתאמה) (איור 9D). תוצאות אלו הצביעו על כך שהאפקט האנטי-גידולי של CTPG בתוספת cisplatin עשוי להיות מתאם עם החסינות המוגברת המאופיינת במספר המוגבר של תאי T וירידה במספרים של MDSCs ו-Tregs.

Cistanche משפר חסינות.

דִיוּן

דווח כי TCM יכול לגרום לאפופטוזיס של תאי גידול שונים דרך מסלולים שונים, כולל קולטן המוות החיצוני, מסלולי הלחץ המיטוכונדריאליים והאנדופלזמיים (ER). אפופטוזיס של תאי אדנוקרצינומת A549 ריאות 16 ותמציות אתנול של Pleurotus ferulae תרבותיים ופראיים גרמו לאפופטוזיס של תאי H22 דרך מסלול תלוי ER מתח ומיטוכונדריה.17 דיווחנו גם ש-CTPG עיכב את הצמיחה של תאי מלנומה B16-וF10 תאי קרצינומה של הוושט Eca{10}} באמצעות אינדוקציה של אפופטוזיס דרך מסלול תלוי מיטוכונדריה.13Echinacoside הוא תרכובת חשובה עם פעילויות ביולוגיות רבות ב-PhGs. דווח כי אכינאקוסיד הפעיל את הפונקציות האנטי-פרוליפרטיביות והפרואפופטוטיות שלו על קו התאים HepG2 HCC באמצעות הפחתת ביטוי TREM2 ואיתות PI3K/AKT.40 במחקר הנוכחי, מצאנו ש-CTPG מעכב את הצמיחה של HCC HepG2 ו-BEL אנושיים{{18 }} תאים באמצעות הפעלה של מסלול האיתות MAPK ואינדוקציה של אפופטוזיס דרך המסלול התלוי במיטוכונדריה. Bax ו-Bcl-2 ממלאים תפקיד קריטי במסלול האפופטוזיס התלוי במיטוכונדריה.24 כאן מצאנו ש-CTPG הגביר את הביטוי של Bax והפחית את הביטוי של Bcl-2 ב-HepG2 וב-BEL{{25 }} תאים, מה שהביא להפחתה של Δψ ושחרור ציטוכרום c כדי להפעיל את מפל הקספאז. הרמות המווסתות למעלה של קספאז מפוצל-9 וקספאז מפוצל-3 נצפו לאחר טיפול ב-CTPG, בעוד שרמות הקספאז המפוצל-8 לא השתנו על ידי טיפול ב-CTPG, מה שמרמז על כך שהאפופטוזיס של תאי HepG2 ו-BEL-7404 המושרים על ידי CTPG לא היו מתווכים על ידי מסלול האיתות החיצוני. עם זאת, המחקר הקודם שלנו הראה ש-CTPG גרם לאפופטוזיס של תאי H22 דרך מסלולים פנימיים וחיצוניים כאחד.15 תוצאות אלו הצביעו על כך ש-CTPG עשוי לעכב את הצמיחה של תאי גידול דרך מטרות ומסלולים מרובים.

נעשה שימוש נרחב ב-TCM לטיפול בסרטן באמצעות מסלולי אותות מרובים עם או בלי תופעות לוואי קלות.41 מסלול האיתות MAPK קשור קשר הדוק להתרחשות, פלישה וגרורות של תאי גידול, הכוללים בעיקר את מסלול p38, מסלול JNK/SAPK , ו-ERK1/2 pathway.20 ההפעלה של p38 ו-JNK יכולה לגרום לאפופטוזיס אבל ההפעלה של ERK1/2 יכולה להיות אנטי-אפופטוטי או פרו-אפופטוטי בהתאם למאפייני התא.42 דווח כי CHM גרמה לאפופטוזיס של תאי גידול על ידי הפעלת מסלולי p38, JNK או ERK MAPK.43,44 מצאנו ש-CTPG הוסרה את רמות הפוספורילציה של p38, JNK ו-ERK, מה שמצביע על כך שמסלול האיתות MAPK עשוי להיות מעורב באפופטוזיס של תאי HCC המושרה על ידי CTPG.

כימותרפיה והקרנות עלולים לגרום לתופעות לוואי שונות כולל דיכוי מערכת החיסון. על מנת לשפר את היעילות הקלינית של כימותרפיה, אושרו פוליסכרידים טבעיים לשמש כעזרים לטיפול בסרטן. דווח כי השילוב של lentinan והחומר הכימותרפי tegafur שיפר את היעילות הקלינית של חולים עם קרצינומה של הוושט על ידי שיפור התפקוד החיסוני של החולה.45 במחקרים הקודמים שלנו, ההשפעה המעכבת in vivo של CTPG על צמיחת הגידול קשורה לכך שלא רק את ההשפעה האנטי-גידולית הישירה שלו, אלא גם את תפקוד ההגברה החיסונית שלו.13,15 ייתכן שתפקוד השיפור החיסוני של CTPG נמצא בקורלציה עם תכולת הפוליסכרידים שלו. כאן נחקרה ההשפעה האנטי-גידולית in vivo של CTPG בתוספת cisplatin. במודל עכבר הגידול H22, CTPG בתוספת cisplatin לא רק הראה את ההשפעה האנטי-גידולית הטובה ביותר אלא גם הפחית את תופעות הלוואי של cisplatin. CTPG פלוס ציספלטין הגבירו את החסינות של עכברים נושאי גידול על ידי הגדלת מספר תאי CD4 פלוס ו-CD8 פלוס T והפחתת מספרם של MDSCs ו-Tregs, שהשתתפו במיקרו-סביבה המעכבת המושרה על ידי הגידול, קידמו את צמיחת הגידול ועיכבו תגובה חיסונית .46 המספר המוגבר של תאי T עשוי להיות מתוקן עם שגשוגם מקודם על ידי CTPG וירידה באפופטוזיס שלהם מוגן על ידי CTPG. עם זאת, המנגנונים של CTPG להפחתת מספרי MDSCs ו-Tregs זקוקים לחקירה נוספת.

לסיכום, CTPG גרמה לאפופטוזיס בתאי HCC גם דרך מסלולי האיתות התלויים במיטוכונדריה וגם ב-MAPK במבחנה ועיכבה את הצמיחה של HCC באמצעות השפעות ישירות נגד גידולים ושיפור חיסוני עקיף בשילוב עם cisplatin. CTPG עשוי לשמש מועמד פוטנציאלי לטיפול ב-HCC.

טבליות cistanche

למידע נוסף, אנא לחץ על התמונה.